Nghiên cứu nồng độ homocysteine huyết tương và vữa xơ động mạch cảnh đoạn ngoài sọ ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y T ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y - DƢỢC TRƢƠNG MẠNH HÀ NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEINE HUYẾT TƢƠNG VÀ VỮA XƠ ĐỘNG MẠCH CẢNH ĐOẠN NGOÀI SỌ Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÝP U N V N CHUYÊN HOA CẤP II THÁI NGUYÊN, N M 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y T ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y - DƢỢC TRƢƠNG MẠNH HÀ NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEINE HUYẾT TƢƠNG VÀ VỮA XƠ ĐỘNG MẠCH CẢNH ĐOẠN NGOÀI SỌ Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÝP Chuyên ngành: NỘI Mã số: C HOA 62 72 20 40 U N V N CHUYÊN HOA CẤP II Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: THÁI NGUYÊN, N M 2015 i ỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tôi.Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình nghiên cứu khoa học Thái Ngun, tháng 10 năm 2015 Trƣơng Mạnh Hà ii ỜI CẢM ƠN Em xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng đào tạo- Bộ phận Đào tạo sau đại học, Bộ môn Nội Trường Đại học Y - Dược Thái Nguyên, tạo điều kiện giúp đỡ em suốt trình học tập, nghiên cứu hồn thành Luận văn Em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Tiến Dũng người thầy ln tận tình dành nhiều thời gian hướng dẫn, truyền đạt kinh nghiệm quý báu giúp đỡ em trình nghiên cứu hoàn thành Luận văn tốt nghiệp Xin chân thành cảm ơn tập thể Bác sỹ, kỹ thuật viên khoa xét nghiệm Bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên, Bệnh viện A Thái Nguyên; tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ tơi q trình học tập thực nghiên cứu để hoàn thành Luận văn Xin trân trọng cảm ơn Ban giám đốc, khoa, phịng Bệnh viện A Thái Ngun nơi tơi cơng tác tạo điều kiện thuận lợi cho q trình học tập hồn thành khóa học Xin chân thành cảm ơn gia đình, đồng nghiệp, người bạn thân thiết ln giúp đỡ, động viên, khích lệ, chia sẻ khó khăn thời gian tơi học tập để hồn thành khóa học Xin chân thành cảm ơn./ Thái Nguyên, tháng 10 năm 2015 Trƣơng Mạnh Hà iii MỤC ỤC ỜI CAM ĐOAN i ỜI CẢM ƠN ii MỤC ỤC iii BẢNG CÁC Ý HIỆU VIẾT TẮT vi DANH MỤC BẢNG vii DANH MỤC BIỂU ĐỒ, HÌNH ix ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan đái tháo đường týp 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Dịch tễ học 1.1.3 Chẩn đoán bệnh đái tháo đường 1.2 Vữa xơ động mạch bệnh nhân đái tháo đường 1.2.1 Sơ lược cấu tạo động mạch 1.2.2 Đại cương vữa xơ động mạch 1.2.3 Vữa xơ động mạch bệnh nhân ĐTĐ týp 1.2.4 Các phương pháp đánh giá vữa xơ động mạch cảnh 1.3 Homocysteine 13 1.3.1 Đại cương Homocysteine 13 1.3.2 Các dạng Homocysteine huyết tương 14 1.3.3 Sự tạo thành chuyển hoá Homocysteine 15 1.3.4 Các yếu tố gây tăng Hcy 16 1.3.5 Cơ chế gây VXĐM tình trạng tăng nồng độ homocysteine 18 1.3.6 Tăng homocysteine bệnh nhân đái tháo đường 19 1.3.7 Tình hình nghiên cứu nồng độ Hcy bệnh nhân ĐTĐ týp 20 iv Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 Đối tượng nghiên cứu 23 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 23 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 23 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 23 2.2.1 Địa điểm nghiên cứu 23 2.2.2 Thời gian nghiên cứu 23 2.3 Phương pháp nghiên cứu 23 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 23 2.3.2 Cỡ mẫu 24 2.3.3 Quy trình chọn đối tượng thu thập số liệu 24 2.4 Các tiêu nghiên cứu 25 2.4.1 Các tiêu đáp ứng mục tiêu 25 2.4.2 Các tiêu đáp ứng mục tiêu 26 2.5 Biến số nghiên cứu tiêu chuẩn đánh giá 26 2.5.1 Đặc điểm chung 26 2.5.2 Sinh hóa máu 27 2.5.3 Phương pháp định lượng Homocysteine 29 2.5.4 Siêu âm động mạch cảnh 29 2.6 Xử lý kết nghiên cứu 32 2.7 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 32 Chƣơng ẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 33 3.1 Đặc điểm chung nhóm đối tượng nghiên cứu 33 3.2 Nồng độ Homocysteine huyết tương bệnh nhân đái tháo đường týp 35 3.3 Đặc điểm hình thái động mạch cảnh đoạn ngồi sọ 39 3.4 Mối liên quan nồng độ Homocysteine huyết tương với đặc điểm hình thái vữa xơ động mạch cảnh đoạn sọ đối tượng nghiên cứu 44 v Chƣơng BÀN U N 50 4.1 Đặc điểm chung nhóm đối tượng nghiên cứu 50 4.2 Sự thay đổi nồng độ Homocysteine huyết tương đặc điểm hình thái vữa xơ động mạch cảnh đoạn sọ siêu âm bệnh nhân đái tháo đường týp Bệnh viện A Thái Nguyên 56 4.2.1 Nồng độ Homocysteine huyết tương bệnh nhân đái tháo đường týp 56 4.2.2 Đặc điểm hình thái động mạch cảnh 59 4.3 Mối liên quan nồng độ Homocysteine huyết tương với đặc điểm hình thái động mạch cảnh đoạn sọ đối tượng nghiên cứu 64 ẾT U N 67 HUYẾN NGHỊ 69 TÀI IỆU THAM PHỤ ỤC HẢO vi BẢNG CÁC Ý HIỆU VIẾT TẮT ADA : Hiệp hội Đái tháo đường Hoa Kỳ BMI : Chỉ số khối thể BN : Bệnh nhân CDC : Trung tâm kiểm soát dịch bệnh CT : Cholesterol ĐTĐ : Đái tháo đường ĐMC : Động mạch cảnh ESC : Hội tim mạch Châu Âu HA : Huyết áp HbA1C : Hemoglobine A1C Hcy : Homocystein HDL-C : Lipoprotein trọng lượng phân tử cao kết hợp với cholesterol IDF : Liên đoàn đái tháo đường giới kết hợp với cholesterol IMT : Độ dầy lớp nội trung mạc LDL-C : Lipoprotein trọng lượng phân tử thấp TG : Triglycerid SÂ : Siêu âm VXĐM : Vữa xơ động mạch XN : Xét nghiệm vii DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Bảng đánh giá theo chuẩn Tổ chức Y tế giới(WHO) dành riêng cho người châu Á (IDI&WPRO) 27 Bảng 2.2 Mục tiêu điều trị đái tháo đường týp theo Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh nội tiết - chuyển hóa Bộ Y tế năm 2015 28 Bảng 3.1 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo nhóm tuổi 33 Bảng 3.2 Đặc điểm số BMI đối tượng nghiên cứu 34 Bảng 3.3 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo thời gian mắc bệnh 34 Bảng 3.4 Kết số Lipid máu đối tượng nghiên cứu (n= 115) 34 Bảng 3.5 Kết kiểm soát glucose máu HbA1C đối tượng nghiên cứu 35 Bảng 3.6 Kết homocystein đối tượng nghiên cứu 35 Bảng 3.7 Nồng độ homocystein theo mức độ 36 Bảng 3.8 Sự thay đổi nồng độ homocystein huyết tương theo tuổi 36 Bảng 3.9 Sự thay đổi nồng độ homocystein huyết tương theo giới 36 Bảng 3.10 Sự thay đổi nồng độ homocystein huyết tương theo BMI 37 Bảng 3.11 Sự thay đổi nồng độ homocystein huyết tương theo thời gian mắc bệnh 37 Bảng 3.12 Sự thay đổi nồng độ homocystein huyết tương theo số glucose huyết 38 Bảng 3.13 Sự thay đổi nồng độ homocystein huyết tương theo số HbA1C 38 Bảng 3.14 Sự thay đổi nồng độ homocystein huyết tương theo lipid máu 39 Bảng 3.15 Đặc điểm hình thái động mạch cảnh theo vị trí 39 Bảng 3.16 Đặc điểm hình thái động mạch cảnh theo độ tuổi 40 Bảng 3.17 Đặc điểm hình thái động mạch cảnh theo giới 41 Bảng 3.18 Đặc điểm hình thái động mạch cảnh theo BMI 42 viii Bảng 3.19 Đặc điểm hình thái động mạch cảnh theo thời gian mắc bệnh 42 Bảng 3.20 Tỷ lệ MVX động mạch cảnh đối tượng nghiên cứu 43 Bảng 3.21 Số lượng vị trí MVX động mạch cảnh đối tượng nghiên cứu (n=69) 43 Bảng 3.22 So sánh đặc điểm hình thái động mạch cảnh nhóm có tăng Hcy không tăng Hcy 44 Bảng 3.23 Liên quan nồng độ Homocysteine huyết tương với tình trạng vữa xơ động mạch cảnh 48 Bảng 3.24 Liên quan nồng độ Homocysteine huyết tương với số lượng mảng vữa xơ động mạch cảnh (n=69) 48 Bảng 3.25 Liên quan nồng độ Homocysteine huyết tương với vị trí mảng vữa xơ động mạch cảnh (n=69) 49 66 * Mối liên quan nồng độ Homocysteine huyết tương với mảng vữa xơ động mạch cảnh Tỷ lệ có mảng vữa xơ động mạch cảnh bệnh nhân có tăng nồng độ Hcy huyết tương 42,5% cao tỷ lệ có mảng vữa xơ động mạch cảnh bệnh nhân không tăng nồng độ Homocysteine huyết tương (16,0%) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Nghiên cứu giống với nghiên cứu Sato Y cộng (2013) nghiên cứu 145 bệnh nhân ĐTĐ týp nhật thấy bệnh nhân có nồng độ Hcy máu cao bị vữa xơ mạch vành tỷ lệ tử vong cao nhóm có nồng độ Hcy máu thấp (P