Câu 11: Bác sĩ đặt câu hỏi cho dược sĩ: “Đặc điểm dược động học diclofenac indomethacin đường uống bệnh nhân xơ gan nặng thay đổi so với bệnh nhân bình thường Từ đó, việc sử dụng diclofenac indomethacin thay đổi dùng bệnh nhân suy gan nặng?” Trả lời: - Indomethacin: + Theo DailyMed: Phân phối: Indomethacin liên kết cao với protein huyết tương (khoảng 99%) khoảng nồng độ điều trị dự kiến huyết tương Chuyển hóa tiết: Indomethacin thải trừ qua thận, chuyển hóa tiết qua mật Indomethacin trải qua tuần hoàn gan ruột đáng kể Suy gan: Dược động học indomethacin chưa nghiên cứu bệnh nhân suy gan + Theo EMC: Phân bố: Hơn 90% liên kết với protein huyết tương Indometacin phần lớn chuyển đổi thành chất chuyển hóa khơng hoạt động Chuyển hóa: Nó chuyển hóa gan chủ yếu cách khử methyl khử béo, trải qua q trình glucuronid hóa tuần hồn gan ruột Chu kỳ ruột chất chuyển hóa, indometacin, xảy + Theo tài liệu Pubmed: THE METABOLISM OF INDOMETHACIN IN MAN đăng tạp chí Pharmacology and Experimental Therapeutics: Dược động học indomethacin thể mơ hình ngăn, có cân chuyển hóa tái hấp thu nên coi có vắng mặt ảo chu trình gan mật q trình chuyển hóa indomethacin Coi khơng chuyển hóa qua gan không bị ảnh hưởng nhiều chức gan mật dược động học không thay đổi đáng kể bệnh nhân xơ gan nặng Như vậy, người bị xơ gan nặng, chuyển hóa indomethacin không đáng kể, việc hiệu chỉnh liều khơng cần thiết Cần thêm nghiên cứu lâm sàng bệnh nhân suy gan để có kết luận xác - Diclofenac + Theo DailyMed: Diclofenac liên kết 99% với protein huyết người, chủ yếu với albumin Chuyển hóa qua gan chiếm gần 100% thải trừ diclofenac Vì vậy, bệnh nhân suy gan nên bắt đầu với liều thấp khơng đạt hiệu nên cân nhắc sử dụng sản phẩm thay + Theo EMC: Không có nghiên cứu cụ thể thực bệnh nhân suy gan, đó, khơng thể đưa khuyến cáo điều chỉnh liều cụ thể Như vậy, diclofenac sử dụng cho người xơ gan nặng khơng chuyển hóa, gây nguy cao cho người bệnh Bệnh nhân suy gan nên bắt đầu với liều thấp nên cân nhắc chế phẩm thay Kết luận chung: Cả diclofenac indomethacin có thay đổi chuyển hóa bệnh nhân xơ gan nặng Tuy nhiên so sánh diclofenac có nguy gần tuyệt đối phải lựa chọn hai thuốc nên ưu tiên indomethacin