HẤP THU, PHÂN bố, CHUYỂN hóa, THẢI TRỪ (ABME) (dược lý SLIDE)

HẤP THU, PHÂN BỐ, CHUYỂN HÓA, THẢI TRỪ Hấp thu, phân bố, chuyển hóa, thải trừ  Mục tiêu học tập Trình bày bốn phương thức vận chuyển thuốc qua màng sinh học Trình bày đường đưa thuốc vào c.thể hấp thu thuốc Trình bày ý nghĩa liờn kết thuốc với protein huyết tương Mục tiêu học tập (tiếp)  Trình bày ảnh hưởng chuyển hóa tác dụng sinh học độc tính thuốc Trình bày đường thải trừ thuốc Trình bày khái niệm cơng thức tính thơng số dược động học hấp thu Huyết tương Dự trữ mô Nơi tác dụng chuyển hoá (gan…) Thải trừ (thận, tiêu hoá….) Cấu tạo màng sinh học  HA   A Phương trình henderson- hasselbach         Đối với acid yếu: [HA] pKa = pH + log [A ] Đối với base yếu: [BH] pKa = pH + log [B ] Khuếch tán thụ động (kt đơn thuần) Lọc Khuếch tán thuận lợi V.chuyển tích cực Receptormedierad transcytos BËc thang C KhuÕch t¸n Xuôi thụ động (kt chiu đơnthuần) Khuếch tán Xuôi thn lỵi chiều V.chun tÝch cùc Ngược chiều ChÊt mang Không N.lợng Không Có Không Có Có Lc Khuếch tán thụ động Định luật Fick dQ K.D S (C1–C2)  dt e Trong đó: dQ: biến thiên lượng thuốc dt: biến thiên thời gian K:Hệ số phân bố lipid/ nước chất khuếch tán D: Hệ số khuếch tán chất khuếch tán S: Diện tích bề mặt màng e: Bề dày màng (C1- C2): Chênh lệch nồng độ bên màng Khuếch tán thụ động Khuếch tán thuận lợi Vận chuyển tích cực 10 ức chế enzym Một số chất gây ức chế enzym cimetidin, metronidazol, chloramphenicol, isoniazid… Các thuốc bị  CH dùng đồng thời với chất thuốc chống đông máu dạng uống, phenytoin 28 Thải trừ      Thải trừ thuốc trình dẫn đến giảm nồng độ thuốc thể Đặc điểm: + Thải trừ ngun dạng/ dạng chuyển hố + Vẫn gây đ với nơi thải trừ Đường thải trừ: da, mồ hơi, thận, tiêu hóa, hơ hấp… 29 Là đường thải trừ quan trọng (90% T) Chất tan/ H2O Cơ chế: - Lọc qua cầu thận - Tái hấp thu ống thận - Bài tiết qua ống thận  Các yếu tố ảnh hưởng: + Cấu trúc HH & TC lý hoá + Mức độ LK với Phuyết tương + Trạng thái cn thận 30 31 32 Chu kỳ Ruột- Gan 33 Một số đường thải trừ khác     Thải trừ qua thai Thải trừ qua sữa mẹ (alcol) Thải trừ qua tuyến mồ hôi (dẫn chất arsen, muối kim loại nặng…) Thải trừ qua nước mắt (các iodit, dẫn chất arsen, dẫn chất thủy ngân…) 34 Một số thông số dược động học liên quan đến trỡnh hấp thu Diện tích đường cong (AUC) 35 Một số thơng số dược động học liên quan đến trỡnh hấp thu Diện tích đường cong (AUC) Cp AUC = F.D/Cl F: SKD thuốc D: liều dùng Cl: độ lọc AUC t 36 AUC  = Stam giác + Shỡnh thang + Sn n + S5 + S6 + S7 + S8 AUC  = S1 + S2 + S3  + S4 i Cp C3 C4 C2 C5 C1 C6 S1 S2 S3 S4 S5 S6 C7 S7 S8 t1 t2 t3 t4 t5 t6 t7 t 37 Sinh khả dụng thuốc (Bioavailability) SKD thuốc (F: fraction of the dose) mức độ tốc độ xâm nhập thuốc vào vòng TH chung dạng cịn hoạt tính so với liều dùng F = AUC/ D Cl: độ lọc CSS: nồng độ ổn định F = Cl.Css t/D t: k.cách tg lần dùng thuốc Sinh khả dụng tuyệt đối Sinh khả dụng tương đối 38 Thể tích phân bố Vd (Volume of distribution) Vd thể tích giả định dịch thể mà thuốc có thể phân bố với nồng độ nồng độ thuốc huyết tương D Vd = Cp 39 Độ lọc Cl (Clearance) (hệ số thải) thể tích máu huyết tương thể loại bỏ hoàn toàn thuốc đơn vị thời gian Ke: h.số tốc độ thải trừ = 0,693/t1/2 Ke Cl = Cp CP: nồng độ thuốc/ huyết tương F: sinh khả dụng thuốc FD Cl = AUC 0 D: liều dùng AUC: diện tích đường cong Cl = Clgan+ Clthận+ Clcơ quan khác 40 Nồng độ trạng thái ổn định Truyền tĩnh mạch liên tục: Css = K0/ Cl = Ke/ Cl K0: số tốc độ tiêm truyền Ke: số tốc độ thải trừ thể Trường hợp đưa thuốc không liên tục Css = F.D/ Cl.t 41 Thời gian bán thải (nửa đời (half life) thuốc) Là thời gian cần thiết để nồng độ thuốc huyết tương giảm nửa Theo mô hỡnh động học ngăn: 0,693 Ln2 t1/2 = K = K e e Ke = Kgan + Kthận Ke : hs tốc độ thải trừ thể Kgan: hs tốc độ thải trừ gan (chuyển hoá) Kthận: hs tốc độ thải trừ thận 42 ... 28 Thải trừ      Thải trừ thuốc trình dẫn đến giảm nồng độ thuốc thể Đặc điểm: + Thải trừ nguyên dạng/ dạng chuyển hố + Vẫn gây đ với nơi thải trừ Đường thải trừ: da, mồ hơi, thận, tiêu hóa,. . .Hấp thu, phân bố, chuyển hóa, thải trừ  Mục tiêu học tập Trình bày bốn phương thức vận chuyển thuốc qua màng sinh học Trình bày đường đưa thuốc vào c.thể hấp thu thuốc Trình... kỳ Ruột- Gan 33 Một số đường thải trừ khác     Thải trừ qua thai Thải trừ qua sữa mẹ (alcol) Thải trừ qua tuyến mồ hôi (dẫn chất arsen, muối kim loại nặng…) Thải trừ qua nước mắt (các iodit,