Thuốc tác động lên hệ thần kinh (HÓA DƯỢC)

Trắc nghiệm, bài giảng pptx các môn chuyên ngành Y dược và các ngành khác hay nhất có tại “tài liệu ngành Y dược hay nhất”; https:123doc.netusershomeuser_home.php?use_id=7046916. Slide bài giảng môn hóa dược ppt dành cho sinh viên chuyên ngành Y dược và các ngành khác. Trong bộ sưu tập có trắc nghiệm kèm đáp án chi tiết các môn, giúp sinh viên tự ôn tập và học tập tốt môn hóa dược bậc cao đẳng đại học chuyên ngành Y dược và các ngành khác

Thuốc tác động lên hệ thần kinh Thuốc mê      An thần Suy giảm ý thức Giảm tuần hồn hơ hấp Mất phản xạ Vơ cảm tạm thời Thuốc mê bay Drug  MAC Response Toxicity Ether 3.2 slow liver Chloroform       Methoxyflurane 0.2 slow Halothane 0.9 moderate Isoflurane 1.5 fast none Enflurane 2.0 fast none Nitrous Oxide 180 very fast hepatotoxic Carbon Dioxide (CO2)  50-70 very fast cerebral anoxia nephrotoxicity- is potentiated by tetracyclines hepato- and nephrotoxicity if the animal is hypotensive Cấu trúc Liên quan cấu trúc tác dụng  Bản chất halogen gắn vào hợp chất hữu  Flor Brom làm tăng khả gây mê (halothan, cloroform)  Brom làm tăng khả trị ho an thần  Iod làm tăng khả sát khuẩn (iodoform)  Số lượng halogen gắn vào: tăng hoạt tính  tăng độc tính CH3Cl  CH2Cl2  CHCl3  CCl4 Thuốc mê bay Isoflurane - Isoflurane (2-chloro-2 (diflometoxy) -1,1,1-trifluoro-etan) thuốc mê đường hô hấp halogen ether     Là đồng phân enflurane, thay enflurane halothane gây mê, không gây cháy nổ Khởi phát mê nhanh halothane, nhiên gây kích ứng hơ hấp Là thuốc mê bay dùng phổ biến thú y Isoflurane kết hợp với GABA, glutamates glycine receptors gây mê, giảm đau, giãn Thuốc mê dùng đường tiêm Ketamin (Ketamil, Ilium) - Thuộc nhóm cấu trúc phencyclidine (1-(1-phenylcyclohexyl)piperidine ) - Ketamine có tác dụng giảm đau sâu sắc, kích thích tim nhẹ, phản xạ hầu, quản bình thường ức chế hơ hấp nhẹ - Ketamin làm tăng phóng thích dopamine noradrenaline  phóng thích serotonin, chất ức chế dãn cơ, giảm đau tốt, trí nhớ hồn tồn Ketamin hydrochloride - Ketamine sử dụng độc lập kết hợp với thuốc khác xylazine, diazepam, medetomidine Phencyclidine Thuốc mê dùng đường tiêm Tiletamine (Zoletil, Virbac) - Tiletamine chất gây mê phân tán mạnh họ Phenicyclidine - Thường kết hợp zolazepam (Zoletil) làm thuốc gây mê cho chó, mèo - Zolazepam thuốc an thần có khả làm giản lớn, chống co giật Tiletamin+ zolazepam  gây mê an tồn, mức độ gây mê thích hợp, loại thải lúc để thú thể hồi tỉnh nhanh - Cơ chế tác động tương tự ketamine Tiletamine Thuốc giảm đau     Thuốc giảm đau túy: floctafenin Thuốc giảm đau, hạ sốt: paracetamol Thuốc giảm đau, hạ sốt, kháng viêm: glucorticoid NSAIDs (aspirin) Thuốc giảm đau, gây ngủ: morphine, codein dẫn chất khác (fentanyl, meperidine,…) Thuốc giảm đau H3CO O N HO Codein Liên quan cấu trúc tác dụng (Braenden cộng sự, 1955) - Carbon trung tâm không nối với hydrogen - N bậc với nhóm N phải nhỏ (CH3, C2H5) - Một nhóm phenyl nối với carbon trung tâm - Một chuỗi nối carbon trung tâm N cho tác dụng mạnh CH3 H3PO4 Cocain   Thuốc tê Là thuốc tê chiết xuất từ coca lần vào năm 1860 Mỹ Cocain gây nghiện gây độc tế bào thuốc tê tổng hợp: procain, lidocain, tetracain, mepivacain, bupivacain, Liên quan cấu trúc – tác dụng  Nhóm carboxyl metyl (-COOCH3) không ảnh hưởng đến tác dụng gây tê  Nhóm benzoyl (-OCO-C6H5) quan trọng, loại gần hết tác dụng gây tê, phần thân dầu phân tử   Nhóm amin (=N-CH3) phần thân nước phân tử Nhân tropan không cần thiết Thuốc tê Thuốc tê tổng hợp    Phần thân dầu nhân thơm dị vòng liên quan tác dụng Phần thân nước: bậc I, II, III liên quan độc tính Chuỗi trung gian: ete, este, amid…  độc tính, chuyển hóa thời gian tác dụng thuốc Este (procain) bị thủy phân nhanh gan máu AchE nên có tác dụng ngắn Amid (lidocain) khó bị thủy phân nên tác dụng lâu Cơ chế tác dụng: Thuốc tê tổng hợp làm giảm tính thấm màng tế bào với Na + gắn vào receptor kênh Na+ mặt màng, làm tế bào không khử cực Phân loại thuốc tê tổng hợp •Dẫn chất ether: pramocain, quinisocain,… O (CH2)3 N O C4H9 O C4H9 O quinisocain pramocain CH3 N CH3 •Dẫn chất este: amilocain, benzocain, procain, tetracain,… O CH3 CH3 CH3 CH3 H3C O CH3 H2N H2N O CH3 O amilocain H3C N+ H C4H9 N CH3 O O benzocain H3C O O tetracain procain •Dẫn chất amid: prilocain, lidocain, mepivacain, bupivacain,… O CH3 N H prilocain CH3 O C2H5 H N+ C2H5 CH3 N H lidocain C2H5 H N+ C2H5 H3C CH3 O N N H H mepivacain H3C O CH3 N CH3 N H bupivacain CH3 Một số thuốc tê dùng thú y Lidocain   Là thuốc tê mang chuỗi trung gian amid, tan nước  Tác dụng nhanh kéo dài bị chuyển hóa chậm Hai chất chuyển hóa trung gian monoethylglycin xylidid glycin xylidid tác dụng gây tê  Kết hợp adrenalin (1/100.000)  kéo dài thời gian tác dụng Độc tính: ức chế thần kinh trung ương + Trên thần kinh trung ương: lo âu, vật vã, buồn nôn, nhức đầu, run, co giật trầm cảm + Trên hô hấp: thở nhanh, khó thở, ngừng hơ hấp Dùng gây tê bề mặt (dd 2-4%), gây tê dẫn truyền (1-2%), gây tê màng cứng gây tê thấm (0,5%) Tác dụng mạnh procain lần, độc hai lần + Trên tim mạch: tim đập chậm, hạ huyết áp Một số thuốc tê dùng thú y Procain (novocaine) - Là thuốc tê mang đường nối ester, tan nước, dễ bị thủy phân - Tác dụng gây tê cocain lần, độc lần - Khơng thấm qua niêm mạc (ít dùng gây tê bề mặt), không làm co mạchphối hợp với adrenalin để làm co mạch, tăng thời gian gây tê - Dùng làm thuốc gây tê dẫn truyền, dung dịch 1% -2% khơng q 3mg/kg - Độc tính: dị ứng, co giật ức chế thần kinh trung ương - Hiện có nhiều thuốc tốt nên ngày dùng Một số thuốc tê dùng thú y Tetracain    Là thuốc tê mang chuỗi trung gian ester Tác dụng gây tê mạnh, chậm, kéo dài độc procain Là thuốc dùng phổ biến gây tê nhãn khoa (mổ thủy tinh, lấy vật lạ, đo nhãn áp  Có thể dùng gây tê thấm, gây tê màng cứng, gây tê dẫn truyền, gây tê bề mặt (0,5-1%) - Tetracain bị thủy phân thành acid para-aminobenzoic  giảm hoạt tính kháng sinh sulfamid Thuốc kích thích thần kinh trung ương Thuốc kích thích thần kinh trung ương ưu tiên hành não (kích thích trung tâm hơ hấp, tuần hồn) Niketamid Camphor dẫn chất camphor Pentylentetrazol Lobelin… Thuốc kích thích thần kinh trung ương ưu tiên vỏ não (chống mệt mỏi, ngủ gà) Thuốc có tác dụng, gồm có: Cafein Ephedrin,… Thuốc kích thích thần kinh trung ương ưu tiên tủy sống (tăng phản xạ, hoạt động vân chi) Strychnin Amphetamin Thuốc kích thích tâm thần vận động (tăng vận động hoạt động trí tuệ): Dextro-amphetamin Fenfluramin,…            Một số thuốc dùng thú y Các alkaloid xathin (cafein, theophylline, theobromin)  Các alkaloid xanthin có khung purin, tạo thành từ vịng pyrimidin imidazol  Cafein, theophylin có trà, hạt càfe (1-3% cafein), theobromin có cacao (3%) Các alkaloid xathin (cafein, theophylline, theobromin) Cafein  Liều thấp gây hưng phấn vỏ não, đặc biệt trung khu hơ hấp vận mạch   Liều cao kích thích trung tâm hơ hấp, trung tâm vận mạch  Tác dụng lợi tiểu ba chất Thuốc có tác dụng trợ tim, trợ hơ hấp, kích thích tim (làm tăng nhịp, tăng sức co bóp tăng lưu lượng tim) Cafein- chuyển hóa Paraxanthine (84%) có tác dụng tăng cường tiêu hóa chất béo  tăng glycerol acid béo tự Theobromin (12%) làm giãn mạch máu tăng lượng nước tiểu Theophyline (4%) có tác dụng làm dãn trơn phế quản Camphor   Camphor chiết từ tinh dầu Long não (Laurus camphora L Lauraceae) Cấu trúc gồm vòng ceton liên kết (ceton vòng) Tác dụng dược lý   Kích thích chủ yếu hành não, đặc biệt trung khu hô hấp vận mạch Liều cao tác động lên vỏ não, gây co giật Chỉ định   Dùng ngoài: sát trùng nhẹ - dãn mạch, kích thích da, giảm đau, chống ngứa Dùng trong: kích thích hơ hấp, kích thích tuần hồn trường hợp bị trụy tim mạch (dung dịch tiêm dầu 10%) Nikethamid (Diethylamid nicotinic) Là chất tổng hợp hoàn toàn từ a.nicotic diethylamid N + COOH nicotic acid CH3 HN CH3 diethylamin POCl3 phosphorus oxychlorid N CH3 N O nikethamid Tác dụng dược lý Kích thích trực tiếp trung tâm hơ hấp kích thích thụ thể hóa học xoang động mạch cổ, làm tăng nhịp tim kích thích hơ hấp CH3 17 Strychnin - R Strychnin Brucin hai alcaloid chiết từ strychnos sp (mã tiền) Thuộc nhóm thuốc độc bảng A Năm 1818, Pelletier Caventou lần đầu tiên, chiết từ hạt Strychnos nux vomica – Loganiaceae Tác dụng dược lý - Kích thích thần kinh trung ương, tác dụng chọn lọc tuỷ sống - Kích thích phản xa, tăng hoạt động cơ, kích thích trao đổi chất thể, kích thích tiêu hố, tăng tiết dịch iêu hoá làm ăn ngon (strychin B1) Liều cao hơn: kích thích trung tâm hơ hấp vận mạch hành não Liều độc: gây co giật mạnh kiểu tetanos N19 A B D F H2SO4 5H2O N R 21 10 C G O O Bruxin R = OCH3 Strychnin R= H Strychnin - Strychnin Tạo strychnal: chuyển strychnin thành strychnal (giảm độc 10 lần) N+ IC2H5 N O C2H5 IH+ O H2O N C2H5 N C2H5 HO OH N H O - H2O N H O O O Strychnal (betain) O ... Pentylentetrazol Lobelin… Thuốc kích thích thần kinh trung ương ưu tiên vỏ não (chống mệt mỏi, ngủ gà) Thuốc có tác dụng, gồm có: Cafein Ephedrin,… Thuốc kích thích thần kinh trung ương ưu tiên... phản xạ, hoạt động vân chi) Strychnin Amphetamin Thuốc kích thích tâm thần vận động (tăng vận động hoạt động trí tuệ): Dextro-amphetamin Fenfluramin,…            Một số thuốc dùng thú... thụ thể liên hệ chặt chẽ với thụ thể hệ thống dẫn truyền GABA (Gamma Amino Butyric Acid) Sau gắn với thụ thể benzodiazepin, diazepam tăng tác dụng ức chế hệ dẫn truyền GABA Thuốc an thần Xylazine