Vai tro cua Vi sinh vat

- Sù h×nh thµnh biofilm: biofilm lµ cÊu tróc bao gåm vi khuÈn vµ líp vá glycocalyx b¶n chÊt polysaccharide, gióp vi khuÈn b¸m, kh«ng bÞ ®µo th¶i ra ngoµi vµ cã thÓ tr¸nh ®- îc t[r]

Vai trß cđa vi sinh vËt nhiƠm trïng

I Mèi quan hƯ gi÷a vi sinh vËt vµ vËt chđ

Vi sinh vật có khả gây bệnh (pathogenicity) vật chủ nh thực vật, động vật, trùng Nhng vi sinh vật có gây đợc bệnh hay khơng, cịn phụ thuộc vào mối quan hệ hay tơng tác chúng vật chủ (host-microbe interaction)

Mối quan hệ thể vật chủ vi sinh vật tác động lẫn hoạt động chức Lúc đầu, mầm bệnh vi sinh vật đợc cho yếu tố định tới mối tơng tác kết dẫn đến bệnh Nhng sau ngời ta nhậnV mối tơng tác mầm bệnh vật chủ luôn dẫn tới bệnh Điều đợc thấy tình trạng có tồn vi sinh vật vật chủ nhng không gây bệnh có số vi sinh vật gây bệnh vật chủ Tóm lại, tơng tác mầm bệnh vật chủ tạo nên tình trạng khác là: c trú , nhiễm trùng, bệnh

Mét sè kh¸i niƯm vỊ mối quan hệ vi sinh vật vật chủ

Các vi sinh vật thuộc vi hệ bình thờng thể, chúng ký sinh da, họng, mũi, đờng tiêu hóa nhng khơng gây hại cho thể

Nh÷ng vi sinh vật không gây bệnh có mặt số vị trí thể khỏe mạnh (vị trí tiếp xúc với môi trờng bên ngoài)

Vi sinh vật sống chung với vi sinh vật khác, nhng lợi hại cho (không cạnh tranh)

- Vi sinh vËt c tró (Colonization):

Vi sinh vật đợc coi c trú có mặt vật chủ, nhân lên bên thể, nhng không gây đáp ứng miễn dịch đặc hiệu hay gây nhiễm trùng

Vi sinh vËt kh«ng thuéc vi hệ thể không gây tổn thơng chỗ cho vật chủ

S xut hin làm tăng số lợng loài vi sinh vật đặc biệt vi hệ

- NhiƠm trùng (Infection):

Là trình vi sinh vật gây bệnh xâm nhập nhân lên (hoặc trên) thể vật chủ

Là trình vi sinh vật gây bệnh xâm nhập vào tế bào mô thể lan tràn thể

- Vi sinh vật gây bệnh héi (Opportunist, opportunistic):

Vi sinh vật không gây bệnh ngời khỏe mạnh bình thờng, nhng gây bệnh ngời sức đề kháng giảm

Vi sinh vật bình thờng khơng có hại, gặp hội thuận lợi nh thể suy giảm sức đề kháng chúng xâm nhập gây bệnh

yếu tố độc lực đặc biệt vợt qua sức đề kháng thể

Sơ đồ hậu mối tơng tác vật chủ mầm bệnh vi sinh vật

Ghi chó:

A Nhiễm trùng không dẫn đến bệnh: phát triển vi sinh vật bị giới hạn chế bảo vệ không đặc hiệu đáp ứng miễn dịch thể

C Vi sinh vật hội sinh gây bệnh tình trạng cộng sinh (commensalism) bị rối loạn suy giảm miễn dịch thay đổi cân vi hệ Ví dụ: nấm Candida albicans gây viêm họng viêm âm đạo sử dụng thuốc ức chế miễn dịch kháng sinh

D Tình trạng c trú (nhiễm vi sinh vật) kết thúc, đáp ứng miễn dịch bảo vệ thể Ví dụ ngời mang tạm thời N meningiditis, S pneumoniae họng

E Tình trạng vi sinh vật c trú tiến triển dẫn đến bệnh (tơng tác thể - vi sinh vật gây tổn thơng) Ví dụ nhiễm khuẩn vết th-ơng vết bỏng

F Tình trạng nhiễm vi sinh vật tồn (persistence) dới dạng mạn tính (chronicity) hay tiềm tàng (latency) Đáp ứng miễn dịch không loại trừ đợc nhiễm trùng Ví dụ nhiễm M tuberculosis tim tng

G Đáp ứng miễn dịch điều trị loại trừ đ-ợc nhiễm trùng, nhng bệnh không kết thúc bị tổn thơng mô tế bào (ví dụ poliomyelitis) hay tiếp tục chế miễn dịch (ví dô reactive arthropathies)

H Nhiễm trùng dẫn đến tử vong

II Vai trò vi sinh vật nhiễm trùng Khả gây bệnh vi sinh vật phụ thuộc yếu tố: độc lực, số lợng đờng xâm nhập vi sinh vật Phần dới trình bầy độc lực vi sinh vật

1 Khái niệm độc lực 1.1 nh ngha c lc

Độc lực sức gây bƯnh riªng cđa tõng chđng vi sinh vËt mét loài vi sinh vật có khả gây bệnh

Nguyên nhân có khác độc lực có khác cấu tạo hố học chủng Ngồi chủng cịn có khác kháng nguyên, enzym 1.2.Đơn vị đo độc lực

Có đơn vị đo độc lực hay dùng là: liều chết tối thiểu liều chết 50%

- Liều chết tối thiểu (DLM: dosis lethalis minima) liều nhỏ số lợng vi sinh vật độc tố chúng làm chết động vật thời gian định Đơn vị phụ thuộc vào loại động vật, cân nặng, đờng đa mầm bệnh vào thời gian động vật chết sau gây bệnh

1.3 Sự biến đổi độc lực

- Tăng độc lực: độc lực vi sinh vật tăng lên ni chúng điều kiện tối u dinh dỡng, nhiệt độ, pH Có thể tạo chủng có độc lực cao sử dụng làm vũ khí sinh học

- Giảm độc lực: làm giảm phần hay tồn độc lực cách ni cấy lâu dài, nhiều lần môi trờng không thuận lợi Đây cách đợc sử dụng để sản xuất vacxin

- ổn định độc lực: muốn cho độc lực vi sinh vật ổn định, cần phải bảo quản chúng môi trờng đặc biệt, đông khơ, để nhiệt độ lạnh Giữ chủng nhằm mục đích ổn định độc lực vi sinh vật để sử dụng nghiên cứu lâu dài

2 Các yếu tố độc lực

Có nhiều yếu tố tạo nên (hay định) độc lực vi sinh vật để chúng gây nhiễm trùng gây bệnh

2.1 Bám xâm nhập

2.1.1 Bám (adherence, attachment)

hô hấp, mắt, da tổn thơng Để c trú đợc, vi sinh vật phải bám vào bề mặt tế bào biểu mô Vì vậy, bám bớc để vi sinh vật xâm nhập vào thể gây nhiễm trùng Nếu khơng bám đợc chúng bị loại trừ hay bị đào thải khỏi thể chế bảo vệ không đặc hiệu nh vận chuyển lông mao, nhu động ruột, dịng nớc tiểu

Q trình bám gồm bớc: giai đoạn đầu bám không đặc hiệu hay bám đảo ng-ợc (reversible attachment, cịn gọi "docking": cho tàu vào bến) Giai đoạn thứ bám đặc hiệu hay bám đảo ng-ợc (reversible permanent attachment, gọi "anchoring": thả neo)

đợc bề mặt tế bào biểu mô CF phân loại theo tính kháng nguyên đặc hiệu đợc gọi CFA (colonization factor antigen), mã hoá gen nằm plasmid Các CF đợc phân loại theo hình thể nh pili (fimbriae), fibrillae, helical, bundle-forming (longus), yếu tố bám fimbriae

- Pili: E coli gây tiêu chẩy E coli gây bệnh đờng tiêu hố (viêm đờng tiết niệu) có yếu tố bám khác E coli có pili typ bám vào thụ thể bề mặt tế bào biểu mô có chứa D- mannose Các thụ thể thờng tế bào biểu mô ruột Pili typ thuộc typ pili nhậy cảm mannose Quá trình bám bị ức chế thực nghiệm đ-a D- mđ-annose vào môi trờng E coli gây nhiễm khuẩn tiết niệu thờng khơng bám qua trung gian D- mannose, nhng chúng có pili P có khả bám vào kháng nguyên nhóm máu P (trên hồng cầu ngời số động vật), cấu trúc disaccharide -D-

m· ho¸ bëi gen pap (pyelonephritis associated pili)

EPEC (enteropathogenic E coli) có pili BFP (bundle forming pili) gọi pili typ 4, giúp chúng bám vào tế bào biểu mô ruột

Afa (afimbrial adhesin) l yu tố bám đuợc mã hố gen afa, có E coli gây tiêu chảy gây viêm đờng tiết niệu

- Adhesin protein: số yếu tố bám protein bề mặt tế bào vi khuẩn Ví dụ: S aureus có FnbA, FnbB (fibronectin-binding protein) bám vào thụ thể fibronectin bề mặt tế bào biểu mơ, gen mã hóa đợc xác định fnbA and fnbB Streptococcus pyogenes có protein F bám vào thụ thể fibronectin bề mặt tế bào biểu mô đ-ờng hơ hấp Protein M có chức nh yếu tố bám vi khuẩn Bordetella pertussis có yếu tố FHA (Filamentous hemagglutinin) bám vào galactose glycolipid tế bào biểu mô đờng hơ hấp H influenzae có yếu tố HMW1/HMW2 (high-molecular weight) bám vào tế bào biểu mô đờng hô hấp Leb -binding adhesin Helicobacter pylori bám vào kháng nguyên nhóm máu Lewis b (Leb) có bề mặt tế bào biểu mô dầy

Vi khn Ỹu tè b¸m Thơ thĨ Streptococcus

pyogenes Protein F fibronectin Streptococcus

mutans Glycosyl transferase Salivary glycoprotein Streptococcus

salivarius Lipoteichoic acid Cha biÕt

Streptococcus

pneumoniae protein

N- acetylhexosamine-galactose

disaccharide Staphylococcus

aureus fibronectin-binding protein fibronectin Neisseria

Enterotoxigenic

E coli Type-1 fimbriae D- mannose-oligosaccharides Uropathogenic

E coli Type fimbriae D- mannose-oligosaccharides Uropathogenic

E coli P-pili (pap)

Gal(1-4)Gal trªn globoseries cđa glycolipids

Bordetella

pertussis FHA("filamentous hemagglutinin") Galactose trªn glycolipids

Vibrio cholerae N-methylphenylalanine pili

Fucose - mannose carbohydrate

Treponema

pallidum Peptide màng Protein bề mặt (fibronectin)

Sialylyganglioside-influenzae GM1

Mycoplasma Membrane protein Sialic acid

Chlamydia Cha biÕt Sialic acid

- Sự hình thành biofilm: biofilm cấu trúc bao gồm vi khuẩn lớp vỏ glycocalyx chất polysaccharide, giúp vi khuẩn bám, khơng bị đào thải ngồi tránh đ-ợc tác động thực bào, kháng thể, kháng sinh

2.1.2 X©m nhËp (invasion)

chúng sản xuất ra, gọi invasin (bản chất protein hay enzyme) Các chất gây tổn thơng mô, tế bào chỗ, làm cho vi khuẩn nhanh chóng qua khoảng gian bào, dễ dàng phát triển lan tràn thể

Mc độ xâm nhập lồi vi khuẩn có khác Có vi khuẩn bề mặt tế bào biểu mơ (phẩy khuẩn tả), có vi khuẩn xâm nhập sâu vào niêm mạc (vi khuẩn lỵ), có vi khuẩn xâm nhập vào máu lan tràn tới số quan thể (vi khuẩn thng hn)

- Các enzyme ngoại bào gây lan trµn:

Hyaluronidase cã ë Streptococcus, Staphylococcus, Clostridium, enzyme phá hủy tổ chức liên kết ngăn cản trùng hợp hyaluronic acid Collagenase Clostridium histolyticum, Clostridium perfringens sinh ra, g©y ph©n hđy collagen tỉ chøc c¬

Neuraminidase Vibrio cholerae, Shigella dysenteriae sinh ra, làm thối hóa neuraminic acid (sialic acid), chất gắn kết tế bào biểu mô niêm mạc đờng tiêu hóa

plasminogen thành plasmin, chất gây phân hủy fibrin để ngăn cản đông máu mạch máu Sự thiếu hụt fibrin làm cho nhiễm trùng lan tràn khuyếch tán nhanh (vì thể tạo cục máu đơng fibrin giỳp khu trỳ nhim trựng)

- Các enzyme gây tan tÕ bµo:

Các enzyme lecithinase, phospholipase, làm tan tế bào hồng cầu đợc gọi hemolysin (yếu tố tan máu)

Leukocidin (yÕu tố diệt bạch cầu) Staphylococcus sinh streptolysin Streptococcus sinh ra, lµm tan tÕ bµo thùc bµo, bạch cầu hạt

Phospholipase (alpha toxin) Clostridium perfringens sinh ra, thủy phân phospholipid thành tế bào Lecithinase Clostridium perfringens sinh ra, phân hủy lecithin (phosphatidylcholine) màng bào t-ơng

Coagulase Staphylococcus aureus sinh ra, có khả chuyển fibrinogen thành fibrin, gây đông máu

DNAse vi khuẩn tiết làm phân hủy DNA tự tế bào dịch mủ, làm giảm độ nhầy, giúp cho vi khuẩn dễ lan tràn Protease số vi khuẩn có tác dụng phá vỡ cấu trúc phân tử IgA1

- Khả di động vi khuẩn giúp chúng xâm nhập: H pylori có lơng giúp chúng di động qua lớp nhầy dầy bám vào tế bào biểu mô niêm mạc Xoắn khuẩn B bergdorferi T pallidum nhờ khả di động giúp chúng xâm nhập thoát khỏi mạch máu, qua mô kẽ tế bào để tới quan khác

- Cạnh tranh sử dụng sắt: vi khuẩn tế bào chủ cần sắt để phát triển Một số vi khuẩn sinh phức hợp gắn ion ngoại bào (siderophore) cạnh tranh Fe3+ với thể, giúp cho nhiễm trùng Siderophore đ-ợc vi khuẩn tiết ngoại bào để lấy sắt, lại trở tế bào Một số vi khuẩn có thụ thể với siderophore vi khuẩn khác lấy đợc sắt chúng Một số vi khuẩn gắn với transferrin, lactoferrin, ferritin, hemin ngời sử dụng nguồn sắt Vì nồng độ sắt thấp, vi khuẩn sinh độc tố giết tế bào chủ để lấy sắt

2.1.3 §éc lùc cđa virus

§éc lùc cđa virus bao gồm yếu tố bám, xâm nhập, nhân lên bên tế bào gây tổn hại tế bào cảm thụ

2.2 Độc tố

T Roux Yersin (1888) xác định đợc độc tố bạch hầu, độc tố vi khuẩn đợc ghi nhận yếu tố độc lực nhiều loài vi khuẩn gây bệnh Độc tố chất độc vi khuẩn Rickettsia Độc tố thờng chia thành hai loại ngoại độc tố nội độc tố

2.2.1 So sánh số tính chất ngoại nội độc tố

Ngoại độc tố Nội độc tố

ra bào vi khuẩn, giải phóng vi khuẩn bị tan vỡ

Bản chất protein Bản chất LPS Chịu nhiệt kém:

60oC/30 phút Chịu nhiệt cao: 60oC/nhiều giờ, 1000C/60 phút. Độc tÝnh rÊt m¹nh:

liều gây chết động vật vài g

Độc tính trung bình: liều gây chết động vật >100g

Gây rối loạn điển hình, chọn lọc (tác động đặc hiệu tế bào mô)

Gây rối loạn chung (sốt, rối loạn tuần hoàn, tiêu hóa) Tính kháng nguyên

cao, kớch thớch sinh khỏng c t

Tính kháng nguyên yếu, kích thích sinh kh¸ng thĨ

Dễ bị trung hồ kháng độc tố

Có kháng độc tố để điều trị

đáp ứng sinh kháng thể khơng đủ để trung hịa độc tố Khơng có kháng độc tố để điều trị

Chế thành giải độc tố Không chế đợc giải độc tố

GỈp chđ u ë vi

Toxin

Toxic Dose (mg)

§éng

vËt Strychnine Endotoxin Näcr¾n Botulism

Type D

0.8x10

-8 Chuét 3x106 3x107 3x105 Tetanus 4x10-8 Chuét 1x106 1x107 1x105 Shigella

Neurotoxin

2.3x10

-6 Thá 1x106 1x107 1x105 Diphtheria 6x10-5

Lỵn

Guinea 2x103 2x104 2x102

2.2.2 Cơ chế tác động nội độc tố ( Lipopolysaccharid : LPS)

Cấu trúc LPS gồm phần: phần lõi (core), chuỗi bên đặc hiệu O mang tính

(septic shock) hay sốc nội độc tố , suy đa tạng (multiple system organ failure: MSOF) tử vong Tổn thơng LPS nhiễm khuẩn vi khuẩn Gram âm hay gặp viêm màng não Neisseria meningitidis, nhiễm khuẩn huyết P aeruginosa, Salmonella typhi, E coli

2.2.3 Cơ chế tác động ngoại độc tố

Có nhiều loại ngoại độc tố dựa theo cấu trúc chức Độc tố gây tổn th-ơng màng tế bào, gây ức chế tổng hợp protein, hoạt hóa đờng chuyển hóa khác, hoạt hóa đáp ứng miễn dịch Độc tố đợc đặt tên theo tế bào đích tác động Ví dụ độc tố thần kinh neurotoxins (BoNT, serotype A-G) C botulinum tetanus neurotoxin C tetani

- Loại độc tố A-B (độc tố typ III) bao gồm phần: phần A (active), phần B (binding) Phần B gắn vào thụ thể bề mặt tế bào, định loại tế bào chủ mà độc tố tác động Phần A tách khỏi phần B xâm nhập vào tế bào Thụ thể phần B bề mặt tế bào thờng sialoganglioside (glycoprotein) đợc gọi protein G Ví dụ độc tố tả gắn vào ganglioside GM1, tetanus toxin gắn vào ganglioside GT1, GD1b

dalton, liều gây chết 0,1g/kg Phần A ức chế tổng hợp protein tế bào chủ bất hoạt EF- (elongation factor 2) yếu tố giúp ARNt đa axit amin vào chuỗi protein tổng hợp Vì ngăn cản tổng hợp protein tế bào, dẫn đến rối loạn chức hoại tử tế bào Hoại tử tế bào với fibrin bạch cầu tạo nên màng giả hầu họng Đồng thời độc tố lan tới quan khác nh thần kinh, tim, thận

Exotoxin A P aeruginosa có chế tác động giống nh ngoại độc tố bạch hầu Kết tác động dẫn đến tổn thơng tổ chức ức chế thực bào

Độc tố typ I (Superantigens): loại độc tố tác động đến đáp ứng miễn dịch tế bào lympho T4 có TCR với MHC-II (major histocompatibility class II) tế bào trình diện kháng nguyên Tế bào lympho T4 đợc hoạt hóa tiết IL2 mức máu, đồng thời gây tăng sản xuất TNF-alpha (tumor necrosis factor-alpha), interleukin-1 (IL-1), chemokines viêm nh IL-8, platelet-activating factor (PAF), dẫn đến tổn thơng tế bào biểu mô, hội chứng hô hấp cấp, đông máu nội mạc rải rác, sốc, suy đa tạng

liên cầu nhóm A tiết Staphylococcal enterotoxins (SE) S aureus tiết gây nhiễm độc thực phẩm

Độc tố typ II: độc tố gây tổn thơng màng tế bào

Các ngoại độc tố Clostridium perfringens nh alpha toxin (lecithinase) phá hủy lecithin màng bào tơng tế bào chủ, dẫn đến tăng tính thấm mao mạch tế bào cơ, gây phù nề lớn Kappa toxin (collagenase) phân hủy collagen, dẫn đến tổn thơng Toxin (hyaluronidase) phá hủy chất liên kết tế bào Các độc tố gúp vi khuẩn lan tràn nhanh từ vị trí tổn thơng ban đầu Sinh khả lên men kỵ khí glucose tạo khí hydrogen carbon dioxide

Độc tố Vi khuẩn Hoạt tính Anthrax toxin

(LF)

(A2/B): A1 (Lethal

Factor=LF),A2 (Edema

Factor=EF)

Bacillus

anthracis A2 (EF) lµ adenylate cyclase gây tăng AMP vòng tế bào thực bào tạo nên

ion-permeable

(hemolysis) A1(LF) protease phụ thuộc Zn++ giải phóng cytokin gây độc tế bào

Adenylate cyclase toxin (A/B)

Bordetella pertussis

Gây tăng AMP vòng dẫn đến ức chế thực bào tạo nên ion-permeable

pores ë mµng tế bào gây tan máu(hemolysis, leukolysis)

Cholera

enterotoxin

(A/5B) Vibrio cholerae

Tác động vào trình ADP ribosylation proteins G, kích thích

adenlyate

(heat-labile

toxin) (A-5B) toxin

E coli ST toxin Escherichia coli

KÝch thÝch guanylate cyclase gây

tăng tiết nớc điện giải vào lòng ruét

Enterotoxin C.perfringens Bacillus cereus Gièng cholera toxin Shiga toxin

(A/5B) Shigella dysenteriae

Tác động vào rRNA dẫn đến ức chế tổng hợp protein tế bào chủ

Botulinum neurotoxin (A/B)

Clostridium botulinum

protease phơ thc Zn++ g©y øc chÕ dÉn

truyền thần kinh xinap thần kinh-cơ dẫn đến liệt mềm (flaccid paralysis)

Tetanus neurotoxin (A/B)

Clostridium

tetani protease phơ thc Zn++ g©y øc chÕ dÉn

truyÒn ë

đến co (spastic paralysis) Diphtheria

toxin (A/B) Corynebacteriumdiphtheriae

Bất hoạt EF2 (elongation factor 2) dẫn đến ức chế tổng hợp protein tế bào đích

Exotoxin A

(A/B) P aeruginosa Giống độc tố bạch hầu

Pertussis toxin

(A-5B) Bordetella pertussis

Tác động vào ADP

ribosylation cđa protein G, kÝch thÝch

adenylate cyclase lµm

tăng cAMP, dẫn đến tăng tiết dịch đờng hô hấp

Staphylococcus

enterotoxins Staphylococcus aureus Tăng cờng hoạt hóa hƯ thèng miƠn dÞch bao gåm

(vomiting) Toxic shock

syndrome toxin (TSST-1)

Staphylococcus aureus

Tác động vào hệ thống mạch máu, gây viêm, sôt, sốc

Erythrogenic toxin (scarlet fever toxin)

Streptococcus

pyogenes Gây phản ứng đổ da chỗ 2.3 Sự né tránh đáp ứng bảo vệ vật chủ

2.3.1.Sù nÐ tr¸nh cđa vi sinh vËt víi t-ợng thực bào thể

Quá trình thực bào xẩy theo giai đoạn sau: tiếp xúc, bám nuốt, hình thành phagosome, hòa màng phagosome-lysosome, tiêu hóa kết thúc

- Vi sinh vt né tránh tiếp xúc với tế bào thực bào: số vi khuẩn xâm nhập vào vùng tế bào thực bào khơng kiểm sốt (nh lịng tuyến, bàng quang), tránh kích thích đáp ứng viêm, sinh chất ức chế hố hớng động bạch cầu Ví dụ: streptolysin liên cầu, độc tố Clostridium ức chế hóa hớng động bạch cầu, thành phần vi khuẩn lao ức chế di tản bạch cầu

pneumoniae, Neisseria meningitidis, B anthracis, Bordetella pertussis Vỏ vi khuẩn chống đợc thực bào ngăn cản tế bào thực bào bám, ức chế sinh C3 convertase C3b bổ thể, che phủ C3b làm cho tế bào thực bào không nhận

Che dấu kháng nguyên bề măt: vi khuẩn tạo thành phần cấu tạo bao phủ bề mặt làm cho tế bào thực bào không nhận đợc S.aureus có coagulase tạo fibrin bề mặt xung quanh vi khuẩn Treponema pallidum gắn fibronectin với bề mặt chúng

Mét sè yÕu tè kh¸c:

Protein M fimbriae Streptococcus nhóm A Protein M gắn vào yếu tố H đờng hoạt hóa bổ thể, dẫn đến khơng tạo đợc C3b

Surface slime (polysacarid) t¹o biofilm cđa P aeruginosa

O polysaccarid liên quan đến LPS E coli

Kháng nguyên K (acidic polysaccharide) E coli, kháng nguyên Vi Salmonella typhi

- ức chế hòa màng phagosome với lysosome: mét sè vi khuÈn vÉn sèng tÕ bµo thực bào nhân lên ức chế hoà màng phagosome víi lysosome (Salmonella, M tuberculosis, Legionellna, Chlamydiae)

- Không bị tác động enzyme lysosome: số vi khuẩn ký sinh bên tế bào, có hịa màng, nhng sống sót tế bào thực bào M tuberculosis thành tế bào có chất lipid acid mycolic không dễ dàng chịu tác động enzym lysosome Brucella abortus, S aureus sinh nhiều catalase superoxide dismutase, trung hồ gốc oxy độc sinh tế bào thực bào Vỏ số vi khuẩn Gram âm nh Salmonella, Yersinia, Brucella, E.coli bảo vệ lớp peptidoglycan khơng bị tác động lysosome

- Thoát khỏi phagosome: số vi khuẩn dễ dàng khỏi phagosome để phát triển gây bệnh (nh Rickettsia có enzym phospholipase phá hủy màng phagosome)

ph¸ hđy tế bào thực bào, nhiên chế cha rõ

2.3.2 Sự né tránh với đáp ứng miễn dịch c hiu

- Dung nạp kháng nguyên - Che dấu kháng nguyên

- Gây suy giảm miễn dịch: chđ u gỈp ë virus, cã thĨ gỈp ë nhiƠm khuÈn m¹n tÝnh nh lao, phong

- Né tránh đáp ứng miễn dịch: vi sinh vật bên tế bào khoang miệng, tiêu hóa, tiết niệu, lòng tuyến

- Thay đổi định kháng nguyên để làm giảm hiệu lực kháng thể

- Một số vi khuẩn giải phóng l-ợng nhỏ kháng nguyên tự để trung hòa hay kết hợp với kháng thể, trớc kháng thể tới gặp vi khuẩn