Mục tiêu nghiên cứu của Luận án nhằm mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của viêm phổi cộng đồng do S.pneumoniae và H.influenzae ở trẻ em từ 1 tháng đến
O V OT O Ƣ YT Ọ LÊ THANH DUYÊN ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, TíNH NHạY CảM KHáNG SINH Và PHÂN Bố TýP HUYếT THANH CủA STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE Và HAEMOPHILUS INFLUENZAE TRONG VIÊM PHổI CộNG ĐồNG TRẻ EM TạI HảI dƯƠNG LU S - 2021 O V OT O Ƣ YT Ọ *** Lấ THANH DUYấN ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, TíNH NHạY CảM KHáNG SINH Và PHÂN Bố TýP HUYếT THANH CủA STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE Và HAEMOPHILUS INFLUENZAE TRONG VIÊM PHổI CộNG ĐồNG TRẻ EM TạI HảI dƯƠNG huy n ng nh M s : Nhi khoa : 62720135 LUẬ Á Ế SĨ Ƣ Ọ Ƣ S S - 2021 Ọ u n n n L I CẢ Ơ Nhân dịp Luận án hồn thành, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc gửi lời cảm ơn chân thành tới q Thầy, Cơ, gia đình, bạn bè, đồng nghiệp tập thể quan, người sát cánh tơi q trình nghiên cứu hồn thành luận án: Tôi xin trân trọng cảm ơn: Ban Giám hiệu, Phịng Đào tạo Sau đại học, Bộ mơn Nhi Trường đại học Y Hà Nội Ban Giám đốc Bệnh viện Nhi Trung ương; Lãnh đạo tập thể cán nhân viên Trung tâm Hô hấp, Khoa Miễn dịch-Dị ứng-Khớp, Khoa Hồi sức tích cực- Bệnh viện Nhi Trung ương Ban Giám đốc Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương; Lãnh đạo tập thể cán nhân viên khoa Vi khuẩn Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương Ban Giám đốc Bệnh viện Nhi Hải Dương; Lãnh đạo tập thể cán nhân viên khoa Hô hấp, Khoa Hồi sức cấp cứu - Bệnh viện Nhi Hải Dương Đảng ủy, Ban Giám đốc, Lãnh đạo Trung tâm, Khoa, Phịng tập thể đồng nghiệp cơng tác Bệnh viện Đa khoa tỉnh Hải Dương Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, tơi xin gửi lời cảm ơn tới Thầy: PGS.TS Nguyễn Tiến Dũng, Nguyên Trưởng khoa Nhi – Bệnh viện Bạch Mai, người Thầy truyền thụ kiến thức, tận tình giúp đỡ trực tiếp hướng dẫn để tơi hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc gửi lời cảm ơn tới Cô: PGS.TS Phan Lê Thanh Hương, Ngun Trưởng phịng Vi khuẩn Hơ hấp, khoa Vi khuẩn Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương tận tình giúp đỡ, có nhiều ý kiến đóng góp quý báu tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới Thầy, Cơ q trình học tập tận tình giảng dạy, truyền đạt y thuật y đức Các Thầy, Cô Hội đồng chấm đề cương nghiên cứu sinh, Hội đồng đánh giá luận án cấp sở, Hội đồng đánh giá luận án cấp trường hôm nay, Các Thầy, Cô phản biện độc lập tận tình đóng góp ý kiến quý báu để sửa chữa, bổ sung, giúp cho luận án hồn thiện Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới bệnh nhân gia đình bệnh nhân tin tưởng chúng tơi q trình khám, chẩn đốn điều trị Cuối cùng, tơi xin cảm ơn gia đình, nguồn động viên lớn tinh thần vật chất giúp tơi vượt qua khó khăn q trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận án Một lần nữa, xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày 10 tháng năm 2021 Lê Thanh Duyên L Tôi l L Thanh uy n, nghi n cứu sinh khóa 32 trường ại học Y H Nội, chuy n ng nh Nhi khoa, xin cam đoan: ây l luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn P S.TS Nguyễn Tiến ũng ơng trình n y khơng trùng lặp với nghi n cứu n o khác đ công b Việt Nam Tôi xin cam đoan s liệu sử dụng luận án n y l trung thực v khách quan, đ xác nhận v chấp thuận sở nơi nghi n cứu Tôi xin ho n to n chịu trách nhiệm trước pháp luật với cam kết n y Hà Nội, ngày 10 tháng 05 năm 2021 ác ả Lê Thanh Duyên Á Ế Ắ ADN Acid Deoxyribonucleic CDC Centers for Disease Control and Prevention: Trung tâm kiểm soát phòng ngừa dịch bệnh (Hoa Kỳ) CFU Colony Forming Unit: ơn vị khuẩn lạc CLSI Clinical and Laboratory Standards Institute CRP C-reactive protein: Protein Hib Haemophilus ifluenzae t p b MIC Minimum Inhibitory Concentration: N ng độ ức chế t i thiểu PCR Polymerase Chain Reaction: Phản ứng khuếch đại chu i PCV Conjugate Pneumococcal Vaccine: Vaccinee cộng hợp phế cầu RSV Respiratory syncytial virus: Virus hợp b o hô hấp phản ứng UNICEF United Nations Children's Fund: Qu Nhi đ ng Li n Hiệp Qu c VP Viêm phổi cộng đ ng WHO World Health Organization: Tổ chức Y tế giới MỤC LỤC Ấ hƣơn 1: Ổ U L U 1.1 ịch tễ học, nguy n nhân, chế bệnh sinh, yếu t nguy vi m phổi cộng đ ng trẻ em 1.1.1 ịnh nghĩa vi m phổi cộng đ ng 1.1.2 ịch t học 1.1.3 Nguyên nhân 1.1.4 chế bệnh sinh 1.1.5 ác yếu t nguy vi m phổi 1.2 ặc điểm lâm s ng vi m phổi cộng đ ng trẻ em 1.2.1 iểu lâm s ng vi m phổi cộng đ ng 1.3 ặc điểm cận lâm s ng vi m phổi cộng đ ng trẻ em 12 1.3.1 ác xét nghiệm phản ứng vi m không đặc hiệu 12 1.3.2 hiếu chụp xác định vi m phổi 13 1.3.3 ác k thuật cận lâm s ng tìm nguy n nhân vi m phổi 15 1.4 ặc điểm lâm s ng, cận lâm s ng vi m phổi cộng đ ng S.pneumoniae H.influenzae 19 1.4.1 Vi m phổi S.pneumoniae 19 1.4.2 Vi m phổi H.influenzae 22 1.5 Phân b t p huyết v đặc điểm kháng kháng sinh Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae gây vi m phổi 24 1.5.1 Streptococcus pneumoniae 24 1.5.2 Haemophilus influenzae 33 hƣơng 2: ƢỢ ƢƠ Á ỨU 41 2.1 i tượng nghi n cứu 41 2.1.1 Ti u chuẩn chọn bệnh nhân nghi n cứu 41 2.1.2 Ti u chuẩn loại trừ 42 2.2 Thời gian nghi n cứu 43 2.3 ịa điểm nghi n cứu 43 2.4 Phương pháp nghi n cứu 43 2.4.1 Thiết kế nghi n cứu 43 2.4.2 ỡ mẫu nghi n cứu 43 2.5 Nội dung v bước tiến h nh nghi n cứu 44 2.5.1 ặc điểm lâm s ng, cận lâm s ng trẻ mắc vi m phổi cộng đ ng S.pneumoniae v H.influenzae 44 2.5.2 Xác định t nh nhạy cảm kháng sinh, phân b t p huyết S.pneumoniae v H.influenzae phân lập trẻ em vi m phổi 47 2.6 Xử l s liệu 61 2.7 ạo đức nghi n cứu 61 hƣơn 3: Ế UẢ ỨU 63 3.1 ặc điểm lâm s ng vi m phổi cộng đ ng trẻ em S.pneumoniae H.influenzae 63 3.1.1 ặc điểm dịch tễ học lâm s ng 63 3.1.2 ặc điểm tiền sử bệnh, bệnh kèm theo 66 3.1.3 hế độ chăm sóc, ni dưỡng trẻ 67 3.1.4 Sử dụng kháng sinh trước nhập viện 67 3.1.5 Thời gian mắc bệnh trước v o viện 68 3.1.6 ặc điểm lâm s ng vi m phổi cộng đ ng 69 3.1.7 Phân loại nặng nhẹ vi m phổi 70 3.2 ặc điểm cận lâm s ng vi m phổi 70 3.2.1 Kết xét nghiệm huyết học, sinh hóa 70 3.2.2 Kết chụp X-quang 71 3.3 T nh nhạy cảm kháng sinh v phân b t p huyết S.pneumoniae v H.influenzae phân lập trẻ em vi m phổi 71 3.3.1 T nh nhạy cảm kháng sinh S.pneumoniae H.influenzae 71 3.3.2 Phân b t p huyết S.pneumoniae H.influenzae 87 hƣơn 4: LUẬ 94 4.1 ặc điểm lâm s ng vi m phổi cộng đ ng S.pneumoniae vi m phổi H.influenzae bệnh nhân em 94 4.1.1 ặc điểm dịch tễ học lâm s ng 94 4.1.2 ặc điểm tiền sử bệnh, bệnh nền, nuôi dưỡng v sử dụng kháng sinh trước v o viện 100 4.1.3 Thời gian mắc bệnh trước v o viện 103 4.1.4 Triệu chứng lâm s ng vi m phổi cộng đ ng S.pneumoniae v vi m phổi H.influenzae 104 4.1.5 So sánh mức độ nặng nhẹ vi m phổi S.pneumoniae viêm phổi H.influenzae 110 4.2 ặc điểm cận lâm s ng vi m phổi cộng đ ng S.pneumoniae vi m phổi H.influenzae 111 4.2.1 Kết xét nghiệm huyết học, sinh hóa 111 4.2.2 So sánh hình ảnh X-quang vi m phổi cộng đ ng S.pneumoniae v vi m phổi H.influenzae 112 4.3 T nh nhạy cảm kháng sinh H.influenzae v S.pneumoniae gây vi m phổi cộng đ ng trẻ em 113 4.3.1 T nh nhạy cảm kháng sinh S.pneumoniae 113 4.3.2 T nh nhạy cảm kháng sinh H.influenzae 118 4.4 Phân b t p huyết S.pneumoniae H.influenzae 123 4.4.1 Phân b t p huyết S.pneumoniae 124 4.4.2 Phân b t p huyết H.influenzae 127 4.4.3 ặc điểm m i li n quan ti m chủng với vi m phổi H.infuenzae v phân b t p huyết 128 4.4.4 ặc điểm m i li n quan phân b t p huyết v đề kháng kháng sinh 130 Ế LUẬ 132 Ế Ị 133 NH NG CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU L U ẾN LUẬN ÁN Ã ƢỢC CÔNG B TÀI LI U THAM KHẢO PHỤ LỤC Ụ ảng 1.1 ảng 1.2 ảng 1.3 ảng 2.1 ảng 2.2 Bảng 3.1 ảng 3.2 ảng 3.3 ảng 3.4 ảng 3.5 ảng 3.6 ảng 3.7 ảng 3.8 ảng 3.9 ảng 3.10 ảng 3.11 ảng 3.12 ảng 3.13 ảng 3.14 ảng 3.15 ảng 3.16 ảng 3.17 ảng 3.18 ảng 3.19 ảng 3.20 ảng 3.21 ảng 4.1 Á Ả Nguyên nhân thường gặp gây vi m phổi cộng đ ng theo tuổi iểu lâm s ng vi m phổi theo s nguy n nhân 20 Phân loại t p huyết phế cầu 25 Ti u chuẩn diễn giải kết M S.pneumoniae 54 Ti u chuẩn diễn giải kết M H.influenzae 55 Phân b theo tuổi 63 Phân b theo giới 64 Tỉ lệ nhập viện theo vùng miền 65 Phân b tỉ lệ nguy n nhân vi khuẩn gây vi m phổi 65 ặc điểm tiền sử, bệnh kèm theo trẻ vi m phổi 66 ặc điểm chế độ dinh dưỡng trẻ 67 Tỉ lệ dùng kháng sinh trước nhập viện 67 Thời gian mắc bệnh trước v o viện 68 ặc điểm lâm s ng vi m phổi S.pneumoniae vi m phổi H.influenzae 69 Phân loại mức độ nặng vi m phổi S.pneumoniae v vi m phổi H.influenzae 70 ác xét nghiệm đánh giá tình trạng vi m 70 Hình ảnh X-quang vi m phổi cộng đ ng S.pneumoniae viêm phổi H.influenzae 71 T nh nhạy cảm kháng sinh S.pneumoniae 72 T nh nhạy cảm kháng sinh H.influenzae 80 Phân b t p huyết S.pneumoniae 88 Phân b t p huyết H.influenzae 89 Tỉ lệ bệnh nhân ti m H.influenzae 89 Li n quan ti m phòng Hib v vi m phổi H.influenzae 90 Tỉ lệ kháng kháng sinh S.pneumonie theo t p huyết 91 Tỉ lệ kháng kháng sinh S.pneumonie theo nhóm t p huyết 92 Tỉ lệ kháng kháng sinh H.influenzae theo t p huyết 93 Tỉ lệ bao phủ vaccine phòng phế cầu 126 ... OT O Ƣ YT Ọ *** Lấ THANH DUYấN ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, TíNH NH? ?Y CảM KHáNG SINH Và PHÂN Bố TýP HUYếT THANH CđA STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE Vµ HAEMOPHILUS INFLUENZAE TRONG VI£M PHỉI CéNG ĐồNG TRẻ EM... T nh nh? ?y cảm kháng sinh v phân b t p huyết S .pneumoniae v H .influenzae phân lập trẻ em vi m phổi 71 3.3.1 T nh nh? ?y cảm kháng sinh S .pneumoniae H .influenzae 71 3.3.2 Phân b t p huyết S .pneumoniae. .. phổi cộng đ ng S .pneumoniae viêm phổi H .influenzae 71 T nh nh? ?y cảm kháng sinh S .pneumoniae 72 T nh nh? ?y cảm kháng sinh H .influenzae 80 Phân b t p huyết S .pneumoniae 88 Phân