Đánh giá kết quả điều trị rối loạn chuyển hoá lipid máu bằng metformin ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Đái tháo đường bệnh tăng đường huyết mạn tính, thiếu insulin tương đối hay tuyệt đối, khơng kiểm sốt tốt sau thời gian tiến triển kéo dài gây nhiều biến chứng [30] Theo thông báo Hiệp hội Đái tháo đường quốc tế (IDF): năm 2000 có 151 triệu người mắc bệnh, dự báo năm 2010 có 221 triệu người mắc bệnh [4] Theo tổ chức Y tế giới (WHO) năm 2025 có 300 đến 330 triệu người mắc bệnh đái tháo đường chiếm tỷ lệ 5,4% dân số tồn cầu Khu vực Tây Thái bình dương năm 2005 có khoảng 30 triệu người mắc bệnh đái tháo đường, dự báo đến năm 2025 số người mắc bệnh 56 – 60 triệu người [4], [15] Tại Việt Nam, tỷ lệ mắc bệnh đái tháo đường có chiều hướng gia tăng Theo tài liệu nghiên cứu tác giả Lê Huy Liệu, Mai Thế Trạch, Trần Hữu Dàng cộng cho thấy tỷ lệ đái tháo đường người 15 tuổi phân bố sau: Hà Nội (1991) 1,2% (nội thành 1,44%, ngoại thành 0,63%) Thành phố Hồ Chí Minh (1993) nội thành 2,52 ± 0,4% Tại Huế (1996) 0,96 ± 0,14 % Năm 2001 tỷ lệ mắc bệnh khu vực nội thành bốn thành phố lớn: Hà Nội, Hải Phịng, Đà Nẵng thành phố Hồ Chí Minh 4,0% Năm 2002 – 2003 tỷ lệ mắc bệnh chung toàn quốc 2,7%, vùng miền núi 2,1%, vùng trung du 2,2%, vùng đồng 2,7%, vùng đô thị khu công nghiệp 4,4% [4] Bệnh đái tháo đường- tăng glucose máu kèm với rối loạn chuyển hoá lipid, điều trị bệnh đái tháo đường phải đồng thời khống chế số lipid cải thiện sức khoẻ cho người bệnh Để lúc điều trị đái tháo đường rối loạn chuyển hố lipid mục đích thầy thuốc lâm sàng Phác đồ điều trị đái tháo đường phong phú, insulin cịn có nhiều loại thuốc uống Metformin loại thuốc dùng điều trị bệnh nhân đái tháo đường typ đặc biệt có rối loạn chuyển hố lipid máu Thuốc đưa vào sử dụng từ năm 50-60 kỷ 20, tác dụng làm hạ glucose máu thuốc làm tăng nhạy cảm tế bào đích với insulin thuốc cịn làm giảm hàm lượng số thành phần lipid máu [46],[50],[52] Tác dụng làm hạ lipid fenofibrat chứng minh, tác dụng hạ lipid máu metformin chưa sáng tỏ Để ứng dụng điều trị giúp bệnh nhân đỡ phải sử dụng nhiều loại thuốc phát huy tác dụng kép metformin tiến hành làm đề tài: “Đánh giá kết điều trị rối loạn chuyển hoá lipid máu metformin bệnh nhân đái tháo đường typ 2” nhằm mục tiêu: - Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân đái tháo đường týp - Đánh giá kết điều trị rối loạn chuyển hoá lipid metformin bệnh nhân đái tháo đường týp Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Định nghĩa, chẩn đoán phân loại đái tháo đƣờng 1.1.1.Định nghĩa Đái tháo đường nhóm bệnh chuyển hố đặc trưng tăng glucose máu mạn tính hậu thiếu hụt giảm hoạt động insulin kết hợp hai Tăng đường huyết kéo dài kéo theo tổn thương, rối loạn chức năng, suy giảm quan thể, đặc biệt tổn thương mắt, thận, thần kinh, tim mạch máu [5] 1.1.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh đái tháo đường Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh đái tháo đường Hiệp hội Đái tháo đường Mỹ (ADA) kiến nghị năm 1997 nhóm chuyên gia bệnh đái tháo đường WHO công nhận vào năm 1998, tun bố áp dụng năm 1999, có tiêu chuẩn sau: - Glucose máu > 11,1 mmol/l (200mg/dl) thời điểm kèm theo triệu chứng: uống nhiều, đái nhiều, giảm cân, đường niệu có ceton niệu - Glucose máu lúc đói > 7,0 mmol/l (126mg/dl) bệnh nhân nhịn đói sau – - Glucose máu sau làm nghiệm pháp tăng đường huyết > 11,1 mmol/l (200mg/dl) Các xét nghiệm lặp lại từ đến lần ngày sau 1.1.3 Phân loại đái tháo đường Phân loại đái tháo đường ADA (American Diabetes Association) Hội nghị lần thứ 57 Boston 21 – 24/6/1997 + Đái tháo đường typ Ngun nhân có liên quan đến q trình tự miễn dịch mạn tính Qúa trình gây bệnh q trình phá huỷ tế bào beta đảo tụy Langerhans dẫn tới thiếu hoàn toàn tiết insulin + Đái tháo đường typ Nguyên nhân có phối hợp kháng insulin giảm tiết insulin không đáp ứng đủ khả ổn định glucose máu thể + Đái tháo đường thai nghén + Các thể đái tháo đường khác mà nguyên nhân có liên quan đến số bệnh, thuốc, hoá chất Bảng 1.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán đái tháo đường theo Hiệp hội Đái tháo đường Quốc tế (IDF) 2005 [4] Đặc điểm Khởi phát Đái tháo đƣờng typ Rầm rộ, đủ triệu chứng Biểu - Sút cân nhanh lâm sàng - Đái nhiều - Uống nhiều Nhiễm toan - Dương tính C – peptid - Thấp/ - ÍCA dương tính Kháng thể - Anti – GAD dương tính Điều trị Bắt buộc dùng insulin Kết hợp - Có với bệnh tự miễn khác Đái tháo đƣờng typ Chậm, thường không rõ triệu chứng - Thể trạng béo - Tiền sử gia đình có người mắc bệnh đái tháo đường typ - Đặc tính dân tộc, có tỉ lệ mắc bệnh cao - Chứng tiêu gai đen ( Acanthosis nigricans) - Hội chứng buồng chứng đa nang Thường Bình thường tăng - ICA âm tính - Anti – GAD âm tính Thay đổi lối sống, thuốc uống hạ Glucose máu - Không - Khiếm khuyết chức tế bào beta gen: Nhiễm sắc thể thứ 20, HNF – α (MODY 1); Nhiễm sắc thể thứ 7, glucokinase (MODY 2); Nhiễm sắc thể thứ 12, HNF – α (MODY 3); Nhiễm sắc thể thứ 13, IPF (MODY 4) - Bệnh lý tuyến tuỵ ngoại tiết: viêm tụy, u sơ tụy - Bệnh lý nội tiết: hội chứng Cushing, cường tuyến giáp, to đầu chi - Thuốc hoá chất: glucocorticoid, đối kháng α – adrenecgic đối kháng β – adrenecgic, hormone tuyến giáp - Các hội chứng gen khác: hội chứng Turner, hội chứng Dow, hội chứng Wolfram, loạn dưỡng cơ, rối loạn chuyển hoá porphyrin, múa vờn, điều vận có tính chất gia đình - Các thể gặp qua trung gian miễn dịch: hội chứng tự kháng thể kháng insulin, kháng thụ thể insulin, hội chứng “ cứng người” (Stiff Man) + Đái tháo đường thai nghén Là nói tới phụ nữ phát đái tháo đường khởi phát thời kỳ mang thai Liên quan đến vai trò kháng thể kháng insulin biến đổi hormon thời kỳ thai nghén 1.1.4.Tình hình nghiên cứu bệnh ĐTĐ Đầu thể kỷ XX, ĐTĐ bệnh gặp đến nay, ĐTĐ trở thành nguyên nhân thứ tư gây tử vong nước phát triển, nước phát triển tiến triển bệnh thực bệnh dịch bộc phát Các nghiên cứu cho thấy tỷ lệ mắc bệnh tăng theo tuổi, song song với việc từ bỏ lối sống cổ truyền ĐTĐ ngày trở thành bệnh mang tính xã hội WHO lên tiếng cảnh báo đại dịch [36], [38] Bảng 1.2 Tỷ lệ mắc bệnh ĐTĐ giới Tên nƣớc Tên vùng Tây Ban Nha Châu Âu 1,2 Đan Mạch 1,6 Miền nam nước Ý Argentina Châu Đại dương Trung đông Vương quốc Anh Pháp Bắc nam Mỹ Tỷ lệ (%) 6,7 Guadeloupe 5,7 Tiểu bang CheroKee 29 Melanerians 34 Tiểu bang Pima Indians 35 Tại Việt Nam, qua số cơng trình nghiên cứu tác giả cho thấy: Hà Nội, tỷ lệ mắc ĐTĐ người 15 tuổi 1,1%, nội thành 1,44%, ngoại thành 0,63%, tỷ lệ rối loạn dung nạp glucse 1,6% [10] Ở Huế, tỷ lệ mắc ĐTĐ 0,96% ± 0,14%, tỷ lệ rối loạn dung nạp glucse 1,45 ± 0,17% [18], thành phố Hồ Chí Minh tỷ lệ mắc 2,25 ± 0,4%, tỷ lệ rối loạn dung nạp glucose 0,96 ± 0,2% [35] Năm 1989, Thái Hồng Quang nghiên cứu 120 bệnh nhân ĐTĐ thấy đa số bệnh nhên có triệu chứng cổ điển bệnh: ăn nhiều, uống nhiều, gầy sút ( 93,3%) tỷ lệ biến chứng tăng theo tuổi thời gian mắc bệnh [26] Hiện tỷ lệ mắc bệnh ĐTĐ toàn quốc 3,5%, thành thị 5,5% (theo Trần Hữu Dàng 2008) 1.2 Đặc điểm lâm sàng chế bệnh sinh đái tháo đƣờng typ2 1.2.1.Đặc điểm lâm sàng Đái tháo đường typ chiếm từ 85 – 95% tổng số bệnh nhân đái tháo đường [5] Bệnh có tốc độ phát triển nhanh, gặp lứa tuổi nào, đa số gặp lứa tuổi 40 Các triệu chứng lâm sàng có gặp là: ăn nhiều, uống nhiều, khô miệng, gầy sút, mệt mỏi, ngứa da, viêm lợi Nhưng triệu chứng gặp đầy đủ Phần lớn trường hợp bệnh tiến triển âm thầm không bộc lộ triệu chứng lâm sàng Trên 70% trường hợp bệnh phát nhờ xét nghiệm máu khám sức khoẻ định kỳ Đơi chẩn đốn đái tháo đường typ bệnh nhân đến với thầy thuốc lí khác như: u phì đại tiền liệt tuyến, áp xe cơ, hậu bối, nhiễm trùng tiết niệu, viêm quanh răng, viêm phổi, tai biến mạch não, nhồi máu tim, bệnh lý võng mạc Nhiều trường hợp vào cấp cứu mê tăng áp lực thẩm thấu phát bị bệnh 1.2.2.Cơ chế bệnh sinh bệnh đái tháo đường typ Bệnh sinh đái tháo đường typ nhiều vấn đề chưa rõ ràng, có tính chất gia đình rõ rệt Song có nhiều yếu tố đóng vai trị quan trọng ngun nhân gây bệnh như: yếu tố gen môi trường, tượng kháng insulin, giả thiết độc tính glucose * Yếu tố gen môi trường: Nhiều chuyên gia hàng đầu bệnh đái tháo đường giới thống chế hình thành bệnh đái tháo đường typ trình tác động qua lại phức tạp nhóm ngun nhân là: yếu tố môi trường yếu tố gen [5] + Ảnh hưởng yếu tố di truyền lên đái tháo đường typ mạnh, người ta nhận thấy tỷ lệ hai anh, chị em sinh đôi trứng bị bệnh đái tháo đường typ 90 – 100% + Bệnh nhân đái tháo đường typ thường có liên hệ trực hệ bị đái tháo đường + Có khác nhiều tỷ lệ mắc bệnh đái tháo đường chủng tộc, sắc dân khác Những sắc dân có tỷ lệ đái tháo đường typ cao liên quan đến kiểu di truyền thường trội giống kiểu MODY + Dưới tác động môi trường ăn nhiều lipid, đặc biệt acid béo bão hồ, nhiều carbohydrat tinh, vận động thể lực tuổi cao, giảm tiêu thụ lượng dẫn tới tăng tích luỹ mỡ, đặc biệt bụng (cơ thể hình táo – béo bụng) làm xuất làm tăng đề kháng insulin quan đích (tế bào cơ, gan, tổ chức mỡ) Sự kháng insulin quan đích ngày mạnh dẫn đến tượng giảm sử dụng đường quan đích (giảm dung nạp glucose) hậu tăng đường máu rối loạn chuyển hoá liên quan khác Tăng đường máu liên tục, tích luỹ sợi fibrin giống amiloid tế bào beta, tăng acid béo tự giảm tế bào beta tuỵ dẫn đến tổn thương giảm chức tế bào beta Khi thể khơng cịn khả bù trừ lúc đái tháo đường xuất [5] * Hiện tượng kháng insulin: Kháng insulin Himswarth Kerr đề cập đến từ năm 1930 Đến năm 1988 Reaven G.M mơ tả vai trị kháng insulin, tăng insulin đặt tên “Hội chứng X”, gọi hội chứng kháng insulin Hội chứng liên quan đến rối loạn chuyển hoá bao gồm: đái tháo đường typ , béo phì, tăng huyết áp, rối loạn chuyển hoá lipid Theo Frechet (1984): kháng insulin giảm hiệu insulin, biểu lâm sàng tăng nồng độ insulin máu đường máu bình thường tăng Theo Defronzo cộng (1996) dùng kỹ thuật kẹp “ kẹp insulin - đường máu bình thường” đưa kết luận tình trạng kháng insulin khơng người thừa cân, béo phì mà cịn người thể trạng gầy [4] Sinh bệnh học xác insulin chưa thật rõ ràng, kết hợp yếu tố gen môi trường vấn đề đề cập nhiều Các nghiên cứu cho rằng: yếu tố làm thay đổi receptor, lực chúng với insulin, giảm tín hiệu sau receptor, kết hợp với yếu tố Hoạt động insulin phụ thuộc vào hàm lượng glucose máu, lực thụ thể đặc hiệu với insulin tế bào đích hàm lượng insulin Kháng insulin bất thường vị trí trước, sau thụ thể insulin mơ đích Giảm hoạt độ enzyme tyrosinkinase vùng sau thụ thể kháng insulin bệnh nhân đái tháo đường typ 2, làm cho insulin gắn vào thụ thể không phát huy tác dụng sinh học, khơng kích thích vận chuyển glucose vào tế bào Kháng insulin đóng vai trị quan trọng bệnh sinh đái tháo đường typ Cơ chế kháng insulin tế bào bao gồm thụ thể hậu thụ thể tế bào Ngoài tăng acid béo tự có ảnh hưởng đến kháng insulin tế bào (giảm vận chuyển glucose, giảm tổng hợp glucogen giảm hoạt động trình pyruvatdehydrogenase ) Biểu kháng insulin thay đổi cấu trúc, chức thụ thể insulin hậu thụ thể tế bào Insulin kiểm soát glucose nội sinh qua chế chính, quan đóng vai trị quan trọng chế kháng insulin, là: sản xuất glucose gan, hấp thụ glucose từ đường tiêu hoá, sử dụng glucose tạng Giảm khả biết insulin dẫn tới giảm nồng độ insulin huyết Trong điều trị glucose máu trở bình thường cải tiến tốt tiết insulin tuỵ Khi nghiên cứu điều hoà hệ thống vận chuyển glucose insulin tế bào đích, kết cho thấy tăng đường huyết mạn tính làm giảm 50% khả 10 vận chuyển glucose vào tế bào, glucose tế bào giảm dẫn tới tăng số lượng hoạt động chất vận chuyển glucose Chẩn đoán giai đoạn tiền đái tháo đường quan trọng, giai đoạn xuất kháng insulin tăng insulin huyết, yếu tố nguy khác xuất giai đoạn này, việc chẩn đốn điều trị sớm ngăn cản làm chậm xuất biến chứng muộn 1.3 Các thành phần lipid máu Lipid kết hợp alcol acid béo nhờ liên kết este lipid khơng hồ tan nước, tan dung môi hữu Về phân loại lipid gồm: - Lipid đơn giản: este acid béo với alcol khác thường thấy thể glycerid ( thể dạng mono, diglycerid triglycerid) cholesterid mà alcol cholesterol [27], [13] - Lipid phức tạp (các hợp chất lipid): thành phần cấu tạo alcol acid béo có chất khác chưá nitơ, phospho, lưu huỳnh lipid có vai trị thành phần cấu trúc tế bào Trong thể lipid ba dạng chính: lipid dự trữ, lipid thành phần cấu trúc tế bào lipid huyết tương [33] Lipid huyết tương thường kết hợp với protid (aporotein) dạng lipoprotein, lipoprotein có phần lõi triglycerid cholesterol este phần vỏ có phospholipid, cholesterol tự apoprotein Bằng phương pháp điện lý siêu ly tâm người ta phân biệt loại lipoprotein: - Chymomicron loại lipoprotein có kích thước lớn phân tử có tỷ trọng nhẹ nhất, chymomicron tạo q trình tiêu hố ruột nhờ enzym lipase, có tác dụng vận chuyển triglycerid, 53 làm tăng tổng hợp cholesterol TP lên tới 51,4%, tăng insulin máu tăng glucose máu đơn khơng có tượng Vậy với bệnh nhân ĐTĐ typ có tăng insulin cần kiểm sốt tốt đường huyết để hạn chế tổng hợp cholesterol, theo mustaffa BE 29% bệnh nhân ĐTĐ typ Malaysia có tăng cholesterol > 6,5mmol/l Ở Việt Nam cơng trình nghiên cứu Trần Đức Thọ cộng [30], [15], [29], từ năm (1996-1999) cho thấy 100% bệnh nhân ĐTĐ typ có rối loạn lipid, tăng hàm lượng triglycerit > 2,3mmol/l gặp 81,82%, hàm lượng HDL-C < 0,90mmol/l gặp 91,98%, tỷ lệ cholesterol TP/HDL-C > gặp 94,59% Lê Huy Liệu cộng nghiên cứu 891 bệnh nhân ĐTĐ typ thấy hàm lượng cholesterol TP > 5,2mmol/l chiếm 56% số bệnh nhân Nghiên cứu Nguyễn Kim Lương cho thấy hàm lượng cholesterol tồn phần trung bình bệnh nhân ĐTĐ typ2 (5,28 ± 1,19 mmol/l) cao có ý nghĩa so với nhóm chứng (4,41 ± 0,46 mmol/l) với P > 0,01 Thông số nghiên cứu Phạm Hoài Anh 5,15 ± 1,26 Trần Đức Thọ cộng từ năm 1996 – 1999 cho thấy 100% bệnh nhân ĐTĐ typ2 có rối loạn lipid tăng hàm lượng triglycerid > 2,3 mmol/l gặp 81,82%, hàm lượng HDL < 0,9mmol/l gặp 91,89%, tỷ lệ cholesterol toàn phần / HDL- C > gặp 94,59% Qua nghiên cứu có chung nhận xét: gặp 70- 100% bệnh nhân ĐTĐ typ2 có bất thường nhiều thành phần lipid, đặc điểm bật bất thường lipid máu bệnh nhân ĐTĐ typ2 tăng cholesterol toàn phần, tăng hàm lượng triglycerid, giảm hàm lượng HDL - C, tăng tỷ số cholesterol toàn phần HDL - C Quan sát 80 bệnh nhân hai nhóm chúng tơi thấy rối loạn thành phầnlipid máu có đặc điểm rối loạn tương tự tác giả 54 4.3 Hiệu điều trị rối loạn chuyển hoá lipid metformin fenofibrat Đái tháo đường typ2 bệnh mạn tính phức tạp gây nhiều tác hại trực tiếp đến sức khoẻ, tính mạng người bệnh nguyên nhân dẫn đến nguy hại bệnh không bất thường insulin glucose máu mà phức hợp rối loạn chuyển hố khác tham gia vào q trình tiến triển bệnh, rối loạn chuyển hoá lipid máu Rối loạn chuyển hoá lipid bệnh lý thường gặp nguyên nhân gây biến chứng tim mạch người lớn, đặc biệt mạch vành bệnh nhân ĐTĐ typ2 Bất thường lipid máu người ĐTĐ typ2 độc lập thứ phát kiểm sốt khơng tốt glucose máu, bất thường yếu tố nguy biến chứng Kiểm soát lipid máu phần kiểm sốt tồn tình trạng chuyển hố bệnh nhân ĐTĐ typ2 Rối loạn chuyển hoá lipoprotein yếu tố quan trọng hàng đầu thúc đẩy trình vữa xơ động mạch bệnh nhân ĐTĐ typ2, thập kỷ gần giới có nhiều nghiên cứu lipoprotein người ĐTĐ, nghiên cứu Lehto S, Roenemaa T, Haffner SM, Trên 1059 bệnh nhân ĐTĐ tuổi từ (45 – 64) năm thấy nhóm bệnh nhân có hàm lượng HDL – C 1mmol/l, triglycerid > 2,3mmol/l, glucose > 13,5 mmol/l có tỷ lệ tử vong tỷ lệ mắc bệnh mạch vành tăng lần so với nhóm khác, đồng thời tăng glucose > 13,5mmol/l, giảm HDL – C, giảm tỷ lệ HDL – C / cholesterol toàn phần tăng triglycerid thi nguy nói tăng gấp lần, bệnh nhân ĐTĐ có tỷ lệ vữa xơ động mạch tăng – lần so với người không ĐTĐ, khơng bình thường lipoprotein đặc trưng tăng VLDL – C, giảm HDL –C, giảm Apo A1 giảm HDL –C/ Apo A1 thành phần hạt lipoprotein khơng bình thường tăng VLDL giầu triglycerid, tăng tỷ lệ 55 triglycerid – Apo B, tăng VLDL cholesterol este Apo E phương pháp sắc ký miễn dịch huyết tương bệnh nhân ĐTĐ typ2 Hàm lượng HDL –C giảm đồng nghĩa với tăng nguy bệnh lý mạch máu ngoại vi bệnh nhân ĐTĐ typ2 nhiều nghiên cứu chứng minh HDL –C thấp yếu tố nguy độc lập với bệnh lý mạch vành LDL – C thấp Nghiên cứu UKPDS chứng minh tăng 0,1 mmol/l (4mg/dl) giảm 15% nguy biến chứng tim mạch, HDL – C bình thường tăng xem yếu tố bảo vệ chống vữa xơ động mạch, chống bệnh tim mạch, ngược lại giảm HDL – C làm tăng nguy bệnh lý mạch máu ngoại vi, nghiên cứu giới Việt Nam ghi nhận hàm lượng HDL – C thường giảm bệnh nhân ĐTĐ typ2, giảm kiểm sốt glucose máu khơng tốt, kiểm sốt tốt glucose máu bệnh nhân ĐTĐ typ2 mục tiêu quan trọng điều trị nhằm khống chế ngăn ngừa biến chứng bệnh Nghiên cứu số tác giả Trần Đức Thọ, Lê Thị Thu Hà (1999) cholesterol tăng 60,5% , triglycerid tăng 67,8%, HDL-C giảm 44,7%[15] Nghiên cứu tác giả Trần Vĩnh Thuỷ (2007) Thái Nguyên cho thấy tỷ lệ rối loạn cholesterol 88,8%, triglycerid 79,5% LDL-C 51,1%, HDL-C 37,2%[33] Qua nghiên cứu tác giả cho thấy tỷ lệ bệnh nhân ĐTĐ typ có RLCH lipid chiếm tỷ lệ cao Quan sát 80 bệnh nhân ĐTĐ typ có RLCH lipid chúng tơi thấy rối loạn thành phần lipid máu có đặc điểm rối loạn tương tự tác giả trên: cholesterol 81,3% , triglycerid 77,5%, HDL-C 26,3%, LDL-C 42,5% 56 Kết kiểm soát glucose máu sau điều trị hai nhóm Nhóm dùng metformin: trung bình trước điều trị 7,52 ± 1,71mmol/l, sau điều trị 6,47 ± 1,45 mmol/l Nhóm fenofibrat: trung bình trước điều trị 7,02 ± 2,14 mmol/l, sau điều trị 6,43 ± 1,78 mmol/l Kết kiểm sốt glucose huyết hai nhóm tương đương khơng có khác biệt với P > 0,05 Thay đổi hàm lƣợng lipid máu trƣớc, sau điều trị kết nghiên cứu * Về thay đổi cholesterlol: Trước điều trị tỷ lệ bệnh nhân nhóm dùng metformin có cholesterol tăng 80%, sau điều trị 55% Ở nhóm dùng fenofibrat trước điều trị 82,5%, sau điều trị 57,5% Hàm lượng cholesterol: Trước điều trị nhóm metformin ( 5,78 ± 0,79 mmol/l ) sau điều trị nhóm metformin ( 5,03 ± 0,47 mmol/l ), nhóm dùng fenofibrat trước điều trị hàm lượng cholesterol ( 6,18 ± 0,95 mmol/l), sau điều trị hàm lượng cholesterol ( 5,10 ± 0,53 mmol/l ), thay đổi ý nghĩa thống kê so với trước điều trị * Về thay đổi LDL-C: Trước điều trị nhóm metformin 37,5%, sau điều trị 17,5% Ở nhóm fenofibrat trước điều trị 47,5%, sau điều trị 32,5% Hàm lượng LDL–C: Trước điều trị nhóm metformin ( 3,26 ± 0,93 mmol/l), sau điều trị nhóm metformin ( 2,92 ± 0,77 mmol/l) nhóm fenofibrat hàm lượng LDL-C trước điều trị (3,32 ± 1,33 mmol/l), sau điều trị nhóm fenofibrat ( 2,68 ± 0,72 mmol/l) thay đổi khơng có ý nghĩa thống kê so với trước điều trị 57 * Về Triglycerid: Trước điều trị nhóm metformin 75%, sau điều trị 37,5% Trước điều trị nhóm fenofibrat 80%, sau điều trị 37,5% Hàm lượng triglycerid: Trước điều trị nhóm metformin ( 2,79 ± 1,15 mmol/l), sau điều trị nhóm metformin ( 1,97± 0,60 mmol/l) Trước điều trị nhóm fenofibrat ( 4,86 ± 3,30 mmol/l), sau điều trị nhóm fenofibrat ( 2,20 ± 0,84 mmol/l) thay đổi có ý nghĩa thống kê so với trước điều trị * Về HDL-C: Trước điều trị nhóm metformin 25%, sau điều trị 17,5% Trước điều trị nhóm fenofibrat 27,5%, sau điều trị 15% Hàm lượng HDL – C: Trước điều trị nhóm metformin (1,05 ± 0,26 mmol/l) sau điều trị nhóm metformin (1,17 ± 0,36 mmol/l).Trước điều trị nhóm fenofibrat (1,11 ± 0,36 mmol/l), sau điều trị nhóm fenofibrat (1,16 ± 0,43 mmol/l) thay đổi có ý nghĩa thống kê so với trước điều trị Như tỷ lệ hàm lượng thành phần lipid trung bình so sánh trước sau điều trị giảm cách đáng kể Vậy nói trường hợp hiệu Tóm lại nghiên cứu thay đổi hàm lượng lipid bật nhóm điều trị metformin giảm triglycerid giảm cholesterol, giảm LDL –C, tăng HDL –C Giảm HDL – C tăng triglycerid hai đặc điểm thường gặp rối loạn chuyển hoá lipid máu bệnh nhân ĐTĐ typ2, bệnh nhân ĐTĐ typ2 uống metformin hạn chế rối loạn chuyển hoá làm giảm tỷ lệ biến chứng mạch máu Nghiên cứu tác dụng phụ thuốc liên quan đến chức gan thận ( bảng 3.21, 3.22) cho thấy sau đợt điều trị xét nghiệm đánh giá chức 58 gan thận tốt khơng có biến đổi vế tỷ lệ phần trăm bệnh nhân giá trị trung bình chức gan thận làm ảnh hưởng đến q trình điều trị bệnh Có kết từ lúc bắt đầu lựa chọn bệnh nhân vào nhóm nghiên cứu chúng tơi thực nghiêm ngặt tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân, đồng thời sử dụng liều thuốc hợp lý cho bệnh nhân Qua nghiên cứu cho thấy việc điều trị RLCH lipid máu bệnh nhân ĐTĐ typ metformin fenofibrat hiệu chưa thấy xuất tai biến điều trị Mặc dù thực hiên tốt công tác lựa chọn bệnh nhân liều lượng thuốc hợp lý thời gian theo dõi cịn ngắn nên chưa xuất tác dụng không mong muốn cần phải có thời gian dài để theo dõi tiếp hiệu tác dụng phụ thuốc Qua nghiên cứu cho thấy việc điều trị RLCH lipid máu bệnh nhân ĐTĐ typ metformin cho kết tốt, hạn chế việc dùng nhiều loại thuốc, cải thiện nâng cao chất lượng sống cho bệnh nhân 59 KẾT LUẬN Nghiên cứu 80 bệnh nhân ĐTĐ typ2 có rối loạn chuyển hố lipid máu, 40 bệnh nhân điều trị metformin, 40 bệnh nhân điều trị fenofibrat Khoa Khám Bệnh - Bệnh viện Đa khoa TW Thái Nguyên rút kết luận sau: Đặc điểm lâm sàng thành phần lipid máu * Đặc điểm lâm sàng: - Tuổi trung bình 60,6 ± 10,3 Độ tuổi gặp nhiều 50 – 59 chiếm 33,7% - Thời gian mắc bệnh chủ yếu từ – năm chiếm 63,8% - Thể trạng béo chiếm 48% , thể trạng trung bình chiếm 45% - Các triệu chứng kinh điển nhiều bệnh nhân ĐTĐ gặp: Tiểu nhiều 100%; uống nhiều 97,5%; ăn nhiều 76,3 %; gầy sút 100 % triệu chứng thường gặp bệnh nhân ĐTĐ typ2 có rối loạn chuyển hố lipid máu: tê bì, rối loạn cảm giác 18,8 %; khó ngủ 16,3%; đau đầu 67,5%; đau ngực 26,3% * Tình trạng RLCH thành phần lipid máu: 81,3% có tăng cholesterol tồn phần, 77,5% tăng triglycerid, 42,5 % tăng LDL –C, 26,3% giảm HDL –C Tác dụng metformin bệnh nhân ĐTĐ typ2 có rối loạn chuyển hoá lipid máu: Qua điều trị nhóm thuốc: gliclazid +metformin gliclazid +fenofibrat cho thấy thuốc có tác dụng cải thiện glucose máu, giảm khơng có ý nghĩa thống kê với p>0,05 60 Chỉ số thành phần lipid máu giảm rõ sau điều trị có ý nghĩa thống kê với p0,05, cịn tỷ lệ CT/HDL-C nhóm fenofibrat giảm có ý nghĩa thống kê với p