Đánh giá hiệu quả tấm ghép biểu mô được nuôi cấy từ vùng rìa giác mạc ở người

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH TRẦN THỊ BÍCH DÂN ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ TẤM GHÉP BIỂU MƠ ĐƯỢC NI CẤY TỪ VÙNG RÌA GIÁC MẠC Ở NGƯỜI LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Thành phố Hồ Chí Minh - 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH TRẦN THỊ BÍCH DÂN ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ TẤM GHÉP BIỂU MƠ ĐƯỢC NI CẤY TỪ VÙNG RÌA GIÁC MẠC Ở NGƯỜI Chuyên ngành : Y học hình thái (Mô phôi) Mã số : 60 72 01 02 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS.BS TRẦN CƠNG TOẠI Thành phố Hồ Chí Minh - 2016 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Những số liệu, kết ghi luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác Tác giả Trần Thị Bích Dân ii MỤC LỤC DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT v DANH MỤC SƠ ĐỒ, HÌNH vi DANH MỤC BẢNG BIỂU vii MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tế bào gốc 1.1.1 Định nghĩa tế bào gốc 1.1.2 Ứng dụng tế bào gốc 1.1.3 Đặc điểm tế bào gốc vùng rìa 1.2 Hội chứng suy giảm tế bào gốc vùng rìa giác mạc 1.2.1 Biểu lâm sàng hội chứng suy giảm tế bào gốc vùng rìa giác mạc 1.2.2 Chẩn đoán xác định hội chứng suy giảm tế bào gốc vùng rìa giác mạc 1.2.3 Phân loại mức độ tổn thương hội chứng suy giảm tế bào gốc vùng rìa giác mạc 1.2.4 Phương pháp điều trị hội chứng suy giảm tế bào gốc vùng rìa giác mạc ghép biểu mơ giác mạc nuôi cấy 10 1.3 Đặc điểm chất lượng tế bào biểu mô giác mạc sau ni cấy tế bào gốc vùng rìa 12 1.4 Mộng thịt 16 1.4.1 Định nghĩa 16 1.4.2 Triệu chứng 16 1.4.3 Phân loại 17 1.5 Mộng thịt tái phát 18 iii 1.5.1 Định nghĩa 18 1.5.2 Những yếu tố gây nguy tái phát cao 19 1.5.3 Cơ chế sinh bệnh 19 1.5.4 Đặc điểm mộng thịt tái phát 19 1.5.5 Các phương pháp điều trị mộng thịt tái phát 20 1.6 Ứng dụng tế bào gốc điều trị mộng thịt 20 1.6.1 Cơ sở lý luận việc ứng dụng tế bào gốc điều trị mộng thịt tái phát 20 1.6.2 Qui trình tạo biểu mơ từ tế bào gốc [13] 21 1.7 Tổng quan nghiên cứu nước 23 1.7.1 Trong nước 23 1.7.2 Ngoài nước 23 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 Đối tượng nghiên cứu 24 2.2 Phương pháp nghiên cứu 24 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 24 2.2.2 Cỡ mẫu 25 2.2.3 Thu thập số liệu 25 2.2.4 Xử lý phân tích số liệu 37 2.3 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 38 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 3.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 39 3.2 Đánh giá chất lượng biểu mô nuôi cấy 41 3.3 Đánh giá hiệu ghép biểu mô bệnh nhân mộng thịt tái phát 44 3.3.1 Sự biến kích thích sau mổ 44 3.3.2 Cải thiện thị lực sau mổ 46 iv 3.3.3 Thời gian lành biểu mô sau mổ 47 3.3.4 Thay đổi thẩm mỹ sau mổ thời điểm tháng 47 3.3.5 Tái phát sau mổ thời điểm tháng 48 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 53 4.1 Về mẫu nghiên cứu 53 4.2 Về chất lượng biểu mô nuôi cấy 58 4.3 Về hiệu ghép biểu mô bệnh nhân mộng thịt tái phát 60 4.4 Tại chọn phương pháp ghép biểu mô nuôi từ tế bào gốc vùng rìa giác mạc điều trị mộng thịt tái phát 66 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 68 Kết luận 68 Kiến nghị 69 TÀI LIỆU THAM KHẢO 70 v DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT Từ viết tắt Chữ đầy đủ BMNC Bề mặt nhãn cầu BMVR Biểu mơ vùng rìa H.E Hematoxylin Eosin MMC Mitomycin C PMC Post Mitotic Cell (tế bào sau nguyên phân) TAC Transient Amplifying Cell (tế bào phân chia tạm thời) TBMMN Tai biến mạch máu não TDC Terminally Differentiated Cell (tế bào biệt hóa giai đoạn cuối) TBBM Tế bào biểu mô TB Tế bào TCM Thượng củng mạc TP HCM Thành phố Hồ Chí Minh VEGF Vascular Epithelial Growth Factors (yếu tố tăng sinh mạch máu) VRGM Vùng rìa giác mạc WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) vi DANH MỤC SƠ ĐỒ, HÌNH Sơ đồ 2.1 Quy trình nghiên cứu 37 Hình 1.1 Sơ đồ minh họa phát triển tế bào gốc rìa giác mạc Hình 1.2 Tế bào gốc vùng rìa giác mạc Hình 1.3 Bề mặt biểu mơ nuôi cấy 18 ngày (Giemsa x250) 12 Hình 1.4 Tấm biểu mơ ni cấy 18 ngày (H.E x500) 13 Hình 1.5 Bề mặt biểu mô nuôi cấy 14 ngày (x5000) 13 Hình 1.6 Mặt màng ối (x 10.000) 14 Hình 1.7 Tấm biểu mô nuôi cấy 18 ngày (x 4000) 15 Hình 1.8 Tấm biểu mô nuôi cấy 18 ngày (x 10.000) 15 Hình 1.9 Tấm biểu mơ ni cấy 14 ngày (P.A.S x 1000) 15 Hình 1.10 Tấm biểu mô nuôi cấy 18 ngày (K3x500) 156 Hình 1.11 Tấm biểu mơ ni cấy 18 ngày (K12x500) 156 Hình 1.12 Các mức độ mộng thịt 17 Hình 1.13 Phân độ Donald Tan 18 Hình 1.14 Qui trình lấy tế bào gốc 21 Hình 1.15 Các giai đoạn điều trị 213 Hình 2.1 Hoạt tính mộng thịt 26 Hình 2.2 Phân độ mộng thịt tái phát 31 Hình 3.3 Tấm biểu mô nuôi cấy chất lượng không tốt (H.Ex 400) 43 vii DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 1.1 Phân loại mức độ tổn thương hội chứng suy giảm tế bào gốc 10 Bảng 2.1 Thang điểm mức độ kích thích sau mổ đề xuất 27 Bảng 2.2 Đánh giá mảnh ghép sau mổ 30 Bảng 3.1 Phân bố mẫu nghiên cứu theo biến số (n = 40) 39 Bảng 3.2 Phân bố mẫu nghiên cứu theo số yếu tố liên quan (n = 40) 40 Bảng 3.3 Tỷ lệ chất lượng biểu mô nuôi cấy 41 Bảng 3.4 Tỷ lệ mức độ kích thích sau mổ theo thời điểm chất lượng biểu mô 44 Bảng 3.5 Tỷ lệ mức độ thị lực sau mổ thời điểm tháng 46 Bảng 3.6 Tỷ lệ cải thiện thị lực sau mổ thời điểm tháng theo chất lượng biểu mô nuôi cấy 46 Bảng 3.7 Tỷ lệ lành biểu mô sớm sau mổ theo chất lượng biểu mô 47 Bảng 3.8 Tỷ lệ thẩm mỹ tốt sau mổ lúc tháng theo chất lượng biểu mô 47 Bảng 3.9 Tỷ lệ tái phát sau mổ lúc tháng theo chất lượng biểu mô 48 MỞ ĐẦU Mộng thịt bệnh mắt lành tính, thối hóa kết mạc tăng sản mô sợi mạch máu kết mạc xâm lấn vào giác mạc Bệnh phổ biến Việt Nam, theo nghiên cứu Bệnh viện Mắt Trung ương năm 1996 tỷ lệ mộng thịt 5,24% dân số [8] Tái phát sau mổ mộng thịt vấn đề quan trọng Mộng thịt tái phát thường nặng hơn, kèm theo dính mi cầu gây hạn chế vận nhãn song thị Sự tái phát sau mổ tiếp tục thách thức Bác sỹ nhãn khoa Đã có nhiều phương pháp thực để hạn chế tái phát điều trị mộng thịt tái phát chưa có phương pháp hồn hảo Gần có nghiên cứu đề cập vai trị tế bào gốc định cư vùng rìa liên quan đến giả thiết gây mộng thịt tái phát Ngày giả thiết tế bào gốc đóng vai trò quan trọng chế bệnh sinh mộng thịt Quá trình gồm giai đoạn: phá vỡ hàng rào vùng rìa - q trình kết mạc hóa vào giác mạc với yếu tố viêm, tăng sinh tế bào, yếu tố sinh mạch Đối với mộng tái phát giai đoạn phát triển mạnh [1], [34], [35] Điều lo ngại nhà nhãn khoa mộng thịt tái phát, mộng thịt tái phát tiến triển nhanh, dính chặt vào mơ xơ bên [27] Mục đích phẫu thuật cắt mộng thịt phải lấy hết mô xơ, tái lập lại vị trí giải phẫu học bình thường vùng rìa Tuy nhiên trường hợp mộng thịt tái phát, đặc biệt trường hợp tái phát nhiều lần kèm theo tình trạng dính mi cầu phương pháp ghép kết mạc rời tỏ ưu mảnh ghép cần phải có kích thước lớn vùng củng mạc để trần, mảnh ghép cần phải rộng Trong trường hợp đó, biểu mơ ni cấy từ tế bào gốc vùng rìa giác mạc tỏ ưu [20], [50] Từ giả thiết tế bào gốc vùng rìa cần mảnh ghép có kích thước đủ lớn phẫu thuật điều trị mộng thịt tái phát nên tiến hành nghiên cứu đề tài: “Đánh giá hiệu ghép 69 - Tỷ lệ thẩm mỹ tốt thời điểm tháng: 87,5%  Tái phát sau mổ thời điểm tháng - Tỷ lệ tái phát: 10,0% - Chất lượng biểu mô nuôi cấy: Tấm biểu mô chất lượng không tốt có tỷ lệ tái phát gấp 9,0 lần so với biểu mô chất lượng tốt Kiến nghị Từ kết nghiên cứu, chúng tơi có hai kiến nghị sau: - Cần áp dụng rộng rãi phẫu thuật ghép biểu mô nuôi cấy từ tế bào gốc vùng rìa giác mạc điều trị mộng thịt tái phát hiệu tốt cải thiện chức năng, cải thiện giải phẫu thẩm mỹ tỷ lệ tái phát chấp nhận Trước tiến hành phẫu thuật cần đánh giá chất lượng biểu mô nuôi cấy, sau phẫu thuật cần đánh giá thời gian kích thích sau mổ để tiên lượng hiệu tái phát cho bệnh nhân - Cần có nghiên cứu với cỡ mẫu lớn nghiên cứu can thiệp lâm sàng có nhóm chứng để đánh giá xác hiệu phẫu thuật ghép biểu mô nuôi cấy từ tế bào gốc vùng rìa giác mạc người, hướng nghiên cứu xử trí biểu mơ chất lượng khơng tốt, mộng thịt hoạt tính cao mộng thịt tái phát trước sau phẫu thuật 70 TÀI LIỆU THAM KHẢO I.TIẾNG VIỆT Lê Đình Anh (2014), "Nghiên cứu số yếu tố liên quan bệnh sinh mộng thịt mắt", Y học thực hành 903(1), tr 118-121 Nguyễn Đức Anh (1997), "Bệnh học mi mắt, kết mạc, giác mạc", Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 141 Nguyễn Thị Bình (2009), Nghiên cứu ni cấy tế bào rìa giác mạc ứng dụng điều trị số tổn thương giác mạc, Đề tài cấp Bộ, Trường Đại học Y Hà Nội Nguyễn Thị Bình (2013), Nghiên cứu qui trình sử dụng tế bào gốc để điều trị số bệnh bề mặt nhãn cầu, Đề tài cấp nhà nước, Trường Đại học Y Hà Nội Đỗ Quốc Hiệp (2006), Khảo sát nguy tiếp xúc tia tử ngoại gây mộng tái phát, Luận văn tốt nghiệp chuyên khoa cấp II, tr 57-64, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Trần Tuấn Huy (2006), Đánh giá phương pháp điều trị mộng thịt tái phát ghép kết mạc rìa tự thân kết hợp áp không áp dụng Mitomycin-C, Luận văn chuyên khoa cấp II, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Trần Tuấn Huy Lê Minh Thông (2007), "Đánh giá phương pháp điều trị mộng thịt tái phát ghép kết mạc rìa tự thân kết hợp áp không áp Miomycin-C", Y Học TP Hồ Chí Minh 11(1), tr 205-210 Cù Nhẫn Nại, Hồng Thị Lũy Hà Huy Tài (1996), Điều trị dịch tễ học mù lòa bệnh mắt miền Bắc Việt Nam, Cơng trình khoa học cấp Bộ, Bệnh viện Mắt Trung Ương Nguyễn Xuân Nguyên Đoàn Trọng Hậu (1970), "Bệnh học kết mạc – Giáo trình Nhãn Khoa tập I", Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 135 -136 10 71 Diệp Hữu Thắng (2015), Nghiên cứu ứng dụng ghép biểu mô ni cấy từ tế bào gốc vùng rìa giác mạc phẫu thuật mộng thịt tái phát, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa II, Trường Đại học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch 11 Lê Minh Thông (2007), "Bệnh mộng thịt", Nhãn khoa lâm sàng – Đại học Y Dược TPHCM, Nhà xuất Y học, tr 73-83 12 Trần Công Toại (2011), "Tế bào gốc (Stem Cell) tiềm ứng dụng", Trung tâm Đào tạo Bồi dưỡng cán Y tế TP Hồ Chí Minh, tr 1-5 13 Trần Công Toại Phan Kim Ngọc (2010), Nghiên cứu ứng dụng tế bào vùng rìa giác mạc bước đầu biệt hóa tế bào gốc máu cuống rốn người, Đề tài cấp TP Hồ Chí Minh, Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch 14 Nguyễn Đức Trường Xuân (2003), So sánh kết phẫu thuật ghép màng ối đơng khơ ghép kết mạc rìa tự thân điều trị mộng thịt nguyên phát, Luận văn thạc sĩ, Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh 15 Nguyễn Đức Trường Xuân (2004), "So sánh kết phẫu thuật ghép màng ối đông khô ghép kết mạc rìa tự thân điều trị mộng thịt nguyên phát", Y học Thành phố Hồ Chí Minh 5(8), tr 55-65 16 Trần Hải Yến (2001), "Phòng ngừa mộng tái phát áp Mitomycin phẫu thuật điều trị mộng thịt nguyên phát", Y học Thành phố Hồ Chí Minh Phụ bảng ,tập 17 Trần Hải Yến (2001), Phòng ngừa tái phát phẫu thuật điều trị mộng thịt tiên phát mitocycin bệnh nhân Việt Nam, Luận văn Thạc sĩ, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh 72 II TIẾNG ANH 18 AK Wong., (2000), "Inferior limbal-conjunctival autograft transplantation for recurrent pterygium", Indian J Ophthalmol 48:21-4 19 Alex J Shortt., (2007), "Transplantation of Ex Vivo Cultured Limbal Epithelial Stem Cells A Review of Techniques and Clinical Results", Surv Opthalmol 52(2), pp 483-502 20 Ashok Garg, Essam EL Toukhy (2009), "Surgical and Medical Management of Pterygium" 21 Brightbill FS ed (1999), Corneal Surgery: Theory, Technique, and Tissue, Technique, and Tissue, Edition3 St Louis, Missouri MosbyYear Book, 66 22 Davanger M, Evensen A (1971), Role of the pericorneal papillary structure renewal of corneal epithelium, Nature 229, 560-561 23 DG Said., et al (2013), "Intra-lesional fluorouracil for the management of recurrent pterygium", Eye 27, pp 1123–1129 24 Saini JS Dua HS., et al (2008), "Limbal stem cell deficiency: Concept, aetiology, clinical presentation, diagnosis and management", Department of Ophthalmology, Queens Medical Centre, Nottingham, UK The Ocular Surface 6(1) 25 Krachmer J H (1997), "Cornea" 1, pp 124 26 Jagjit S Saini Harmider S.Dua, Augusto Azuara-Blanco, Pankaj Gupta (2000), "Limbal stem cell Deficiency:concept, Aetiology, Clinical presentation, Diagnosis and Management", Indian J Ophthalmol 48, pp 83-92 27 Maske R Hill J.C (1989), "Pathogenesis of pterygium", Eye 3, pp 218-226 28 73 Holland E.J., Mark J Mannis (2000), "Textbook of ocular surface disease: Medical and Surgical Manegement Part III: Stem cell deficiency disorders", pp 91-128 29 Jun Shimazaki (2002), "Transplantation of human limbal epithelium cultivated on amniotic membrane for the treatment of severe ocular surface disorders", Ophthalmology 109(7) 30 Kavita Mallikarjun Salagar., et al (2013), "Conjunctival Autograft in Primary and Recurrent Pterygium: A Study", Journal of Clinical and Diagnostic Research 7(12), pp 2825-2827 31 Kimberly C., Foster S Joseph J K., et al (2001), "Amniotic membrane surgery", Curr Opin ophthamol 12, pp 269-281 32 Tsutomu Inatomi Koizumi N, Tomo Suzuki,, Chie Sotozono, Shigeru Kinoshita (2001), "Cultivated Corneal Epithelial Stem Cell Transplantation in Ocular Surface Disorders", Ophthalmology 108, pp 1569-1574 33 Tsutomu I Koizumi N., Quantock A J, et al (2000), "Amniotic membrane as a substrate for cultivating limbal corneal epilethelial cells for autologous trasplantation in rabbits", Cornea 19(1), pp 65-71 34 Franzco Lawrence W Hirst (2009), "Pterygium Surgery Focal Points Clinical Modules for Ophthalmologists", American Academy of Ophthalmology 27(3) 35 Locelyn L.L Leonard P.K., et al (2008), "Current Concepts and techniques in pterygium treatment" 36 Leonardo Mastropasqua, Paolo Carpineto., et al (1996), "Long term results of intraoperative mitomycin C in the treatment of recurrent pterygium", British Jounal of Ophthalmology 80, pp 288-291 37 Lucio Buratto (1989), Pterygium Surgery 38 74 LucioBuratto., et al (2000), "Clinical anatomy, Pterygium surgery", Slack, pp 17-20 39 LucioBuratto, Robert L Phillips, Giuseppe carito (2000), "Pterygium surgery”, Pterygium surgery", Slack, pp 43-46 40 Mejia S.L, Claudia A, Santamaria J.P (2000), "Use of nonpreserved human Amniotic membrane for the reconstruction of the ocular surface”", Cornea 19(3), pp 288-291 41 Mohamed A Fakhry (2011), "The use of mitomycin C with autologous limbal-conjunctival autograft transplantation for management of recurrent pterygium", Clinical Ophthalmology 5, pp 123–127 42 Mohamed A.E.Soliman Mahdy (2009), "Treatment of primary pterygium: Role of limbal stem cells and conjunctival autograft transplantation", Oman Journal of Ophthalmology 2(1), pp 23-26 43 Moharamzadeh K Brook IM., Van Noort R., Thornhill MH Scutt AM (2007), "Tissue-engineered oral mucosa: a review of the scientific literature", Dent Res 86, pp 463-471 44 Nagasaki Takayuki, Zhao Jin (2005), "Uniform distribution of epithelial stem cells in the bulbar conjonctiva", Investigative Ophthalmology Vis Sci 46(1), pp 126-132 45 Ozdamar., et al (2008), "A comparative study of tissue study of tissue glue and vicryl suture for closing limbal - conjunctival autografts and histologic evaluation after pterygium excision", Cornea 27(5): 552-8 46 Pellegrini G., Traverco C E., et al (1997), Long-term restoration of damaged corneal surface with autologus cultivated corneal epithelium, Lancet., 349, 990-993 47 MD Rafael I Baraquer (2000), "Personal approach to pterygium", Pterygium surgery, Slack, pp 111-5 48 75 Ryusuke Homma, Hideshi Yoshikawa, Mitsuhiro Takeno (2004), " Induction of epithelial progenitors In Vitro from Mouse Embryonic Stem cells and Application for Reconstruction of Damaged Cornea in Mice", Investigative Ophthalmology Vis Sci 45, pp 4320-4326 49 S E Ti., et al (2000), "Analysis of variation in success rates in conjunctival autografting for primary and recurrent pterygium", Br J Ophthalmol 84, pp 385–389 50 Sanghamitra Burman Virender Sangwan (2008), "Cultivated limbal stem cell transplantation for ocular surface reconstruction", Clinical Ophthalmology 2(3), pp 489-502 51 Shimazaki J (2009), "N-Cadherin in the Maintenance of Human Corneal Limbal Epithelial Progenitor Cells In Vitro", Investigative Ophthalmology & Visual Science 50(4640-4645) 52 Tsutomu Inatomi Takahiro Nakamura (2004), "Concept and Clinical Application of Cultivated Epithelial Transplantation for Ocular Surface Disorders", The Ocular Surface 2(1), pp 21-33 53 Tan D (1999), "Conjunctival grafting for ocular surface disease", Curr Opin Ophthalmol 10(4), pp 277-281 54 Lien M L Tsai R J F, Chen J K., et al (2000), "Reconstruction of aqmaged corneas by transplantation of autologous limbal epithelial cells", N Engl J Med 343 pp 86-93 55 Prabhasawat P Tseng S C G., Barton K., et al (1998), "Amniotic membrane transplantation with or without limbal allografts for corneal surface reconstruction in patients with limbal stem cell deficiency", Arch Ophthalmol 116, pp 431-441 56 76 Tseng S.C.G., Prabhasawat P., Shwu-huey Lee (1997), "Amniotic membrane transplantation for conjunctival surface reconstruction", Am J Ophthalmol 124, pp 765-774 57 Volkan Hurmeric, Pravin Vaddavalli., et al (2013), "Single and multiple injections of subconjunctival ranibizumab for early, recurrent pterygium", Clinical Ophthalmology 7, pp 467–473 58 Wei Li., et al (2007), "The fate of limbal epithelial progenitor cells during explant culture on intact amniotic membrane", Investigative Ophthalmology Vis Sci 48, pp 605-613 59 Wirtschafter J.D., Mcloon L.K.Weinstock R.J, Tabesh T Ketcham J.M (1999), "Mucocutaneous junction as the major source of replacement palpebral conjunctival epithelial cells", Investigative Ophthalmology 40, pp 3138-3146 60 Yasemin Arslan Katircioglu, Ugur Altiparmak., et al (2014), "Comparison of Two Techniques for the Treatment of Recurrent Pterygium: Amniotic Membrane vs Conjunctival Autograft Combined with Mitomycin C Seminars in Ophthalmology", Early Online, pp.1–7 61 Youngson R M (1972), "Recurrence op pterygium after excision", Br J Ophthalmol 56, pp 120 - 125 62 Zhang X., et al (2004), Comparison of cell - suspension and explant culture of rabbit limbal epithelial cells, Experimental eye research 1-7 77 PHỤ LỤC MSP: PHIẾU ĐIỀU TRA HIỆU QUẢ GHÉP TẤM BIỂU MÔ NUÔI CẤY TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH MỘNG THỊT TÁI PHÁT I THÔNG TIN CHUNG Họ tên: MSVV: Địa chỉ: Ngày phẫu thuật: Câu Năm sinh: Câu Giới tính Nữ Nam Câu Mơi trường làm việc Trong nhà Ngồi trời II THÔNG TIN VỀ LÂM SÀNG BỆNH MỘNG THỊT TRƯỚC MỔ Câu Thời gian phẫu thuật mộng thịt lần cuối đến tại: (năm) Câu Số lần phẫu thuật mộng: (lần) Câu Mức độ thị lực Tốt Trung bình Thấp Kém Câu Vị trí mộng Phía mũi Phía thái dương Vị trí khác Câu Độ mộng Độ 2 Độ 3 Độ Câu Hoạt tính mộng Mộng teo Trung gian Câu 10 Dính cầu mi Khơng Có Thân dày Mù 78 III THÔNG TIN VỀ TẤM BIỂU MÔ NUÔI CẤY Câu 10 Chất lượng biểu mô nuôi cấy Khơng tốt Tốt IV THƠNG TIN VỀ HIỆU QUẢ GHÉP TẤM BIỂU MÔ Thời điểm ngày sau mổ Câu 11 Thang điểm Ozdamar: (điểm) Thời điểm tuần sau mổ Câu 12 Thang điểm Ozdamar: (điểm) Thời điểm 10 ngày sau mổ Câu 13 Lành biểu mô Khơng Có Thời điểm tháng sau mổ Câu 14 Thang điểm Ozdamar: (điểm) Thời điểm tháng sau mổ Câu 15 Thang điểm Ozdamar: (điểm) Thời điểm tháng sau mổ Câu 16 Thang điểm Ozdamar: (điểm) Câu 17 Mức độ thị lực sau mổ Tốt Trung bình Thấp Kém Mù Câu 18 Cải thiện thị lực sau mổ Khơng Có Câu 19 Phục hồi thẩm mỹ tốt sau mổ Khơng Có Câu 20 Tái phát sau mổ Khơng Có TP Hồ Chí Minh, ngày tháng Người điều tra năm 201… 79 BẢNG ĐỒNG THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tôi tên: …… …………………………………….Năm sinh: ……………… Địa chỉ: ……………………………………………………………………… Là bệnh nhân/thân nhân BN: ………………………………………………… Đang nằm điều trị khoa: …………………………………………………… Sau nghe giải thích rõ ràng lợi ích mục đích nghiên cứu thơng tin đề tài nghiên cứu có tên “Đánh giá hiệu ghép biểu mô nuôi cấy từ vùng rìa giác mạc người” Tơi đồng ý vào tham gia nghiên cứu cho phép sử dụng liệu nghiên cứu cá nhân hệ thống xử lý số liệu điện tử TP.HCM, ngày tháng năm Bệnh nhân / thân nhân BN ký tên 80 Tơi tên: ……………………………………………………………………… Đã giải thích mục tiêu lợi ích đề tài nghiên cứu cho bệnh nhân / thân nhân BN có tên Chữ ký người nghiên cứu PHIẾU THEO DÕI BỆNH NHÂN Họ tên:…………………………………………….Tuổi:……….Giới:…… Địa chỉ:…………………………………………… Điện thoại:…………… Nghề nghiệp:………………………………………………………………… Số nghiên cứu:……………………………………….Lô nghiên cứu:……… Ngày mổ:………………………………………………Mắt mổ:…………… Số lần tái phát:………………………………………………………………… 81 DANH SÁCH BỆNH NHÂN Stt ten Gioi diachi tuoi theodoi moitruong lantp phando hoattinh Võ Văn T Nam Đồng Tháp 73 2 Hồ Thị P Nữ Đà Lạt 61 3 Lê Đức M Nam TPHCM 52 3 Vũ Chí M Nam Gia Lai 61 3 Lê Anh D Nam TPHCM 51 2 Hồ Văn L Nam An Giang 65 Vũ Ka A Nam Bến Tre 69 2 Nguyễn T Nam Phú Yên 60 3 Hồng Lê N Nam Khánh Hịa 61 2 10 Mai Chí B Nam Bến Tre 44 11 Trần Chí B Nam Vũng Tàu 82 2 12 Lê Văn D Nam TPHCM 61 2 13 Võ Trường T Nam Cà Mau 44 1 3 14 Lê Thị Q Nữ TPHCM 59 15 Nguyễn M Nam Bình Dương 41 2 16 Nguyễn Thị N Nữ TPHCM 32 17 Lê Văn A Nam Sóc Trăng 37 18 Dương Chí T Nam TPHCM 49 19 Tạ Quang B Nam Lâm Đồng 75 20 Lê Thị M Nữ Đăk Nông 37 21 Nguyễn Thị K Nữ Đồng Tháp 70 3 22 Võ Thị T Nữ TPHCM 60 2 23 Trần Thị A Nữ Đồng Nai 46 18 2 24 Lê Qua T Nam Đăk Nông 47 18 2 25 Hà Thị H Nữ Đăk Nông 48 18 3 Stt ten Gioi 82 diachi tuoi theodoi moitruong lantp phando hoattinh 26 Đặng Thị L Nữ Đồng Nai 51 12 27 Tô L Nam Bến Tre 50 18 28 Vũ Thị S Nữ Đồng Nai 54 12 29 Võ Thị D Nữ TPHCM 54 12 30 Nguyễn Thị T Nữ Đăk Nông 58 31 Hà Quang T Nam TPHCM 32 32 Dương Thị S Nữ Bến Tre 40 12 3 33 Nguyễn Q Nam Đak Lak 51 34 Phan Đình T Nam TPHCM 27 12 3 35 Trần Minh T Nam Long An 36 12 36 Hồ Quang T Nam TPHCM 57 37 Đỗ Mỹ L Nữ Bình Phước 43 38 Phạm C Nam Vũng Tàu 53 39 Đỗ Thị K Nữ An Giang 42 40 Trần Minh Đ Nam Đak Lak 39 83 BỘ Y TẾ CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM ĐẠI HỌC Y DƯỢC Độc Lập - Tự Do - Hạnh Phúc THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH GIẤY XÁC NHẬN ĐÃ BỔ SUNG, SỬA CHỮA LUẬN VĂN THEO Ý KIẾN CỦA HỘI ĐỒNG CHẤM LUẬN VĂN THẠC SĨ Học viên cao học: Trần Thị Bích Dân Tên đề tài: Đánh giá hiệu ghép biểu mô ni cấy từ vùng rìa giác mạc người Chun ngành: Y học hình thái (Mơ phơi) Mã số: 60 72 01 02 Người hướng dẫn: PGS.TS.BS Trần Công Toại Luận văn bổ sung sửa chữa cụ thể điểm sau: Điều chỉnh tên đề tài phù hợp với định, cụ thể tên đề tài là: "Đánh giá hiệu ghép biểu mơ ni cấy từ vùng rìa giác mạc người" Bổ sung phần thiếu vào Mục lục Đánh số thứ tự mục tiêu Bổ sung Danh sách bệnh nhân Điều chỉnh trích dẫn nguồn cho hình minh họa từ 1.3 đến 1.11 Sửa lỗi tả cho tồn luận văn TP Hồ Chí Minh, ngày tháng 10 năm 2016 TM.HỘI ĐỒNG CHẤM LUẬN VĂN NGƯỜI HƯỚNG DẪN HỌC VIÊN Chủ tịch hội đồng PGS.TS.BS Phan Chiến Thắng PGS.TS.BS Trần Cơng Toại Trần Thị Bích Dân ... ? ?Đánh giá hiệu ghép biểu mô nuôi cấy từ vùng rìa giác mạc người? ??’ Thực đề tài nhằm đạt mục tiêu sau: Xác định đặc điểm tế bào biểu mô giác mạc đạt chất lượng tốt từ ni cấy tế bào gốc vùng rìa. .. điểm tế bào gốc vùng rìa * Vùng rìa giác mạc: Là vùng nối tiếp củng mạc với giác mạc, có chuyển tiếp từ biểu mô giác mạc thành biểu mô kết mạc nhãn cầu Về cấu trúc mơ học, vùng rìa khơng có màng... chứng suy giảm tế bào gốc vùng rìa giác mạc ghép biểu mô giác mạc nuôi cấy 10 1.3 Đặc điểm chất lượng tế bào biểu mô giác mạc sau nuôi cấy tế bào gốc vùng rìa 12 1.4 Mộng thịt