Nghiên cứu ứng dụng phác đồ graall 2005 điều trị bạch cầu cấp dòng lympho người lớn

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HUỲNH VĂN MẪN NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG PHÁC ĐỒ GRAALL 2005 ĐIỀU TRỊ BẠCH CẦU CẤP DÒNG LYMPHO NGƢỜI LỚN LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HUỲNH VĂN MẪN NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG PHÁC ĐỒ GRAALL 2005 ĐIỀU TRỊ BẠCH CẦU CẤP DÒNG LYMPHO NGƢỜI LỚN Chuyên ngành : Huyết học truyền máu Mã số : 62720151 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS NGUYỄN HÀ THANH PGS.TS NGUYỄN TẤN BỈNH HÀ NỘI - 2015 LỜI CẢM ƠN Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, tơi xin trân trọng gửi lời cảm ơn tới PGS.TS Nguyễn Hà Thanh - Phó chủ nhiệm Bộ mơn Huyết Học Truyền máu - Đại học Y Hà Nội, PGS.TS Nguyễn Tấn Bỉnh - Giám đốc Sở Y Tế TP HCM - Chủ nhiệm Bộ môn Huyết Học Truyền máu, Đại Học Y Dƣợc TP HCM ngƣời Thầy hƣớng dẫn khoa học dành nhiều công sức dẫn tận tình, giúp đỡ động viên tơi suốt q trình học tập, thực đề tài hồn thành luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám hiệu, phòng Sau Đại học Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho tơi thời gian thực chƣơng trình đào tạo nghiên cứu sinh trƣờng Tôi xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám hiệu Đại học Y Dƣợc TP HCM tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học nghiên cứu sinh Tơi xin chân thành cảm ơn thầy tồn thể cán nhân viên Bộ môn Huyết Học Truyền máu - Đại học Y Hà Nội, Bộ môn Huyết Học Truyền máu Đại học Y Dƣợc TP HCM tận tình giúp đỡ, tạo điều kiện cho tơi hồn thành luận án Tơi xin trân trọng biết ơn sâu sắc đến: GS.TS Phạm Quang Vinh, chủ nhiệm Bộ môn Huyết Học Truyền máu - Đại học Y Hà Nội ngƣời dành cho ý kiến vô quý báu để tiến học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn biết ơn thầy cô, nhà khoa học Hội đồng chấm luận án cấp sở, cấp trƣờng đóng góp nhiều ý kiến q báu giúp tơi hồn thiện luận án Tôi xin chân thành cảm ơn đến bệnh nhân gia đình bệnh nhân tin tƣởng, giúp đỡ tôi, cho hội đƣợc thực luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến Đảng ủy, Ban giám đốc, bác sĩ, điều dƣỡng, tập thể cán nhân viên Bệnh viện Truyền máu Huyết học TP HCM đặc biệt BS CK II Phù Chí Dũng - Bí thƣ Đảng ủy, Giám đốc bệnh viện cho hội đƣợc học tập, tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ tơi suốt q trình học tập cơng tác để tơi hồn thành luận án Tình u thƣơng chia sẻ cha, mẹ, vợ, con, anh chị em ngƣời thân gia đình nguồn cổ vũ động viên lớn lao giúp cho vƣợt qua khó khăn để hồn thành luận án Tơi xin gửi lời cảm ơn tới bạn bè đồng nghiệp dành cho tơi tình cảm q báu nhƣ giúp đỡ chân tình sống nghiệp HUỲNH VĂN MẪN LỜI CAM ĐOAN Tôi HUỲNH VĂN MẪN, nghiên cứu sinh khóa 30, Trƣờng Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Huyết học truyền máu, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực dƣới hƣớng dẫn Thầy Nguyễn Hà Thanh Thầy Nguyễn Tấn Bỉnh Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác đƣợc công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, đƣợc xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trƣớc pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 04 tháng 05 năm 2015 Ngƣời viết cam đoan Huỳnh Văn Mẫn DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ATP : Adenosin Triphosphate BCC : Bạch cầu cấp BCCDL : Bạch cầu cấp dòng lympho BCCDT : Bạch cầu cấp dòng tủy BCH : Bạch cầu hạt BCR – ABL : Break Cluster Region - Abelson BGMT : Bordeaux – Grenoble – Marseille – Toulouse BN : Bệnh nhân BV TMHH : Bệnh viện truyền máu huyết học CALGB : The Cancer and Leukemia Group B cCD : cytoplasmic Cluster of Differentiation antigen (dấu ấn nội bào) CD : Cluster of Differentiation antigen (dấu ấn tế bào) cDNA : Complementary DeoxyriboNucleic acid CI : Confidence interval (hay độ tin cậy) CNS : Central Nervous System (hay hệ thần kinh trung ƣơng) CR : Complete remission (lui bệnh hoàn toàn) CVAD : Cyclophosphamide, Vincristine, Doxorubicin, Dexamethasone DFS : Disease Free Survival (thời gian sống không bệnh) DNA : Deoxyribonucleic acid ECOG : The Eastern Cooperative Oncology Group (danh từ riêng) EFS : Event Free Survival (thời gian sống biến cố) FAB : French – American – British Cooperative Working Group (nhóm nhà khoa học Anh – Pháp – Mỹ) FISH : Fluoresence in situ hybridization FRALLE : French Acute Lymphoblastic Leukemia GCSF : Granulocyte colony-stimulating factor (yếu tố tăng trƣởng bạch cầu) GIMEMA : The Group for Adult Hematologic Diseases (danh từ riêng) GMALL : German Multicenter Trials of Adult Acute Lymphocytic Leukemia GRAALL : Group for Research on Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Hb : Hemoglobin (huyết sắc tố) HLA-DR : Human Leucocyte Antigen - DR (kháng nguyên bạch cầu ngƣời) HR : Hazard ratio LALA : Lymphoblastic Acute leukemia in Adults LDH : Lactate dehydrogenase Mito-FLAG : Mitoxantron, Fludarabine, Aracytine, GCSF MRC-UKALL: Medical Research Council-United Kingdom Acute Lymphoblastic Leukemia MRD : Minimal Residual Disease (bệnh tồn lƣu tối thiểu) NST : Nhiễm sắc thể NCI : National Cancer Institution OS : Overall Survival (thời gian sống toàn bộ) PAS : Periodic acid – schiff PCR : Polymarase chain reaction Ph : Philadelphia, hay nhiễm sắc thể Philadelphia Ph(+) : Philadelphia dƣơng tính RNA : RiboNucleic acid RQ-PCR : Real Quantitative Polymerase Chain Reaction RT-PCR : Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction TDD : Tiêm dƣới da TKTU : Thần kinh trung ƣơng TM : Tĩnh mạch UKALL : United Kingdom Medical Research Council Working Party on Childhood Leukeamia (danh từ riêng) VTMHHTU : Viện Truyền máu Huyết học trung ƣơng WHO : World Health Organization (tổ chức y tế giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 DỊCH TỄ 1.2 CƠ CHẾ BỆNH SINH 1.3 BỆNH NGUYÊN 1.4 TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG 1.4.1 Các triệu chứng liên quan đến tình trạng suy tủy 1.4.2 Các triệu chứng liên quan đến tình trạng tăng sinh tế bào ác tính thâm nhiễm 1.5 BIỂU HIỆN XÉT NGHIỆM 1.6 XẾP LOẠI BẠCH CẦU CẤP LYMPHO 1.6.1 Xếp loại hình thái học tế bào 1.6.2 Xếp loại miễn dịch học 1.6.3 Xếp loại theo bất thƣờng nhiễm sắc thể gen 10 1.7 CÁC YẾU TỐ TIÊN LƢỢNG 12 1.8 ĐIỀU TRỊ 12 1.8.1 Hóa trị liệu 12 1.8.2 Phác đồ GRAALL 2005 14 1.8.3 Điều trị hỗ trợ 23 1.8.4 Theo dõi đáp ứng với điều trị 25 1.9 MỘT SỐ TIẾN BỘ TRONG ĐIỀU TRỊ HIỆN NAY 27 1.9.1 Kháng thể đơn dòng: Rituximab 27 1.9.2 Dasatinib 27 1.10 TÁC DỤNG PHỤ CỦA MỘT SỐ THUỐC 28 1.11 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ BẠCH CẦU CẤP DỊNG LYMPHO NGƢỜI LỚN 29 1.11.1 Tình hình nghiên cứu nƣớc ngồi 29 1.11.2 Tình hình nghiên cứu Việt Nam 35 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 38 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.3 CÁC BƢỚC TIẾN HÀNH 38 2.3.1 Đánh giá lâm sàng xét nghiệm lúc chẩn đoán 38 2.3.2 Chẩn đoán 39 2.3.3 Phân nhóm nguy theo GRAALL 40 2.3.4 Điều trị phác đồ GRAALL 2005 41 2.3.5 Theo dõi đánh giá kết điều trị 45 2.3.6 Chăm sóc bệnh nhân 46 2.3.7 Đánh giá độc tính 46 2.3.8 Thu thập xử lý số liệu 47 2.4 KHÍA CẠNH ĐẠO ĐỨC CỦA ĐỀ TÀI 47 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 49 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG CỦA CÁC BỆNH NHÂN TRONG NGHIÊN CỨU 49 3.1.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu 49 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 51 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 54 3.1.4 Phân nhóm nguy trƣớc điều trị 59 3.2 HIỆU QUẢ VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ ẢNH HƢỞNG ĐẾN HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ 61 3.2.1 Đáp ứng sau điều trị công 61 3.2.2 Đánh giá thời gian sống 65 3.2.3 Một số yếu tố ảnh hƣởng đến hiệu điều trị 71 3.3 ĐỘC TÍNH VÀ MỘT SỐ BIẾN CHỨNG CỦA PHÁC ĐỒ 80 3.3.1 Độc tính số biến chứng nhóm BCCDL Ph(-) 80 3.3.2 Độc tính số biến chứng nhóm BCCDL Ph(+) 82 3.3.3 Thất bại điều trị 84 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 85 4.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG CỦA CÁC BỆNH NHÂN TRONG NGHIÊN CỨU 85 4.1.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu 85 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 86 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 87 4.2 HIỆU QUẢ VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ ẢNH HƢỞNG HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ 91 4.2.1 Đáp ứng sau điều trị công 91 4.2.2 Thời gian sống 97 4.2.3 Một số yếu tố ảnh hƣởng đến hiệu điều trị 104 4.3 ĐỘC TÍNH VÀ MỘT SỐ BIẾN CHỨNG 109 4.3.1 Độc tính số biến chứng qua giai đoạn điều trị 109 4.3.2 Thất bại điều trị 111 KẾT LUẬN 115 KIẾN NGHỊ 116 MỘT SỐ CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 DeVita V T., Lawrence T S., Rosenberg S A (2011) DeVita, Hellman, and Rosenberg's cancer : principles & practice of oncology, 9th edition, Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia Trần Văn Bé (2002) Cẩm nang điều trị bệnh lý máu, Nhà xuất Y học, Tp Hồ Chí Minh Furie B (2003) Clinical hematology and oncology: presentation, diagnosis, and treatment, Churchill Livingstone, Philadelphia Pui C H., Evans W E (2006) Treatment of acute lymphoblastic leukemia N Engl J Med, 354(2), 166-178 Gaynon P S., Carrel A L (1999) Glucocorticosteroid therapy in childhood acute lymphoblastic leukemia Adv Exp Med Biol, 457, 593-605 Bostrom B C., Sensel M R., Sather H N et al (2003) Dexamethasone versus prednisone and daily oral versus weekly intravenous mercaptopurine for patients with standard-risk acute lymphoblastic leukemia: a report from the Children's Cancer Group Blood, 101(10), 3809-3817 Mitchell C D., Richards S M., Kinsey S E et al (2005) Benefit of dexamethasone compared with prednisolone for childhood acute lymphoblastic leukaemia: results of the UK Medical Research Council ALL97 randomized trial Br J Haematol, 129(6), 734-745 Hurwitz C A., Silverman L B., Schorin M A et al (2000) Substituting dexamethasone for prednisone complicates remission induction in children with acute lymphoblastic leukemia Cancer, 88(8), 1964-1969 Goodman L S et al (2011) Goodman & Gilman's pharmacological basis of therapeutics, 12th edition, McGraw-Hill, New York Dombret H., Huguet F., Ifrah N (2005) Protocol GRAALL 2005, Protocole multicentrique de traitement des leucémies aiguës lymphoblastiques de l’adulte jeune, Publique-Hôpitaux de Paris Kantarjian H., Thomas D., O'Brien S et al (2004) Long-term follow-up results of hyperfractionated cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, and dexamethasone (Hyper-CVAD), a dose-intensive regimen, in adult acute lymphocytic leukemia Cancer, 101(12), 2788-2801 43 44 45 46 47 48 49 50 51 Annino L., Vegna M L., Camera A et al (2002) Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL): long-term follow-up of the GIMEMA ALL 0288 randomized study Blood, 99(3), 863-871 Gokbuget N., Hoelzer D (2002) Recent approaches in acute lymphoblastic leukemia in adults Rev Clin Exp Hematol, 6(2), 114141; discussion 200-112 Thomas X., Boiron J M., Huguet F et al (2004) Outcome of treatment in adults with acute lymphoblastic leukemia: analysis of the LALA-94 trial J Clin Oncol, 22(20), 4075-4086 Larson R A., Dodge R K., Linker C A et al (1998) A randomized controlled trial of filgrastim during remission induction and consolidation chemotherapy for adults with acute lymphoblastic leukemia: CALGB study 9111 Blood, 92(5), 1556-1564 Howard J P., Albo V., Newton W A., Jr (1968) Cytosine arabinoside Results of a cooperative study in acute childhood leukemia Cancer, 21(3), 341-345 Harris R E., McCallister J A., Provisor D S et al (1980) Methotrexate/L-asparaginase combination chemotherapy for patients with acute leukemia in relapse: a study of 36 children Cancer, 46(9), 2004-2008 Stock W., La M., Sanford B et al (2008) What determines the outcomes for adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia treated on cooperative group protocols? A comparison of Children's Cancer Group and Cancer and Leukemia Group B studies Blood, 112(5), 1646-1654 Freund M., Link H., Diedrich H et al (1991) High-dose ara-C and etoposide in refractory or relapsing acute leukemia Cancer Chemother Pharmacol, 28(6), 487-490 Ozkaynak M F., Avramis V I., Carcich S et al (1998) Pharmacology of cytarabine given as a continuous infusion followed by mitoxantrone with and without amsacrine/etoposide as reinduction chemotherapy for relapsed or refractory pediatric acute myeloid leukemia Med Pediatr Oncol, 31(6), 475-482 52 53 54 55 56 57 58 59 Larson R A., Dodge R K., Burns C P et al (1995) A five-drug remission induction regimen with intensive consolidation for adults with acute lymphoblastic leukemia: cancer and leukemia group B study 8811 Blood, 85(8), 2025-2037 Durrant I J., Prentice H G., Richards S M (1997) Intensification of treatment for adults with acute lymphoblastic leukaemia: results of U.K Medical Research Council randomized trial UKALL XA Medical Research Council Working Party on Leukaemia in Adults Br J Haematol, 99(1), 84-92 Ribera J M., Ortega J J., Oriol A et al (1998) Late intensification chemotherapy has not improved the results of intensive chemotherapy in adult acute lymphoblastic leukemia Results of a prospective multicenter randomized trial (PETHEMA ALL-89) Spanish Society of Hematology Haematologica, 83(3), 222-230 Cuttner J., Mick R., Budman D R et al (1991) Phase III trial of brief intensive treatment of adult acute lymphocytic leukemia comparing daunorubicin and mitoxantrone: a CALGB Study Leukemia, 5(5), 425-431 Cassileth P A., Andersen J W., Bennett J M et al (1992) Adult acute lymphocytic leukemia: the Eastern Cooperative Oncology Group experience Leukemia, Suppl 2, 178-181 Group Childhood ALL Collaborative (1996) Duration and intensity of maintenance chemotherapy in acute lymphoblastic leukaemia: overview of 42 trials involving 12 000 randomised children Lancet, 347(9018), 1783-1788 Mandelli F., Annino L., Rotoli B (1996) The GIMEMA ALL 0183 trial: analysis of 10-year follow-up GIMEMA Cooperative Group, Italy Br J Haematol, 92(3), 665-672 Lazarus H M., Richards S M., Chopra R et al (2006) Central nervous system involvement in adult acute lymphoblastic leukemia at diagnosis: results from the international ALL trial MRC UKALL XII/ECOG E2993 Blood, 108(2), 465-472 60 61 62 63 64 65 66 67 Omura G A., Moffitt S., Vogler W R et al (1980) Combination chemotherapy of adult acute lymphoblastic leukemia with randomized central nervous system prophylaxis Blood, 55(2), 199-204 Lee S., Kim Y J., Min C K et al (2005) The effect of first-line imatinib interim therapy on the outcome of allogeneic stem cell transplantation in adults with newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia Blood, 105(9), 3449-3457 Lee K H., Lee J H., Choi S J et al (2005) Clinical effect of imatinib added to intensive combination chemotherapy for newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia Leukemia, 19(9), 1509-1516 Wassmann B., Pfeifer H., Goekbuget N et al (2006) Alternating versus concurrent schedules of imatinib and chemotherapy as front-line therapy for Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL) Blood, 108(5), 1469-1477 Ohanian M., Cortes J., Kantarjian H et al (2012) Tyrosine kinase inhibitors in acute and chronic leukemias Expert Opin Pharmacother, 13(7), 927-938 Yanada M., Takeuchi J., Sugiura I et al (2006) High complete remission rate and promising outcome by combination of imatinib and chemotherapy for newly diagnosed BCR-ABL-positive acute lymphoblastic leukemia: a phase II study by the Japan Adult Leukemia Study Group J Clin Oncol, 24(3), 460-466 Cazzaniga G Biondi A (2003) Molecular monitoring of minimal residual disease, Treatment of Acute Leukemias: New directions for clinical research, Humana Press Inc, New Jersey, 537-545 Borowitz M J., Devidas M., Hunger S P et al (2008) Clinical significance of minimal residual disease in childhood acute lymphoblastic leukemia and its relationship to other prognostic factors: a Children's Oncology Group study Blood, 111(12), 5477-5485 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 Bruggemann M., Raff T., Flohr T et al (2006) Clinical significance of minimal residual disease quantification in adult patients with standardrisk acute lymphoblastic leukemia Blood, 107(3), 1116-1123 Lech-Maranda E., Mlynarski W (2012) Novel and emerging drugs for acute lymphoblastic leukemia Curr Cancer Drug Targets, 12(5), 505-521 Kosior K., Lewandowska-Grygiel M., Giannopoulos K (2011) Tyrosine kinase inhibitors in hematological malignancies Postepy Hig Med Dosw (Online), 65, 819-828 Lee H J., Thompson J E., Wang E S et al (2011) Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: current treatment and future perspectives Cancer, 117(8), 1583-1594 Gottlieb A J., Weinberg V., Ellison R R et al (1984) Efficacy of daunorubicin in the therapy of adult acute lymphocytic leukemia: a prospective randomized trial by cancer and leukemia group B Blood, 64(1), 267-274 Laport G F., Larson R A (1997) Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia Semin Oncol, 24(1), 70-82 Todeschini G., Meneghini V., Pizzolo G et al (1994) Relationship between Daunorubicin dosage delivered during induction therapy and outcome in adult acute lymphoblastic leukemia Leukemia, 8(3), 376-381 Todeschini G., Tecchio C., Meneghini V et al (1998) Estimated 6-year event-free survival of 55% in 60 consecutive adult acute lymphoblastic leukemia patients treated with an intensive phase II protocol based on high induction dose of daunorubicin Leukemia, 12(2), 144-149 Weiss M., Maslak P., Feldman E et al (1996) Cytarabine with highdose mitoxantrone induces rapid complete remissions in adult acute lymphoblastic leukemia without the use of vincristine or prednisone J Clin Oncol, 14(9), 2480-2485 Synold T W., Relling M V., Boyett J M et al (1994) Blast cell methotrexate-polyglutamate accumulation in vivo differs by lineage, ploidy, and methotrexate dose in acute lymphoblastic leukemia J Clin Invest, 94(5), 1996-2001 78 79 80 81 82 83 84 85 86 Evans W E., Relling M V., Rodman J H et al (1998) Conventional compared with individualized chemotherapy for childhood acute lymphoblastic leukemia N Engl J Med, 338(8), 499-505 Kager L., Cheok M., Yang W et al (2005) Folate pathway gene expression differs in subtypes of acute lymphoblastic leukemia and influences methotrexate pharmacodynamics J Clin Invest, 115(1), 110-117 Hoelzer D., Gokbuget N (2000) New approaches to acute lymphoblastic leukemia in adults: where we go? Semin Oncol, 27(5), 540-559 Ludwig W D., Rieder H., Bartram C R et al (1998) Immunophenotypic and genotypic features, clinical characteristics, and treatment outcome of adult pro-B acute lymphoblastic leukemia: results of the German multicenter trials GMALL 03/87 and 04/89 Blood, 92(6), 1898-1909 Fiere D., Lepage E., Sebban C et al (1993) Adult acute lymphoblastic leukemia: a multicentric randomized trial testing bone marrow transplantation as postremission therapy The French Group on Therapy for Adult Acute Lymphoblastic Leukemia J Clin Oncol, 11(10), 1990-2001 Takeuchi J., Kyo T., Naito K et al (2002) Induction therapy by frequent administration of doxorubicin with four other drugs, followed by intensive consolidation and maintenance therapy for adult acute lymphoblastic leukemia: the JALSG-ALL93 study Leukemia, 16(7), 1259-1266 Ribera J M., Oriol A., Bethencourt C et al (2005) Comparison of intensive chemotherapy, allogeneic or autologous stem cell transplantation as post-remission treatment for adult patients with highrisk acute lymphoblastic leukemia Results of the PETHEMA ALL-93 trial Haematologica, 90(10), 1346-1356 Fielding A K (2008) The treatment of adults with acute lymphoblastic leukemia Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 381-389 Bạch Thị Minh Hằng (1995) Góp phần nghiên cứu phân loại lơxêmi cấp dựa đặc điểm lâm sàng hình thái học tế bào (FAB) khoa máu, Viện huyết học - Truyền máu, Luận văn thạc sĩ y học, Trƣờng Đại học Y Hà Nội 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 Nguyễn Thị Quỳnh Nga (1986) Phân loại lơxêmi cấp theo hóa học tế bào, Luận văn Bác sĩ nội trú bệnh viện, Trƣờng Đại học Y Hà Nội Nguyễn Công Khanh, Trần Thị Hồng Hà, Võ Thanh Hƣơng (1995) Phân loại bệnh bạch cầu cấp thể lympho theo miễn dịch Y học thực hành, 184-186 Trần Văn Bé, Lê Hữu Tài (1997) Phenotyp miễn dịch tế bào chẩn đoán bệnh bạch cầu cấp Y học Việt Nam, 4, 22-25 Trần Quốc Dũng, Phan Nguyễn Thanh Vân (2001) Nhận xét dấu ấn miễn dịch chẩn đoán bệnh bạch cầu cấp Y học Việt Nam, 257(3), 48-56 Phạm Quí Trọng (2000) Điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng lympho Y học Việt Nam, 248-249 (6-7), 40-54 Trần Văn Bé (2000) Tình hình điều trị bệnh máu trung tâm truyền máu huyết học TP HCM Y học Việt Nam, 243(1), 1-4 Bạch Quốc Khánh (2004) Kết điều trị lơ xê mi cấp dòng lympho viện Huyết học - truyền máu trung ƣơng Y học thực hành, số 497, 22-27 Phù Chí Dũng (2009) Điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng lympho ngƣời lớn phác đồ LALA94 học Việt Nam, 353(2), 9-16 Nguyễn Thị Lan Hƣơng, Phạm Quang Vinh, Nguyễn Thị Lan cộng (2010) Đánh giá kết điều trị lơ xê mi cấp dòng lympho phác đồ hyper CVAD Y học lâm sàng, 57, 54-60 Nguyễn Hà Thanh, Nguyễn Thùy Dƣơng (2011) Đánh giá hiệu phác đồ hyper CVAD điều trị lơ xê mi cấp dòng lympho Hội nghị truyền máu huyết học phía nam lần 1, Vũng Tàu ngày 2022/10/2011, Hội Huyết học truyền máu TP HCM Nguyễn Đình Văn, Nguyễn Hạnh Thƣ, Huỳnh Văn Mẫn (2010) Hiệu điều trị phác đồ CALGB bệnh nhân bạch cầu cấp dòng lympho ngƣời lớn Y học Việt Nam, số 373(2), 227-231 Nguyễn Thị Nữ, Bạch Quốc Khánh (2010) Nghiên cứu tình trạng đơng cầm máu bệnh nhân Lơ xê mi cấp dòng Lympho gặp viện Huyết Học - Truyền Máu TW Y học Việt Nam, 373(2), 275-279 99 100 101 102 103 104 105 106 107 Nguyễn Triệu Vân, Đỗ Trung Phấn, Nguyễn Anh Trí (2006) Ứng dụng phƣơng pháp miễn dịch chẩn đoán phân loại số thể bệnh lơ xê mi cấp Y học thực hành, 545, 205-211 Riley R S., Massey D., Jackson-Cook C et al (2002) Immunophenotypic analysis of acute lymphocytic leukemia Hematol Oncol Clin North Am, 16(2), 245-299, v Pui C H., Rubnitz J E., Hancock M L et al (1998) Reappraisal of the clinical and biologic significance of myeloid-associated antigen expression in childhood acute lymphoblastic leukemia J Clin Oncol, 16(12), 3768-3773 Trinquand A., Tanguy-Schmidt A., Ben Abdelali R et al (2013) Toward a NOTCH1/FBXW7/RAS/PTEN-based oncogenetic risk classification of adult T-cell acute lymphoblastic leukemia: a Group for Research in Adult Acute Lymphoblastic Leukemia study J Clin Oncol, 31(34), 4333-4342 Ben Abdelali R., Asnafi V., Petit A et al (2013) The prognosis of CALM-AF10-positive adult T-cell acute lymphoblastic leukemias depends on the stage of maturation arrest Haematologica, 98(11), 1711-1717 Ben Abdelali R., Roggy A., Leguay T et al (2014) SET-NUP214 is a recurrent gammadelta lineage-specific fusion transcript associated with corticosteroid/chemotherapy resistance in adult T-ALL Blood, 123(12), 1860-1863 Đỗ Thị Vinh An, Phạm Quang Vinh, Nguyễn Thị Lan (2011) Các bất thƣờng tế bào di truyền bệnh nhân bạch cầu cấp dòng lympho bệnh viện Bạch Mai Y học thực hành, 783( 9), 121-123 Faderl S., Kantarjian H M., Talpaz M et al (1998) Clinical significance of cytogenetic abnormalities in adult acute lymphoblastic leukemia Blood, 91(11), 3995-4019 Secker-Walker L M., Craig J M., Hawkins J M et al (1991) Philadelphia positive acute lymphoblastic leukemia in adults: age distribution, BCR breakpoint and prognostic significance Leukemia, 5(3), 196-199 108 109 110 111 112 113 114 115 116 Chessells J M., Hall E., Prentice H G et al (1998) The impact of age on outcome in lymphoblastic leukaemia; MRC UKALL X and XA compared: a report from the MRC Paediatric and Adult Working Parties Leukemia, 12(4), 463-473 Han A R., Kim K., Jang J H et al (2008) Outcomes of a modified CALGB 19802 regimen in adult acute lymphoblastic leukemia J Korean Med Sci, 23(2), 278-283 Ben Abdelali R., Asnafi V., Leguay T et al (2011) Pediatric-inspired intensified therapy of adult T-ALL reveals the favorable outcome of NOTCH1/FBXW7 mutations, but not of low ERG/BAALC expression: a GRAALL study Blood, 118(19), 5099-5107 Beldjord K., Chevret S., Asnafi V et al (2014) Oncogenetics and minimal residual disease are independent outcome predictors in adult patients with acute lymphoblastic leukemia Blood, 123(24), 3739-3749 Nagura E., Kimura K., Yamada K et al (1994) Nation-wide randomized comparative study of doxorubicin, vincristine and prednisolone combination therapy with and without L-asparaginase for adult acute lymphoblastic leukemia Cancer Chemother Pharmacol, 33(5), 359-365 Preti H A., O'Brien S., Giralt S et al (1994) Philadelphiachromosome-positive adult acute lymphocytic leukemia: characteristics, treatment results, and prognosis in 41 patients Am J Med, 97(1), 60-65 Faderl S., Kantarjian H M., Thomas D A et al (2000) Outcome of Philadelphia chromosome-positive adult acute lymphoblastic leukemia Leuk Lymphoma, 36(3-4), 263-273 Piccaluga P P., Paolini S., Martinelli G (2007) Tyrosine kinase inhibitors for the treatment of Philadelphia chromosome-positive adult acute lymphoblastic leukemia Cancer, 110(6), 1178-1186 Schwartz C L., Thompson E B., Gelber R D et al (2001) Improved response with higher corticosteroid dose in children with acute lymphoblastic leukemia J Clin Oncol, 19(4), 1040-1046 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 Gokbuget N., Hoelzer D (2009) Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia Semin Hematol, 46(1), 64-75 Wetzler M., Sanford B L., Kurtzberg J et al (2007) Effective asparagine depletion with pegylated asparaginase results in improved outcomes in adult acute lymphoblastic leukemia: Cancer and Leukemia Group B Study 9511 Blood, 109(10), 4164-4167 Usvasalo A., Raty R., Knuutila S et al (2008) Acute lymphoblastic leukemia in adolescents and young adults in Finland Haematologica, 93(8), 1161-1168 Hussein K K., Dahlberg S., Head D et al (1989) Treatment of acute lymphoblastic leukemia in adults with intensive induction, consolidation, and maintenance chemotherapy Blood, 73(1), 57-63 Linker C A., Levitt L J., O'Donnell M et al (1991) Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia with intensive cyclical chemotherapy: a follow-up report Blood, 78(11), 2814-2822 Hoelzer D., Thiel E., Loffler H et al (1988) Prognostic factors in a multicenter study for treatment of acute lymphoblastic leukemia in adults Blood, 71(1), 123-131 Campana D (2012) Minimal residual disease monitoring in childhood acute lymphoblastic leukemia Curr Opin Hematol, 19(4), 313-318 Campana D (2012) Should minimal residual disease monitoring in acute lymphoblastic leukemia be standard of care? Curr Hematol Malig Rep, 7(2), 170-177 Gustafsson G., Kreuger A (1983) Sex and other prognostic factors in acute lymphoblastic leukemia in childhood Am J Pediatr Hematol Oncol, 5(3), 243-250 Wetzler M., Dodge R K., Mrozek K et al (1999) Prospective karyotype analysis in adult acute lymphoblastic leukemia: the cancer and leukemia Group B experience Blood, 93(11), 3983-3993 Park S R., Kim J H., Kim D Y et al (2003) Treatment outcome of adult acute lymphocytic leukemia with VPD(L) regimen: analysis of prognostic factors Korean J Intern Med, 18(1), 21-28 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 Goldie J H., Coldman A J (1986) Application of theoretical models to chemotherapy protocol design Cancer Treat Rep, 70(1), 127-131 Moricke A., Reiter A., Zimmermann M et al (2008) Risk-adjusted therapy of acute lymphoblastic leukemia can decrease treatment burden and improve survival: treatment results of 2169 unselected pediatric and adolescent patients enrolled in the trial ALL-BFM 95 Blood, 111(9), 4477-4489 Pui C H., Gaynon P S., Boyett J M et al (2002) Outcome of treatment in childhood acute lymphoblastic leukaemia with rearrangements of the 11q23 chromosomal region Lancet, 359(9321), 1909-1915 Uckun F M., Sensel M G., Sun L et al (1998) Biology and treatment of childhood T-lineage acute lymphoblastic leukemia Blood, 91(3), 735-746 Sobol R E., Bloomfield C D., Royston I (1988) Immunophenotyping in the diagnosis and classification of acute lymphoblastic leukemia Clin Lab Med, 8(1), 151-162 Wiersma S R., Ortega J., Sobel E et al (1991) Clinical importance of myeloid-antigen expression in acute lymphoblastic leukemia of childhood N Engl J Med, 324(12), 800-808 Urbano-Ispizua A., Matutes E., Villamor N et al (1990) Clinical significance of the presence of myeloid associated antigens in acute lymphoblastic leukaemia Br J Haematol, 75(2), 202-207 Den Boer M L., Kapaun P., Pieters R et al (1999) Myeloid antigen co-expression in childhood acute lymphoblastic leukaemia: relationship with in vitro drug resistance Br J Haematol, 105(4), 876-882 Pui C H., Behm F G., Singh B et al (1990) Myeloid-associated antigen expression lacks prognostic value in childhood acute lymphoblastic leukemia treated with intensive multiagent chemotherapy Blood, 75(1), 198-202 Putti M C., Rondelli R., Cocito M G et al (1998) Expression of myeloid markers lacks prognostic impact in children treated for acute lymphoblastic leukemia: Italian experience in AIEOP-ALL 88-91 studies Blood, 92(3), 795-801 138 139 140 141 142 143 144 Gilchrist G S., Tubergen D G., Sather H N et al (1994) Low numbers of CSF blasts at diagnosis not predict for the development of CNS leukemia in children with intermediate-risk acute lymphoblastic leukemia: a Childrens Cancer Group report J Clin Oncol, 12(12), 2594-2600 Gajjar A., Harrison P L., Sandlund J T et al (2000) Traumatic lumbar puncture at diagnosis adversely affects outcome in childhood acute lymphoblastic leukemia Blood, 96(10), 3381-3384 Katsibardi K., Moschovi M A., Braoudaki M et al (2010) Sequential monitoring of minimal residual disease in acute lymphoblastic leukemia: 7-year experience in a pediatric hematology/oncology unit Leuk Lymphoma, 51(5), 846-852 Gomez-Almaguer D., Ruiz-Arguelles G J., Ponce-de-Leon S (1998) Nutritional status and socio-economic conditions as prognostic factors in the outcome of therapy in childhood acute lymphoblastic leukemia Int J Cancer Suppl, 11, 52-55 Viana M B., Fernandes R A., de Oliveira B M et al (2001) Nutritional and socio-economic status in the prognosis of childhood acute lymphoblastic leukemia Haematologica, 86(2), 113-120 Phù Chí Dũng (2006) Điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng lympho người lớn phác đồ LALA 94, Luận văn tốt nghiệp chuyên khoa II, Đại học Y Dƣợc TP HCM Cortes J., O'Brien S M., Pierce S et al (1995) The value of high-dose systemic chemotherapy and intrathecal therapy for central nervous system prophylaxis in different risk groups of adult acute lymphoblastic leukemia Blood, 86(6), 2091-2097 PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU I Hành Họ tên: Giới:  nam  nữ Năm sinh: tuổi: Nghề nghiệp: Địa chỉ: Ngày nhập viện: Số lƣu trữ: II Lâm sàng Tổng trạng: Karnofsky: Sốt:  Nhiễm trùng:  vị trí: Thiếu máu: Xuất huyết: Gan to:  Lách to:  Hạch to:  U trung thất:  Xâm lấn TKTU: Xâm lấn nơi khác: III Cận lâm sàng Siêu vi: ECG: Echo tim: Echo bụng: Nhóm máu: Hb: g/dl ALT: UI/L AST: BUN: CRP: Bạch cầu: Creatinin: x109/L UI/L LDH: Tiểu cầu: x109/L A.uric: TQ : TCK : Fibrinogene : CNS1 Dịch não tủy: Hình thái học: L1 g/dl CNS2 CNS3 BMy TMy TLP L2 Dấu ấn miễn dịch tế bào: B T CD: - Nhiễm sắc thể Ph: Dƣơng  Âm  - BCR-ABL: Dƣơng  Âm e1a2: a3b3: a2 b2: - t(4;11) MLL-AF4+ B ALL: Dƣơng  Âm  - t(1;19) E2A-PBX1+ B- ALL: Dƣơng  Âm  - t(12;21) TEL/AML1+B-ALL: Dƣơng  Âm  Nhiễm sắc thể đồ: IV Phân nhóm nguy Nguy chuẩn  Nguy cao V Điều trị Giai đoạn công: corticoid nhạy kháng Biến chứng: Nôn  Tăng ĐH:  Loạn nhịp tim:  Viêm niêm mạc:  Tăng men gan:   Giảm Fibrinogen:  Tăng amylase: Giảm bạch cầu hạt: Grade 1 Giảm tiểu cầu: Grade 1 Tăng HA:  Viêm tụy cấp: Grade 2 Grade 2 Grade 3 Grade 3 Thời gian hồi phục bạch cầu >1k/ul: Thời gian hồi phục tiểu cầu > 100K/ul: Kết tủy ngày 28-35: Lui bệnh Không lui bệnh Liệt ruột:  Tử vong Grade Grade 4 Nhiễm trùng: MRD (Flowcytometry): Sinh học phân tử: Giai đoạn sau công Biến chứng: Nôn  Tăng ĐH:  Loạn nhịp tim:  Viêm niêm mạc:  Tăng men gan:   Giảm Fibrinogen:  Tăng amylase: Giảm bạch cầu hạt: Grade 1 Giảm tiểu cầu: Grade 1 Tăng HA:  Viêm tụy cấp: Grade 2 Grade 2 Liệt ruột:  Grade 3 Grade 3 Grade 4 Grade Thời gian hồi phục bạch cầu: Thời gian hồi phục tiểu cầu: Nhiễm trùng: MRD (Flowcytometry): Sinh học phân tử: VI Kết điều trị Còn lui bệnh Tử vong Tái phát  Nguyên nhân tử vong: Vị trí tái phát: Thời gian tính từ lúc tái phát não-màng não đơn độc đến lúc tái phát tủy: Thời gian tính từ lúc lui bệnh đến lúc tái phát (DFS): Thời gian tính từ lúc chẩn đốn đến lúc tử vong (OS): Hiện theo dõi tháng thứ: ... VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HUỲNH VĂN MẪN NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG PHÁC ĐỒ GRAALL 2005 ĐIỀU TRỊ BẠCH CẦU CẤP DÒNG LYMPHO NGƢỜI LỚN Chuyên ngành : Huyết học truyền máu Mã số : 62720151... cận lâm sàng bệnh BCCDL i Nghiên cứu hiệu số yếu tố ả h h ởng đến hiệu điều trị theo phác đồ GRAALL 2005 Nghiên cứu độc tính số biến phác đồ GRAALL 2005 qua iai đoạ điều trị Chƣơng TỔNG QUAN TÀI... đáp ứng cho bệnh nhân giảm độc tính suốt q trình điều trị 21 1.8.2.2 Phác đồ GRAALL 2005 cho nhóm BCCDL Ph+ Phác đồ GRAAL 2005 Ph+ kết hợp phác đồ hóa trị liệu chuẩn (HyperCVAD) thuốc điều trị