Tách và khảo sát hoạt tính giảm đau của một số polypeptide từ nọc bò cạp heterometrus laoticus của việt nam

ĐẠI HỌC QUỐC GIA THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA - VÕ PHẠM HỒNG HUY TÁCH VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH GIẢM ĐAU CỦA MỘT SỐ POLYPEPTIDE TỪ NỌC BÒ CẠP HETEROMETRUS LAOTICUS CỦA VIỆT NAM Chuyên ngành: Kỹ Thuật Hóa Học Mã số : 60520301 LUẬN VĂN THẠC SĨ TP.HỒ CHÍ MINH, Tháng 01 năm 2018 CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA-ĐHQG-TP.HCM Cán hướng dẫn khoa học: TSKH Hoàng Ngọc Anh Cán chấm nhận xét 1: Hoàng Thị Kim Dung Cán chấm nhận xét 2: Hà Cẩm Anh Luận văn Thạc sĩ bảo vệ trường Đại Học Bách Khoa, ĐHQG Tp.HCM Ngày 12 tháng 01 năm 2018 Thành phần hội đồng đánh giá luận văn gồm: CT: PGS TS Lê Thị Hồng Nhan PB1: TS Hoàng Thị Kim Dung PB2: TS Hà Cẩm Anh UV: PGS TS Trần Văn Hiếu UV: TS Lê Xuân Tiến Xác nhận Chủ tịch Hội đồng đánh giá LV Trưởng Khoa quản lý chuyên ngành sau luận văn chỉnh sửa: CHỦ TỊCH HỘI ĐỒNG TRƯỞNG KHOA KỸ THUẬT HÓA HỌC ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP.HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc NHIỆM VỤ LUẬN VĂN THẠC SĨ Họ tên học viên: Võ Phạm Hoàng Huy MSHV :1570719 Ngày, tháng, năm sinh: 17/09/1992 Nơi sinh: Bình Dương Chun ngành: Kỹ thuật hóa học Mã số : 60520301 I TÊN ĐỀ TÀI : Tách khảo sát hoạt tính giảm đau số polypeptide từ nọc bò cạp Heterometrus laoticus Việt Nam II NHIỆM VỤ VÀ NỘI DUNG: - Tiến hàng ni thu nọc bị cạp phịng thí nghiệm - Phân tách thành phần nọc bò cạp sắc ký lọc gel sắc ký lỏng cao áp đảo pha (RP-HPLC) - Khảo sát tác động giảm đau phân đoạn - Làm xác định khối lượng phân tử phân đoạn có tác động giảm đau tốt NGÀY GIAO NHIỆM VỤ : 04/09/2017 III NGÀY HOÀN THÀNH NHIỆM VỤ: 03/12/2017 IV.CÁN BỘ HƯỚNG DẪN: TSKH Hoàng Ngọc Anh Tp HCM, ngày tháng năm 20 CÁN BỘ HƯỚNG DẪN CHỦ NHIỆM BỘ MÔN ĐÀO TẠO (Họ tên chữ ký) (Họ tên chữ ký) TRƯỞNG KHOA….……… (Họ tên chữ ký) LỜI CẢM ƠN Khóa luận tốt nghiệp thực phòng Vật liệu Y sinh thuộc Viện Khoa học Vật liệu ứng dụng, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam hướng dẫn hỗ trợ nhiệt tình từ Quý Thầy Cơ, Anh Chị bạn làm khóa luận Em xin bày tỏ lịng kính trọng lời cảm ơn chân thành đến TSKH Hoàng Ngọc Anh Cô quan tâm, bảo, hướng dẫn tận tình, truyền đạt cho em kiến thức kinh nghiệm để giúp em hồn thành tốt khóa luận Em xin gửi lời cảm ơn đến cô Đỗ Thị Tuyến tạo điều kiện thuận lợi để em thực đề tài Viện Sinh học Nhiệt đới Em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến chị Nguyễn Thị Thanh Thảo quan tâm, giúp đỡ em thực khóa luận Em xin gửi lời cảm ơn đến chị Nguyễn Thị Thùy Trang, môn Dược Lý, Khoa Dược, trường ĐH Y Dược TP.HCM giúp đỡ hướng dẫn em tận tình thời gian thục khóa luận Cuối em xin gửi lời tri ân đến Quý Thầy Cơ Khoa Kỹ Thuật Hóa Học, trường ĐH Bách Khoa, ĐHQG Tp.HCM, người tận tình giảng dạy truyền đạt cho em kiến thức suốt thời gian em học Thạc sĩ trường Tp Hồ Chí Minh, tháng 01 năm 2018 Học viên thực Võ Phạm Hoàng Huy ABTRACT The scorpion Heterometrus laoticus is wide distributed in the An Giang province The crude venom of H laoticus was separated into five fractions by column chromatography on Sephadex G-50 These fractions have different chemical and biological properties, among them three fractions (fraction 2, and 4) have high analgesic activities The fraction was separated into 25 sub-fractions by RP-HPLC on C18 column Test on mice showed that five subfractions have peripheral analgesic effect Among them, the effects of subfractions 4.6 and 4.7 are equivalent to the peripheral analgesic effects of aspirin with dose of 50mg/kg From subfraction 4.7, two polypeptides 4.7.1 and 4.7.2 have been isolated and characterized Mass-spectrometry analysis showed that polypeptides 4.7.1 and 4.7.2 posses molecular mass of 3700,2 and 3846,2 Da respectively TÓM TẮT Bọ cạp Heterometrus laoticus phân bố nhiều tỉnh An Giang Nọc độc loài bò cạp H laoticus chia thành phân đoạn sắc ký cột gel Sephadex G-50 Những phân đoạn có tính chất hóa học sinh học khác nhau, có ba phân đoạn (phân đoạn 2, 4) có hoạt tính giảm đau cao Phân đoạn tách thành 25 phân đoạn nhỏ RP-HPLC cột C18 Thử nghiệm chuột cho thấy năm phân đoạn có tác dụng giảm đau ngoại biên Trong đó, phân đoạn 4.6 4.7 có tác dụng giảm đau ngoại biên tương đương với aspirin với liều 50mg/kg Từ phân đoạn 4,7, hai polypeptides 4.7.1 4.7.2 phân lập Phân tích khối phổ cho thấy polypeptides 4.7.1 4.7.2 có khối lượng phân tử tương ứng 3700,2 3846,2 Da LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi hướng dẫn khoa học TSKH HOÀNG NGỌC ANH Các nội dung nghiên cứu, kết đề tài trung thực chưa công bố hình thức trước Những số liệu bảng biểu phục vụ cho việc phân tích, nhận xét, đánh giá tác giả thu thập từ nguồn khác có ghi rõ phần tài liệu tham khảo Ngồi ra, khóa luận cịn sử dụng số nhận xét, đánh số liệu tác giả khác, quan tổ chức khác có trích dẫn thích nguồn gốc Nếu phát có gian lận tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm nội dung khóa luận Trường đại học Bách Khoa, ĐHQG Tp.HCM không liên quan đến vi phạm tác quyền, quyền tơi gây q trình thực (nếu có) TP Hồ Chí Minh, ngày 12 tháng 01 năm 2018 Học viên Võ Phạm Hoàng Huy MỤC LỤC  DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT……………………………………………………… DANH MỤC CÁC HÌNH………………………………………………………………… DANH MỤC CÁC BẢNG MỞ ĐẦU CHƯƠNG I: TỔNG QUAN I.1 Giới thiệu bò cạp I.1.1 Hình thái thể học I.1.2 Phân bố môi trường sống I.1.3 Phân loại I.2 Nọc bò cạp I.2.1 Thành phần hóa học I.2.2 Những nghiên cứu ứng dụng nọc bò cạp I.2.2.1 Những nghiên cứu nọc bò cạp giới I.2.2.2 Tình hình nghiên cứu Việt Nam 11 I.2.2.3 Những ứng dụng nọc bò cạp 12 I.3 Các phương pháp nghiên cứu 15 I.3.1 Phương pháp sắc ký lọc gel 15 I.3.1.1 Khái niệm 16 I.3.1.2 Nguyên tắc 16 I.3.1.3 Đặc tính hóa học gel 16 I.3.1.4 Chọn gel 17 I.3.1.5 Chọn cột 17 I.3.1.6 Dung môi tốc độ dòng chảy 18 I.3.1.7 Chuẩn bị mẫu 18 I.3.2 PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG CAO ÁP (HPLC) 19 I.3.2.1 Khái niệm 19 I.3.2.2 Các phận máy sắc ký lỏng cao áp (HPLC) 19 I.3.2.2.1 Bình chứa dung môi giải ly cột 19 I.3.2.2.2 Máy bơm 19 I.3.2.2.3 Cột sắc ký 19 I.3.2.2.5 Detector 21 I.3.2.3 Dung môi dung sắc ký lỏng cao áp (HPLC) 21 I.3.3 PHƯƠNG PHÁP ĐÔNG KHÔ 21 I.3.3.1 Khái niệm 21 I.3.3.2 Nguyên tắc phương pháp đông khô 21 I.3.3.3 Ưu điểm phương pháp đông khô 22 I.3.4 ĐAU VÀ TÁC ĐỘNG GIẢM ĐAU 22 I.3.4.1 Định nghĩa phân loại 22 I.3.4.2 Nguyên nhân chế đau 23 I.3.4.3 Điều trị đau 25 I.3.4.4 Các mơ hình thử nghiệm tác động giảm đau 25 I.3.4.4.1 Các mơ hình thử nghiệm tác động giảm đau thần kinh ngoại biên 25 I.3.4.4.2 Các mơ hình thử nghiệm tác động giảm đau thần kinh trung ương 26 I.3.5 PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH KHỐI PHỔ MALDI-MS…………… 28 I.3.6 PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH THỐNG KÊ DỮ LIỆU…………………29 CHƯƠNG II: THỰC NGHIỆM 30 II.1 NI VÀ THU NỌC BỊ CẠP TRONG PHỊNG THÍ NGHIỆM 30 II.2 PHÂN TÁCH THÀNH PHẦN NỌC THƠ TRONG NỌC BỊ CẠP HETEROMETRUS LAOTICUS BẰNG SẮC KÝ LỌC GEL TRÊN GEL SEPADEX G-50 30 II.2.1 Dụng cụ hóa chất 30 II.2.2 Thực nghiệm 31 II.3 TÁCH CÁC PHÂN ĐOẠN THỨ CẤP CỦA PHÂN ĐOẠN BẰNG SẮC KÝ LỎNG CAO ÁP ĐẢO PHA (RP-HPLC) 35 II.3.1 Dụng cụ hóa chất 35 II.3.2 Các bước tiến hành 36 2.3.2.1 Chuẩn bị dung môi 36 2.3.2.2 Chuẩn bị mẫu 36 2.3.2.3 Tiến hành chạy mẫu hệ thống sắc ký lỏng cao áp đảo pha RPHPLC 36 2.3.2.4 Thu mẫu đông khô: 37 II.4 KHẢO SÁT TÁC ĐỘNG GIẢM ĐAU CỦA CÁC PHÂN ĐOẠN THỨ CẤP CỦA PHÂN ĐOẠN 37 II.4.1 Khảo sát tác động giảm đau ngoại biên mô hình gây đau quặn acid acetic 37 II.4.1.1 Dụng cụ hóa chất: 37 II.4.1.2 Đối tượng thử nghiệm: 38 II.4.1.3 Thuốc thử nghiệm 38 II.4.1.4 Tiến hành thí nghiệm 39 II.4.2 Khảo sát tác động giảm đau trung ương mơ hình thử nghiệm nhúng chuột nước nóng 40 II.4.2.1 Dụng cụ hóa chất: 40 II.4.2.2 Đối tượng thử nghiệm: 41 II.4.2.3 Thuốc thử nghiệm 41 II.4.2.4 Tiến hành thí nghiệm 42 II.4.3 PHÂN TÍCH THỐNG KÊ KẾT QUẢ 42 67 [70] P Bailey and J Wilce “Venom as a source of useful biologically active molecules,” Emergency Medicine, vol 13, no 1, pp 28–36, 2001 [71] S B Sands, et al., “Charybdotoxin blocks voltage-gated K+ channels in human and murine T lymphocytes,” Journal of General Physiology, vol 93, no 6, pp 1061–1074, 1989 [72] International Association for the Study of Pain: Pain Definitions "Pain is an unpleasant sensory and emotional experience associated with actual or potential tissue damage, or described in terms of such damage" Derived fromBonica JJ The need of a taxonomy Pain,6(3),pp.247–248, 2011 [73] T D Bertazzi et al., “Activation of the complement system and leukocyte recruitment by Tityus serrulatusscorpion venom,” International Immunopharmacology, vol 5, no 6, pp 1077–1084, 2005 [74] Q Li et al., “Virucidal activity of a scorpion venom peptide variant mucroporin-M1 against measles, SARS-CoV and influenza H5N1 viruses,” Peptides, vol 32, no 7, pp 1518–1525, 2011 [75] Z.Zhao et al., “Mucroporin-M1 inhibits hepatitis B virus replication by activating the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway and downregulating HNF4α in vitro and in vivo”,Journal of Biological Chemistry, vol 267, no 36, pp 30181–30180, 2012 [76] D.M Hone and D Y Onyabe, “Webbed immunogenes comprising recombinant immunodifficiency virus (HIV) envelope glycoproteins and the M9 scorpion toxin,” Patent, US 7,pp 537-769, 2009 [77] Y Chen et al., “Anti-HIV-1 activity of a new scorpion venom peptide derivative Kn2-7,” PLoS One, vol 7, no 4, 2012 [78] Merck, World patent application No.WO95/0365 (1995) [79] J Deshane, “Chlorotoxin Inhibits Glioma Cell Invasion via Matrix Metalloproteinase-2”, J.Biol Chem., Vol 278(6), 4135 – 4144, 2003 68 [80] A Gomes et al., “Experimental osteoporosis induced in female albino rats and its antagonism by Indian black scorpion (Heterometrus bengalensis C.L.Koch) venom,” Toxicon, vol 53, no 1, pp 60–68, 2009 [81] P Valverde et al.,“Selective blockade of voltage-gated potassium channels reduces inflammatory bone resorption in experimental periodontal disease,” Journal of Bone and Mineral Research, vol 19, no 1, pp 155–164, 2004 [82] D C Turk and A Okifuji “Pain terms and taxonomies of pain” Bonica's management of pain Hagerstwon [83] T Vandendriessche et al.,“Purification, molecular cloning and functional characterization of HelaTx1 (Heterometrus laoticus): The first member of a new κKTX subfamily” Biochemical Pharmacology 83,pp.1307-1317, 2012 [84] TSKH.Hoàng Ngọc Anh cộng “Tách bước đầu nghiên cứu toxin ngắn nọc bò cạp Heterometrus laoticus” , Tạp chí hóa học, tập 49, trang 61-63, 2012 [85] H.N Anh et al., “Vietnamese Heterometrus laoticus scorpion venom: evidence for analgesic and anti-inflammatory activity and isolation of new polypeptide toxin acting on Kv1.3 potassium channel.”toxicon, volume 77, pp.40-48, 2014 [86] Paroonkorn Incamnoi et al “Heteromtoxin (HmTx), a novel heterodimeric phospholipase A2 from Heterometrus laoticus scorpion venom” ,Toxicon.61 ,pp.6271, 2013 [87] Nguyễn Kim Phi Phụng , Phương pháp cô lập hợp chất hữu cơ, NXB Đại học quốc gia TP Hồ Chí Minh, tr 66, 323-334, 453-471, 2007 [88] E D Knowlton and D.D Gaffin , "Functionally redundant peg sensilla on the scorpion pecten", NCBI, 197,pp.895-902, 2011 [89] C J Woolf (2010) “What is this thing called pain?” Journal of Clinical Investigation,120(11), pp.3742–3744, 2010 69 [90] J Willems et al., “Cationic peptides from scorpion venom can stimulate and inhibit polymorphonuclear granulocytes,” Toxicon, vol 40, no 12, pp 1679–1683, 2002 [91] H Merskey and N Bogduk , “Classification of Chronic Pain”, International Association for the Study of Pain,pp.3-4, 1994 [92] C J Woolf et al., “Towards a mechanism-based classification of pain”.Pain.77(3):227–229, 1998 [93] R D Treede “Neuropathic pain: redefinition and a grading system for clinical and research purposes”.Neurology.70(18):pp.1630–1635, 2008 [94] “sinh lý học cảm giác đau” Internet: http://thankinh.edu.vn/chi_tiet/233/SinhLy-Cam-Giac-Dau Phan-Ii.html [95]Trần Thị Thu Hằng , Dược lực học, NXB Phương Đông, Tp Hồ Chí Minh, 181199, 219-228 2006 [96] N Seiichi and H Goro, “Narcotic antagonist activity of the 3phenylpiperidines with N-antagonistic substitution”, Japan J Pharmacol 23, 742745, 1973 [97] D B Michael, “The mouse grid-shock analgesia test: Pharmacological characterization of latency to vocalization threshold as an index of antinoception”, The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 269(3), pp.10211028, 1994 [98] Viện dược liệu, Phương pháp nghiên cứu tác dụng dược lý thuốc từ dược thảo, NXB Khoa học Kỹ thuật , Hà Nội, tr 57-64, 2006 [99] Nguyễn Văn Hùng (2014), “khảo sát chất có hoạt tính sinh học nọc bị cạp đen (Heterometrus laoticus)”, luận văn đại học 70 PHỤ LỤC PL1 KẾT QUẢ KHẢO SÁT TÁC DỤNG GIẢM ĐAU NGOẠI BIÊN CỦA CÁC PHÂN ĐOẠN THỨ CẤP CỦA PHÂN ĐOẠN TRÊN MƠ HÌNH GÂY ĐAU QUẶN BẰNG ACID ACETIC Lơ STT chuột 5-10 20-25 35-40 12 10 17 3 10 19 10 16 11 6 7 18 14 10 24 18 3 0 0 9 11 1 15 14 10 10 15 15 15 34 27 25 Chứng Đối chứng Phân đoạn 4.3 71 23 21 12 16 15 11 30 16 21 11 4 25 2 10 13 12 13 15 11 22 11 23 20 12 1 6 0 8 0 1 0 0 0 1 Phân đoạn 4.4 Phân đoạn 4.5 Phân đoạn 4.6 72 0 0 1 0 0 11 2 6 1 0 1 22 20 13 35 16 13 14 21 17 7 34 14 20 16 10 10 25 5 12 13 16 11 10 10 Phân đoạn 4.7 Phân đoạn 4.8 Phân đoạn 4.11 73 Phân đoạn 4.12 Phân đoạn 4.13 Phân đoạn 4.14 11 2 15 6 13 0 13 12 25 17 24 11 5 22 5 31 16 15 7 17 18 14 16 4 6 26 17 11 29 12 12 18 10 74 Phân đoạn 4.15 Phân đoạn 4.16 Phân đoạn 4.20 Phân đoạn 0 20 15 17 4 10 12 7 2 1 0 20 10 30 19 11 1 10 18 15 11 0 0 2 22 10 15 4 14 75 4.23 Phân đoạn 4.24 Phân đoạn 4.25 Phân đoạn Tổng 18 17 11 30 10 27 11 22 15 13 30 12 12 2 18 10 23 16 16 10 8 19 21 14 35 20 11 12 12 28 10 10 7 22 13 15 16 0 1 76 0 0 0 1 PL2 KẾT QUẢ KHẢO SÁT TÁC ĐỘNG GIẢM ĐAU TRUNG ƯƠNG CỦA CÁC PHÂN ĐOẠN THỨ CẤP CỦA PHÂN ĐOẠN TRÊN MƠ HÌNH THỬ NGHIỆM NHÚNG ĐI CHUỘT TRONG NƯỚC NĨNG Lơ STT chuột Trước tiêm Sau 30' Sau 60' Sau 90' Sau 120' 1.05 1.38 1.58 1.48 1.43 1.14 2.5 1.83 1.98 2.18 1.64 1.01 1.93 1.88 1.64 1.28 1.02 1.68 1.7 1.34 2.46 1.91 2.34 2.36 2.37 1.17 1.72 1.1 1.68 1.49 2.11 2.02 2.08 1.11 1.65 1.55 1.79 1.79 1.74 1.73 1.7 3.12 4.16 1.7 1.72 2.4 6.95 8.01 4.35 2.65 2.3 7.05 7.39 3.4 2.45 2.00 5.23 6.76 3.07 2.06 2.09 5.83 7.00 3.1 2.33 Chứng Đối chứng 77 2.1 5.79 7.05 3.18 2.41 1.95 4.89 6.5 2.88 1.88 1.78 3.62 5.21 1.97 1.86 1.51 1.27 1.88 1.00 1.12 1.03 1.28 2.38 1.74 1.08 2.02 3.24 2.3 2.1 1.08 1.64 1.69 2.03 1.8 1.06 2.42 3.34 1.98 2.97 1.46 1.24 1.2 1.23 1.22 1.03 1.45 1.97 1.73 1.35 1.5 1.6 1.99 1.9 1.74 1.19 1.08 1.59 1.43 2.85 2.82 1.56 2.59 2.59 2.01 2.33 1.84 1.58 1.39 1.15 1.6 2.18 1.95 1.39 1.58 1.51 1.46 1.81 2.11 1.14 1.12 1.52 2.45 2.14 2.94 1.27 1.83 2.06 1.88 1.64 1.7 1.15 1.76 2.69 1.21 1.4 1.3 1.94 2.25 2.32 1.49 1.86 1.67 1.68 1.79 2.06 1.87 1.83 1.87 1.39 1.61 2.09 2.02 2.08 1.66 1.82 2.41 1.54 1.85 1.71 2.32 2.29 2.3 1.94 2.71 Phân đoạn 4.4 Phân đoạn 4.5 Phân đoạn 4.6 78 1.9 2.7 2.28 2.18 2.46 1.97 2.09 1.88 1.98 1.7 1.24 1.87 1.41 1.55 1.99 1.42 1.67 1.06 1.85 1.87 1.24 1.53 2.17 1.64 1.78 1.65 1.7 2.21 1.99 1.64 1.44 1.82 1.51 1.66 1.9 1.45 1.76 1.66 1.67 1.89 1.45 1.77 1.65 1.68 1.82 1.4 1.73 1.66 1.72 2.2 1.55 1.58 2.68 2 1.25 1.87 1.6 2.38 2.78 1.69 1.5 1.37 2.18 2.14 2.08 1.37 1.74 2.07 2.24 2.31 2.32 1.72 1.88 1.85 2.57 1.92 2.16 2.1 1.32 1.9 1.93 1.85 2.4 1.49 1.7 1.29 1.85 1.88 1.89 2.02 1.31 2.2 2.2 1.7 1.11 1.71 1.64 2.08 1.37 1.79 1.34 1.34 1.18 1.37 1.94 2.33 2.02 1.18 2.3 1.56 1.16 1.37 1.07 1.96 1.98 1.3 2.08 1.96 1.28 1.34 1.11 1.42 1.32 1.18 Phân đoạn 4.7 Phân đoạn 4.12 Phân đoạn 4.15 79 1.86 1.77 2.18 2.12 2.16 1.95 2.13 2.34 1.78 2.25 2.16 1.73 1.6 2.37 1.28 2.01 1.67 2.09 2.3 1.82 1.73 1.89 1.84 1.5 1.81 2.3 1.84 1.91 1.5 1.33 1.76 1.92 2.07 2.87 2.77 2.01 1.88 1.97 2.05 1.88 1.87 1.96 2.05 1.87 1.87 2.36 2.62 1.86 2.34 2.07 2.3 2.74 2.32 2.61 1.45 1.03 1.28 1.37 1.67 1.61 1.21 1.44 1.75 1.91 2.2 1.78 1.81 2.02 1.59 1.99 1.26 1.72 1.94 1.84 1.98 1.83 1.86 2.32 2.07 1.74 2.12 2.61 2.72 2.97 1.41 1.47 1.39 1.63 1.59 2.09 1.56 1.91 1.66 1.75 1.48 1.72 1.36 1.7 1.75 1.62 1.79 1.12 1.46 1.3 1.02 1.42 1.26 1.49 1.59 1.34 1.76 1.42 1.87 1.14 1.01 1.67 1.97 2.03 1.86 1.42 1.63 1.49 1.69 1.57 Phân đoạn 4.16 Phân đoạn 4.20 Phân đoạn tổng 80 PL3 Kết khảo sát tác động giảm đau ngoại biên phân đoạn thứ cấp 4.7 Lô Lô chứng PĐ 4.7.1 PĐ 4.7.2 PĐ 4.7.3 PĐ 4.7.4 STT chuột 5-10 18 16 10 32 21 20-25 16 35-40 10 16 4 1 1 15 10 1 13 14 81 LÝ LỊCH TRÍCH NGANG Họ tên: Võ Phạm Hoàng Huy Ngày, tháng, năm sinh: 17/09/1992 Nơi sinh: Bình Dương Địa liên lạc: 9A, Giải Phóng, phường 4, quận Tân Bình, Thành phố Hồ Chí Minh QÚA TRÌNH ĐÀO TẠO 2010-2015: sinh viên khoa Khoa Học Ứng Dụng, trường ĐH Tôn Đức Thắng 2015- nay: học viên khoa Kỹ Thuật Hóa Học, trường ĐH Bách Khoa, ĐHQG Tp.HCM ... nọc bò cạp Heterometrus laoticus Đề tài “TÁCH VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH GIẢM ĐAU CỦA MỘT SỐ POLYPEPTID TỪ NỌC BÒ CẠP HETEROMETRUS LAOTICUS CỦA VIỆT NAM? ?? hướng nghiên cứu nọc bò cạp Heterometrus laoticus. .. hóa học Mã số : 60520301 I TÊN ĐỀ TÀI : Tách khảo sát hoạt tính giảm đau số polypeptide từ nọc bị cạp Heterometrus laoticus Việt Nam II NHIỆM VỤ VÀ NỘI DUNG: - Tiến hàng ni thu nọc bị cạp phịng... Ngồi ra, từ nọc bị cạp H .laoticus nhóm nghiên cứu khảo sát tác động chống đông máu chuột Các phân đoạn thứ cấp tách từ nọc bò cạp H .laoticus tiêm vào tĩnh mạch đuôi chuột tiến hành khảo sát thời