Procalcitonin: Dấu ấn sinh học để Tiên đoán Nhiễm trùng huyết và Liệu pháp Kháng sinh

1. Nguồn gốc: Procalcitonin (PCT) là tiền chất của hormon calcitonin, được cấu tạo từ 116 acid amin. PCT thường được sản xuất bởi các tế bào C trong tuyến giáp và hiện diện trong máu với nồng độ thấp. Tuy nhiên, nó cũng có thể được sản xuất bởi các tế bào khác trong cơ thể như tế bào gan, phổi, monocyte... khi bị kích thích bởi một tổn thương nặng, đặc biệt trong nhiễm khuẩn toàn thân. Nội độc tố vi khuẩn, cytokin tiền viêm, IL-6 và TNF-α là những dẫn chất chính trong cơ chế tăng sinh PCT, nhưng nơi tổng hợp và giải phóng PCT chủ yếu vẫn là tại gan. Trong huyết tương, procalcitonin có thời gian bán hủy từ 19 đến 24 giờ. So với các marker khác, PCT có tính đặc hiệu cao khi đáp ứng với nhiễm khuẩn toàn thân nặng. Trong nhiễm khuẩn, nồng độ PCT sẽ gia tăng sau khoảng 2 giờ, trong khi đó CRP bắt đầu tăng sau khoảng 6 giờ. Với ưu điểm về động học như vậy nên PCT thích hợp được sử dụng để hướng dẫn điều trị và đánh giá tiên lượng bệnh. Khi tình trạng nhiễm khuẩn được hồi phục, PCT sẽ quay trở lại giá trị bình thường trong vài ngày. Hiện nay, procalcitonin được định lượng bằng phương pháp Miễn dịch điện hóa phát quang ECLIA (electrochemiluminescence immunoassay) trên các máy phân tích miễn dịch hoàn toàn tự động của Roche. 2. Chỉ định xét nghiệm Procalcitonin (PCT) là một xét nghiệm được sử dụng để chẩn đoán và theo dõi tình trạng viêm do nhiễm khuẩn được chỉ định: - Chẩn đoán phân biệt viêm do nhiễm khuẩn và viêm không do nhiễm khuẩn. - Theo dõi các bệnh nhân có nguy cơ nhiễm khuẩn, phát hiện các nhiễm khuẩn ảnh hưởng hệ thống hoặc các biến chứng của nhiễm khuẩn, đặc biệt trong nhiễm khuẩn huyết. - Đánh giá tiên lượng và diễn biến của các bệnh viêm nặng như viêm phúc mạc, nhiễm khuẩn, hội chứng đáp ứng viêm hệ thống và hội chứng suy đa tạng. - Chỉ dẫn, đánh giá hiệu quả sử dụng kháng sinh trong điều trị nhiễm khuẩn.

Procalcitonin: Dấu ấn sinh học để Tiên đoán Nhiễm trùng huyết Liệu pháp Kháng sinh GS Zsolt Molnár Khoa Gây mê Chăm sóc Tích cực University of Szeged Hungary Cơ chế bệnh học tình trạng nguy kịch Tổn thương cục dẫn đến rối loạn hệ thống Tổn thương Nội độc tố, chấn thương, Viêm không nhiễm, phẫu thuật, etc Hoạt động dịch thể Interferon, Bổ thể Đại thực bào Nhiễm trùng huyết TNF; IL-1,6,10; PAF PMN Phản ứng Fisiol FR, PAF, Hóa ứng động Khơng Sốt, thay đổi trao đổi chấtphải tổn thương mà đáp ứng thể xác định mức độEndothel nghiêm trọng kết NO, E-selectin, NFkB Nhiễm trùng huyết, SIRS MSOF Molnár and Shearer Br J Int Care Med 1998; 8: 12 Những tổn thương kích thích đáp ứng tương tự DAMP PAMP Các mơ hình phân tử liên quan đến tổn thương Các mơ hình phân tử liên quan đến bệnh nguyên G+ Phẫu thuật, chấn thương, Viêm tụy Isch-reperf G- F Sức khỏe = trạng thái cân tác nhân đối kháng A-xít Gây đơng máu Chất ơ-xi hóa Gây viêm Ba-zờ Kháng đơng máu Chất chống ơ-xi hóa Chống viêm Nature Reviews | Immunology Volume 13 | December 2013 | 862-874 Gây viêm Chống viêm Rối loạn chức quan + Đáp ứng thể bị điều hòa Bệnh nhân có bị nhiễm trùng huyết hay khơng? Tôi chưa điều trị “NHIỄM TRÙNG HUYẾT” đời! Nhưng… Bất ổn định huyết động Rối loạn chức hô hấp Bạn không điều trị ‘NHIỄM TRÙNG HUYẾT’ Rối loạn chức thận Bạn Etc, Etc,etc, etc,etc điều trị rối loạn chức quan – nhiễm trùng Rối loạn tri giác Bệnh nhân có nhiễm trùng hay không? Không nhiễm trùng = Không ABs Nhiễm trùng = ABs Maisel A, et al Eur J Heart Failure 2012; 14: 278-86 Maisel A, et al Eur J Heart Failure 2012; 14: 278-86 Động lực học PCT sau phẫu thuật cắt thực quản 15 Procalcitonin (ng ml-1) S = 130 NS = 23 *p1ng/ml nhận KS Nghi ngờ nhiễm trùng Huyết động học khơng ổn định Có Khơng Có Khơng Khơng KS: -Theo dõi -Đánh giá lại Thực hành lâm sàng nào? Ca lâm sàng- • Phụ nữ 46 tuổi • • • • Nhập A & E than phiền hô hấp SpO2 thấp dùng O2 hỗ trợ Khó thở Tổng trạng xấu Phiên (V1) – Đặt nội khí quản lúc 14.30 Tuần hồn Hơ hấp Heart rate 105/min FiO2 0.7 MAP 70 mmHg PEEP 10 cmH2O ScvO2 71% PaO2 73 mmHg Noradrenaline - Đờm Lỏng Chức thận Lượng nước tiểu Creatinine 60 ml/h Dấu ấn viêm Nhiệt độ 38.6 C PCT 0.12 ng/ml 110 mol/l Quý vị có bắt đầu KS? Tơi làm gì? • KS: Khơng • Có khả bị virus • Nhiễm trùng huyết nặng/sốc nhiễm trùng - khơng có chứng rõ ràng thời điểm • Vi sinh học • Mini-BAL • PCR V2 – Đặt nội khí quản 14.30 Tuần hồn Hô hấp Nhịp tim 105/min FiO2 0.7 MAP 62 mmHg PEEP 10 cmH2O ScvO2 63% 73 mmHg Noradrenaline 25 g/min PaO2 Đờm Có mủ Chức thận Dấu ấn viêm Lượng nước tiểu 20 ml/h Nhiệt độ 38.6 C Creatinine 110 mol/l PCT 0.12 ng/ml Quý vị có bắt đầu KS? Tơi làm gì? • AB: Có • Hồn thiện tiêu chí “sốc nhiễm trùng” • Khơng thể trì hỗn (bằng chứng 1B) • Vi sinh học • Mini-BAL • PCR • Khác biệt V1 V2 • V1: Chúng ta nghĩ nhiễm trùng, ngồi yên • V2: Chúng ta hành động lập tức, hành động dứt khoát, suy nghĩ ... nhân nghi nhiễm trùng= 209 Nhiễm trùng = 85 PCT có sẵn T -1 = 11 4 Không nhiễm trùng = 29 AUC ? ?PCT: 0. 85 ΔCRP, WBC, T Trong thực hành lâm sàng sao? Clec’h et al Crit Care Med 2006; 34 :10 2 -10 7 • Bệnh... điều trị rối loạn chức quan – nhiễm trùng Rối loạn tri giác Bệnh nhân có nhiễm trùng hay không? Không nhiễm trùng = Không ABs Nhiễm trùng = ABs Các dấu hiệu nhiễm trùng • Các dấu hiệu lâm sàng:... hòa Bệnh nhân có bị nhiễm trùng huyết hay khơng? Tơi chưa điều trị “NHIỄM TRÙNG HUYẾT” đời! Nhưng… Bất ổn định huyết động Rối loạn chức hô hấp Bạn không điều trị ‘NHIỄM TRÙNG HUYẾT’ Rối loạn chức