Luận án tiến sĩ nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính chống ung thư của cây giác đế đài to và giác đế cuống dài

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ VIỆT NAM VIỆN HỐ HỌC Triệu Quý Hùng NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH CHỐNG UNG THƯ CỦA CÂY GIÁC ĐẾ ĐÀI TO (GONIOTHALAMUS MACROCALYX BAN) VÀ GIÁC ĐẾ CUỐNG DÀI (GONIOTHALAMUS GRACILIPES BAN) HỌ NA (ANNONACEAE) LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC Hà Nội - 2013 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM VIỆN HOÁ HỌC Triệu Quý Hùng NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HĨA HỌC VÀ HOẠT TÍNH CHỐNG UNG THƯ CỦA CÂY GIÁC ĐẾ ĐÀI TO (GONIOTHALAMUS MACROCALYX BAN) VÀ GIÁC ĐẾ CUỐNG DÀI (GONIOTHALAMUS GRACILIPES BAN) HỌ NA (ANNONACEAE) Chuyên ngành: Hóa hữu Mã số: 62.44.27.01 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: GS.TS Nguyễn Văn Hùng TS Đoàn Thị Mai Hương Hà Nội – 2013 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nêu Luận án trung thực chưa có cơng bố cơng trình nghiên cứu trước Tồn thơng tin trích dẫn Luận án rõ nguồn gốc xuất xứ Nghiên cứu sinh Triệu Quý Hùng LỜI CẢM ƠN Với lịng biết ơn sâu sắc, tơi xin chân thành cảm ơn Thầy hướng dẫn khoa học: GS.TS Nguyễn Văn Hùng TS Đồn Thị Mai Hương-Viện Hóa sinh biển, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam hướng nghiên cứu tận tình hướng dẫn tơi suốt q trình thực Luận án Tôi xin chân thành cảm ơn Thầy, Cơ, nhà khoa học Viện Hóa họcViện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam giảng dạy, hướng dẫn tơi hồn thành học phần chuyên đề Chương trình đào tạo Nhân dịp này, xin bày tỏ cảm ơn sâu sắc đến Ban Lãnh đạo Viện Hóa học, Hội đồng khoa học, Bộ phận đào tạo phòng chức tạo điều kiện thuận lợi để học tập nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn Viện Hóa học hợp chất thiên nhiên (CNRSCộng hịa Pháp), TS Marc Litaudon-chủ nhiệm dự án “Nghiên cứu hóa thực vật thảm thực vật Việt Nam” hỗ trợ việc đo X-ray, phổ MS/MS, thử hoạt tính sinh học; với Quỹ Nafosted (Đề tài nghiên cứu khoa học mã số 104.01.76.09) cấp kinh phí cho việc thực Luận án Tơi xin chân thành cảm ơn TS.HDR Phạm Văn Cường cán nghiên cứu Phòng Tổng hợp hữu cơ, Trung tâm nghiên cứu phát triển thuốc-Viện Hóa sinh biển giúp đỡ, đóng góp nhiều ý kiến quý báu hỗ trợ thực Luận án Tôi xin bày tỏ cảm ơn sâu sắc đến Ban Lãnh đạo Trường Đại học Hùng Vương, Khoa Khoa học Tự nhiên-Trường Đại học Hùng Vương tạo điều kiện thời gian, kinh phí hỗ trợ cho tơi q trình học tập Tơi xin chân thành cảm ơn Thầy, NGND.GS.TSKH Đặng Như Tại, NGƯT Đào Văn Ích định hướng, xây dựng cho tơi móng kiến thức hóa học từ bậc Trung học phổ thơng, Đại học Cao học Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến gia đình, người thân bạn bè hỗ trợ, động viên suốt trình học tập thực Luận án Hà Nội, ngày 08 tháng 12 năm 2013 Tác giả Luận án Triệu Quý Hùng MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT iv DANH MỤC CÁC BẢNG v DANH MỤC CÁC HÌNH vi DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC ix ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1 Giới thiệu sơ lược thực vật họ Na (Annonaceae) 1.2 Giới thiệu thực vật chi Goniothalamus 1.2.1 Sơ lược chi Goniothalamus 1.2.2 Đặc điểm thực vật Giác đế đài to 1.2.3 Đặc điểm thực vật Giác đế cuống dài 1.3 Các nghiên cứu hóa học hoạt tính sinh học chi Goniothalamus 1.3.1 Styryl-lactone từ chi Goniothalamus 1.3.2 Acetogenin từ chi Goniothalamus 20 1.3.3 Flavonoid từ chi Goniothalamus 28 1.3.4 Alkaloid từ chi Goniothalamus 30 1.3.5 Một số hợp chất khác từ chi Goniothalamus 32 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 Thu hái mẫu xác định tên khoa học 34 2.2 Phương pháp xử lý chiết mẫu 34 2.3 Phương pháp phân tích, phân tách hỗn hợp phân lập hợp chất từ mẫu thực vật 34 2.4 Các phương pháp xác định cấu trúc hóa học chất phân lập từ mẫu thực vật nghiên cứu 35 2.5 Phương pháp thử hoạt tính gây độc tế bào hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định 36 2.5.1 Phương pháp thử hoạt tính gây độc tế bào 36 2.5.2 Phương pháp thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định 37 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM 38 3.1 Tách chiết, phân lập chất từ Giác đế đài to 38 i 3.1.1 Vỏ Giác đế đài to 38 3.1.1.1 Xử lý mẫu thực vật chiết tách 38 3.1.1.2 Dữ kiện phổ số vật lý hợp chất phân lập từ vỏ Giác đế đài to 41 3.1.2 Quả Giác đế đài to 47 3.1.2.1 Xử lý mẫu thực vật chiết tách 47 3.1.2.2 Dữ kiện phổ số vật lý hợp chất phân lập từ Giác đế đài to 49 3.2 Tách chiết, phân lập chất từ Giác đế cuống dài 55 3.2.1 Quả Giác đế cuống dài 55 3.2.1.1 Xử lý mẫu thực vật chiết tách 55 3.2.1.2 Dữ kiện phổ số vật lý hợp chất phân lập từ Giác đế cuống dài 58 3.2.2 Lá Giác đế cuống dài 64 3.2.2.1 Xử lý mẫu thực vật chiết tách 64 3.2.2.2 Dữ kiện phổ số vật lý hợp chất phân lập từ Giác đế cuống dài 67 3.3 Hoạt tính gây độc tế bào hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định chất phân lập 70 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 71 4.1 Các hợp chất phân lập từ Giác đế đài to 71 4.1.1 Từ vỏ Giác đế đài to 71 4.1.1.1 Altholactone (GM1) 72 4.1.1.2 Goniopypyrone (GM2) 73 4.1.1.3 Goniofufurone (GM3) 74 4.1.1.4 Cardiobutanolide (GM4) 75 4.1.1.5 Goniothalamin (GM5) 76 4.1.1.6 (+)-T-cadinol (GM6) 77 4.1.1.7 α-Cadinol (GM7) 79 4.1.1.8 Aristolactam BII (GM8) 79 4.1.1.9 3-Methyl-1H-benz[f]indole-4,9-dione (GM9) 81 4.1.1.10 Acid nonacosanoic (GM10) 82 4.1.2 Từ Giác đế đài to 83 4.1.2.1 8-Hydroxygoniofupyrone A (GM11) 84 4.1.2.2 4-Deoxycardiobutanolide (GM12) 90 ii 4.1.2.3 7-Acetylaltholactone (GM13) 92 4.1.2.4 Annonacin (GM14) 93 4.1.2.5 cis+trans-Solamin (GM15) 97 4.1.2.6 Isoannonacin (GM16) 99 4.1.2.7 trans-Murisolinone (GM17) 101 4.1.2.8 β-Caryophyllene oxide (GM18) 103 4.1.2.9 2-(2’-Hydroxytetracosanoylamino)octadecane-1,3,4-triol (GM19) 105 4.1.2.10 Acid palmitic (GM20) 106 4.2 Các hợp chất phân lập từ Giác đế cuống dài 106 4.2.1 Từ Giác đế cuống dài 106 4.2.1.1 Saccopetrin A (GG1) 107 4.2.1.2 Gracilipin A (GG2) 109 4.2.1.3 Methylsaccopetrin A (GG3) 115 4.2.1.4 7,3’,4’-Trimethylquercetin (GG4) 117 4.2.1.5 Rhamnazin (GG5) 117 4.2.1.6 Casticin (GG6) 118 4.2.1.7 Isokanugin (GG7) 119 4.2.1.8 Melisimplexin (GG8) 120 4.2.1.9 5-Hydroxy-3,7-dimethoxy-3’,4’-methylenedioxyflavone (GG9) 120 4.2.1.10 1-Phenylpropan-1,2-diol (GG10) 121 4.2.1.11 Acid vanillic (GG11) 122 4.2.1.12 Phenylmethanol (GG12) 122 4.2.2 Các hợp chất phân lập từ Giác đế cuống dài 123 4.2.2.1 Gracilipin B (GG13) 124 4.2.2.2 Gracilipin C (GG14) 130 4.2.2.3 Gracilipin D (GG15) 133 4.2.2.4 Squalene (GG16) 136 4.2.2.5 Benzyl benzoate (GG17) 136 4.2.2.6 Acid benzoic (GG18) 137 4.3 Hoạt tính sinh học hợp chất phân lập 138 4.3.1 Hoạt tính gây độc tế bào chất phân lập 138 4.3.2 Hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định chất phân lập 142 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 144 CÁC CƠNG TRÌNH LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN 147 TÀI LIỆU THAM KHẢO 149 iii DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT  Các phương pháp sắc ký TLC Thin Layer Chromatography: Sắc ký lớp mỏng CC Column Chromatography: Sắc ký cột  Các phương pháp phổ ESI-MS Electrospray Ionization Mass Spectroscopy: Phổ khối phun mù điện tử IR Infrared Spectroscopy: Phổ hồng ngoại H-NMR Proton Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton C-NMR Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon 13 DEPT Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer: Phổ DEPT 13 COSY HSQC Correlation Spectroscopy: Phổ tương tác chiều đồng hạt nhân 1H-1H Heteronuclear Single Quantum Correlation: Phổ tương tác hai chiều trực tiếp dị hạt nhân HMBC Heteronuclear Multiple Bond Correlation: Phổ tương tác đa liên kết hai chiều dị hạt nhân NOESY: Nuclear Overhauser Effect Spectroscopy: Phổ NOESY s: singlet d: doublet t: triplet q: quartet quint: quintet m: multiplet dd: double doublet br: broad  Các chữ viết tắt khác IC50 Nồng độ ức chế 50% tăng trưởng tế bào thử nghiệm ED50 Liều có hiệu 50% tế bào thử nghiệm MIC đnc DMSO Nồng độ ức chế tối thiểu Điểm nóng chảy Dimethyl sulfoxide TMS CTPT MTT Tetramethyl silan Công thức phân tử 3-(4,5-dimethythiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide OD grad Optical density: Mật độ quang gradient  Tên hợp chất viết theo nguyên Tiếng Anh iv DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 4.1 Dữ kiện phổ 13C-, 1H-NMR (125/500 MHz, Acetone-d6) GM11 85 Bảng 4.2 Dữ kiện phổ 13C-, 1H-NMR (125/500 MHz, CD3OD) GM12 90 Bảng 4.3 Dữ kiện phổ 13C-, 1H-NMR (125/500 MHz, CDCl3) GG2 110 Bảng 4.4 Dữ kiện phổ 13C-, 1H-NMR (125/500 MHz, CDCl3) GG1, GG3 116 Bảng 4.5 Dữ kiện phổ 13C-, 1H-NMR (125/500 MHz, CDCl3) GG13 125 Bảng 4.6 Dữ kiện phổ 13 C-, 1H-NMR (125/500 MHz, CDCl3) GG14 132 Bảng 4.7 Dữ kiện phổ 13 C-, 1H-NMR (125/500 MHz, CDCl3) GG15 134 Bảng 4.8 Hoạt tính gây độc tế bào dịch chiết CH2Cl2 vỏ Giác đế đài to 138 Bảng 4.9 Hoạt tính gây độc tế bào KB dịch chiết MeOH phần vỏ dịch chiết CH2Cl2 phần Giác đế đài to 139 Bảng 4.10 Hoạt tính gây độc tế bào hợp chất từ Giác đế đài to Giác đế cuống dài 140 Bảng 4.11 Hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định hợp chất từ Giác đế đài to Giác đế cuống dài 143 v DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Cành mang hoa (1) ảnh chụp tiêu lá, cành mang (2) Giác đế đài to Hình 1.2 Cành mang hoa, (1) ảnh chụp tiêu lá, cành mang (2) Giác đế cuống dài Hình 1.3 Các khung styryl-lactone Hình 1.4 Con đường sinh tổng hợp khung styryl-lactone 20 Hình 1.5 Một số dạng cấu trúc THF, THP acetogenin 21 Hình 1.6 Một số dạng cấu trúc vòng epoxy acetogenin 21 Hình 1.7 Một số dạng cấu trúc vịng -lactone acetogenin 22 Hình 1.8 Quá trình hình thành mono-THF acetogenin 27 Hình 3.1 Sơ đồ ngâm chiết vỏ Giác đế đài to 38 Hình 3.2 Sơ đồ phân lập dịch chiết CH2Cl2 vỏ Giác đế đài to 39 Hình 3.3 Sơ đồ phân lập dịch chiết MeOH vỏ Giác đế đài to 40 Hình 3.4 Sơ đồ ngâm chiết Giác đế đài to 47 Hình 3.5 Sơ đồ phân lập chất từ dịch chiết CH2Cl2 Giác đế đài to 48 Hình 3.6 Sơ đồ ngâm chiết Giác đế cuống dài 56 Hình 3.7 Sơ đồ phân lập dịch chiết CH2Cl2 Giác đế cuống dài 57 Hình 3.8 Sơ đồ ngâm, chiết phân bố Giác đế cuống dài 65 Hình 3.9 Sơ đồ phân lập chất từ Giác đế cuống dài 66 Hình 4.1 Cấu trúc hợp chất phân lập từ vỏ Giác đế đài to 71 Hình 4.2 Một số tương tác phổ HMBC COSY chất GM1 73 Hình 4.3 Một số tương tác phổ HMBC COSY chất GM2 74 Hình 4.4 Một số tương tác phổ HMBC COSY chất GM5 77 Hình 4.5 Một số tương tác phổ COSY, HMBC NOESY GM6 78 Hình 4.6 Các tương tác phổ HMBC chất GM8 80 Hình 4.7 Một số tương tác phổ HMBC, COSY, NOESY GM9 82 Hình 4.8 Cấu trúc hợp chất phân lập từ Giác đế đài to 83 vi kiểm định chủng Gram (+) Các lớp chất phân lập từ hai loài Goniothalamus phù hợp với thành phần hóa học lồi thuộc chi Goniothalamus công bố KIẾN NGHỊ: - Tiếp tục nghiên cứu thành phần hóa học, hoạt tính chống ung thư phận cịn lại hai lồi Goniothalamus lồi Goniothalamus khác nhằm tìm kiếm hợp chất có hoạt tính chống ung thư hoạt tính sinh học khác từ loài thuộc chi Goniothalamus Việt Nam - Tổng hợp toàn phần, bán tổng hợp hợp chất styryl-lactone, acetogenin, benzopyran-sesquiterpene từ hai loài Goniothalamus nhằm làm sáng tỏ đường sinh tổng hợp hợp chất tìm kiếm hợp chất có hoạt tính sinh học tốt -146- CÁC CƠNG TRÌNH LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN Triệu Quý Hùng, Đoàn Thị Mai Hương, Phạm Văn Cường, Marc Litaudon, Nguyễn Văn Hùng, Châu Văn Minh, Nghiên cứu thành phần hoá học vỏ Goniothalamus macrocalyx Ban họ Na (Annonaceae) Tạp chí Khoa học cơng nghệ, 2010, 48(6A), 17-22 Triệu Quý Hùng, Đoàn Thị Mai Hương, Phạm Văn Cường, Đỗ Thị Thu Hường, Marc Litaudon, Nguyễn Văn Hùng, Châu Văn Minh, Các styryllacton từ vỏ Goniothalamus macrocalyx Ban họ Na (Annonaceae) Hội thảo khoa học Hội giao lưu trường đại học- cao đẳng cụm Trung Bắc lần thứ VIII Hà Nội, 11/2010 Trieu Quy Hung, Đoan Thi Mai Huong, Pham Van Cuong, Tran Dang Thach, Nguyen Van Hung, Marc Litaudon, Chau Van Minh, Study on chemical constituents and cytotoxic activities of two Goniothalamus species (Annonaceae) The sixth VAST-AIST workshop (Vietnam Academy of Science and Technology – National Instutute of Advanced Industrial Science and Technology, Japan) Hanoi, June 18-19, 2012 Trieu Quy Hung, Chemical constituents of Goniothalamus tamirensis Pierre and Goniothalamus macrocalyx Ban (Annonaceae) The workshop on medicinal plants-source of drug discovery Vietnam Academy of Science and Technology – Chungnam National University (VAST-IMBC-CNU-BK21IDRD) Hanoi, 2/2012 Triệu Quý Hùng, Đoàn Thị Mai Hương, Phạm Văn Cường, Đỗ Thị Thu Hường, Marc Litaudon, Nguyễn Văn Hùng, Châu Văn Minh, Bước đầu nghiên cứu thành phần hóa học Goniothalamus gracilipes Ban họ Na (Annonaceae) Tạp chí Khoa học Cơng nghệ, 2012, 50(3C), 604-609 Triệu Quý Hùng, Đoàn Thị Mai Hương, Phạm Văn Cường, Marc Litaudon, Nguyễn Văn Hùng, Châu Văn Minh, Khảo sát thành phần hóa học hoạt tính -147- sinh học vỏ Giác đế đài to (Goniothalamus macrocalyx Ban, Annonaceae) Tạp chí Hóa học, 2013, 51(2AB), 25-29 Triệu Quý Hùng, Đoàn Thị Mai Hương, Phạm Văn Cường, Marc Litaudon, Nguyễn Văn Hùng, Châu Văn Minh, Một số hợp chất phenolic acetogenin từ Giác đế cuống dài (Goniothalamus gracilipes Ban, Annonaceae) Tạp chí Hóa học, 2013, 51(4), 457-461 Triệu Quý Hùng, Đoàn Thị Mai Hương, Phạm Văn Cường, Nguyễn Văn Hùng, Marc Litaudon, Pascal Retailleau, Isabelle Schmitz-Afonso, Châu Văn Minh Áp dụng phương pháp phổ khối lượng việc xác định cấu trúc acetogenin từ Giác đế đài to họ Na (Annonaceae) Tạp chí Hóa học, 2013, 51(6ABC), 31-35 Trieu Quy Hung, Doan Thi Mai Huong, Pham Van Cuong, Marc Litaudon, Isabelle Schmitz-Afonso, Nguyen Van Hung and Chau Van Minh Chemical constituents from the fruits of Goniothalamus macrocalyx (Annonaceae) Proceedings of the 2nd VAST-KAST workshop on biodiversity and bio-active compounds, Hanoi-Vietnam, October, 2013 11-19 10 Quy Hung Trieu, Huong Doan Thi Mai, Van Cuong Pham, Marc Litaudon, Van Hung Nguyen and Van Minh Chau, Two new cytotoxic linear acetogenins from the Fruits of Goniothalamus garcilipes (Annonaceae) Journal of Asian Natural Products Research (Submitted, 2013) 11 Quy Hung Trieu, Huong Doan Thi Mai, Van Cuong Pham, Marc Litaudon, Franỗoise Gueritte, Pascal Retailleau, Isabelle Schmitz-Afonso, Olinda Gimello, Van Hung Nguyen and Van Minh Chau Styryllactones and acetogenins from the Fruits of Goniothalamus macrocalyx (Annonaceae) Phytochemistry Letters (Submitted, 2013) -148- TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] R Beaglehole, R Bonita, R Magnusson, Global cancer prevention: An important pathway to global health and development, Public Health, 2011, 125, 821-831 [2] Bộ Y tế, Qui hoạch phát triển mạng lưới phòng chống ung thư Việt Nam giai đoạn 2009-2020, 2009, Hà Nội [3] R.J Papac, Origins of Cancer Therapy, Yale Journal of Biology and Medicine, 2001, 74, 391-398 [4] Paul M Dewick, Medicinal Natural Products, John Wiley  Sons, LTD, 2002, England [5] M.J Nirmala, A Samundeeswari and P.D Sankar, Natural plant resources in anti-cancer therapy – A review, Research in Plant Biology, 2011, (3), 1-14 [6] Nguyễn Văn Hùng, Họ Na (Annonaceae)-Hóa học hoạt tính sinh học lồi Desmos rostrata, Goniothalamus tamirensis, Fissistigma villosissium -Quyển NXB Khoa học Tự nhiên Công nghệ, 2011, Hà Nội [7] C Wiart, Goniothalamus species: A source of drugs for treatment of cancers and bacterial infections, eCAM 2007 doi: 10.1093/ecam/nem009, 2007, 1-13 [8] Nguyễn Tiến Bân, Thực vật chí Việt Nam-Tập Họ Na, NXB Khoa học kỹ thuật, 2000, Hà Nội [9] Võ Văn Chi, Từ điển thực vật thông dụng, Tập 2, NXB Khoa học kỹ thuật, 2004, Hà Nội [10] M.A Blázquez, A Bermejo, M.C Zafra-Polo and D Cortes, Styryl-lactones from Goniothalamus species – A Review, Phytochemical Analysis, 1999, 10, 161-170 [11] F.Q Alali, X.X Liu, and J.L McLaughlin, Annonaceous Acetogenins: Recent progress, Journal of Natural Products, 1999, 62, 504-540 -149- [12] K Jewers, J.B Davis, J Dougan, A.H Manchanda, G Blunden, A Kyi and S Wetchapinan, Goniothalamin and its distribution in four Goniothalamus specices, Phytochemistry, 1972, 11, 2025-2030 [13] D.T Tran, T.M.H Doan, V.C Pham, V.H Nguyen, M Litaudon, F Guéritte, Q.V Nguyen, T.A Tran, V.M Chau, Alkaloids and styryllactones from the leaves of Goniothalamus tamirensis, Phytochemistry Letters, 2013, 6, 79-83 [14] H.B Mereyala and M Joe, Cytotoxic Activity of Styryl-lactones and their Derivatives, Curr Med Chem.-Anti-Cancer Agents, 2001, 1, 293-300 [15] A Fátima, L.K Kohn, M.A Antônio, J.E Carvalho, and R.A Pilli, (R)Goniothalamin: Total syntheses and cytotoxic activity against cancer cell lines, Bioorganic  Medicinal Chemistry, 2005, 13, 2927-2933 [16] S.H Inayat-Hussain, B.O Annuar, L.B Din, A.M Ali, D Ross, Loss of mitochondrial transmembrane potential and caspases-9 activation during apoptosis induced by the novel styryl-lactone goniothalamin in HL-60 leukemia cells, Toxicology in vitro, 2003, 17, 433-439 [17] Z Tian, S Chen, Y Zhang, M Huang, L Shi, F Huang, C Fong, M Yang, P Xiao, The cytotoxicity of naturally occurring styryl lactones, Phytomedicine, 2006, 13, 181-186 [18] M Al-Qubaisi, R Rozita, S.K Yeap, A.R Omar, A.M Ali, N.B Alitheen, Selective Cytotoxicity of Goniothalamin against Hepatoblastoma HepG2 Cells, Molecules, 2011, 16, 2944-2959 [19] C.V.B Martins, M.A Resende, T.F.F Magalhães, B.H.S Lima, G.A Watanabe, A.L.T.G Ruiz, J.E Carvalho, R.A Pilli, Â Fátima, Antifungal Activity of Goniothalamin Enatiomers, Letters in Drug Design  Discovery, 2008, 5, 74-78 [20] R.P.T Kim, V Bihud, K.B Mohamad, K.H Leong, J.B Mohamad, F.B Ahmad, H Hazni, N Kasim, S.N.A Halim, K Awang, Cytotoxic and Antioxidant Compounds from the Stem Bark of Goniothalamus tapisoides Mat Salleh, Molecules, 2013, 18, 128-139 -150- [21] T.W Sam, S.Y Chew, S Matsjeh, E.K Gan, D Razak, A.L Mohamed, Goniothalamin oxide: an embryotoxic compound from Goniothalamus macrophyllus (Annonaceae), Tetrahedron Letters, 1987, 28 (22), 2541-2544 [22] A Alkofahi, W.W Ma, A.T McKenzie, S.R Byrn, J.C McLaughlin, Goniotriol from Goniothalamus giganteus, Journal of Natural Products, 1989, 52 (6), 1371-1373 [23] T.M Shing, Z.-H Zhou, Goniotriol and 8-acetylgoniotriol: syntheses and absolute configuration, Tetrahedron Letters, 1992, 33 (23), 3333-3334 [24] A Bermejo, M.A Bláquez, K.S Rao and Cortes, Styryl-pyrone from Goniothalamus arvensis, Phytochemistry, 1998, 47, 1375-1380 [25] Y.H Lan, F.R Chang, J.H Yu, Y.L Yang, Y.L Chang, S.J Lee, Y.C Wu, Cytotoxic Styrylpyrones from Goniothalamus amuyon, Journal of Natural Products, 2003, 66, 487-490 [26] U Prawart, S Chaimanee, A Butsuri, A.-W Salae, P Tuntiwachwuttikul, Bioactive styryl-lactones, two new naphtoquinones and one new styryllactone, and other constituents from Goniothalamus scortechinii, Phytochemistry Letters, 2012, 5, 529-534 [27] R Lekphrom, S Kanokmedhakul, K Kanokmedhakul, Bioactive styryllactones and alkaloid from flowers of Goniothalamus laoticus, Journal of Ethnopharmacology, 2009, 125, 47-50 [28] R Chen, D Yu, F Wu, W Song, The chemical constituents of Goniothalamus howii Merr, Yao Xue Bao, 1998, 33 (6), 453-456 [29] J He, Y Ye, C Xu, Antitumor activity of howiinol (GHM-10) on L1210 cells in vitro, Yao Xue Bao, 1998, 33 (8), 566-570 [30] C.-X Xu, J.-H He, Anticancer effect of howiinol A and its mechanism of action, Journal of Asian Natural Products Research, 1999, (1), 1-19 [31] Y Ueno, K Tadano, S Ogawa, JL McLaughlin, A Alkofahi, Total syntheses of (+)-altholactone and three stereocongeners and their cytotoxicity against several tumor cell lines, Bull Chem Soc Jpn., 1989, 62, 2328-2337 -151- [32] F.A Momani, A.S Alkofahi and N.M Mhaidat, Altholactone displays promising antimicrobial activity, Molecules, 2011, 16, 4560-4566 [33] E Peris, E Estornell, N Cabedo, D Cortes, A Bermejo, 3- Acetylaltholactone and related styryl-lactones, mitochondrial respiratory chain inhibitors, Phytochemistry, 2000, 54, 311-315 [34] S Tantithanaporn, C Wattanapiromsakul, A Itharat, N Keawpradub, Cytotoxic activity of acetogenins and styryl lactones isolated from Gonothalamus undulatus Ridl root extracts against a lung cancer cell lines (COR-L23), Phytomedicine, 2011, 18, 486-490 [35] Y.H Lan, F.R Chang, CC Liaw, C.C Wu, M.Y Chiang, Y.C Wu, Digoniodiol, Deoxygoniopypyrone A, and Goniofupyrone A: Three new styryllactones from Goniothalamus amuyon, Planta Med., 2005, 71, 153-159 [36] X.P Fang, J.E Anderson, C.J Chang, J.L McLaughlin, P.E Fanwick, Two new styryl lactones, 9-Deoxygoniopypyrone and 7-epi-goniofufurone, from Goniothalamus giganteus, Journal of Natural Products, 1991, 54 (4), 10341043 [37] X.P Fang, J.E Anderson, C.-J Chang, P.E Fanwick, J.L McLaughlin, New bioactive styryl-lactone: Goniofufurone, goniopypyrone, and 8- Acetylgoniotriol form Goniothalamus giganteus (Annonaceae) X-ray Molecular Structure of Goniofufurone and of Goniopypyrone, J Chem Soc Perkin Trans, 1990, 1655-1661 [38] X.P Fang, J.E Anderson, C.-J Chang, P.E Fanwick, J.L McLaughlin, Two new Styryl lactones, 9-deoxygoniopypyrone and 7-epi-goniofufurone, from Goniothalamus giganteus, Journal of Natural Products, 1991, 54 (4), 10341043 [39] M.M Jiang, Y.F Feng, X Zhang, L.L Zhao, X.S Yao, Furanofurone-type styryllactone from Goniothalamus cheliensis, Biochemical Systematics and Ecology, 2011, 39, 846-848 [40] H.T Bui, T.H Vu, T.H Tran, X.N Nguyen, E.-M Choi, J.A Kim, Q.P Long, M.C Nguyen, Y.H Kim, New pyrano-pyrone from Goniothalamus -152- tamirensis Enhences the Proliferation and Differentiation of Osteoblastic MCT3-E1 Cells, Chem Pharm Bull., 2010, 58 (4), 521-525 [41] S Wang, S.J Dai, R.Y Chen, S.S Yu, D.Q Yu, Two new styryllactone from Goniothalamus cheliensis, Chinese Chemical Letters, 2003, (5), 487-488 [42] A Hisham, M Toubi, W Shuaily, M.D.A Bai, Y Fujimoto, Cardiobutanolide, a styryllactone from Goniothalamus cardiopetalus, Phytochemistry, 2003, 62, 597-600 [43] S Wang, Y.J Zhang, R.Y Chen, D.Q Yu, Goniolactones A-F, Six new styrylpyrone Derivatives from the roots of Goniothalamus cheliensis, Journal of Natural Products, 2002, 65, 835-841 [44] J.X Zhu, D.L Yu, W.L Yu, W.H Huang, L Sun, Y Lv, Q.T Zheng, K.H Lee, J.G Yu, Digoniolactone and gonioheptenolactone, two novel cytotoxic styryllactones from the leaves of G chenliensis, Chinese Chemical Letters, 2012, 23, 583-586 [45] T.K.M Shing, H.-C Tsui, Z.-H Zhou, Enantiospecific Syntheses of (+)Goniofufurone, (+)-7-epi-Goniofufurone, (+)-Goniobutenolide A, (-)- Goniobutenolide B, (+)-Goniopypyrone, (+)-Altholactone, (+)-Goniotriol, and (+)-7-acetylgoniotriol, J Org Chem., 1995, 60, 3121-3130 [46] A Bermejo, B Figadère, M.C Zafra-Polo, I Barrachina, E Estornell and D Cortes, Acetogenins from Annonaceae: recent progress in isolation, synthesis and mechanism of action, Nat Prod Rep., 2005, 22, 269-303 [47] A Alkofahi, J.K Rupprecht, D.L Smith, Ch.-J Chang, J.L McLaughlin, Goniothalamicin and annonacin: Bioactive acetogenins from Goniothalamus giganteus (Annonaceae), Experientia, 1988, 44, 83-85 [48] L Xu, C.-J Chang, J.G Yu, and J.M Cassady, Chemistry and selective cytotoxicity of Annonacin-10-one, Isoannonacin, and Isoannonacin-10-one Novel polyketides from Annona densicoma (Annonaceae), J Org Chem., 1989, 54, 5418-5421 [49] F Alali L Zeng, Y Zhang, Q Ye, D.C Hopp, J.T Schwedler and J.L McLaughlin, 4-Deoxyannomontacin -153- and (2,4-cis and trans)- Annomontacinone, New Bioactive Mono-tetrahydrofuran Annonaceous Acetogenins from Goniothalamus giganteus, Bioorganic  Medicinal Chemistry, 1997, (3), 549-555 [50] F Alali L Roger, Y Zhang, J.L McLaughlin, Unusual Bioactive Annonaceous Acetogenins from Goniothalamus giganteus, Tetrahedron, 1998, 54, 5833-5844 [51] Nguyễn Mạnh Cường, Trần Văn Sung, Kun Cho, Byung Zun Ahn, Các axetogenin có hoạt tính chống ung thư từ Bổ béo đen (Goniothalamus vietnamensis Ban), Tạp chí Hóa học, 2003, 41, 55-61 [52] Nguyễn Mạnh Cường, Nguyễn Quyết Chiến, Phân lập hoạt tính chống ung thư hai cặp đồng phân epime acetogenin từ Bổ béo đen II, Tạp chí Khoa học cơng nghệ, 2006, 44, 53-59 [53] F.Q Alali, Y Zhang, L Rogers, and J.L McLaughlin, (2,4-cis and 2,4trans)-Gigantecinone and 4-Deoxygigantecin, Bioactive Nonadjacent bisTetrahydrofuran Annonaceous Acetogenins, from Goniothalamus gigianteu, Journal of Natural Products, 1997, 60, 929-933 [54] Z.-M Gu, X.-P Fang, L Zeng, J.L McLaughlin, Goniocin from Goniothalamus gigianteus The first tri-THF annonaceous acetogenin, Tetrahedron Letters, 1994, 35, 5367-5368 [55] Y Chen, Z Jiang, R.R Chen, D.Q Yu, Two linear acetogenins from Goniothalamus gardneri, Phytochemistry, 1998, 49, 1317-1321 [56] V Seidel, F Bailleul, P.G Waterman, Goniothalamusin, a linaer acetogenin from Goniothalamus gardneri, Phytochemistry, 1999, 52, 1101-1103 [57] V Seidel, F Bailleul, P.G Waterman, (Rel)-1β,2α-di-(2,4-dihydroxy-6methoxybenzoyl)-3β,4α-di-(4-methoxyphenyl)-cyclobutane flavonoids from the aerial parts of Goniothalamus and gardneri other and Goniothalamus thwaitesii, Phytochemistry, 2000, 55, 439-446 [58] K Likhitwitayawuid, Ch Klongsiriwet, V Jongbunprasert, B Sritularak, S Wongseripipatana, Flavones with Free Radical Scaveging Activity from -154- Goniothalamus tenuifolius, Archivies of Pharmacal Research, 2006, 29 (3), 199-202 [59] A Abdullah, Z Zakaria, F.B Ahmad, K Mat-Salleh, L.B Din, Chemical constituents from the Fruit Peel of Goniothalamus scortechinii, Sains Malaysiana, 2009, 38 (3), 365-369 [60] F.B Ahmad, N.K Nisa, M Sallehuddin, Z Assim, Chemical constituents and antiviral study of Goniothalamus velutinus, Journal of Fundamental Sciences, 2010, (1), 72-75 [61] S.G Cao, X.H Wu, K.Y Sim, B.K.H Tan, J.T Pereica and S.H Goh, Styryl-lactone Derivatives and Alkaloids from Goniothalamus borneensis (Annonaceae), Tetrahedron, 1998, 54, 2143-2148 [62] N Soonthornchareonnon, K Suwanborirux, R Bavovada, C Patarapanich, and J.M Cassady, New Cytotoxic 1-Azaanthraquinones and 3- Aminonaphthoquinone from the Stem Bark of Goniothalamus marcanii, Journal of Natural Products, 1999, 62, 1390-1394 [63] C Levrier, M Balastrier, K.D Beattie, A.R Carroll, F Martin, V Choomuenwai, R.A Davis, Pyridocoumarin, aristolactam and aporphine alkaloids from the Astralian rainforest plant Goniothalamus australis, Phytochemistry, 2013, 86, 121-126 [64] A Mann, K Ibrahim, A.O Oyewale, J.O Amupitan, M.O Fatope, J.I Okogun, Antimycobacterial Friedelane-terpenoid from the Root Bark of Terminalia Avicennioides, American Journal of Chemistry, 2011, (2), 5255 [65] P Yogeeswari, and D Sriram, Betulinic Acid and Its Derivatives: A Review on their Biological Properties, Current Medicinal Chemistry, 2005, 12, 657666 [66] O Laprévote and B.C Das, Structural elucidation of acetogenins from Annonaceae by Fast Atom Bombardment Mass Spectrometry Tetrahedron, 1994, 50, 8479-8490 -155- [67] Monks, D Scudiero, P Skehan, R Shoemake, K Paull, D Vistica, C Hose, J Langley, P Cronise, H Camplell, L Mayo, M Boyd, Feasibility of a highflux anticancer drug screen use a diverse panel of cultured human tumor cell lines, J Nalt Cancer Inst., 1991, 83 (11), 757 – 766 [68] F Hadacek, H Greger, Testing of antifungal natural products: methodologies, comparability of results and assay choice Phytochemical Analysis, 2000, 11 (3), 137–147 [69] M Tsubuki, K Kanai, H Nagase and T Honda, Stereocontrolled syntheses of novel styryl lactones, (+)-goniodiol, (+)-goniotriol, (+)-8-acetylgoniotriol, (+)-goniofufurone, (+)-9-deoxygoniopypyrone, (+)-goniopypyrone, and (+)altholactone from common intermediates and cytotoxicity of their congerers Tetrahedron, 1999, 55, 2493-2514 [70] Y Ch Wattanapiromsakul, B Wangsintaweekul, P Sangprapan, A Itharat and N Keawpradub, Goniothalamin, a cytotoxic compound, isolated from Goniothalamus macrophyllus (Blume) Hook f & Thomson var macrophyllus, Songklanakarin J Sci Technol., 2005, 27, 479-487 [71] C Labbe, M Castillo, J.D Connolly, Mono and sesquiterpenes from Satureja gilliesil Phytochemistry, 1993, (2), 441-444 [72] B Szafranek, K Chrapkowska, M Pawinska, J Szafranek, Analysis of leaf surface sesquiterpenes in potato varieties J Agric Food Chem., 2005, 53, 2817-2822 [73] D.-W Ou-Yang, L Wu, Y.-L Li, P.-M Yang, D.-Y Kong, X.-W Yang, W.D Zhang, Miscellaneous terpenoid constituents of Abies nephrolepis and their moderate cytotoxic activities Phytochemistry, 2011, 72, 2197-2204 [74] C Sunardi, K Padmawinata, L.B.S Kardono, M Hanafi, Y Usuki, Identification of Cytotoxic Alkaloid Phenanthrene Lactams from Stelechocarpus burahol New Technologies  Medicine, 2003, (3), 328-331 [75] S.R Kim, S.H Hung, S.Y Kang, K.A Koo, S H Kim, Ch.J Ma, H.-S Lee, M.J Park, Y.Ch Kim, Aristolactam BII of Saururus chinensis Attenuates -156- Glutamate-Induced Neurotoxicity in Rat Cortical Cultures Probably by Inhibiting Nitric Oxide Production Planta Med 2004, 70, 391-396 [76] I.-L Tsai, F.-P Lee, Ch.-Ch Wu, Ch.-Y Duh, T Ishikawa, J.-J Chen, Y.Ch Chen, H Seki, I.-S Chen Planta Med, 2005, 71, 535-542 [77] M Efdi, S Fujita, T Inuzuka and M Koketsu, Chemical studies on Goniothalamus tapis Miq Natural Product Research, 2010, 24(7), 657-662 [78] J.P Singh, A.K Singh, A Singh and R Ranjan, Chemical constituents of Artabotrys odoratissimus, Rasyan J Chem., 2009, (1), 156-158 [79] V Popsavin, B Sre’co, G Benedekovi’c, J Francuz, M Popsavin, V Koji’c, G Bogdanovi’c, Design, synthesis and antiproliferative activity of styryllactones related to (+)-goniofufurone Eur.J.Med.Chem., 2010, 45, 2876-2883 [80] Y Fujimoto, Ch Murasaki, H Shimada, S Nishioka, K Kakinuma, S Singh, M Singh, Y.K Gupta, and M Sahai, Annonaceous acetogenins from the seeds of Annona squamosa Non-adjacent Bis-tetrahydrofuranic acetogenins Chem Pharm Bull., 1994, 42 (6), 1175-1184 [81] L Zeng, Q Ye, N.H Oberlies, G Shi, Z.M Gu, K He, and J.L McLaughlin, Recent advances in Annonaceous acetogenins Nat Prod Rep., 1996, 13, 275-306 [82] J.L Ven, I Schmitz-Afonso, G Lewin, O Laprévote, A Brunelle, D Touboul, P Champy, Comprehensive characterization of Annonaceous acetogenins within a complex extract by HPLC-ESI-LTQ-Orbitrap® using post-column lithium fusion J Mass Spectrom., 2012, 47, 1500-1509 [83] T.G McCloud, D.L Smith, C.-J Chang and J.M Cassady, Annonacin, a novel, biologically active polyketide from Annona densicoma Experientia, 1987, 43, 947-949 [84] S.H Myint, D Cortes, A Laurens, R Hocquemiller, M Lebceur, A Cevé, J Cotte, A.M.Quéro, Solamin, a cytotoxic mono-tetrahydrofuranic -lactone acetogenin from Annona muricata seeds Phytochemistry, 1991, 30, 33353338 -157- [85] C Gleye, P Duret, A Laurens, R Hocquemiller, and A Cavé, cisMonotetrahydrofuran Acetogenins from the Roots of Annona muricata J Nat Prod., 1998, 61, 576-579 [86] M.H.Woo, K.Y Cho, Y Zhang, L Zeng, Z.M Gu, J.L McLaughlin, Asimilobin and cis- and trans-murisolinones, novel bioactive annonaceous acetogenins from the seeds of Asimina triloba J Nat Prod., 1995, 58, 15331542 [87] H Heymann, Y Tezuka, T Kikuchi, and S Supriyatna, Constituents of Sindora sumatrana MIQ.I Isolation and NMR Spectral Analysis of Sesquiterpenes from the Dried Pods Chem Pharm Bull., 1994, 42 (1), 138146 [88] J.-M Gao, Z.-J Dong, and J.-K Liu, A New Ceramide from the Basidiomycete Russula cyanoxantha Lipids, 2001, 36(2), 175-179 [89] E.S.H.E Ashry, A Rahman, M.I Choudhary, S.H Kandil, A.E Nemr, T Gulzar, and A.H Shobier, Studies on the constituents of the green alga Ulva lactuca Chemistry of Natural Compounds, 2011, 47(3), 235-238 [90] M.-L Wang, J Du, P.-Ch Zhang, R.-Y Chen, F.-Z Xie, B Zhao, D.-Q Yu., Saccopetrins A and B, two novel -lactones from Saccopetalum prolificum Planta Med, 2002, 68, 719-722 [91] N Panthama, S Kanokmedhakul, and K Kanokmedhakul, Polyacetylenes from the Roots of Polyalthia debilis J Nat Prod., 2010, 73, 1366-1369 [92] B.N Chen, G.E Yang, J.K Li, H.J Du, Q.S Li, and Z.M Zhang, Cytotoxic constituents from Viscum coloratum Chemistry of Natural Compounds, 2009, 45, 547-549 [93] A.K.Umbetova, Sh.Zh Esirkegenova, I.M Chaudri, V.B Omurkamzinova, and Zh.A Abilov, Flavonoids of plants from the genus Tamarix Chemistry of Natural Compounds, 2004, 40 (3), 297-298 [94] P.K Agrawal, Carbon-13 NMR of flavonoids, Elsevier, 1989, 154-162 -158- [95] G Lewin, A Maciuk, S Thoret, G Aubert, J Dubois, and T Cresteil, Semisynthesis of Natural Flavones Inhibiting Tubulin Polymerization, from Hesperidin J Nat Prod., 2010, 73, 702–706 [96] M Higa, Y Miyagi, S Yogi, and K Hokama, Flavonoid constituents of Melicope triphylla Merr., Yakugaku zasshi, 1987, 107 (12), 954-958 [97] L.Y Chung, K.F Yap, S.H Goh, M.R.Mustafa, Z Imiyabir, Muscarinic receptor binding activity of polyoxygenated flavones from Melicope subunifoliolata, Phytochemistry, 2008, 69, 1548-1554 [98] T.T Jong, and T.S Wu, Highly oxygenated flavonoids from Melicope triphylla, Phytochemistry, 1989, 28 (1), 245-246 [99] M Higa, Y Miyagi, S Yogi, and K Hokama, Flavonoid constituents of Melicope triphylla Merr II, Yakugaku zasshi, 1990, 110(11), 822-827 [100] M Higa, E Nakadomari, M Imamura, K Ogihara, and T Suzuka, Isolation of Four New Flavonoids from Melicope triphylla Chem Pharm Bull., 2010, 58(10), 13391342 [101] S.P Moreau, A Archelas, R Furstoss, Microbiological Transformations 32: Use of Epoxide Hydrolase Mediated Biohydrolysis as a Way to Enantiopure Epoxides and Vicinal Diols: Application to Substituted Styrene Oxide Derivatives, Tetrahedron, 1996, 52 (13), 4593-4606 [102] K.C Nicolaou, S.A Snyder, D.A Longbottom, A.Z Nalbandian, and X Huang, New Uses for the Burgess Reagent in Chemical Synthesis: Methods for the Facile and Stereoselective Formation of Sulfamidates, Glycosylamines, and Sulfamides, Chem Eur J., 2004, 10, 5581-5606 [103] Y Yang, J Jiang, L Quimei, X Yan, J Zhao, H Yuan, Z Qin, and M Wang, The Fungicidal Terpenoids and Essential Oil from Litsea cubeba in Tibet Molecules, 2010, 15, 7075-7082 [104] W Kuriyama, T Matsumoto, O Ogata, Y Ino, K Aoki, Sh Tanaka, K Ishida, T Kobayashi, N Sayo, and T Saito, Catalytic Hydrogenation of Esters Development of an Efficient Catalyst and Processes for Synthesising -159- (R)-1,2-Propanediol and 2-(l-Menthoxy)ethanol Org ProcessRes Dev., 2012, 16, 166−171 [105] J Lee, Y.H Jeong, D.S Jang, and E.-K Seo, Three Terpenes and One Phenolic Compound from Sasa borealis J Appl Biol Chem., 2007, 50 (1), 13-16 [106] L.H Reddy, P Couvreur, Squalene : A natural triterpene for use in disease management and therapy Advanced Drug Delivery Reviews, 2009, 61, 14121426 [107] J.W Gathirwa and T Maki, Benzylation of Hydroxy Groups with tertiary amine as a base Tetrahedron, 2012, 68 (1), 370-375 [108] T Getahun, P Reneela, and A Dekebo, Isolation and characterization of natural products from Helinus mystachnus (Rhamnaceae) Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 2012, (3), 1756-1762 -160- ... tượng nghiên cứu Luận án với mục tiêu: (1) Nghiên cứu thành phần hóa học Giác đế đài to (G macrocalyx Ban) Giác đế cuống dài (G gracilipes Ban) nhằm phát hợp chất có hoạt tính chống ung thư (2)...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ VIỆT NAM VIỆN HỐ HỌC Triệu Quý Hùng NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH CHỐNG UNG THƯ CỦA CÂY GIÁC ĐẾ ĐÀI TO (GONIOTHALAMUS... 4.10 Hoạt tính gây độc tế bào hợp chất từ Giác đế đài to Giác đế cuống dài 140 Bảng 4.11 Hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định hợp chất từ Giác đế đài to Giác đế cuống dài