Luận án tiến sĩ dược học FULL (DL và DCT) nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần HH và tác dụng SH của 2 loài tầm gửi taxillus chinensis (DC ) dans và macrosolen tricolor (l ) dans

LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng tơi hướng dẫn GS., TS Phạm Thanh Kỳ Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố công trình nghiên cứu khác Tác giả LỜI CẢM ƠN Trong q trình nghiên cứu hồn thành luận án này, nhận nhiều giúp đỡ quý báu Trường Đại học Dược Hà Nội, Thầy Cô giáo, nhà khoa học thuộc nhiều lĩnh vực đồng nghiệp, bạn bè gia đình Trước hết, tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới GS., TS Phạm Thanh Kỳ trực tiếp hướng dẫn, hết lòng bảo tận tình động viên tơi suốt q trình học tập nghiên cứu khoa học Tôi xin chân thành cảm ơn: Các cán Phòng Đào tạo - Trường Đại học Dược Hà Nội Các Thầy Cô Bộ môn Dược liệu, Bộ môn Thực vật, Bộ môn Dược học cổ truyền Bộ môn Dược lực - Trường Đại học Dược Hà Nội Các cán Phòng Đào tạo sau đại học - Trường Đại học Dược Hà Nội Các cán Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam Các cán Bộ môn Dược lý - Đại học Y Hà Nội Đã giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho thực luận án Nhân dịp xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám hiệu Trường Đại học Dược Hà Nội, cán phòng ban, môn Trường Đại học Dược Hà Nội tạo điều kiện tốt để tơi hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng cảm ơn chân thành tới người bạn, người đồng nghiệp, người thân gia đình bố, mẹ, vợ, anh, chị, em kịp thời động viên tạo điều kiện thuận lợi Xin trân trọng cảm ơn! MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ CÁI VIẾT TẮT TRONG LUẬN VĂN DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 VỊ TRÍ PHÂN LOẠI CỦA HỌ TẦM GỬI (LORANTHACEAE) 1.1.1 Vị trí phân loại họ tầm gửi (Loranthaceae) 1.1.2 Khóa phân loại họ Tầm gửi (Loranthaceae) 1.2 ĐẶC ĐIỂM THỰC VẬT, PHÂN BỐ MỘT SỐ LOÀI TẦM GỬI CHI MACROSOLEN VÀ TAXILLUS 11 1.2.1 Đặc điểm chung họ Tầm gửi .11 1.2.2 Đặc điểm thực vật phân bố số loài tầm gửi chi Taxillus 13 1.2.3 Đặc điểm thực vật phân bố số loài tầm gửi chi Macrosolen 14 1.3 THÀNH PHẦN HĨA HỌC CỦA MỘT SỐ LỒI TẦM GỬI CHI TAXILLUS VÀ MACROSOLEN 16 1.3.1 ành phần hóa học số loài tầm gửi chi Taxillus 16 1.3.2 ành phần hóa học số loài tầm gửi chi Macrosolen .18 1.4 TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA MỘT SỐ LOÀI TẦM GỬI CHI TAXILLUS VÀ MACROSOLEN 24 1.4.1 Tác dụng chống oxy hóa số lồi tầm gửi chi Taxillus Macrosolen 24 1.4.1.1 dụng chống oxy hóa số lồi tầm gửi chi Taxillus 25 1.4.1.2 dụng chống oxy hóa số loài tầm gửi chi Macrosolen 25 1.4.2 dụng bảo vệ gan số loài tầm gửi chi Macrosolen 26 1.4.3 dụng chống viêm số loài tầm gửi chi Taxillus 27 1.4.4 Các tác dụng khác tầm gửi chi Taxillus Macrosolen 27 1.4.4.1 dụng chống ung thư 28 1.4.4.2 dụng giảm đau 28 1.5 CÔNG DỤNG VÀ MỘT SỐ BÀI THUỐC CÓ VỊ TẦM GỬI 30 1.5.1 Công dụng 30 1.5.2 Một số thuốc có vị tầm gửi 31 1.5.2.1 ột số thuốc cổ phương 31 1.5.2.2 ột số thuốc nghiệm phương có vị tầm gửi 32 CHƯƠNG NGUYÊN VẬT LIỆU, ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 2.1 NGUYÊN VẬT LIỆU NGHIÊN CỨU 35 2.1.1 Nguyên liệu 35 2.1.2 Hóa chất 35 2.1.3 Dụng cụ thiết bị 36 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 37 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 37 2.3.1 ng pháp nghiên cứu đặc điểm thực vật 37 2.3.2 ng pháp nghiên cứu thành phần hóa học 38 2.3.2.1 Định tính nhóm chất hữu phản ứng hố học 38 2.3.2.2 Định tính sắc ký lớp mỏng 39 2.3.2.3 Định lượng chất phân đoạn ethylacetat .39 2.3.2.4 Chiết xuất phân lập hợp chất từ tầm gửi Gạo Na 40 2.3.2.5 Nhận dạng chất phân lập từ tầm gửi Gạo Na 45 2.3.3 ng pháp xác định độc tính cấp 45 2.3.4 ng pháp nghiên cứu hoạt tính chống oxy hóa 45 2.3.5 ng pháp nghiên cứu tác dụng bảo vệ gan 46 2.3.6 ng pháp nghiên cứu tác dụng chống viêm cấp tính mạn tính 49 2.3.6.1 Nghiên cứu tác dụng chống viêm cấp tính 49 2.3.6.2 Nghiên cứu tác dụng chống viêm mạn tính 51 2.3.7 ng pháp nghiên cứu hoạt tính gây độc tế bào 51 2.3.8 Xử lý số liệu .53 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 54 3.1 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM THỰC VẬT CỦA TẦM GỬI CÂY GẠO VÀ CÂY NA 54 3.1.1 Kết nghiên cứu đặc điểm thực vật tầm gửi Gạo 54 3.1.1.1 tả hình thái thẩm định tên khoa học mẫu nghiên cứu 54 3.1.1.2 Đặc điểm vi phẫu thân 56 3.1.1.3 Đặc điểm bột dược liệu 59 3.1.2 Kết nghiên cứu đặc điểm thực vật tầm gửi Na 59 3.1.2.1 tả hình thái thẩm định tên khoa học mẫu nghiên cứu 59 3.1.2.2 Đặc điểm vi phẫu thân 61 3.1.2.3 Đặc điểm bột dược liệu 63 3.2 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HOÁ HỌC CỦA TẦM GỬI CÂY GẠO VÀ CÂY NA 63 3.2.1 Định tính nhóm chất hữu phản ứng hoá học tầm gửi Gạo Na 63 3.2.2 Hàm lượng chất phân đoạn chiết ethylacetat từ tầm gửi Gạo Na 66 3.2.3 Nhận dạng hợp chất phân lập từ tầm gửi Gạo Na 67 3.2.3.1 Nhận dạng hợp chất phân lập từ tầm gửi Gạo .67 3.2.3.2 Nhận dạng hợp chất phân lập từ tầm gửi Na 93 3.3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH CẤP CỦA TẦM GỬI CÂY GẠO VÀ CÂY NA 101 3.3.1 Kết nghiên cứu độc tính cấp tầm gửi Gạo 101 3.3.2 Kết nghiên cứu độc tính cấp tầm gửi Na 102 3.4 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU MỘT SỐ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA TẦM GỬI CÂY GẠO VÀ CÂY NA 103 3.4.1 Kết nghiên cứu hoạt tính chống oxy hố 103 3.4.2 Kết nghiên cứu tác dụng bảo vệ gan .103 3.4.3 Kết nghiên cứu tác dụng chống viêm cấp tính 109 3.4.3.1 ên mơ hình gây phù chân chuột 109 3.4.3.2 ên mơ hình gây tràn dịch màng bụng chuột cống trắng .110 3.4.4 Kết nghiên cứu tác dụng chống viêm mạn tính .112 3.4.5 Kết nghiên cứu hoạt tính gây độc tế bào 113 CHƯƠNG BÀN LUẬN .114 4.1 VỀ ĐẶC ĐIỂM THỰC VẬT 114 4.2 VỀ THÀNH PHẦN HOÁ HỌC .116 4.2.1 Về kết định tính .116 4.2.2 Về hàm lượng chất chiết ethylacetat 116 4.2.3 Về kết phân lập hợp chất 117 4.3 VỀ ĐỘC TÍNH CẤP VÀ TÁC DỤNG SINH HỌC 121 4.3.1.Về độc tính cấp .121 4.3.2 Về tác dụng sinh học 122 4.3.2.1 Về tác dụng chống oxy hóa 122 4.3.2.2 Về tác dụng bảo vệ gan .126 4.3.2.3 Về tác dụng chống viêm 127 4.3.2.4 Về tác dụng gây độc tế bào 131 4.4 MỐI QUAN HỆ GIỮA THÀNH PHẦN HOÁ HỌC VÀ TÁC DỤNG SINH HỌC 132 KẾT LUẬN 134 KIẾN NGHỊ 136 CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT TRONG LUẬN ÁN ABTS : 2,2 '-azino-bis (acid 3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic) COX-2 : Cyclooxygenase-2 CAT : Catalase DPPH : 1,1-diphenyl-2-picryl-hydrazyl DMBA : 7, 12-dimethylbenz [a] anthracene EC50 : Effective Concentration (Nồng độ hiệu 50%) FRAP : Ferric ion Reducing Antioxidant Power (Năng lực chống oxy hóa việc khử ion sắt); GSH-Px : Glutathion peroxydase IC50 : Inhibitory Concentration (Nồng độ ức chế 50%) LDL : Low-density lipoprotein (Lipoprotein tỷ trọng thấp) LPS : Lipopolysaccharid MDA : Malonyldialdehyde NADPH : Nicotinamid adenin dinucleotid phosphate PAR : Paracetamol P/ư : Phản ứng RNS : Reactive Nitrogen Species ROS : Reactive oxygen species (các dạng hoạt động oxygen) SOD : Superoxid dismutase TEAC : Trolox equivalent antioxidant capacity) Khả chống oxy hóa tương đương với khả chống oxy hóa Trolox YHCT : Y học cổ truyền DANH MỤC BẢNG TT Tên bảng Bảng 1.1 Các lồi tầm gửi có mặt Việt Nam Trung Quốc Bảng 1.2 Thành phần hóa học bột Macrosolen parasiticus (L.) Trang 10 Dans 19 Bảng 1.3 Các nhóm chất chi Taxillus Macrosolen 21 Bảng 2.1 Các hệ dung môi chạy sắc ký lớp mỏng 39 Bảng 3.1 Kết định tính nhóm chất tầm gửi Gạo 64 Bảng 3.2 Kết định tính nhóm chất tầm gửi Na 65 Bảng 3.3 Hàm lượng chất phân đoạn chiết ethylacetat từ bột tầm gửi Gạo Na 66 Bảng 3.4 Số liệu phổ NMR hợp chất TGGT1 69 Bảng 3.5 Số liệu phổ NMR hợp chất TGGT2 71 10 Bảng 3.6 Số liệu phổ NMR hợp chất TGGT3 73 11 Bảng 3.7 Số liệu phổ NMR hợp chất TGGT5 75 12 Bảng 3.8 Số liệu phổ NMR hợp chất TGGT7 78 13 Bảng 3.9 Số liệu phổ NMR TGGT8 80 14 Bảng 3.10 Số liệu phổ NMR hợp chất TGGT9 82 15 Bảng 3.11 Số liệu phổ NMR hợp chất TGGT10 85 16 Bảng 3.12 Số liệu phổ NMR hợp chất TGGT12 87 17 Bảng 3.13 Số liệu phổ NMR hợp chất TGGT13 tầm gửi Gạo 91 18 Bảng 3.14 Số liệu phổ NMR hợp chất MT4A tầm gửi Na 95 19 Bảng 3.15 Số liệu phổ NMR hợp chất MT5C1 98 20 Bảng 3.16 Số liệu phổ NMR hợp chất MT2E1 100 21 Bảng 3.17 Số chuột chết lô uống dịch chiết tầm gửi Gạo 102 ức chế hấp thu cholesterol ruột, làm giảm nồng độ cholesterol máu, sử dụng điều trị cholesterol máu cao [87] Hiện có nhiều chế phẩm có chứa thành phần β-sitosterol dạng thực phẩm chức thuốc để phòng bệnh tim mạch huyết áp cao Lupeol tìm thấy nhiều lồi thực vật khác nhau, lupeol có tác dụng chống viêm, chống oxy hóa, hạ huyết áp, bảo vệ gan đặc biệt có tác dụng kìm hãm phát triển tế bào ung thư Lupeol phân lập từ loài Macrosolen tricolor ký sinh Na, coi nguồn nguyên liệu cần quan tâm nghiên cứu tiếp KẾT LUẬN Về thực vật - Đã mô tả đặc điểm thực vật xác định tên khoa học mẫu tầm gửi ký sinh Gạo thu hái Tam Nông (Phú Thọ) Taxillus chinensis (DC.) Dans họ Tầm gửi Loranthaceae Tầm gửi ký sinh Na thu hái Kim Bơi (Hịa Bình) Macrosolen tricolor (Lec.) Dans họ Tầm gửi Loranthaceae - Đã xác định đặc điểm vi phẫu lá, thân, đặc điểm bột dược liệu loài Taxillus chinensis (DC.) Dans loài Macrosolen tricolor (Lec.) Dans Về thành phần hóa học - Đã xác định tầm gửi Taxillus chinensis (DC.) Dans ký sinh Gạo, Macrosolen tricolor (Lec.) Dans ký sinh Na có: flavonoid, tanin, coumarin, saponin, chất béo, đường khử, steroid, polysaccharid - Hàm lượng chất tan phân đoạn ethylacetat Taxillus chinensis kí sinh Gạo 0,9527%, Macrosolen tricolor ký sinh Na 0,3597% - Đã phân lập 10 hợp chất từ loài Taxillus chinensis (DC.) Dans hợp chất từ loài Macrosolen tricolor (Lec.) Dans, có: + hợp chất mới: 20(29)-lupen-3β-nonandecanonyl-7α-ol (MT-4A) 20(29)-lupen-3β-nonandecanonyl-7β-15α-diol (MT5C-1) + hợp chất lần cơng bố có chi Taxillus: Quercituron (TGGT5), (24s)-24-ethylcholesta 5,22(E)25-trien-3β-ol (TGGT7), transphyton (TGGT9) α-tocopherolquinon (TGGT10) + hợp chất lần cơng bố có chi Macrosolen: Glycerol-1(6,9,12- hexadecatrienoat)-2- galactopyranosid (TGGT12) (8,11,14-octadecatrienoat) -3-O-β-D- glycerol-1-(9-hexadecanenoat)-2-(9,12- octadecadienoat)-3-O-β-D-galactopyranosid (TGGT13) + hợp chất lần phân lập từ lồi Taxillus chinensis kí sinh Gạo: Quercitrin (TGGT1), Afzelin (TGGT2), catechin (TGGT3) β-sitosterol (TGGT8) + hợp chất lần phân lập từ loài Macrosolen tricolor ký sinh Na: lupeol Về độc tính cấp tác dụng sinh học - Bằng đường uống với liều cao 300g dược liệu/kg thể trọng chuột khơng có chuột chết lơ thử nghiệm, chưa xác định LD50 lồi Taxillus chinensis kí sinh Gạo Macrosolen tricolor ký sinh Na - Đã chứng minh cao lỏng tầm gửi Taxillus chinensis kí sinh Gạo Macrosolen tricolor ký sinh Na liều 30g dược liệu/kg 60g dược liệu/kg có tác dụng bảo vệ gan qua việc hạn chế tăng trọng lượng gan, hạn chế tăng hoạt độ enzym AST, ALT hạn chế tổn thương đại thể vi thể gan Tầm gửi Taxillus chinensis liều 30g dược liệu/kg 60g dược liệu/kg có tác dụng chống oxy hóa qua việc làm giảm hàm lượng MDA dịch đồng thể gan chuột tương đương silymarin liều 70mg/kg (p0,05) - Trên mơ hình gây phù chân chuột công trắng carrageenin gây viêm màng bụng chuột cống trắng carrageenin formaldehyt, cao lỏng tầm gửi Taxillus chinensis ký sinh Gạo với liều 20g dược liệu/kg 40g dược liệu/kg có tác dụng chống viêm cấp, nhiên liều 40g dược liệu/kg có tác dụng mạnh liều 20g dược liệu/kg mơ hình gây viêm cấp Còn tầm gửi Macrosolen tricolor ký sinh Na có tác dụng chống viêm cấp mơ hình với liều 40g dược liệu/kg, cịn liều 20g dược liệu/kg chưa có tác dụng chống viêm cấp - Trên mơ hình gây viêm mạn cách cấy sợi amiant da gáy chuột nhắt trắng, cao lỏng tầm gửi T.chinensis M.tricolor liều 30g dược liệu/kg 60g dược liệu/kg khơng có tác dụng chống viêm mạn tính - Đã chứng minh hợp chất phân lập từ tầm gửi Taxillus chinensis ký sinh Gạo quercitrin (TGGT1), catechin (TGGT3), quercituron (TGGT5) có hoạt tính chống oxy hóa hệ DPPH với giá trị SC50 40, 87; 15, 74; 13,31μg/ml Hợp chất (24s) - 24 - Ethylcholesta 5, 22 (E), 25 trien - 3β - ol khơng có hoạt tính chống oxy hóa hệ DPPH hợp chất khơng có hoạt tính gây độc tế bào với dòng tế bào ung thư thử nghiệm (Hep-G2,Lu,RD) KIẾN NGHỊ Tiếp tục nghiên cứu độc tính bán trường diễn loài tầm gửi nghiên cứu, nghiên cứu dạng bào chế thích hợp để thử nghiệm lâm sàng theo hướng chữa viêm gan, bảo vệ gan Tiếp tục nghiên cứu tác dụng sinh học khác tầm gửi Gạo tầm gửi Na DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN Vũ Xuân Giang, Phạm Thanh Kỳ, Phan Văn Kiệm (2011), “Phân lập xác định cấu trúc quercitrin afzelin từ tầm gửi - Taxillus chinensis (DC) Dans sống Gạo”, Tạp chí Dược học, số 419 - 3: tr.37 Vũ Xuân Giang, Phạm Thanh Kỳ, Phan Văn Kiệm (2011), “Phân lập xác định cấu trúc catechin quercituron từ tầm gửi - Taxillus chinensis (DC) Dans sống Gạo”, Tạp chí Dược học, số 423 - 7: tr.29 Vũ Xuân Giang, Phạm Thanh Kỳ, Phan Văn Kiệm (2011), “Hợp chất sterol tầm gửi Taxillus chinensis (DC) Dans sống Gạo”, Tạp chí Dược liệu, số – tập 16: tr.248 Vũ Xuân Giang, Phạm Thanh Kỳ, Phan Văn Kiệm (2011), “Phân lập xác định cấu trúc trans-phytol α-tocopherolquinon từ tầm gửi - Taxillus chinensis (DC) Dans sống Gạo”, Tạp chí Dược học, số 423 - 7: tr.36 Vũ Xuân Giang, Phạm Thanh Kỳ, Nguyễn Trọng Thông, Phạm Thị Vân Anh (2011), “Nghiên cứu tác dụng chống viêm tầm gửi Gạo (Taxillus chinensis (DC) Dans tầm gửi Na (Macrosolen tricolor (Lecomte) Dans”, Tạp chí Dược học, số 425 - 9: tr.41 Vũ Xuân Giang, Phạm Thanh Kỳ, Nguyễn Trọng Thông, Phạm Thị Vân Anh (2011), “Nghiên cứu tác dụng bảo vệ gan tầm gửi Gạo (Taxillus chinensis (DC) Dans tầm gửi Na (Macrosolen tricolor (Lecomte) Dans”, Tạp chí Dược học, số 426 - 10: tr.40 Vũ Xuân Giang, Phạm Thanh Kỳ, Phan Văn Kiệm (2013), “Phân lập xác định cấu trúc hợp chất triterpen tầm gửi Na - Macrosolen tricolor (Lecomte) Dans ”, Tạp chí Dược học, số 450 - 10: tr.41 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Vũ Triệu An (1997), Miễn dịch học, NXB Y học, 23 Phạm Thị Vân Anh (2011), Nghiên cứu tác dụng kích thích miễn dịch chống oxy hóa cao nhàu (Morinda citrifolia l Rubiaceae) động vật thực nghiệm, Luận án Tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội Nguyễn Tiến Bân (1997), Cẩm nang nghiên cứu nhận biết họ hạt kín, NXB Nơng nghiệp, 53; 320; 408; 427 Bộ môn Dược học cổ truyền (2000), Bài giảng Dược học cổ truyền, NXB Y học, tr 320 Bộ môn Thực vật (2005), Thực vật học, Trường Đại học Dược Hà Nội Bộ Y tế (1978), Dược liệu Việt Nam, NXB Y học, 523 - 524 Bộ Y tế (1996), Quy chế đánh giá tính an tồn hiệu lực thuốc cổ truyền, Quyết định số 371/BYT- QĐ ngày 12/3/1996 Bộ Y tế (2009), Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, 887 Bộ môn Dược lý, trường Đại học Y Hà Nội (2005), Dược lý học lâm sàng, NXB Y học, 166 10 Võ Văn Chi (1997), Từ điển thuốc Việt Nam, NXB Y học, tr 11001102 11 Võ Văn Chi, Phan Nguyệt Hồng, Hoàng Thị Sản cs (1978), Phân loại thực vật, NXB Giáo dục, Tập 2, tr 61- 62 12 Võ Văn Chi (2012), Từ điển thực vật học thông dụng, NXB Khoa học Kỹ thuật, Tập 1, 13 Vũ Văn Chuyên (1976), Tóm tắt đặc điểm họ thuốc Việt Nam, NXB Y học, 105 - 106, 167 - 168 14 Vũ Văn Chuyên (1991), Bài giảng thực vật, NXB Y học, 262 - 263 15 Đào Văn Chinh, Nguyễn Quốc Tuấn, Phạm Văn Thức (2002), Miễn dịch học lâm sàng, NXB Y học 16 Đường Hồng Dật (1980), Khoa học bệnh, NXB Nông nghiệp 17 Đỗ Trung Đàm (1996), Đánh giá mơ hình gây phù thực nghiệm Kaolin carrageenin để nghiên cứu tác dụng chống viêm cấp thuốc, Tạp chí Dược liệu, số 2,41 18 Nguyễn Văn Đàn, Nguyễn Viết Tựu (1985), Phương pháp nghiên cứu hóa học thuốc, NXB Y học 19 Lại Thị Ngọc Hà, Vũ Thị Thư (2009), Stress oxy hóa chất chống oxy hóa tự nhiên, Tạp chí Khoa học Phát triển, 7(5): 667 - 677 20 Nguyễn Hoàng Hạt, Nguyễn Công Hào, Nguyễn Cửu Khoa (2010), “β sitosterol, β-sitosteryl arachidate este Mộc ký ngũ hùng ký sinh Mít”, Tạp chí Khoa học, Đại học Sư phạm Thành phố Hồ Chí Minh, Số 24, tr 62- 66 21 Nguyễn Hồng Hạt, Nguyễn Cơng Hào, Nguyễn Cửu Khoa (2011), “Nghiên cứu thành phần hóa học Mộc ký ngũ hùng Dendrophthoe pentandra (L.) Miq., họ Chùm gửi (Loranthaceae) ký sinh mít (Artocarpus integrifolia) na (Annona squamosa)”, Tạp chí Hóa học, tập 49 (2), tr 181- 185 22 Phạm Hoàng Hộ (2000), Cây cỏ Việt Nam, NXB trẻ tập II, tr 128, 139 23 Phạm Hoàng Hộ (2000), Cây cỏ miền Nam Việt Nam, I, 748 24 Nguyễn Ngọc Hồng (2010), Nghiên cứu thành phần hóa học tác dụng chống oxy hóa số thuốc hướng tác dụng gan, Luận án Tiến sĩ Sinh học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh 25 Nguyễn Thị Huệ (2006), Nghiên cứu đặc điểm thực vật thành phần hóa học tầm gửi Nhãn, Khóa luận Dược sĩ, Đại học Dược Hà Nội 26 Nguyễn Thị Mai Hương (2002), Nghiên cứu đặc điểm thực vật thành phần hóa học tác dụng sinh học số loài tầm gửi, họ tầm gửi (Loranthaceae), Luận văn Thạc sĩ Dược học, Đại học Dược Hà Nội 27 Lê Khả Kế cộng (1973), Cây cỏ thường thấy Việt Nam, Nhà xuất Khoa học kỹ thuật, Tập II, tr 219- 297 28 Trần Công Khánh (1987), Thực tập hình thái giải phẫu thực vật, Nhà xuất Đại học trung học chuyên nghiệp 29 Phạm Thanh Kỳ cs (2007), Dược liệu học, Tập II, Nhà xuất Y học 30 Phạm Thanh Kỳ cs (2005), Thực tập Dược liệu phần hóa học, Trường Đại học Dược Hà Nội 31 Y Liên (2007), Khảo sát đặc điểm sinh học, chu trình phát triển gây bệnh nhân tạo tầm gửi nhỏ (Taxillus chinensis) thuộc họ Loranthaceae cao su (Hevea brasiliensis Muell Arg.), Khóa luận tốt nghiệp, Đại học Nơng Lâm thành phố Hồ Chí Minh 32 Đỗ Tất Lợi (2004), Cây thuốc vị thuốc Việt Nam, NXB Khoa học kỹ thuật 33 Bùi Nguyên Lý (2007), Khảo sát đặc điểm sinh học chu trình phát triển loài tầm gửi Macrosolen cochinchinensis cao su (Hevea brasiliensis), Khóa luận tốt nghiệp, Đại học Nơng Lâm thành phố Hồ Chí Minh 34 Khuất Thu Nga (2006), Nghiên cứu đặc điểm thực vật thành phần hóa học tầm gửi (Macrosolen Cochinchinensis (Lour.) Van Tiegh.), họ tầm gửi (Loranthaceae) ký sinh mít, Khóa luận Dược sĩ, Đại học Dược Hà Nội 35 Hà Thị Bích Ngọc (2012), Điều tra, nghiên cứu số thực vật Việt Nam có tác dụng hỗ trợ điều hịa lượng đường máu để ứng dụng cho bệnh nhân đái tháo đường type 2, Luận án Tiến sĩ Sinh học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội 36 Nhà xuất Từ điển bách khoa Hà Nội (1999), Từ điển bách khoa dược học, tr 592 37 Đoàn Thị Nhu, Đỗ Trung Đàm, Phạm Duy Mai cs (2006), Phương pháp nghiên cứu tác dụng dược lý thuốc từ Dược liệu, NXB Khoa học kỹ thuật Hà Nội, tr 142 38 Trần Thị Cẩm Thạch (2009), Bước đầu nghiên cứu tầm gửi quất hồng bì, Khóa luận Dược sĩ, Đại học Dược Hà Nội 39 Nguyễn Viết Thân (2003), Kiểm nghiệm Dược liệu phương pháp hiển vi, Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật 40 Nguyễn Nghĩa Thìn (2006), Thực vật có hoa, NXB Đại học quốc gia Hà Nội, tr 151 41 Ngô Văn Thu (2010), Dược liệu học, Tập I, Nhà xuất Y học 42 Nguyễn Thị Thủy (2009), Góp phần nghiên cứu đa dạng sinh học loài mang tên tầm gửi Miền Bắc Việt Nam mối quan hệ thành phần hóa học, đặc điểm thực vật lồi tầm gửi ký sinh dâu tằm (Morus alba L.), Khóa luận Dược sĩ, Đại học Dược Hà Nội 43 Viện Dược liệu (2004), Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam, Nhà xuất Khoa học & Kĩ thuật, Tập II, tr 781 44 Hoàng Văn Võ (2006), Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học số tác dụng sinh học loài tầm gửi (Macrosolen cochincninensis (Lour.) Blume, Loranthaceae.) mít, Luận văn Thạc sĩ Dược học, Đại học Dược Hà Nội TIẾNG ANH 45 Adam Hermawan, Retno Murwant, Nina Artant et al (2011), “Effect of the water extract of M cochinchinensis (Lour.) Tiegh leaves on 7,12-dimethylbenz [a] antracene induced female mice liver ca rcinogensis”, Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 20: 627632 46 Adesina S K., Illoh H C., Johnny I I et al (2013), "African mistletoes (Loranthaceae); ethnopharmacology, chemistry and medicinal values: an update”, Afr J Tradit Complement Altern Med., 10(4):161-70 47 Agbo M O., Lai D., Okoye F B et al (2013), “Antioxidative polyphenols from Nigerian mistletoe Loranthus micranthus (Linn.) parasitizing on Hevea brasiliensis”, Fitoterapia, 86:78-83 48 Agrawal P K (1989), Pulishers, p.144 13 C-NMR of flavonoids, Elservier Science 49 Anaya J., Caballero M C, Grande M et al (1989), “A Lupeol derivative from Salvia pratensis”, Phytochemistry, 28(8): 2206- 2208 50 Berges RR Et al (1995), “Randomised, placebo-controlled, doubleblind clinical trial of β-sitosterol in patients with benign prostatic hyperplasia”, The Lancet, 345(8964) p 1529-1532 51 Brown G D (1994), “Phyton-1, 2- diol from Artemisia annua”, Phytochemistry, 36(6): 1553-1554 52 Chen J T., Feng F (2007), “Studies on chemical constituents of Taxillus sutchuenenisis”, Zhong Yao Cai., 30(11): 1393-5 53 Dashora Nipun, Sodde Vijay, Prabhu Kirti S et al (2011), “Antioxidant Activities of Dendrophthoe falcata (L.f.) Etting”, Pharmaceutical Crops, 2, 24-27 54 De Pascual Teresa J., Urones J G., Sanchez Marcos I et al (1987), “Diterpenoids from Nepeta tuberosa Subsp Reticulata”, Phytochemistry, 26 (5), 1481-1485 55 Deng J S., Chi C S., Huang S S et al (2011), “Antioxidant, analgesic, and anti-inflammatory activities of the ethanolic extracts of Taxillus liquidambaricola”, J Ethnopharmacol., 137(3): 1161-71 56 Ding B., Dai Y., Hou Y L et al (2013), “Four new hemiterpenoid derivatives from Taxillus chinensis”, Fitoterapia., 86:1-5 57 Dictionary of natural Products on DVD, version 18.1 copyright®,1982- 2009-CRC Press 58 Fernanda Leitão, Davyson de Lima Moreira, Mara Zélia de Almeida et al (2013), “Secondary metabolites from the mistletoes Struthanthus marginatus and Struthanthus concinnus (Loranthaceae)”, Biochemical Systematics and Ecology, 48 (2013) 215–218 59 Fujimori K , Shibano M (2013), “Avicularin, a plant flavonoid, suppresses lipid accumulation through repression of C/EBPα-activated GLUT4-mediated glucose uptake in 3T3-L1 cells”, J Agric Food Chem., 61(21):5139-47 60 Fukunaga T., Nishiya K., Kafikawa I et al (1988), “Chemical studies on the Constituents of Hyphear Tanakae Hosokaua from different Host trees”, Chem Pharm Bull., 36 (3), 1180- 1184 61 Fukunaga T., Nishiya K., Kajikawa I (1989), “Studies on the constituents of Japanese mistletoes from different host trees, and their antimicrobial and hypotensive properties”, Chem Pharm Bull (Tokyo)., 37(6): 1543-6 62 Geils Brian W., Cibrián Tovar Jose, Moody Benjamin (2002), Mistletoes of North American Conifers, Gen Tech Rep RMRS–GTR– 98 Ogden, UT: U.S Department of Agriculture, Forest Service, Rocky Mountain Research Station 123 p 63 Goad J L., Akihisa T (1997), “Analysis of sterols, Blackie Academic and Professional Pub., First edition.p 378 64 Hasan Shihab, Ahmed Iqbal, Mondal Sukla et al (2006), “Antioxidant, antinociceptive activity and general toxicity study of Dendrophthoe falcataand isolation of quercitrin as the major component”, Oriental Pharmacy and Experimental Med., 6(4), 355-360 65 Helena G., Fernando M S., Brito Palma et al (1996), “Sterol from Teucrium abutiloides and T Betonicum”, Phytrochemistry, 43(3), 623 66 Ishizu T., Tsujino E., Winarno H et al (2001), “A complex of perseitol and K+ ion from Scurrula fusca (Loranthaceae)”, Tetrahedron Lett., 42, 6887- 6889 67 Jeremy P E Spencer, Alan Crozier (2012), Flavonoids and related compounds: bioavailability and functions, CRC Press Taylor & Francis Group ISBN 978-1-4398-4826-5 68 Karthikeyan A., Rameshkumar R., Sivakumar N et al (2012), “Antibiofilm activity of Dendrophthoe falcata against different bacterial pathogens”, Planta Med., 78(18):1918-26 69 Khare C.P (2007), Indian Medicinal Plants, an Illustrated Dictionary, Springer Science, Springer-Verlag Berlin/Heidelberg, Germany 70 Khatoon Sayyada, Singh Harsh, Goel Anil Kumar (2011), “Use of HPTLC to Establish the Chemotype of a Parasitic Plant, Dendrophthoe falcate (Linn f.) Etting (Loranthaceae), Growing on Different Substrates”, Journal of Planar Chromatography, 24 (2011) 1, 60– 65 71 Konishi T., Nishio T., Kiyosawa S et al (1996), “The constituents of Taxillus kaempferi and the host, Pinus thunbergii I Catechins and flavones of Taxillus kaempferi”, Yakugaku Zasshi., 116(2):148-57 72 Li L., Li M., Zhu A (1996), “Chemical constituents of Taxillus levinei (Merr.) H.S.Kiu”, Zhongguo Zhong Yao Za Zhi., 21(1):34-5, 63-4 73 Li Meirong, Li Liangquong, Li Ping (1988), “Studies on flavonoid of Taxillus sutchuennensis and T duclouxii”, (Dep Pharm West China Univ Med Sci., Chengdu, Peop Rep China), Chemical Abtracts General subject Index, Vol 108 14720 74 Li Meirong, Li Liangquong, Yang Zhibica (1995), “Chemical consdituents of hairy - leaf Taxillu nigans”, (Sch Pharm., West China Univ Mad Sci, Chen'd, peop Rep China 610041), Chemical Abtracts - General subject Index, Vol 22 10750B 75 Li Meirong, Li Liangquong, Zhu aijang (1996), “Studies on the chemical constituents of Taxillus levinei”, (School pharmacy, West China Univ., Medical., Chengdu, peop., Rep., China 610041), Chemical Abtracts - General subject Index, Vol 125, 30059t 76 Likhitayawuid K., Angerhofer C.K.- Cytotoxic and antimalarial bisbenzylisoquinoline alkaloids from Sephania evecta, Jounal of Natural Products 56 (1) (1993) pp 30-38 77 Lin L C., Tsai T H., Su S C (2011), “A novel 8.O.6'-neolignan from Taxillus theifer”, Nat Prod Res., 25(14):1319-23 78 Litchfied, Wilcoxon (1948), “A simplified method of evaluating doseeffect experiments”, J Pharmacol Exp Ther., pp 99 – 113 79 Liu C Y., Lin Y C., Deng J S et al (2012), “Antioxidant, antiinflammatory and antiproliferative activities of Taxillus sutchuenensis”, Am J Chin Med., 40(2): 335-48 80 Liu X L., Zhou H H., Li S Z et al (2013), “Effect of different host plants on the volatile components in Taxillus sutchuenensis”, Zhong Yao Cai., 36(7):1104-10 81 Lohézic-Le Dévéhat F., Bakhtiar A., Bézivin C et al (2002), “Antiviral and cytotoxic activities of some Indonesian plants”, Fitoterapia, 73(5): 400-5 82 Lohézic-Le Dévéhat F., Tomasi S., Fontanel D et al (2002), “Flavonols from Scurrula ferruginea Danser (Loranthaceae)”, Z Naturforsch C., 57(11-12):1092-5 83 Mahakunakorn P (2003), “Study on the antioxidant and free radical – scavenging activities of a traditional Kampo medicine, Choto – san, and its related constituents”, Department of Pharmacology, Institute of Natural Medicine, Toyama Medical and Pharmaceutical University, Japan 84 Mallavadhani U.V., Narashimhan K., Mohapatra A et al (2006), “New pentacyclc triterpens and some flavanoids from the fruits of Indian ayurvedic plant Dendrophthoe falcata and their receptor binding activity”, Chem Pharm Bull., 54, 740 – 744 85 Manijula K., Seetharama T.R (1996), “Flavonoid pattern of semiparasite Taxillus bracteatus growing on Lannea coromandelica and psidium guajava”, (Dep Chem Kanchi Manuniva Cent Postgrad, Stud., Pondicherry, 605 Indian), Chemical Abtracts - General subject Index, Vol 125, 270482u 86 Mohammad Saleem (2009), “Lupeol, A Novel Anti-inflammatory and Anti-cancer Dietary Triterpene”, Cancer Lett, 285(2) p.109-115 87 Moreau RA (2002), “Phytosterols, phytostanols, and their conjugates in foods: structural diversity, quantitative analysis, and healthpromoting uses”, Prog Lipid Res 41(6) p.457-500 88 Mourad Kaouadji (1990), “Acylated and Non-acrylated kaempferol monoglycosides from Platanus acerifolia buds.”, Phytochemistry, Vol 29 (7), 2295-2297 89 Murwani R (2003), “Indonesian tea mistletoe (Scurrula oortiana) stem extract increases tumour cell sensitivity to tumour necrosis factor alpha (TNF alpha)”, Phytother Res., 17(4): 407-9 90 Nair A.G.R., Krishnakumary P (1990), “Flavonoids from Dendrophthoe falcata Ettingsh growing on different host plants”, Indian J Chem., 29, 584–585 91 Nazli Rasool, Abdul Qasim Khan, Viqar Uddin Ahmaed et al (1991), “A Benzoquinone and a coumestan from Psralea plicata”, Phytochemistry, 30(8), 2800-2803 Nour Athiroh A S., Erna Sulistyowati (2013), “Scurrula atropurpurea increases nitric oxide and de-creases malondialdehyde in hypertensive rats’, Univ Med., 32(1), 44- 50 92 Ohashi K., Winarno H., Mukai M et al (2003), “Indonesian medicinal plants XXV Cancer cell invasion inhibitory effects of chemical constituents in the parasitic plant Scurrula atropurpurea (Loranthaceae)”, Chem Pharm Bull (Tokyo), 51(3): 343-5 93 Ohashi K., Winarno H., Mukai M et al (2003), “Preparation and cancer cell invasion inhibitory effects of C16-alkynic fatty”, Chem Pharm Bull (Tokyo), 51(4): 463-6 94 Parmar R R., Bhuva H A., Joshi A A et al (2010), “Optimization of Extraction Method for Recovery of Antioxidant Phenolics from Loranthaceae Mistletoes”, Asian Journal of Chemistry, 22 (5), pp 3851-3855 95 Pattanayak S P., Sunita P (2008), “Wound healing, anti-microbial and antioxidant potential of Dendrophthoe falcata (L.f) Ettingsh”, J Ethnopharmacol., 120(2): 241-7 96 Paul O Downey (1998), “An inventory of host species for each aerial mistletoe species (Loranthaceae and Viscaceae) in Australia”, Cunninghamia, 5(3): 685- 695 97 Pooja Sinoriya, Virendra Sharma, Arti Sinoria (2011), “A review on Dendrophthoe falcata (Linn f.)”, Asian J Pharm Clin Res., Vol 4, Suppl 2, 1-5 98 Qiu Huaxing, Chiu Hua-hsing, Kiu Hua-xing (2003), “Loranthaceae”, In: Flora of China 5: Flora of China, Volume 5: Ulmaceae-Basellaceae; Wu Zheng-yi, Peter H Raven; NHBS - Missouri Botanical Garden Press, pp 220-239 99 Rahman M M., Chowdhury MAU, Uddin M E et al (2012), “Macrosolen cochinchinensis(Lour.): Anti-nociceptive and antioxidant activity”, Asian Pacific Journal of Tropical Biomed., 2012: S203-S207 100 Richard Lobo, Vijay Sodde, Nipun Dashora et al (2011), “Quantification of Flavonoid and Phenol content from Macrosolen parasiticus (L.) Danser”, J Nat Prod Plant Resour., 1(4):96- 99 13 101 Sholichin M., Yamasaki K., Kasai R Et al (1980), “ C-Nuclear Magnetic Resonance of Lapane – Type triterpenes, Lupeol, Betulin and Betulinic acid”, Chem Pharm Bull., 28(3), 1006- 1008 102 Sinoriya Pooja, Sharma Virendra, Sinoria Arti (2011), “A review on Dendrophthoe falcata (Linn f.)”, Asian J Pharm Clin Res., Vol 4, Suppl 2, 1-5 103 Sodde Vijay, Dashora Nipun, Prabhu Kirti et al (2011), “Antioxidant activities of methanolic and aqueous extract of Macrosolen parasiticus (L.) Danser”, IJRAP, 2(1): 207-210 104 Tae-Jaek Han, Myum- Ho Bang, Ock-Kyoung Chun et al (2004), “Flavonol Glycosides from the Aerial Parts of Aceriphyllum rossi and their Antioxidantes”, Arch Pharm Res., 27(4): 390- 395 105 Takhtajan A (1997), Diversity and Classification of Flowering Plants, Columbia University Press, New York643 pp 106 Takhtajan A (2009), Flowering Plants, © Springer Science+Business Media B.V 107 The angiosperm phylogeny group (2003), “An update of the Angiosperm Phylogeny Group classification for the orders and families of flowering plants: APG II”, Botanical Journal of the Linnean Society (2003), 141, 399–436 108 Tsai T H., Liu Y C., Lin L C (2010), “Flavonoids from Taxillus theifer”, Journal of Food and Drug Analysis, 18(4): 256-262 109 Vijay Sodde, Nipun Dashora, Kirti Prabhu et al (2011), “Histological and physico-chemical studies of Macrosolen parasiticus (L.) Danser Stem - A common parasitic medicinal plant”, Der Pharmacia Sinica, (1): 217- 221 110 Wang Y., Deng M., Zhang S Y et al (2008), “Parasitic loranthus from Loranthaceae rather than Viscaceae potently inhibits fatty acid synthase and reduces body weight in mice”, J Ethnopharmacol., 118(3):473-8 111 Wang Y., Zhang S Y., Ma X F et al (2006), “Potent inhibition of fatty acid synthase by parasitic loranthus [Taxillus chinensis (dc.) danser] and its constituent avicularin”, J Enzyme Inhib Med Chem., 21(1):8793 112 Weidhase A R., Chelmann Rhirf (1982), Pharmacology biochemistry and immunology of the inflammatory reaction, Martin LutherUniversität Halle – Wittenberg 113 Winter C A., Risley E A., Nuss G W (1962), "Carrageenin induced edema in hind paw of the rat as an assay for anti inflammatory drug", Proc, exp Biol N J, 111, pp 544-574 114 Xiao Y J., Chen Y Z., Chen B H (2009), “Selective effect of nispex in inhibiting human cancer cell proliferation and inducing cell apoptosis”, Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi., 29(2): 148-52 115 Xiao Y J., Chen Y Z., Chen B H et al (2008), “Study on cytotoxic activities on human leukemia cell line HL-60 by flavonoids extracts of Scurrula parasitica from four different host trees”, Zhongguo Zhong Yao Za Zhi., 33(4): 427-32 116 Xiao Y., Fan Y., Chen B et al (2010), “Polysaccharides from Scurrula parasitica L inhibit sarcoma S180 growth in mice”, Zhongguo Zhong Yao Za Zhi, 35(3): 381-4 117 Ya Tzelin, Jer Huilin (1999), Studies flavonoid from the leaves of Lorandhus kaoi”, (National Laboratories of Food and Drug, Deep of Health, Jankang, Taipei, Taiwan), Journal of Food and Drugs Analysis (3): 185-190 118 Zhang L., Koyyalamudi S R., Jeong S C et al (2013), “Immunomodulatory activities of polysaccharides isolated from Taxillus chinensis and Uncaria rhyncophylla”, Carbohydr Polym., 98(2):1458-65 119 Zhang L., Ravipati A S., Koyyalamudi S R et al (2011), “Antioxidant and anti-inflammatory activities of selected medicinal plants containing phenolic and flavonoid compounds”, J Agric Food Chem., 59(23):12361-7 120 Zorofchian Moghadamtousi S., Hajrezaei M., Abdul Kadir H et al (2013), “Loranthus micranthus Linn.: Biological Activities and Phytochemistry”, Evid Based Complement Alternat Med., 2013:273712 TIẾNG PHÁP 121 Alfred Petelot (1954), Les plantes Medicinales, du Cambodge, du, Laos et du Viet nam Tập III, 67 122 Lecomte H (1907-1912), Flore géneral de L’ Indochine, Pari Masson et Cie, Editeus, Tập V, 105 - 208 Website 123 http://www.parasiticplants.siu.edu/Loranthaceae/ ... 1 .2. 2 Đặc điểm thực vật phân bố số loài tầm gửi chi Taxillus 13 1 .2. 3 Đặc điểm thực vật phân bố số loài tầm gửi chi Macrosolen 14 1.3 THÀNH PHẦN HÓA HỌC CỦA MỘT SỐ LOÀI TẦM GỬI CHI TAXILLUS VÀ... Macrosolen tricolor (L .) Dans. ” thực với mục tiêu: Mô tả đặc điểm thực vật, thẩm định tên khoa học, xác định đặc điểm vi học loài tầm gửi ký sinh Gạo (Taxillus chinensis (DC. ) Dans .) loài tầm gửi ký... * Macrosolen tricolor (Lec .) Dans Nguyễn Thị Mai Hương (20 0 2) [26 ] nghiên cứu tác dụng sinh học chất TG2 flavonoid toàn phần tầm gửi Macrosolen tricolor (Lec .) Dans ký sinh Bưởi thấy có tác dụng