Đánh giá tác dụng an thần của bài thuốc bá tử dưỡng tâm hoàn có và không có thạch xương bồ trên thực nghiệm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP HỒ CHÍ MINH LÊ THỊ THU HƢƠNG ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG AN THẦN CỦA BÀI THUỐC BÁ TỬ DƢỠNG TÂM HỒN CĨ VÀ KHƠNG CĨ THẠCH XƢƠNG BỒ TRÊN THỰC NGHIỆM LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC CỔ TRUYỀN Thành phố Hồ Chí Minh - Năm 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP HỒ CHÍ MINH LÊ THỊ THU HƢƠNG ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG AN THẦN CỦA BÀI THUỐC BÁ TỬ DƢỠNG TÂM HỒN CĨ VÀ KHƠNG CĨ THẠCH XƢƠNG BỒ TRÊN THỰC NGHIỆM LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC CỔ TRUYỀN Chuyên ngành : Y Học Cổ Truyền Mã số đào tạo: 60 72 02 01 NGƢỜI HƢỚNG DẨN KHOA HỌC: PGS.TS NGUYỄN PHƢƠNG DUNG Thành phố Hồ Chí Minh - Năm 2016 i LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu kết nêu luận văn trung thực chƣa đƣợc cơng bố cơng trình khác TP.HCM, ngày tháng năm 2016 Ngƣời làm nghiên cứu Lê Thị Thu Hƣơng ii MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ…………….…………………………….…………………….1 CHƢƠNG I TỔNG QUAN TÀI LIỆU……………………….…………… 1.1 Các giai đoạn giấc ngủ……………………………….………….… 1.2 Mất ngủ theo Y học học đại……………………………………… 1.3 Mất ngủ theo Y học cổ truyền………………………………………… 10 1.4 Các vị thuốc nghiên cứu đề tài……………………………………12 1.4.1 Bá tử nhân……………………………………………… … 13 1.4.2 Mạch môn…………………………………………… ………14 1.4.3 Thạch xƣơng bồ…………………………………… … 15 1.4.4 Huyền sâm…………………………………………………… 15 1.4.5 Thục địa……………………………………………………… 18 1.4.6 Cam thảo……………………………………………………….20 1.4.7 Câu kỷ tử……………………………………………………….21 1.4.8 Đƣơng quy…………………………………………………… 24 1.4.9 Phục thần………………………………………….……………27 1.5 Cơ sở lý luận nghiên cứu thuốc……………………………… 29 1.5.1 Nguồn gốc thuốc………………………………………… 29 1.5.2 Vài nét β-asaron…………………………………………….30 1.6 Giới thiệu số mơ hình sử dụng thí nghiệm an thần giải lo âu gây ngủ thực nghiệm……………… …………………… …… 33 1.6.1 Mơ hình mơi trƣờng mở……………………………………… 33 1.6.2 Mơ hình chữ thập nâng cao…………………………………….33 1.6.3 Mơ hình ngăn sáng tối………………………………………….34 1.6.4 Thử nghiệm kéo dài thời gian ngủ với pentobarbital………… 34 iii 1.7 Các cơng trình nghiên cứu vị thuốc thuốc Bá tử dƣỡng tâm hoàn………………………………………………………………………….34 CHƢƠNG II ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU……… 37 2.1 Nguyên vật liệu…………………………………………………………37 2.1.1 Dƣợc liệu nghiên cứu………………………………………… 37 2.1.2 Thuốc đối chứng……………………………………………….38 2.1.3 Hóa chất……………………………………………………… 39 2.1.4 Thiết bị dụng cụ……………………………………………… 39 2.2 Động vật thí nghiệm…………………………………………………….39 2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu……………………………………………… 40 2.3.1 Tiêu chuẩn hóa dƣợc liệu………………………………… 40 2.3.2 Điều chế cao……………………………………………………40 2.3.3 Tiêu chuẩn hóa cao đặc……………………………………… 40 2.3.4 Định lƣợng xác định hàm lƣợng saponin toàn phần cao chiết phƣơng pháp Namba……………… ………….……………… 46 2.3.5 Độc tính cấp cao thuốc Bá tử dƣỡng tâm hoàn nguyên thể khơng có vị Thạch xƣơng bồ…………………………….… …46 2.3.6 Khảo sát tác dụng kéo dài thời gian ngủ với pentobarbital…….47 2.3.7 Mơ hình hai ngăn sáng tối…………………………………… 49 2.4 Xử lý số liệu thực nghiệm………………………………………………50 CHƢƠNG III KẾT QUẢ………………………………………………… 51 3.1 Kiểm nghiệm dƣợc liệu…………………………………………………51 3.1.1 Bá tử nhân…………………………………………………… 51 3.1.2 Cam thảo……………………………………………………….52 3.1.3 Câu kỷ tử……………………………………………………….54 3.1.4 Đƣơng quy…………………………………… ……… 55 3.1.5 Huyền sâm…………………………………………………… 56 iv 3.1.6 Mạch môn…………………………………………………… 58 3.1.7 Phục thần……………………………………………….………59 3.1.8 Thạch xƣơng bồ……………………………………………… 60 3.1.9 Thục địa……………………………………………………… 62 3.2 Điều chế cao…………………………………………………………….63 3.3 Tiêu chuẩn hóa cao…………………………………………………… 64 3.3.1 Cảm quan………………………………………………………64 3.3.2 Độ tan………………………………………………………… 64 3.3.3 Độ ẩm………………………………………………………… 64 3.3.4 Độ tro toàn phần……………………………………………… 65 3.3.5 Định tính…………………………………… …………….… 65 3.3.6 Định lƣợng………………………………………… …… .77 3.4 Thử nghiệm dƣợc lý……………………………………………… … 77 3.4.1 Độc tính cấp cao cao 2……………………………… 77 3.4.2 Khảo sát tác dụng kéo dài thời gian ngủ với pentobarbital…….78 3.4.3 Mơ hình ngăn sáng tối……………………………………… 81 CHƢƠNG BÀN LUẬN………………………………… …….……… 91 4.1 Kiểm nghiệm dƣợc liệu đầu vào cao chiết nƣớc thuốc theo số tiêu chuẩn DĐVN IV……………………… …………………….…….91 4.2 Tính an toàn cao chiết nƣớc thuốc………………… ………….93 4.3 Tác dụng an thần-gây ngủ, an thần-giải lo âu……… ……………… 95 4.4 Triển vọng………………………………………………………………99 CHƢƠNG V KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ……………………………… 100 5.1 Kết luận……………………………………………… …… ….100 5.2 Đề nghị………………………………………………………… … 100 v DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT GABA Gamma-amino butyric acid BZD Benzodiazepin LD50 Liều làm chết 50% súc vật thử nghiệm ( Lethal dose 50 ) DĐVN IV Dƣợc Điển Việt Nam IV DĐTQ Dƣợc điển Trung Quốc SEM Sai số chuẩn giá trị trung bình ( Standard Error of Mean ) CNS Hệ thần kinh trung ƣơng YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học đại BTDTH Bá tử dƣỡng tâm hoàn vi DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1 Các dƣợc liệu chiết xuất cao……………………………… 37 Bảng 2.2 Các hóa chất dung môi……………………….…………… 40 Bảng 2.3 Trang thiết bị sử dụng phân tích………….……… …40 Bảng 3.1 Độ tan nƣớc cao cao 2………………….… 69 Bảng 3.2 Độ ẩm cao 1……………………………………… … 69 Bảng 3.3 Độ ẩm cao 2……………………………………….……69 Bảng 3.4 Độ tro toàn phần cao 1………………… ….………….70 Bảng 3.5 Độ tro toàn phần cao 2………………………….………70 Bảng 3.6 Phản ứng hóa học cao 1…………………….………… 71 Bảng 3.7 Phản ứng hóa học cao 2…………………….………… 71 Bảng 3.8 Hàm lƣợng saponin toàn phần cao 1……………….…82 Bảng 3.9 Hàm lƣợng saponin toàn phần cao 2……….…………82 Bảng 3.10.Thời gian ngủ (phút) lô thử nghiệm …………… 86 Bảng 3.11 Thời gian ngăn sáng chuột (giây) lô thử nghiệm…………………………………………………………………87 vii DANH MỤC HÌNH VẼ, BIỂU ĐỒ Hình 1.1 Sơ đồ bệnh lý chứng thất miên theo Y học cổ truyền…… …9 Hình 1.2 Thạch xƣơng bồ………… …………………………………32 Hình 2.1 Chuột nhắt trắng Swiss albino……… …………………… 41 Hình 2.2 Thiết bị ngăn sáng tối …………………………… ……… 51 Hình 3.1 Dƣợc liệu Bá tử nhân……………… ………………………53 Hình 3.2 Sắc ký lớp mỏng mẫu đối chiếu mẫu thử Bá tử nhân…….54 Hình 3.3 Dƣợc liệu Cam thảo ……… ………………………………55 Hình 3.4 Sắc ký lớp mỏng mẫu đối chiếu mẫu thử Cam thảo …….56 Hình 3.5 Dƣợc liệu Câu kỷ tử ………… ……………………………57 Hình 3.6 Sắc ký lớp mỏng mẫu đối chiếu mẫu thử Câu kỷ tử … 58 Hình 3.7 Dƣợc liệu Đƣơng quy………………… ………………… 59 Hình 3.8 Sắc ký lớp mỏng mẫu đối chiếu mẫu thử Đƣơng quy ….60 Hình 3.9 Dƣợc liệu Huyền sâm…… ……………………………… 60 Hình 3.10 Sắc ký lớp mỏng mẫu đối chiếu mẫu thử Huyền sâm… 61 Hình 3.11 Dƣợc liệu Mạch mơn……… …………………………… 62 Hình 3.12 Sắc ký lớp mỏng mẫu đối chiếu mẫu thử Mạch mơn… 63 Hình 3.13 Dƣợc liệu Phục linh…………… …………………………64 Hình 3.14 Sắc ký lớp mỏng mẫu đối chiếu mẫu thử Phục linh … 65 Hình 3.15 Dƣợc liệu Thạch xƣơng bồ.………………… ……………65 Hình 3.16 Sắc ký lớp mỏng mẫu đối chiếu mẫu thử Thạch xƣơng bồ………………………………………………………………………66 Hình 3.17 Dƣợc liệu Thục địa…………………………………………67 Hình 3.18 Sắc ký lớp mỏng mẫu đối chiếu mẫu thử Thục địa…… 67 Hình 3.19 Sắc ký lớp mỏng mẫu cao 1, cao Bá tử nhân………….72 Hình 3.20 Sắc ký lớp mỏng mẫu cao 1, cao Cam thảo ………….73 Hình 3.21 Sắc ký lớp mỏng mẫu cao 1, cao Câu kỷ tử ……… 74 viii Hình 3.22 Sắc ký lớp mỏng mẫu cao 1, cao Đƣơng quy…………75 Hình 3.23 Sắc ký lớp mỏng mẫu cao 1, cao Huyền sâm…………76 Hình 3.24 Sắc ký lớp mỏng mẫu cao 1, cao Mạch mơn………….77 Hình 3.25 Sắc ký lớp mỏng mẫu cao 1, cao Phục linh ………….78 Hình 3.26 Sắc ký lớp mỏng mẫu cao 2, mẫu chuẩn β-asaron Thạch xƣơng bồ……………………………………………………………………….79 Hình 3.27 Sắc ký lớp mỏng mẫu cao 1, mẫu chuẩn β-asaron Thạch xƣơng bồ……………………………….…………………………………… 80 Hình 3.28 Sắc ký lớp mỏng mẫu cao 1, cao Thục địa ………….81 Hình 3.29 Thời gian ngủ chuột (phút) lô thử nghiệm…… 86 Hình 3.30 Thời gian ngăn sáng (giây) nhóm thử nghiệm sáng tối……………….………………………………………………….… 88 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 99 5.2 KIẾN NGHỊ Chúng kiến nghị thực nghiên cứu nhƣ sau: - Định lƣợng β-asaron thuốc Bá tử dƣỡng tâm hồn ngun thể - Trong đề tài chúng tơi khảo sát tác dụng an thần gây ngủ an thần giải lo âu mơ hình với chuột bình thƣờng Theo lý luận YHCT thuốc có tác dụng cải thiện giấc ngủ thể bệnh có hội chứng âm hƣ Do cần định hƣớng khảo sát tác dụng an thần gây ngủ mơ hình Đông y phù hợp với biện chứng luận trị thuốc: mơ hình âm hƣ - Nghiên cứu độc tính bán trƣờng diễn cao thuốc Bá tử dƣỡng tâm hồn ngun thể khơng có Thạch xƣơng bồ - Thực thử nghiệm tác dụng an thần gây ngủ, an thần giải lo âu tác dụng cải thiện triệu chứng hội chứng âm hƣ lâm sàng Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Nguyễn Thị Bay (2001), Nội khoa Y học cổ truyền, NXB Y học, tr 423435 Bộ Y Tế (2002), Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, trang 696-697, 810811, 882-883, 930-931, PL 812-813, PL 236-237 Bộ Y tế (2007), Dược thư quốc gia Việt Nam, NXB Y học, tr 369-371, 1218-1219 Bộ Y tế (1996), Quy chế đánh giá tính an tồn hiệu lực thuốc cổ truyền (Ban hành kèm theo định số 371/BYT-QĐ ngày 12-03-1996 Bộ trƣởng Bộ Y tế, Phụ lục số 3: Hƣớng dẫn khảo sát độc tính thuốc cổ truyền Bộ Y tế (2012), Thông tư ban hành Danh mục dược liệu có độc tính sử dụng làm thuốc Việt Nam, Số: 33/2012/TT-BYT Bộ môn Sinh lý học, Đại học Y Dƣợc TP.H CM (2005), Sinh lý học y khoa tập 2, NXB Y học, tr 375-380 Bộ môn Dƣợc liệu (2008), Đại học Y Dƣợc TP.HCM, Phương pháp nghiên cứu dược liệu, NXB Y học tr 2-5 Hoàng Bảo Châu (2006), Nội khoa cổ truyền, NXB Y học, tr 122-130 Võ Văn Chi (2000), Cây thuốc trị bệnh thông dụng, NXB Thanh Hóa, tr 177-180, 292-297 10 Đỗ Trung Đàm (1996), Phương pháp xác định độc tính cấp thuốc, NXB Y học, tr 50-57 11 Trần Thị Thu Hằng (2005), Dược lực học, NXB Phƣơng Đông, tr 163165 12 Trần Hùng (2002), Giáo trình nhận thức dược liệu, NXB Y học,tr 70, 150,157 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 13 Phạm Hoàng Hộ (2000), Cây cỏ Việt Nam, Tập I,in lần 2, NXB trẻ, tr 228-240 14 Trần Văn Kỳ (2008), 250 thuốc Đông y chọn lọc, NXB Thanh niên, tr 267-268 15 Trần Văn Kỳ (1998), Triệu chứng điều trị học đông y, NXB Đồng Tháp, tr 55-58 16 Khoa Y học cổ truyền, Trƣờng Đại học Y Hà Nội (2006), Nội kinh, NXB Y học, tr 70-85 17 Đỗ Tất Lợi (2003), Những thuốc vị thuốc Việt Nam, NXB Y học, tr 228-548 18 Nguyễn Nguyên Ngọc Minh (2015), Mối liên quan trầm cảm, lo âu ngủ, chuyên đề tâm thần, bệnh viện tâm thần TP.HCM 19 Vũ Anh Nhị (2009), Sổ tay lâm sang thần kinh sau đại học, NXB Đại học Quốc gia TP.HCM, tr 227-240 20 Nguyễn Thiên Quyến, Đào Trọng Cƣờng (2003), Chẩn đoán phân biệt chứng trạng đơng y, Xí nghiệp in trƣờng đại học kỹ thuật TP.HCM, tr 232-236, 268-272, 302-307, 492-497,646-650 21 Đào Trần Thái, Bộ môn Tâm thần học, ĐH Y dƣợc TP.HCM (2003), Tâm thần học, NXB Y học, tr 78-104 22 Tuệ Tĩnh (1992), Nam dược thần hiệu, NXB Y học, tr 27 23 Nguyễn Lan Thùy Ty, Võ Phùng Nguyên, Nguyễn Hữu Đức (2008), “Đánh giá tác dụng an thần - gây ngủ chế phẩm có nguồn gốc dƣợc liệu”, tạp chí Y Học TP.HCM, 12 (2), tr 106-111 24 Nguyễn Sơn Tùng, Nguyễn Ngọc Khôi (2008), Khảo sát mơ hình nghiên cứu tác dụng giải lo âu số phối hợp từ dƣợc liệu”, tạp chí Y Học TP Hồ Chí Minh, 14 (1), tr 12 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 25 Trần Mỹ Tiên, Nguyễn Thị Thu Hƣơng, 2004, Trung tâm Sâm & Dƣợc liệu Tp.Hồ Chí Minh, Viện Dƣợc liệu, nghiên cứu số tác dụng dược lý sâm việt nam 26 Phạm Thiệp, Vũ Ngọc Thúy (2010), Thuốc biệt dƣợc & cách sử dụng, NXB Y học, tr 54 27 Lê Văn Vàng, Lê Chí Hùng, Huỳnh Phƣớc Mẫn Lê Thị Ngọc Xuân (2013), Thành phần hóa học cấu hình asarone dịch trích thân rễ thủy xương bồ (Acorus sp.) , tạp chí khoa học trƣờng Đại học Cần Thơ, tr 104-110, 28 Viện Dƣợc Liệu, Bộ Y tế (2006), Phương pháp nghiên cứu tác dụng dược lý thuốc từ dược thảo, NXB Khoa học Kỹ thuật, tr 220-230 29.http://www.tienphong.vn/Suc-Khoe/552000/Benh-roi-loan-giac-ngu-ngaycang-pho-bien-tpp.html, [17/09/2011] Tiếng Anh 30 American Academy of Sleep Medicine (2005), International classification of sleep disorders, 2nd ed : diagnostic and coding manual, Westchester, IL : American Academy of Sleep Medicine 31 Ancoli-Israel S, Roth T (1999), “Characteristics of insomnia in the United States: results of the 1991 National Sleep Foundation Survey”, Sleep; Vol.22, pp S347-353 Aronson JK, 2009, Meyler’s side effect of herbal medicines, Oxford 32 Balogh A (2001), “Drug for the treatment of sleep disorders-review”, Z Arztl Fortbild Qualitatssich, Vol 95(1), pp 11-16 33 Breslau N, Roth T, Rosenthal L, et al (1996), “Sleep disturbance and psychiatric disorders: a longitudinal epidemiological study of young adults”, Biol Psychiatry, Vol 39 (6), pp 411-418 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 34 Carobrez A P and Bertoglio L J (2005), “Ethological and Temporal Analyses of Anxiety-like Behavior: the Elevated Plus-Maze Model 20 years on”, Neurosci Biobehav Rev., Vol 29, pp 1193-1205 35 Chen Q (1998), The Clinical and pharmacology of the Chinese patent medicine [in Chinese] 1st ed Beijing: Ren Min Wei Min Chu Ban She, pp 342-59 36 Chinese pharmacopoeia (2010), china medical science and technology press, vol 2-3, pp 580-599 37 Chivapat S, Bunjob M, Shuaoprom A, Bansidhi J, Chavalittumrong P, Rangsripipat A, Sinc haroenpokai P (2011), “Chronic toxicity of Passiflora foetida L extract”, International Journal of Applied Research in Natural Products, Vol (2), pp 24-31 38 David R Hillman, Anita Scott Murphy, Ral Antic, Lynne Pezzullo (2006), “The Economic Cost of Sleep Disorders”, Sleep, Vol 29, No 39 Dennis S Charney, S John Mihic, R Adron Harris (2006), Hypnotics and sedatives, Goodman & Gilman’s the pharmacological basis of therapeutics, 11th ed 40 Dennis V.C Awang (2009), Tyler’s herbs of choice: The therapeutic use of phytomedicinals, CRC Press 41 Edinger J, Bonnet MH, Bootzin RR, et al (2004), “Derivation of research diagnostic criteria for insomnia: Report of an American Academy of Sleep Medicine Work Group”, Sleep, Vol 27, pp 1567-96 42 European Medicines Agency, Committee on Herbal Medicinal Products (2003), Public statement of the use of herbal medicinal products containing asarone Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 43 European Commission, Scientific Committee on Food (2001), Opinion of the Scientific Committee on Food on the presence of β -asarone in flavourings and other food ingredients with flavouring properties 44 Joanne Barnes, Linda A Anderson, J David Phillipson (2007), Herbal medicines, Pharmaceutical Press 45 Gerhard Vogel (ed.) (2002), Drug Discvery and Evaluation: Pharmacological Assays, 2nd ed, pp 394-398-430-431-495-496 46 Heber D (2007), PDR for Herbal Medicines, 4th edition, Thomson Healthcare 47 Jung HW1, Kang SY, Park KH, Oh TW, Jung JK, Kim SH, Choi DJ, Park YK,2005, "Effect of the semen extract of Thuja orientalis on inflammatory responses in transient focal cerebral ischemia rat model and LPS-stimulated BV-2 microglia", pp 34-35 48 Jeff M Jellin et al (2010), Natural Medicines comprehensive database Pharmacists Letter, pp.152 49 Li Mingyu, Xu Yubin, Xu Yili & Chen Jing (2014), Research on Improving Ability of Learning and Memory of Poria Cocos and Its Sedative and Hypnotic Effect, Journal of Liaoning university of TCM, vol.16, no.5 50 Liao JF, Jan YM, Huang SY, Wang HH, Yu LL, Chen CF (1995), Evaluation with receptor binding assay onthe water extracts of ten CNSactive Chinese herbal drugs, Proceedings of the National Science Council, Republic of China Part B, Life sciences 19, No 3, pp 151-8 51 Morin C M., LeBlanc M., Daley M., Gregoire J P (2006), Mérette C Epidemiology of insomnia: prevalence, self-help treatments, consultations, and determinants of help-seeking behaviors.Sleep Medicine,7(2):123–130 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 53 Neckelmann D., Mykletun A., Dahl A (2007), A Chronic insomnia as a risk factor for developing anxiety and depression Sleep;30(7):873–880 54 Ohayon M (2002), Epidemiology of insomnia: what we know and what we still need to learn.Sleep Medicine Reviews 2002;6(2):97–111 55 Qian XZ (1996), The colour pictorial handbook of the Chinese herbal, The common Chinese herbal medicine vol [in Chinese] 1st ed Beijing: Ren Min Wei Sheng Chu Ban She 56 Qi Fengqi, LiBin, Liu Shilei, Che Xinying (2006), experimental study on sedative-hypnotic function of baiziyangxin, Heilongjang university of chinese medicine, 19(2), pp 95 57 Wang L Y., Song Y H., Li F., et al (2014), Effects of Wen Dan tang on insomnia-related anxiety and levels of the brain-gut peptide ghrelin Neural Regeneration Research, pp 205–212 58 Thomson Healthcare, AlterMedDex Evaluations (2012), Monograph Calamus,pp 5-6 59 U.S Food & Drug Administration (2011), CFR Code of Federal Regulations Title 21, volume 3, pp 2-3 60 Sun Fujun, Chen Huihui, Wang Chunfang & Yan Xuesheng (2010), Effect of Semen Platycladi Saponins and Semen Platycladi oil on improvement of sleep, World Journal of Integrated Traditional and Western Medicin, vol 5, pp 394 61 YK Wing (2011), “Herbal treatment of insomnia”, HKMJ, vol 7, pp.392402 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC Mơ hình kéo dài thời gian ngủ với pentobarbital STT CAO Liều cao khô/kg chuột CAO Liều cao chuột khô/kg 2,29 g/kg 53 4,57 g/kg 62 1,04 g/kg 103 2,07 g/kg 72 4,15 g/kg 93 Nƣớc Diazepam cất 100 180 1,14 g/kg 66 54 146 149 68 92 73 107 56 63 115 52 126 66 85 105 129 84 97 119 93 147 136 101 55 62 146 97 58 76 174 144 52 56 131 63 69 149 133 144 75 92 131 87 57 82 102 117 78 78 120 116 76 144 81 138 141 64 105 145 88 153 147 131 131 10 82 125 110 133 69 146 144 133 Thời gian ngủ lô uống Diazepam lô chứng Group Name NC N 10 Missing Mean 74 Std Dev 15.869 SEM 5.018 DIA 10 130 23.75 7.51 Source of Variation DF SS MS Between Groups 15736.05 15736 Residual 18 7342.9 408 Total 19 23078.95 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn F 38.575 P