Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất 1,2,3 triazole thế vị trí 1,5

ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM ĐỖ THỊ PHƯƠNG THU NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT 1,2,3 – TRIAZOLE THẾ VỊ TRÍ 1,5 LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC Đà Nẵng, Năm 2018 ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM ĐỖ THỊ PHƯƠNG THU NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT 1,2,3 – TRIAZOLE THẾ VỊ TRÍ 1,5 Chun ngành: Hóa hữu Mã số: 8440114 LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN TRẦN NGUYÊN Đà Nẵng, Năm 2018 MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 Tính cấp thiết đề tài Đối tượng mục tiêu nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu Nội dung nghiên cứu Ý nghĩa khoa học thực tiễn đề tài Cấu trúc luận văn CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 PHẢN ỨNG NHIỀU THÀNH PHẦN (MCRs) 1.1.1 Sơ lược phản ứng nhiều thành phần 1.1.2 Một số phản ứng nhiều thành phần 1.2 SƠ LƯỢC VỀ 1,2,3–TRIAZOLE VÀ DẪN XUẤT CỦA NÓ 1.2.1 Sơ lược 1,2,3-triazole 1.2.2 Một số cơng trình nghiên cứu dẫn xuất 1,2,3-triazole CHƯƠNG NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 DỤNG CỤ, THIẾT BỊ, HÓA CHẤT 19 2.1.1 Dụng cụ 19 2.1.2 Thiết bị 19 2.1.3 Hóa chất 19 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU THỰC NGHIỆM 19 2.2.1 Tổng hợp dẫn xuất 1,2,3-triazole vị trí 1,5 19 2.2.2 Phương pháp tách tinh chế chất 23 2.2.3 Phương pháp xác định cấu trúc hóa học chất 24 2.2.4 Thử nghiệm hoạt tính sinh học 28 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 30 3.1 TỔNG HỢP DẪN XUẤT 1- (4-methoxybenzyl)-5-phenyl-1H-1,2,3-triazole 30 3.1.1 Phổ hồng ngoại IR 32 3.1.2 Phổ khối HRMS 33 3.1.3 Phổ 1D NMR 34 3.2 TỔNG HỢP DẪN XUẤT 1-(4-methoxybenzyl)-5-(4-nitrophenyl)-1H-1,2,3triazole 40 3.2.1 Phổ hồng ngoại IR 42 3.2.2 Phổ khối lượng HRMS 43 3.2.3 Phổ 1D NMR 44 3.2.4 Phổ 2D NMR 45 3.3 TỔNG HỢP DẪN XUẤT 1-(4-methoxybenzyl)-5-(p-tolyl)-1H-1,2,3-triazole 49 3.3.1 Phổ hồng ngoại IR 51 3.3.2 Phổ khối lượng HRMS 52 3.3.3 Phổ 1D NMR 53 3.3.4 Phổ 2D NMR 55 3.4 KẾT QUẢ THỬ NGHIỆM HOẠT TÍNH SINH HỌC 59 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 61 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC QUYẾT ĐỊNH GIAO ĐỀ TÀI (Bản sao) DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Kí hiệu Bn Tên Benzyl 13 13 C-NMR C-Nuclear Magnetic Resonance (phổ cộng hưởng từ hạt nhân cacbon-13) CH2Cl2 dichloromethan COSY Correlation Spectroscopy (phổ tương quan H-H) DMA Dimetylamin DMF Dimethylformamide DMSO Dimethylsulfoside EtOAc Etylaxetat EtOH Etanol 1 H-NMR HMBC HRMS HSQC H-Nuclear Magnetic Resonance (phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton) Heteronuclear Multiple Bond Coherence (phổ tương quan dị hạt nhân qua nhiều liên kết) High Resolution Mass Spectroscopy (độ phân giải cao khối lượng phổ) Heteronuclear Single-Quantum Coherence Spectroscopy (phổ tương tác dị hạt nhân qua liên kết) IC50 Inhibition concentration at 50% (nồng độ ức chế 50%) IR Infrared Spectroscopy (phổ hồng ngoại) MCRs Phản ứng nhiều thành phần NMe4OH Tetrametylammonium hydroxide Ph Phenyl SKLM Sắc kí lớp mỏng t-BuOK Kali t - Butanolat δH Độ chuyển dịch hóa học hidro Kí hiệu Tên δH Độ chuyển dịch hóa học carbon Å MS Å molecular sieves  Dao động hóa trị  Dao động biến dạng λ Bước sóng DANH MỤC CÁC BẢNG Số hiệu Tên bảng bảng 1.1 1.2 1.3 1.4 Các dẫn xuất 1,2,3-triazole vị trí 1,5 S W Kwok cộng Các dẫn xuất 1,2,3-triazole vị trí 1,5 L Wu cộng Trang 14 16 Các dẫn xuất 1,2,3-triazole vị trí 1,5 Y.- C Wang cộng 17 Các dẫn xuất 1,2,3-triazole vị trí 1,5 Jie-Ping Wan cộng 18 3.1 Dữ liệu phổ IR hợp chất B 33 3.2 Dữ liệu phổ 1H-NMR hợp chất B 35 3.3 Vị trí nguyên tử H phổ 1H- NMR 39 3.4 Vị trí nguyên tử C phổ 13C- NMR 39 3.5 Dữ liệu phổ IR hợp chất A 43 3.6 Dữ liệu phổ 1H-NMR hợp chất A 44 3.7 Vị trí nguyên tử H phổ 1H- NMR 48 3.8 Vị trí nguyên tử C phổ 13C-NMR 49 3.9 Dữ liệu phổ IR hợp chất C 52 3.10 Dữ liệu phổ 1H-NMR hợp chất C 54 3.11 Vị trí nguyên tử H phổ 1H-NMR 58 3.12 Vị trí nguyên tử C phổ 13C- NMR 59 3.13 Kết thử nghiệm hoạt tính kháng vi sinh vật, kháng nấm 60 Phụ lục 3.2 Phổ 13C-NMR hợp chất C Phụ lục 3.3 Phổ COSY hợp chất C Phụ lục 3.4 Phổ HMBC hợp chất C Phụ lục 3.5 Phổ HSQC hợp chất C Phụ lục 3.6 Phổ IR hợp chất C Phụ lục 3.7 Phổ HRMS hợp chất C PHỤ LỤC 4: KẾT QUẢ THỬ HOẠT TÍNH SINH HỌC ... Mục tiêu nghiên cứu Tổng hợp số dẫn xuất 1,2,3- triazole vị trí 1,5 Thăm dị hoạt tính sinh học dẫn xuất 1,2,3- triazole vị trí 1,5 tổng hợp Phương pháp nghiên cứu 3.1 Phương pháp nghiên cứu lý thuyết... cứu tổng hợp số dẫn xuất 1,2,3- triazole vị trí 1,5? ?? nhằm tìm hướng cho ngành tổng hợp hữu – hóa dược Đối tượng mục tiêu nghiên cứu 2.1 Đối tượng nghiên cứu Dẫn xuất 1,2,3- triazole vị trí 1,5 2.2... BẢNG Số hiệu Tên bảng bảng 1.1 1.2 1.3 1.4 Các dẫn xuất 1,2,3- triazole vị trí 1,5 S W Kwok cộng Các dẫn xuất 1,2,3- triazole vị trí 1,5 L Wu cộng Trang 14 16 Các dẫn xuất 1,2,3- triazole vị trí 1,5