Bài giảng Chương 15: Thuốc ảnh hưởng chức năng dạ dày – ruột – PGS. TS. Nguyễn Hải Nam - TRƯỜNG CÁN BỘ QUẢN LÝ GIÁO DỤC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH

• Hiện nay, do có nhiều thuốc chống tiết acid tốt nên các antacid chỉ dùng giảm đau tạm thời khi quá đau do loét.. • Một số thuốc:.[r]

THU

THU

Ố

Ố

C

C

Ả

Ả

NH H

NH H

Ư

Ư

Ở

Ở

NG CH

NG CH

Ứ

Ứ

C NĂNG

C NĂNG

D

D

Ạ

Ạ

D

D

À

À

Y

Y

–

–

RU

RU

Ộ

Ộ

T

T

PGS.TS Ngun H¶i Nam

2

C

C

á

á

c

c

lo

lo

ạ

ạ

i

i

thu

thu

ố

ố

c

c

ả

ả

nh

nh

h

h

ư

ư

ở

ở

ng

ng

ch

ch

ứ

ứ

c

c

n

n

ă

ă

ng

ng

d

d

ạ

ạ

d

d

à

à

y

y

–

–

ru

ru

ộ

ộ

t

t

•

Thu

ố

c

điề

u tr

ị

loét d

ạ

dày, tá

tràng

•

Thu

ố

c nhu

ậ

n tràng t

ẩ

y

•

Thu

ố

c

điề

u tr

ị ỉ

a ch

ả

y

• Thu

ố

c giúp tiêu hóa (t

ự đọ

c)

• Thu

ố

c gây nơn ch

ố

ng nơn

I THU

I THU

Ố

Ố

C ĐI

C ĐI

Ề

Ề

U TR

U TR

Ị

Ị

VIÊM LO

VIÊM LO

É

É

T

T

D

4

M

M

Ụ

Ụ

C TIÊU H

C TIÊU H

Ọ

Ọ

C T

C T

Ậ

Ậ

P

P

• Trình bày nguyên nhân tác nhân gây loét dày, tá tràng; từ kể tên nhóm thuốc vai trị nhóm dùng điều trị lt dày, tá tràng

• Vẽ CTCT chung, T/C lý, hóa chung thuốc ức chế H2 ức chế bơm proton • Trình bày T/C lý, hóa ứng dụng

Đ

Đ

ạ

ạ

i

i

cương

cương

• Nguyên nhân gây loét: + H pylori

+ Dùng thuốc chống viêm steroid/phi steroid

+ Stress

+ Ung thư dày, tuyến tụy

• Tác nhân gây loét: HCl pepsin • Thuốc điều trị:

+ Kháng sinh (nếu nhiễm H pylori) + Các antacid (trung hòa acid dịch vị) + Thuốc chống tiết acid

6

C

C

á

á

c

c

kh

kh

á

á

ng

ng

sinh

sinh

kh

kh

á

á

ng

ng

H pylori

H pylori

• Tetracyclin, Amoxicillin, Clarithromycin, Metronidazol, Tinidazol, Furazolidon

• Phối hợp hai thuốc:

* Amoxicillin (1000mg) + Clarithromycin (500mg)

* Amoxicillin (1000mg) + Metronidazol (500mg)

* Clarithromycin (250mg) + Tinidazol (500mg)

C

C

á

á

c

c

antacid

antacid

• Là chất có khả trung hịa HCl dày

• Các thuốc hay dùng nhôm hydroxyd, Magnesi hydroxyd hỗn hợp chứa chất

• Hiện nay, có nhiều thuốc chống tiết acid tốt nên antacid dùng giảm đau tạm thời đau loét

• Một số thuốc:

- Nhôm hydroxyd gel - Magnesi hydroxyd

8

Thu

Thu

ố

ố

c

c

ch

ch

ố

ố

ng

ng

ti

ti

ế

ế

t

t

acid

acid

Hai nhóm:

• Thu

ố

c

ứ

c ch

ế

ti

ế

t acid

Thu

Thu

ố

ố

c

c

ch

ch

ố

ố

ng

ng

ti

ti

ế

ế

t

t

acid:

acid:

Thu

Thu

ố

ố

c

c

kh

kh

á

á

ng

ng

H2

H2

•

Thu

ố

c kháng th

ụ

th

ể

H2

:

Histamin

tác

độ

ng lên th

ụ

th

ể

H2

ở

thành d

ạ

10

Thu

Thu

ố

ố

c

c

kh

kh

á

á

ng

ng

th

th

ụ

ụ

th

th

ể

ể

H2

H2

• Về cấu tạo hóa học, tất có dị vịng cạnh, mạch nhánh -CH2SCH2CH2-R

Tên gọi tidin Có thuốc nhóm dùng điều trị là: Cimetidin, Ranitidin, Famotidin Nizatidin

• Chỉ định điều trị:

* Phòng điều trị loét dày, tá tràng * Phịng điều trị chứng ợ nóng, ăn khó tiêu tăng acid dày

* Điều trị hội chứng Zollinger-Ellison; bệnh tăng tiết acid

(

(

HCl

HCl

)

)

• Tên KH: 2-cyano-1-methyl-3-[2-[[(5-methylimidazol-4-yl)methyl]thio]ethyl]guanidin.

• Lý, hóa tính:

+ Bột kết tinh trắng gần trắng, dạng base tan nước, tan acid vơ lỗng pKa = 6,8 + Nhân thơm: Hấp thụ xạ tử ngoại (định tính = pp quét phổ UV, đo độ hấp thụ riêng, SKLM; định lượng = pp đo quang, HPLC)

+ Tính base: Tan acid vơ cơ, ứng dụng pha chế

phẩm tiêm; định tính = p/ư với TT chung alcaloid (acid silicovolframic); định lượng = pp đo acid/mt

khan

N

CH2 S CH2 CH2

H

N C HN CH3

12

CIMETIDIN (

CIMETIDIN (

HCl

HCl

)

)

• Định tính

+ IR, UV, SKLM, đo mp + P/Ứ với TT alcaloid

+ P/Ư ion clorid (nếu muối HCl)

+ T/d với acid citric/anhydrid acetic  đỏ tím (BP2007)

• Định lượng: đo quang, HPLC, đo acid/mt khan • CD: như phần chung

N

CH2 S CH2 CH2 N C N CH3

C

C

á

á

c

c

thu

thu

ố

ố

c

c

kh

kh

á

á

ng

ng

th

th

ụ

ụ

th

th

ể

ể

H2

H2

kh

kh

á

á

c

c

c

c

ù

ù

ng

ng

nh

nh

ó

ó

m

m

S

H

N HN

HN

N O

S

H

N HN

HN

N N

S

H

N HN

O HC

NC

Metiamid

Cimetidin

Ranitidin NO2

N

S

H

N HN

S N HC Nizatidin NO2 N S H

N HN

S

N CH

Tiotidin

N NC

H2N

H2N

S

H

N HN

S

N N

Famotidin

N H2N

H2N

SO2NH2

O HN

O N

O

14

C

Cáácc thuthuốốcc khkháángng ththụụ ththểể H2 H2 khkháácc ccùùngng nhnhóómm

• T/C lý, hóa, định tính, định lượng: tương tự cimetidin

• Cơng dụng: tương tự cimetidin

• So sánh số thuốc:

Thuốc Hoạt

lực Liều Tác dụng phụ

Cimetidin 300mg x

3-4

lần/ngày

Ức chế P450 làm giảm

chuyển hóa số thuốc;

kháng androgen

Ranitidin 10 150mg x

lần/ngày Ít tác dcimetidinụng phụ so với

Famotidin 30 20mg x

Thu

Thu

ố

ố

c

c

ch

ch

ố

ố

ng

ng

ti

ti

ế

ế

t

t

acid:

acid:

Thu

Thu

ố

ố

c

c

ứ

ứ

c

c

ch

ch

ế

ế

bơm

bơm

proton

proton

• Thuốc ức chế bơm proton: Bước cuối

cùng để đưa acid vào lòng dày thực enzym H+/K+ ATPase (bơm

proton) Thuốc có tác dụng ức chế enzym có tác dụng chống tiết acid Hiện có chất dùng điều trị Omeprazol;

Lansoprazol; Pantoprazol; Rabeprazol Esomeprazol (đồng phân Omeprazol) Các chất ức chế bất thuận nghich

enzym nên có tác dụng kéo dài (mạc dù

16

proton

proton

• CTCT chung: Đều dẫn chất

2-sulfinylmethyl pyridin

benzimidazol- có tên prazol.

2 3 4

5

1 2 3 N

N

4 5

R5 R'3 R'4 R'5

• TC chung:

+ Bột kết tinh trắng trắng, khó tan/H2O + Nhân thơm: Hấp thụ UV (định tính, định lượng) + Rất dễ bị phân hủy mơi trường acid

+ Tính acid: H vị trí 1, chế phẩm dd muối natri + Tính base: Nhân pyridin, định tính, định lượng

• CD:

+ Điều trị loét dày, tá tràng Ngoài tác dụng chống tiết acid, hợp chất cịn có tác dụng diệt H.pylori

OMEPRAZOL

OMEPRAZOL

•Tên KH: 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,

5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazol.

• TC:

+ Bột kt trắng, gần trắng Rất khó tan/nước, aceton, isopropanol, tan/dicloromethan, methanol, ethanol Độ ổn định/ dung dịch phụ

thuộc pH Không bền/mtrường acid, bền/mtrường kiềm + Hấp thụ mạnh xạ tử ngoại (định tính, định lượng)

+ Có tính acid: pKa1= 8,7 Tan dd kiềm tạo muối Các muối cho tủa phức màu với số ion kim loại ĐL = pp đo

kiềm, dm ethanol, thị đo

+ Có tính base: pKa2 = 3,97 Tan dd acid vô Cho p/ư

với TT alcaloid (định tính) Định lượng = pp đo acid/mt khan + Không vững bền môi trường acid (dạng bào chế viên bao tan ruột) bột đông khô dạng muối natri, pha tiêm

N N CH3O

OCH3 CH3 CH3 2 3 4 5

1 2 3 4 5 6

18

OMEPRAZOL

OMEPRAZOL

•Tên KH: 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,

5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazol.

• TC lý, hóa ứng dụng bào chế, kiểm nghiệm: Bào chế:

+ Bền mt kiềm, tạo muối natri  pha dung dịch muối natri tiêm

+ Không bền mt acid  bào chế viên bao tan/ruột Định tính:

+ IR, UV, HPLC, đo nhiệt độ nóng chảy, làm SKLM

+ Có tính acid: pKa1 = 8,7 Tan dd kiềm tạo muối Các muối cho tủa phức màu với số ion kim loại

+ Có tính base: pKa2= 3,97 Tan dd acid vô Cho p/ư với TT alcaloid

Định lượng: Đo quang đo acid/mt khan

N N CH3O

OCH3 CH3 CH3 2 3 4 5

CTCT

CTCT

m

m

ộ

ộ

t

t

s

s

ố

ố

thu

thu

ố

ố

c

c

ứ

ứ

c

c

ch

ch

ế

ế

bơm

bơm

proton

proton

Omeprazol

(Losec/Prilosec/Lomac)

Lansoprazol (Prevacid, Lupizol)

Esomeprazol (Nexium)

Pantoprazol

20

C

C

á

á

c

c

thu

thu

ố

ố

c

c

bao

bao

v

v

ế

ế

t

t

lo

lo

é

é

t

t

• Hi

ệ

n cịn hai thu

ố

c hay dùng: sucralfat

và bismuth subsalicylat

O O

CH2OR

RO OR

OR

O

CH2OR

OR RO

CH2OR

R= SO3[Al2(OH)5]

.

16H2O

O C OBiO OH

C7H5BiO4 P.t.l.: 362,11 sucralfat

To purchase, go to http://store.bcltechnologies.com/productcart/pc/instPrd.asp?idproduct=1