Xây dựng mô hình tăng huyết áp trên chuột nhắt

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - Đồn Văn Viên XÂY DỰNG MƠ HÌNH TĂNG HUYẾT ÁP TRÊN CHUỘT NHẮT Luận văn Thạc sĩ Dược học Thành phố Hồ Chí Minh - 2017 BỘ Y TẾ BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - BỘ Y TẾ Đoàn Văn Viên XÂY DỰNG MƠ HÌNH TĂNG HUYẾT ÁP TRÊN CHUỘT NHẮT Chuyên ngành: Dược lý & Dược lâm sàng Mã số: 60720405 Luận văn Thạc sĩ Dược học NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS TRẦN MẠNH HÙNG Thành phố Hồ Chí Minh - 2017 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi Tất số liệu, kết trình bày luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác Đồn Văn Viên TĨM TẮT LUẬN VĂN Luận văn cao học khóa 2015 – 2017 XÂY DỰNG MƠ HÌNH TĂNG HUYẾT ÁP TRÊN CHUỘT NHẮT Người thực hiện: Đoàn Văn Viên Thầy hướng dẫn: PGS.TS Trần Mạnh Hùng Mở đầu đặt vấn đề: tăng huyết áp bệnh đa yếu tố có liên quan đến 40% tử vong tim mạch kết yếu tố di truyền môi trường Bệnh lý quan tâm tính phổ biến tồn cầu tổn thương quan đích (phì đại tim, xơ vữa động mạch, đột quị), đồng thời có nhiều thách thức việc điều trị Do đó, mơ hình tăng huyết áp chuột phát triển rộng rãi lĩnh vực Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Mơ hình tăng huyết áp cấp tính: Cho chuột uống doxazosin 20 mg/kg Sau 90 phút, tiêm phúc mô xylometazolin 0,75 mg/kg đo huyết áp vịng 30 phút (20 chu kỳ) Mơ hình tăng huyết áp mạn tính: Sau phẫu thuật loại bỏ thận, chuột tiêm cách ngày deoxycorticosteron acetat 10 mg/kg sử dụng hỗn hợp nước muối NaCl 1% - KCl 0,2% Amlodipin với liều mg/kg cho uống tuần để đánh giá ảnh hưởng huyết áp nhịp tim chuột đo hệ thống đo huyết áp không xâm lấn Kết quả: doxazosin 20 mg/kg có tác động phịng ngừa tăng huyết áp gây xylometazolin 0,75 mg/kg Amlodipin mg/kg có tác động điều trị tăng huyết áp gây deoxycorticosteron acetat 10 mg/kg phối hợp với hỗn hợp nước muối NaCl 1% - KCl 0,2% Kết luận: Xây dựng mơ hình tăng huyết áp cấp tính với xylometazolin 0,75 mg/kg Xây dựng mơ hình tăng huyết mạn tính với deoxycorticosteron acetat 10 mg/kg phối hợp với hỗn hợp nước muối NaCl 1% - KCl 0,2% ABSTRACT Thesis for Master’s degree of Pharm DESIGNING HYPERTENSION – STIMULATING MODEL IN MOUSE Doan Van Vien Supervisor: Assoc.Prof.Ph.D Tran Manh Hung Introduction: hypertension is a complicated disease not only being associated with approximately 40% of cardiovascular incidences related mortalities but also caused by interaction of genetic and environmental factors This disorder receiving a great consideration due to its globally popularity and related end organ damages (cardiac hypertrophy, arterioschlerosis, stroke), creates many challenges for the therapists As the result, developing hypertension stimulating model in mouse have been a urgent requirement to explore new solutions for these problems Method and material: Model of acute hypertension stimulation: Each trial’s mice received an orally single dose of doxazosine (20 mg/kg) After 90 minutes, it would be administered an intraperitoneal bolus dose of xylometazoline (0.75 mg/kg) before being measured blood pressure in duration of 30 minutes (20 cycles) Model of chronic hypertension stimulation: Mice undergoing uninephrectomy received intraperitoneal injections of deoxycorticosterone acetate (10 mg/kg) every other day and a daily mixture of 1% NaCl and 0.2% KCl for a further 28 days Amlodipine PO (1 mg/kg) was applied for a week to assess its interaction on blood pressure and heart rate recording by noninvasive blood pressure measuring apparatus Result: doxazosine (20 mg/kg) can prevent acute hypertension caused by xylometazoline 0.75 mg/kg Amlodipine (1 mg/kg) can neutralize the negative effect on mouse’s blood pressure created by a solution of deoxycorticosterone acetate (10 mg / kg) combining with a mixture of 0.1% NaCl and 0.2% KCl Conclusion: Research successfully developed a model of acute hypertension stimulation using xylometazoline 0.75 mg/kg and a chronic hypertension stimulating model utilizing deoxycorticosterone acetate 10 mg/kg supported by a mixture of 1% NaCl and 0.2% KCl i MỤC LỤC MỤC LỤC I DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT .III DANH MỤC BẢNG IV DANH MỤC HÌNH V CHƯƠNG MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 2.1 TĂNG HUYẾT ÁP 2.1.1 Bệnh học 2.1.2 Sinh lý bệnh .6 2.1.3 Triệu chứng lâm sàng 13 2.1.4 Biến chứng tăng huyết áp 13 2.1.5 Điều trị 13 2.2 CÁC MƠ HÌNH TĂNG HUYẾT ÁP TRÊN THẾ GIỚI 16 2.2.1 Mơ hình tăng huyết áp di truyền .17 2.2.2 Mơ hình tăng huyết áp không liên quan đến yếu tố di truyền .18 2.2.3 Thay đổi huyết áp mô hình 22 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 3.1 ĐỐI TƯỢNG, THIẾT BỊ VÀ VẬT LIỆU NGHIÊN CỨU 24 3.1.1 Đối tượng nghiên cứu .24 3.1.2 Thiết bị nghiên cứu 24 3.1.3 Hóa chất thuốc thử nghiệm 25 3.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 3.2.1 Khảo sát số tim mạch sinh lý 25 3.2.2 Sàng lọc chuột trước thử nghiệm 25 3.2.3 Xây dựng mơ hình tăng huyết áp cấp tính 25 3.2.4 Xây dựng mơ hình tăng huyết áp mạn tính .28 3.2.5 Quy trình phẫu thuật cắt bỏ thận trái chuột .31 3.2.6 Quy trình đo huyết áp nhịp tim 34 3.2.7 Phương pháp định lượng creatinin huyết 34 ii 3.2.8 Thông số đánh giá 34 3.2.9 Phương pháp thống kê 34 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 35 4.1 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .35 4.1.1 Khảo sát số tim mạch sinh lý 35 4.1.2 Xây dựng mơ hình tăng huyết áp cấp tính 38 4.1.3 Xây dựng mơ hình tăng huyết áp mạn tính .47 4.2 BÀN LUẬN 57 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 63 5.1 KẾT LUẬN 63 5.2 ĐỀ NGHỊ 64 iii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VIẾT TẮT 1K1C 2K1C 2K2C ACE-i ACE-II ACTH ADH ADN AHA ANP ARB CCB DBP DHP DOCA ED ESC ESH FA HA HDL IL-6 JNC L-NAME NO RAA SBP TGF TNF THA WHO TIẾNG ANH One -kidney-one-clip Two-kidney-one-clip Two-kidney- two -clip Angiotensin-converting-enzym inhibitor Angiotensin converting enzyme - II Adrenocorticotropic hormon Antidiuretic hormon Acid DeoxyriboNucleic American Heart Association Atrial natriuretic peptid Angiotensin II receptor blocker Calcium-channel blocker Diastolic blood pressure Dihydropyridin Deoxy Corticosteron Acetat Endothelin European Society of Cardiology European Society of Hypertension TIẾNG VIỆT Một thận – kẹp Hai thận – kẹp Hai thận – kẹp Thuốc ức chế men chuyển Men chuyển II Hormon chống niệu Hiệp hội tim mạch Hoa Kỳ Peptid thải natri từ tâm nhĩ Thuốc chẹn AT1 receptor Thuốc chẹn kênh Calci Huyết áp tâm trương Hiệp hội tim mạch Châu Âu Hiệp hội tăng huyết áp Châu Âu Fludrocortison Acetat High density lipoprotein Interleukin Joint National Committee Nitro-L-arginin methyl ester Nitric oxid Renin-Angiotensin-Aldosteron Systolic blood pressure Transforming growth factor Tumor necrosis factors World Health Organization Huyết áp Lipoprotein tỷ trọng cao Liên ủy ban quốc gia Hệ Renin – Angiotensin - Aldosteron Huyết áp tâm thu Yếu tố tăng trưởng Yếu tố hoại tử khối U Tăng huyết áp Tổ chức Y tế Thế giới iv DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Phân loại tăng huyết áp theo WHO/ISH 1999 .9 Bảng 2.2 Phân loại tăng huyết áp theo JNC7 Bảng 2.3 Tổng hợp mơ hình tăng huyết áp chuột 23 Bảng 4.1 Chỉ số tim mạch sinh lý trung bình chuột nhắt đực 37 Bảng 4.2 Chỉ số tim mạch sinh lý trước thử nghiệm với xylometazolin 38 Bảng 4.3 Tỷ lệ chuột tăng HATT  130 mmHg thử nghiệm 39 Bảng 4.4 Chỉ số tim mạch trước thử nghiệm đáp ứng lặp lại với xylometazolin 0,75 mg/kg 41 Bảng 4.5 Chỉ số tim mạch sinh lý trước thử nghiệm với doxazosin 44 v DANH MỤC HÌNH Hình 2.1 Dự báo tỷ lệ tử vong từ năm 2008 - 2030 Hình 3.1 Hệ thống đo huyết áp CODA-High throughput (8 kênh) 24 Hình 3.2 Sơ đồ bố trí thử nghiệm chọn liều xylometazolin 26 Hình 3.3 Sơ đồ bố trí thử nghiệm đáp ứng lặp lại với xylometazolin 0,75 mg/kg 27 Hình 3.4 Sơ đồ bố trí thử nghiệm phịng ngừa tăng huyết áp doxazosin 28 Hình 4.1 HATT sinh lý phân theo khoảng 1840 chuột 35 Hình 4.2 HATTr sinh lý phân theo khoảng 1840 chuột 36 Hình 4.3 Nhịp tim sinh lý phân theo khoảng 1840 chuột 37 Hình 4.4 HATT thử nghiệm chọn liều xylometazolin đo theo chu kỳ 38 Hình 4.5 HATTr thử nghiệm chọn liều xylometazolin đo theo chu kỳ 39 Hình 4.6 Nhịp tim thử nghiệm chọn liều xylometazolin đo theo chu kỳ 40 Hình 4.7 Nhịp tim trung bình lơ thử nghiệm chọn liều xylometazolin 41 Hình 4.8 HATT thử nghiệm đáp ứng lặp lại với xylometazolin 0,75 mg/kg 42 Hình 4.9 HATTr thử nghiệm đáp ứng lặp lại với xylometazolin 0,75 mg/kg 42 Hình 4.10 Nhịp tim thử nghiệm đáp ứng lặp lại với xylometazolin 0,75 mg/kg 43 Hình 4.11 Nhịp tim trung bình thử nghiệm đáp ứng lặp lại với xylometazolin 0,75 mg/kg 43 Hình 4.12 HATT thử nghiệm phịng ngừa tăng huyết áp cấp tính doxazosin 44 Hình 4.13 HATTr thử nghiệm phịng ngừa tăng huyết áp cấp tính doxazosin 45 Hình 4.14 Nhịp tim thử nghiệm phòng ngừa tăng huyết áp cấp tính doxazosin 46 Hình 4.15 Nhịp tim trung bình lơ thử nghiệm phịng ngừa tăng huyết áp cấp tính doxazosin 46 Hình 4.16 Huyết áp thử nghiệm ảnh hưởng muối lên tim mạch 47 Hình 4.17 Nhịp tim thử nghiệm ảnh hưởng muối tim mạch 48 Hình 4.18 Huyết áp thử nghiệm ảnh hưởng fludrocortison acetat muối lên huyết áp 49 Hình 4.19 Nhịp tim thử nghiệm ảnh hưởng fludrocortison acetat muối 50 Hình 4.20 Huyết áp thử nghiệm ảnh hưởng deoxycorticosteron muối 50 Hình 4.21 Nhịp tim thử nghiệm ảnh hưởng deoxycorticosteron muối 51 Hình 4.22 Huyết áp nhịp tim thử nghiệm ảnh hưởng muối lên chuột thận 52 Hình 4.23 Nồng độ creatinin huyết 53 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-43 - Nhịp tim Ngày 11 14 17 20 23 27 M1 479 493 509 476 496 481 470 407 326 M2 584 561 550 521 518 536 326 464 372 M3 643 537 448 471 429 557 470 507 330 M4 481 494 428 395 363 470 352 538 474 M5 518 445 382 431 438 455 471 321 497 M6 441 340 451 449 424 425 300 258 516 M7 350 506 431 509 544 439 457 516 485 M8 295 540 362 493 316 385 322 484 506 TB 474 490 445 468 441 468 396 437 438 SD 114 70 62 42 77 57 77 101 81 Lô fludrocortison acetat 20 mg/kg - Huyết áp tâm thu Ngày 11 14 17 20 23 27 M1 108 121 111 108 117 150 111 118 104 M2 104 113 124 128 104 116 114 104 152 M3 108 124 120 135 115 110 102 106 93 M4 121 104 111 114 121 111 144 116 123 M5 101 111 120 104 138 124 150 137 101 M6 112 103 132 105 154 109 131 106 122 M7 109 110 112 134 125 122 106 117 100 M8 108 102 118 149 109 118 109 110 101 TB 109 111 119 122 123 120 121 114 112 SD 17 16 13 18 11 19 - Huyết áp tâm trương Ngày 11 14 17 20 23 27 M1 78 95 84 83 95 119 86 88 81 M2 74 88 87 106 79 88 94 82 115 M3 82 93 93 114 87 81 76 80 72 M4 94 78 86 93 97 83 110 89 99 M5 81 86 88 87 110 92 119 108 77 M6 88 77 102 80 124 84 105 74 84 M7 80 76 79 110 103 97 86 92 72 M8 67 70 90 124 83 83 83 80 73 TB 81 83 89 100 97 91 95 87 84 SD 16 15 12 15 10 15 M1 561 537 574 498 491 577 457 524 584 M2 570 582 408 567 597 489 517 485 569 M3 317 276 415 524 444 471 485 372 658 M4 597 564 502 499 421 525 530 463 323 M5 593 621 463 429 332 636 469 587 489 M6 514 586 442 376 506 557 554 568 307 M7 585 582 463 320 533 534 554 429 370 M8 542 455 531 431 554 504 426 532 330 TB 535 525 475 455 485 536 499 495 454 SD 92 112 57 82 84 53 47 72 139 - Nhịp tim Ngày 11 14 17 20 23 27 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-44 Khảo sát ảnh hưởng deoxycorticosteron acetat muối lên số tim mạch Lô chứng - Huyết áp tâm thu Ngày 10 13 17 21 24 28 M1 107 110 102 102 115 115 103 107 106 M2 106 109 111 109 101 105 114 114 116 M3 101 107 112 103 106 114 105 114 114 M4 103 116 110 108 111 117 116 105 110 M5 105 107 105 108 103 118 102 110 106 M6 105 102 112 101 113 100 110 112 115 M7 119 108 117 120 110 102 107 109 107 M8 117 106 110 105 104 109 108 111 108 TB 108 108 110 107 108 110 108 110 110 SD 7 - Huyết áp tâm trương Ngày 10 13 17 21 24 28 M1 78 91 80 85 93 85 80 79 78 M2 80 72 89 86 74 86 89 94 82 M3 78 80 91 82 85 90 79 95 90 M4 79 66 87 84 85 93 93 77 88 M5 76 87 83 87 79 89 79 87 80 M6 81 70 95 80 89 77 87 91 93 M7 87 83 92 96 87 76 84 88 84 M8 85 84 80 80 83 89 78 81 88 TB 80 79 87 85 84 86 84 86 85 SD 6 M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7 M8 TB SD - Nhịp tim Ngày 473 493 457 401 559 614 346 508 481 85 540 362 656 463 601 427 566 527 518 96 535 593 596 498 363 660 550 249 505 135 10 457 611 552 516 491 613 568 393 525 76 13 566 441 536 511 320 564 540 511 499 82 17 417 516 404 493 506 623 349 560 483 89 21 540 515 456 551 473 503 596 368 500 70 24 508 405 483 478 285 513 596 573 480 98 28 534 413 575 580 466 323 553 480 490 89 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-45 Lô deoxycorticosteron acetat 10 mg/kg - Huyết áp tâm thu Ngày 10 13 17 21 24 28 M1 121 104 95 113 102 99 92 103 94 M2 117 93 114 105 108 110 119 94 119 M3 103 109 103 104 96 97 97 103 88 M4 108 100 115 108 111 111 110 96 108 M5 108 91 102 119 105 102 98 132 123 M6 120 119 108 124 106 102 112 107 108 M7 113 136 122 108 109 94 97 100 109 TB 113 108 108 112 105 102 104 105 107 SD 16 10 13 13 - Huyết áp tâm trương Ngày 10 13 17 21 24 28 M1 101 76 72 87 71 75 71 83 74 M2 88 71 93 76 84 87 96 73 91 M3 80 85 80 67 65 72 74 77 63 M4 77 79 88 79 88 86 84 73 80 M5 86 66 75 92 79 77 75 94 91 M6 93 96 86 94 83 78 89 84 80 M7 87 106 95 86 82 74 75 79 88 TB 87 83 84 83 79 78 81 80 81 SD M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7 TB SD 14 9 10 - Nhịp tim Ngày 563 440 600 578 529 428 469 515 70 564 513 375 632 538 515 490 518 78 464 499 408 525 466 475 399 462 45 10 491 414 457 565 485 452 437 471 49 13 428 428 323 447 523 470 393 430 62 17 482 492 351 557 486 571 444 483 73 21 455 458 338 451 440 470 360 425 53 24 482 518 342 522 536 575 404 483 82 28 490 516 242 540 517 535 503 478 105 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-46 Lô deoxycorticosteron acetat 20 mg/kg - Huyết áp tâm thu Ngày 10 13 17 21 24 28 M1 106 108 110 118 105 111 123 115 113 M2 125 125 114 105 118 116 125 115 115 M3 131 122 116 110 110 119 119 108 117 M4 125 122 108 113 126 140 143 133 112 M5 126 127 151 141 148 144 150 146 145 M6 112 125 112 117 118 120 125 102 115 TB 120 121 118 117 121 125 131 120 120 SD 10 16 12 15 14 12 17 13 M1 80 83 85 92 82 87 102 88 88 M2 91 99 87 79 93 93 93 89 97 M3 109 97 92 87 86 73 93 86 91 M4 96 99 82 90 98 114 114 107 84 M5 94 101 124 111 121 116 121 122 111 M6 90 95 89 90 90 88 99 80 93 TB 93 95 93 92 95 95 103 95 94 SD M1 461 468 467 400 424 408 371 550 404 M2 540 416 395 406 410 424 409 539 405 M3 493 507 451 452 437 208 380 297 405 M4 589 514 458 493 525 508 503 486 508 M5 470 579 549 585 456 523 513 430 517 M6 537 524 480 370 434 579 475 398 562 TB 515 501 467 451 448 442 442 450 467 SD 49 55 50 79 41 131 63 96 71 - Huyết áp tâm trương Ngày 10 13 17 21 24 28 16 11 14 17 12 16 - Nhịp tim Ngày 10 13 17 21 24 28 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-47 Khảo sát ảnh hưởng muối lên số tim mạch chuột thận Lô chứng - Huyết áp tâm thu Ngày M1 M2 M3 M4 M5 M6 TB SD Trước mổ 112 103 111 106 104 115 108 Sau mổ 112 110 110 107 107 111 110 111 115 107 111 113 100 109 114 108 115 101 109 110 109 101 115 105 109 109 113 109 10 110 112 105 105 116 110 110 14 104 114 118 112 108 107 110 15 122 103 108 115 100 115 110 20 110 122 110 124 103 106 113 21 116 114 108 115 110 117 113 22 100 114 115 112 113 113 111 24 121 103 119 100 105 117 111 26 108 118 107 107 121 116 113 28 110 110 105 115 117 110 111 30 119 102 108 117 115 124 114 32 111 103 108 108 101 124 109 34 106 111 120 110 104 104 109 35 115 105 119 109 110 101 110 36 110 102 102 104 117 119 109 38 109 107 108 109 114 116 111 40 105 111 105 108 109 113 108 42 98 113 113 107 106 105 107 46 102 119 110 116 103 104 109 48 106 120 107 105 107 116 110 50 99 116 111 112 109 113 110 52 117 113 110 108 106 108 110 54 105 111 106 119 114 101 109 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-48 - Huyết áp tâm trương Ngày M1 M2 M3 M4 M5 M6 TB SD Trước mổ 89 78 89 83 74 94 84 Sau mổ 74 85 87 79 86 88 83 90 92 76 87 88 80 86 91 87 97 66 91 82 86 11 82 85 87 88 91 79 85 10 86 88 80 83 85 82 84 14 76 92 86 87 88 81 85 15 99 81 79 93 80 94 88 20 84 96 83 99 78 81 87 21 96 89 90 89 87 94 91 22 75 89 90 87 90 89 87 24 90 73 99 70 81 90 84 11 26 83 91 80 87 94 66 83 10 28 91 87 83 96 92 80 88 30 99 80 82 95 89 94 90 32 86 82 84 87 80 98 86 34 85 85 98 87 80 83 86 35 85 86 95 89 88 79 87 36 87 77 77 85 90 96 85 38 80 84 88 78 94 95 86 40 88 87 86 87 84 91 87 42 75 84 92 86 83 82 84 46 77 100 89 83 82 85 86 48 81 98 85 84 80 89 86 50 82 92 87 87 83 87 86 52 87 89 87 82 80 83 84 54 79 81 84 88 89 79 83 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-49 - Nhịp tim Ngày M1 M2 M3 M4 M5 M6 TB SD Trước mổ 599 541 600 604 475 349 528 101 Sau mổ 459 542 525 659 444 595 537 82 559 530 354 553 450 597 507 90 470 530 599 604 443 573 537 68 525 420 427 421 570 628 498 89 10 412 621 504 512 409 522 497 79 14 469 565 519 541 630 540 544 53 15 485 500 529 566 494 517 515 29 20 546 546 497 600 492 501 530 42 21 647 479 584 558 474 511 542 67 22 441 516 396 545 609 463 495 77 24 497 577 456 505 511 514 510 39 26 566 576 656 601 542 463 567 64 28 596 498 363 649 550 530 531 98 30 539 535 486 607 542 581 548 42 32 611 552 516 491 613 564 558 49 34 536 511 591 540 446 511 522 47 35 417 516 501 560 479 543 503 51 36 503 502 471 478 576 505 506 37 38 466 553 480 506 405 460 478 50 40 580 430 515 530 502 496 509 49 42 512 429 533 561 529 465 505 49 46 587 534 480 430 486 592 518 64 48 566 591 558 567 561 463 551 45 50 540 464 447 580 480 590 517 62 52 535 570 446 504 480 553 515 47 54 456 477 549 462 470 569 497 49 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-50 Lô Muối 1% - Huyết áp tâm thu Ngày M1 M2 M3 M4 M5 M6 TB SD Trước mổ 108 118 105 112 114 119 113 Sau mổ 106 114 109 110 125 104 111 114 135 117 111 117 117 118 104 148 121 132 121 111 123 16 114 147 125 121 118 151 129 16 10 120 151 128 126 114 138 129 13 14 144 137 139 135 124 176 143 18 15 130 135 146 136 157 143 141 10 20 105 131 140 123 105 136 123 16 21 105 163 130 96 119 119 122 23 22 100 147 126 105 130 129 123 17 24 115 141 137 120 113 103 121 15 26 110 141 132 111 111 126 122 13 28 113 139 115 119 121 112 120 10 30 100 140 140 109 108 138 122 19 32 109 158 141 103 100 124 122 23 34 109 152 124 117 117 110 121 16 35 102 143 116 123 122 123 122 13 36 107 134 127 105 111 126 118 12 38 103 132 142 101 110 108 116 17 40 107 130 131 102 87 129 114 18 42 107 114 119 103 115 110 111 46 109 133 155 107 102 119 121 20 48 121 131 132 104 115 124 121 11 50 111 140 136 133 114 118 125 52 105 122 114 118 114 109 114 54 118 105 104 107 114 111 110 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-51 - Huyết áp tâm trương Ngày M1 M2 M3 M4 M5 M6 TB SD Trước mổ 84 92 83 92 95 102 91 Sau mổ 84 88 89 86 103 81 89 96 105 97 89 101 89 96 73 121 97 98 93 91 95 16 80 122 99 95 92 127 103 18 10 94 123 105 97 92 116 104 13 14 120 120 112 110 101 147 118 16 15 111 112 120 108 132 122 117 20 83 108 116 94 82 110 99 15 21 80 134 105 73 91 97 97 22 22 85 79 105 82 103 106 93 12 24 85 93 114 94 80 82 91 13 26 88 115 107 86 82 103 97 13 28 88 113 91 94 98 93 96 30 79 103 115 83 85 110 96 15 32 82 128 117 78 78 104 98 22 34 88 123 103 95 98 76 97 16 35 79 117 97 98 96 98 97 12 36 84 114 106 85 94 102 98 12 38 90 109 119 80 93 87 96 14 40 82 110 108 81 72 107 93 17 42 77 89 100 82 89 90 88 46 81 108 126 82 82 97 96 18 48 96 107 110 75 93 101 97 12 50 91 111 111 106 88 93 100 10 52 87 100 93 93 95 88 92 54 104 82 83 83 94 89 89 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-52 - Nhịp tim Ngày M1 M2 M3 M4 M5 M6 TB SD Trước mổ 508 413 565 437 488 448 476 55 Sau mổ 497 527 517 556 492 503 515 24 488 604 633 587 645 539 583 60 400 653 557 539 520 610 547 87 409 586 525 512 380 436 475 79 10 227 569 504 429 449 414 432 115 14 386 474 538 502 531 394 471 67 15 436 619 619 529 491 511 534 73 20 407 534 563 477 459 430 478 60 21 387 586 571 346 535 438 477 101 22 399 622 562 533 442 520 513 81 24 484 335 548 489 414 499 462 75 26 501 624 410 455 392 538 487 87 28 478 541 561 501 537 534 525 30 30 498 538 555 533 493 479 516 30 32 358 452 496 446 407 414 429 47 34 535 628 621 453 494 378 518 97 35 492 580 625 510 519 444 528 65 36 467 537 574 577 509 379 507 75 38 395 551 576 511 466 567 511 70 40 381 614 601 524 402 517 507 98 42 465 613 585 513 546 501 537 55 46 406 631 532 475 468 462 496 77 48 506 512 496 424 563 437 490 52 50 362 393 435 405 339 369 384 34 52 420 409 512 473 455 410 446 41 54 550 554 606 539 582 571 567 25 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-53 Khảo sát ảnh hưởng deoxycorticosteron acetat muối lên số tim mạch Lô chứng - Huyết áp tâm thu Ngày 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 M1 120 121 111 125 127 126 122 110 117 119 115 122 120 115 128 121 119 121 M2 116 109 117 128 125 122 118 136 115 120 121 120 115 126 121 124 122 136 M3 117 110 120 113 111 117 139 117 126 126 124 119 127 113 115 117 128 125 M4 129 121 118 108 119 123 115 119 137 126 120 119 136 122 117 122 122 118 M5 118 112 121 121 123 118 114 119 120 126 130 126 116 132 118 119 129 119 M2 85 84 89 105 98 96 97 115 91 88 81 92 88 93 102 94 103 106 M3 94 75 95 91 85 93 114 92 97 104 100 73 96 83 91 88 104 104 M4 102 94 95 79 99 100 90 94 109 88 92 82 109 93 90 95 98 93 M5 98 91 97 94 93 92 90 92 92 94 107 98 74 96 90 91 103 91 M6 111 132 121 121 121 117 117 132 116 113 112 116 126 128 137 119 110 115 TB 119 118 118 119 121 120 121 122 122 122 120 120 123 123 122 120 121 122 SD TB 93 89 93 93 94 96 96 97 95 91 92 89 92 92 96 93 98 97 SD 10 10 8 8 - Huyết áp tâm trương Ngày 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 M1 94 92 87 93 96 102 93 83 91 88 88 100 92 93 97 93 95 97 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn M6 85 97 93 96 96 93 89 106 88 84 86 92 95 96 107 97 84 89 8 10 11 10 10 12 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-54 - Nhịp tim Ngày 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 M1 305 579 622 497 349 316 302 480 466 303 388 446 280 562 311 428 560 522 M2 427 548 570 658 335 645 270 605 583 579 327 533 550 412 448 452 582 563 M3 516 331 573 597 577 596 508 529 563 242 509 208 438 414 444 525 536 597 M4 357 545 618 537 503 569 517 533 592 526 533 412 467 353 393 399 433 611 M5 479 589 457 536 415 536 445 631 460 436 497 525 288 492 435 565 477 530 M6 603 608 611 614 544 395 328 487 431 563 502 538 351 484 482 623 534 531 TB 448 533 575 573 454 509 395 544 516 441 459 444 396 453 419 498 520 559 SD 108 102 62 60 102 127 109 62 71 141 82 126 107 74 60 87 55 38 Lô deoxycorticosteron 10 mg/kg - Huyết áp tâm thu Ngày 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 M1 111 105 106 109 107 114 116 116 110 146 159 142 136 147 149 131 143 142 M2 135 123 132 135 121 124 119 131 135 155 138 148 136 139 143 138 135 146 M3 119 115 116 115 122 111 117 118 131 138 138 140 138 156 131 137 135 132 M4 138 108 124 135 127 128 135 116 134 137 142 134 156 134 142 132 147 133 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn M5 124 107 106 122 114 106 131 106 115 136 139 148 139 136 143 149 139 165 M6 110 115 127 152 111 111 124 122 137 142 140 136 140 160 153 162 139 141 M7 110 124 130 112 117 116 137 126 132 141 153 149 137 141 139 150 133 141 TB 121 114 120 126 117 116 125 119 128 142 144 143 140 145 143 143 139 143 SD 12 11 16 11 10 11 11 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-55 - Huyết áp tâm trương Ngày 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 M1 78 75 77 77 74 81 87 87 76 111 128 111 102 118 108 107 114 116 M2 113 101 106 99 94 102 93 109 110 130 109 129 106 114 114 111 113 114 M3 96 94 87 92 98 85 95 91 102 105 113 109 106 126 103 109 108 102 M4 114 88 99 113 108 102 108 92 94 104 113 111 124 108 114 109 118 106 M5 97 87 84 100 91 82 110 84 90 109 118 119 114 110 112 120 115 141 M6 84 89 104 127 93 89 101 96 108 114 112 111 111 136 122 137 113 118 M7 88 102 110 97 97 92 115 106 105 113 126 127 107 115 112 119 106 115 TB 96 91 95 101 93 90 101 95 98 112 117 117 110 118 112 116 112 116 SD 14 13 16 10 10 12 10 10 12 M1 433 457 520 516 544 467 497 519 489 394 382 385 468 538 432 518 533 513 M2 587 560 616 436 550 526 493 554 498 431 423 465 418 495 410 487 515 475 M3 514 445 431 465 517 450 505 482 447 630 409 449 440 494 494 452 538 432 M4 504 453 498 515 536 440 538 503 466 468 448 482 482 403 475 404 538 458 M5 465 489 561 526 532 514 505 440 361 465 347 444 402 434 488 505 504 399 M6 580 567 578 534 534 537 578 575 510 550 453 451 548 537 562 476 392 473 M7 501 445 530 423 436 377 417 427 418 455 418 534 497 448 450 410 432 441 TB 512 488 533 488 521 473 505 500 456 485 411 458 465 479 473 464 493 456 SD 56 54 60 46 39 57 49 55 52 79 37 45 50 52 49 45 58 37 - Nhịp tim Ngày 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-56 Khảo sát tác động điều trị tăng huyết áp amlodipin 10 mg/kg chuột thận - Huyết áp tâm thu Ngày 11 13 15 17 19 21 23 25 27 28 29 31 32 33 34 M1 127 107 118 113 117 108 115 118 109 113 116 140 141 150 138 121 142 124 112 116 M2 128 122 130 114 112 126 140 118 122 131 136 149 142 166 155 111 155 117 111 110 M3 120 114 127 139 135 136 121 145 143 130 128 139 143 135 141 121 123 119 116 107 M4 124 126 132 124 125 113 119 130 135 125 121 136 140 134 145 123 122 123 118 112 M5 122 115 105 121 120 125 133 131 137 130 114 131 132 144 144 111 118 132 114 112 M6 116 121 121 113 117 113 116 121 126 120 132 145 131 148 149 119 118 103 110 100 TB 123 117 122 121 121 120 124 127 129 125 125 140 138 146 145 118 130 119 113 110 SD M3 90 91 93 109 119 111 98 118 114 102 98 111 114 106 114 99 95 92 91 86 M4 101 96 102 95 100 92 95 103 106 97 94 110 109 109 123 97 96 99 97 75 M5 99 85 80 101 104 100 108 105 114 109 91 103 110 110 115 88 94 111 90 86 M6 87 96 94 90 96 88 95 97 104 101 101 114 107 114 117 84 92 82 86 80 TB 97 91 94 95 100 95 99 101 105 100 96 112 112 114 118 90 103 97 91 85 SD 10 10 11 10 10 12 12 6 15 10 - Huyết áp tâm trương Ngày 11 13 15 17 19 21 23 25 27 28 29 31 32 33 34 M1 96 76 94 86 91 81 87 88 89 85 91 109 114 104 109 94 111 99 88 91 M2 106 104 104 88 93 98 113 92 105 107 100 127 118 137 128 80 131 99 92 90 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 10 10 10 10 11 9 12 15 10 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL-57 - Nhịp tim Ngày 11 13 15 17 19 21 23 25 27 28 29 31 32 33 34 M1 508 565 584 496 499 521 449 547 467 498 449 449 438 507 421 414 475 415 428 500 M2 574 550 562 515 486 477 514 499 482 518 457 534 494 505 463 482 500 473 477 435 M3 547 256 471 476 542 429 445 481 410 337 359 393 373 332 388 409 389 391 449 500 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn M4 552 606 507 515 618 378 516 500 616 441 439 464 384 433 595 481 445 417 513 233 M5 469 484 510 556 589 417 533 481 528 431 438 494 433 516 418 421 448 411 434 431 M6 579 597 431 556 562 446 479 503 528 422 474 490 462 383 505 470 352 333 398 488 TB 538 510 511 519 549 445 489 502 505 441 436 470 431 446 465 446 435 407 450 431 SD 42 132 57 32 51 50 37 24 70 64 40 48 46 77 76 35 55 45 40 102 ... mơ hình tăng huyết áp chuột nhắt? ?? với mục tiêu sau: - Xây dựng mô hình thực nghiệm tăng huyết áp cấp tính xylometazolin chuột nhắt - Xây dựng mơ hình thực nghiệm tăng huyết áp mạn tính deoxycorticosteron... xuất tăng huyết áp Tuy nhiên, chế gen gây tăng huyết áp nhạy cảm với muối chuột nghiên cứu Dahl chưa làm rõ [9] 2.2.1.3 Mơ hình tăng huyết áp biến đổi gen Mơ hình tăng huyết áp biến đổi gen xây dựng. .. 2.1.2.3 Tăng huyết áp phân loại tăng huyết áp Trên giới có nhiều tổ chức, hiệp hội định nghĩa tăng huyết áp tổ chức có điểm chung với quy định mức tăng huyết áp Theo tổ chức y tế giới tăng huyết áp