Khảo sát tình hình sử dụng pemetrexed trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ tại trung tâm y học hạt nhân và ung bướu bệnh viện bạch mai

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC BÙI THỊ THƯƠNG KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG PEMETREXED TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TẠI TRUNG TÂM Y HỌC HẠT NHÂN VÀ UNG BƯỚU – BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Hà Nội - 2017 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC BÙI THỊ THƯƠNG KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG PEMETREXED TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TẠI TRUNG TÂM Y HỌC HẠT NHÂN VÀ UNG BƯỚU – BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Khóa: QH 2012 Y Người hướng dẫn: TS PHẠM CẨM PHƯƠNG PGS TS LÊ THỊ LUYẾN Hà Nội – 2017 LỜI CẢM ƠN Khóa luận hồn thành cố gắng nỗ lực với giúp đỡ nhiều cá nhân tập thể Nhân dịp khóa luận hồn thành tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: TS Phạm Cẩm Phương - Phó Giám đốc Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai tận tình hướng dẫn bảo, đóng góp nhiều ý kiến quý báu tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập thực khóa luận PGS TS Lê Thị Luyến - Chủ nhiệm Bộ môn Liên chuyên khoa, Khoa Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội tận tình hướng dẫn chi tiết, góp nhiều ý kiến quan trọng tạo điều kiện thuận lợi cho suốt q trình học tập nghiên cứu hồn thành khóa luận Tôi xin trân trọng cảm ơn tới: Ban Giám đốc Bệnh viện Bạch Mai, Ban lãnh đạo toàn thể cán Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu, Phòng Kế hoạch - Tổng hợp, Khoa Dược Phòng Lưu trữ bệnh án, Bệnh viện Bạch Mai giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi học tập, nghiên cứu để hồn thành khóa luận Các Phịng ban - Khoa Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội toàn thể thầy cô giáo khoa tạo điều kiện thuận lợi cho học tập nghiên cứu Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới gia đình bạn bè ln bên cạnh, động viên, khích lệ tơi lúc khó khăn q trình thực khóa luận Hà Nội, ngày 15 tháng 05 năm 2017 Bùi Thị Thương DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Kí hiệu Diễn giải BN Bệnh nhân CEA Carcinoembryonic antigen (Kháng nguyên ung thư biểu mô phôi) CK Chu kỳ CT Computed Tomography (Chụp cắt lớp vi tính) Cyfra 21-1 Cytokeratin 19 fragment (Phân đoạn Cytokeratin 19) EGFR Epidermal Growth Factor Receptor (Yếu tố tăng trưởng biểu bì) IARC International Agency for Research on Cancer (Cơ quan nghiên cứu ung thư quốc tế) NCCN National Comprenhisive Cancer Network (Mạng lưới ung thư quốc gia Hoa Kỳ) PĐ Phác đồ PET/CT Positron Emission Tomography/ Computed Tomography (Kỹ thuật ghi hình xạ positron kết hợp chụp cắt lớp vi tính) RECIST Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u đặc) TDKMM Tác dụng không mong muốn TKI Tyrosin kinase inhibitor/ ức chế enzym tyrosin UTBM Ung thư biểu mô UTP Ung thư phổi UTPKTBN Ung thư phổi không tế bào nhỏ UTPTBN Ung thư phổi tế bào nhỏ DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1: Đặc điểm tiền sử hút thuốc (n=38) 25 Bảng 3.2: Triệu chứng lâm sàng nhập viện (n=38) 26 Bảng 3.3: Phân loại BN theo tình trạng di (n=38) 27 Bảng 3.4: Nồng độ CEA Cyfra 21-1 trước điều trị (n=38) 28 Bảng 3.5: Các phương pháp điều trị dã áp dụng (n=38) 29 Bảng 3.6: Các phác đồ hóa chất điều trị (n=38) 30 Bảng 3.7: Sự thay đổi phác đồ điều trị (n=38) 30 Bảng 3.8: Số chu kỳ điều trị hóa chất (n=38) 31 Bảng 3.9: Theo dõi diện tích da trước chu kỳ điều trị 32 Bảng 3.10: Đặc điểm liều dùng 32 Bảng 3.11: Giá trị CEA sau CK điều trị (n=38) 34 Bảng 3.12: Đánh giá nồng độ CEA sau CK điều trị (n=38) 34 Bảng 3.13: Liên quan đáp ứng CEA sau CK điều trị với liều dùng (n=38) 35 Bảng 3.14: Đáp ứng sau CK điều trị (n=38) 36 Bảng 3.15: Đánh giá cải thiện triệu chứng lâm sàng (n=38) 36 Bảng 3.16: Đáp ứng thực thể sau CK điều trị (n=38) 37 Bảng 3.17: Tỷ lệ mức độ độc tính theo mức liều 39 Bảng 3.18: Các TDKMM huyết học 40 Bảng 3.19: Các triệu chứng lâm sàng biểu TDKMM 41 Bảng 3.20: Chỉ số chức gan thận sau CK điều trị (n=38) 41 Bảng 3.21 Các thuốc dùng phối hợp với hóa chất 42 DANH MỤC HÌNH Hình 2.1: Sơ đồ nghiên cứu 23 Hình 3.1: Phân bố bệnh nhân theo giới (n=38) 24 Hình 3.2: Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi (n=38) 24 Hình 3.3: Số lượng triệu chứng lâm sàng BN nhập viện (n=38) 26 Hình 3.4: Phân bố BN theo giai đoạn bệnh (n=38) 27 Hình 3.5: Số lượng quan di (n=38) 28 Hình 3.6: Các thuốc sử dụng điều trị (n=38) 33 Hình 3.7: Mức độ nghiêm trọng TDKMM chung theo liều dùng 38 Hình 3.8: Thời điểm xuất TDKMM 39 MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG - TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ 1.1.1 Dịch tễ học 1.1.2 Một số yếu tố nguy 1.1.3 Chẩn đoán ung thư phổi 1.1.4 Điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ 1.2 Tổng quan pemetrexed 10 1.2.1 Đặc tính dược lực học 10 1.2.2 Đặc tính dược động học 10 1.2.3 Chỉ định 11 1.2.4 Chống định 11 1.2.5 Liều lượng cách dùng 12 1.2.6 Các tác dụng không mong muốn 13 1.2.7 Tương tác thuốc 13 1.3 Một số nghiên cứu bật sử dụng pemetrexed điều trị UTPKTBN 14 CHƯƠNG - ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 2.1 Đối tượng nghiên cứu 17 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 17 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 17 2.2 Phương pháp nghiên cứu 17 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 17 2.2.2 Địa điểm, thời gian nghiên cứu 17 2.2.3 Phương pháp thu thập phân tích thơng tin, số liệu 17 2.2.4 Các tiêu nghiên cứu 18 2.2.5 Một số tiêu chí phân tích/đánh giá sử dụng nghiên cứu 20 2.3 Thống kê xử lý số liệu 22 2.4 Đạo đức nghiên cứu 23 2.5 Sơ đồ nghiên cứu 23 CHƯƠNG - KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 24 3.1 Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu 24 3.1.1 Đặc điểm giới 24 3.1.2 Đặc điểm tuổi 24 3.1.3 Tiền sử hút thuốc 25 3.1.4 Các triệu chứng lâm sàng nhập viện 25 3.1.5 Giai đoạn bệnh mô bệnh học 26 3.1.6 Tình trạng di 27 3.1.7 Chất điểm khối u trước điều trị 28 3.1.8 Các phương pháp điều trị áp dụng 29 3.2 Đặc điểm sử dụng thuốc pemetrexed nhóm bệnh nhân nghiên cứu 29 3.2.1 Phác đồ điều trị hóa chất 29 3.2.2 Số chu kỳ điều trị hóa chất 31 3.2.3 Đặc điểm liều dùng 31 3.2.4 Đặc điểm cách dùng 33 3.2.5 Hiệu điều trị sau sử dụng pemetrexed 33 3.3 Đánh giá TDKMM phác đồ có pemetrexed điều trị UTPKTBN 38 3.3.1 Mức độ nghiêm trọng TDKMM 38 3.3.2 Thời điểm xuất TDKMM 39 3.3.3 Các biểu TDKMM 40 3.3.4 Biện pháp xử trí TDKMM 42 CHƯƠNG - BÀN LUẬN 45 4.1 Bàn luận đặc điểm sử dụng pemetrexed nhóm BN nghiên cứu 45 4.1.1 Bàn luận đặc điểm nhóm BN nghiên cứu trước điều trị 45 4.1.2 Bàn luận đặc điểm sử dụng pemetrexed 49 4.2 Bàn luận TDKMM pemetrexed xử trí 53 4.2.1 Bàn luận tỷ lệ xuất mức độ nghiêm trọng TDKMM 53 4.2.2 Bàn luận xử trí TDKMM 55 KẾT LUẬN 57 ĐỀ XUẤT 59 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN BỆNH NHÂN PHỤ LỤC 2: HƯỚNG DẪN HIỆU CHỈNH LIỀU DÙNG CỦA PEMETREXED PHỤ LỤC 3: PHÂN ĐỘ ĐỘC TÍNH THEO TIÊU CHUẨN CỦA VIỆN UNG THƯ QUỐC GIA HOA KỲ 2000 (NCI - CTC) PHỤ LỤC 4: TIÊU CHUẨN ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG CƠ NĂNG CỦA WHO PHỤ LỤC 5: TIÊU CHUẨN ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG KHỐI U ĐẶC (RECIST) DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU (8) Tiêu chảy (9) Buồn nôn (10) Nôn (11) Chán ăn (12) Táo bón (13) Khó tiêu (14) Rụng tóc (15) Ban da (16) Sốt (17) Mệt mỏi (18) Giảm cân PHỤ LỤC 2: HƯỚNG DẪN HIỆU CHỈNH LIỀU DÙNG CỦA PEMETREXED Hiệu chỉnh liều pemetrexed (dùng đơn độc kết hợp) cisplatin dựa độc tính huyết học ANC thấp < 500/mm3 tiểu cầu thấp ≥ 50000/mm3 75% liều trước (cả pemetrexed cisplatin) Số lượng tiểu cầu thấp < 50000/mm3 75% liều trước (cả pemetrexed khơng tính đến ANC thấp cisplatin) Số lượng tiểu cầu thấp < 50000mm3, có chảy máua, khơng tính đến ANC thấp 50% liều trước (cả thuốc) Hiệu chỉnh liều pemetrexed (dùng đơn độc hoăc kết hợp) cisplatin dựa độc tính khác ngồi huyết họca,b Liều pemetrexed (mg/m2) Liều cisplatin (mg/m2) Bất mức độ độc tính nào, trừ viêm niêm mạc, mức độ 75% liều trước 75% liều trước Tiêu chảy cần điều trị bệnh viện (không kể mức độ) tiêu chảy độ 75% liều trước 75% liều trước Viêm niêm mạc mức độ 50% liều trước 100% liều trước Hiệu chỉnh liều pemetrexed (dùng đơn độc phối hợp) cisplatin dựa độc tính thần kinh Mức độ CTCa 0-1 Liều pemetrexed (mg/m2) 100% liều trước Liều cisplatin (mg/m2) 100% liều trước 100% liều trước 50% liều trước a Tiêu chuẩn độc tính chung Viện Ung thư quốc gia Hoa Kỳ (NCI – CTC) b Khơng kể độc tính thần kinh PHỤ LỤC 3: PHÂN ĐỘ ĐỘC TÍNH THEO TIÊU CHUẨN CỦA VIỆN UNG THƯ QUỐC GIA HOA KỲ 2000 (NCI - CTC) Độc tính Độ Độ Độ Độ Độ ≥4 – 3,9 – 2,9 – 1,9 18 Rụng tóc đáng kể - 100,4oF) Sốc phản vệ Gan: Bilirubin SGOT, SGPT BT BT >3 lần BT >20 lần BT Thận: Creatinin BT BT Ure (mmol/l) < > lần BT 7,5 Các tác dụng KMMM khác: Rụng tóc BT Rụng tóc - Nổi ban Ban da Khơng đỏ, khơng ngứa Sốt thuốc Khơng (BT: Bình thường) < 38oC Nổi ban đỏ gây ngứa, Nổi ban đỏ gây ngứa, vùng tổn thương < 50% diện vùng tổn thương ≥ 50% diện tích tích thể thể 38 – 40oC > 40oC Viêm loét, nhiễm trùng da Sốt, tụt huyết áp PHỤ LỤC 4: TIÊU CHUẨN ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG CƠ NĂNG CỦA WHO Đáp ứng hoàn toàn Các triệu chứng biến hoàn toàn Đáp ứng phần Khi có triệu chứng biến giảm nhẹ, không xuất triệu chứng Bệnh giữ nguyên Bệnh tiến triển Các triệu chứng không thay đổi số lượng mức độ Xuất triệu chứng có triệu chứng nặng PHỤ LỤC 5: TIÊU CHUẨN ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG KHỐI U ĐẶC (RECIST) Một số quy ước Là tổn thương đo xác Tổn thương đo đường kính với đường kính lớn ≥ 20mm theo phương pháp thông thường ≥ 10mm chụp CT Là tổn thương khác tổn thương nói gồm Tổn thương khơng đo Tổn thương đích tổn thương nhỏ (đường kính lớn < 20mm theo phương pháp thông thường < 10mm chụp CT) Là tất tổn thương đo (nêu trên) với tối đa tổn thương quan tổng cộng 10 tổn thương thể tất quan có tổn thương có đại diện Các tổn thương ghi lại lúc trước điều trị Tất tổn thương, vị trí bệnh cịn lại coi tổn thương khơng phải đích Các tổn thương Tổn thương khơng phải đích khơng cần đo đạc ghi nhận có khơng suốt q trình theo dõi Các mức độ đáp ứng Đáp ứng hoàn toàn Đáp ứng phần Bệnh ổn định Các tổn thương biến Giảm ≥ 30% tổng kích thước tổn thương đích + tổn thương khơng phải đích khơng tiến triển Hoặc: Tổn thương đích biến + tổn thương khơng đích khơng tan hồn tồn, khơng tiến triển Tổn thương đích giảm 30% tăng khơng q 20% tổng kích thước + tổn thương khơng đích khơng tiến triển Tăng 20% tổng kích thước tổn thương đích Bệnh tiến triển xuất thêm tổn thương tổn thương khơng đích tiến triển DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU Giới TT Họ tên BN Tuổi Nam Nữ Ngày vào viện Ngày viện Mã BN Nguyễn Thế H 67 x 21/03/2016 24/04/2016 160009506 Lê Văn H 51 x 29/03/2016 09/05/2016 160010670 31/05/2016 05/07/2016 160020127 Lê Văn H Hoàng Ngọc K 71 x 26/04/2016 04/07/2016 160014566 Nguyễn Văn M 58 x 04/07/2016 15/09/2016 160024799 Đỗ Thị P 59 11/05/2016 01/07/2016 160016360 Ngơ Đình N 67 21/07/2016 19/08/2016 160027331 31/08/2016 12/09/2016 160032957 22/06/2016 22/08/2016 160023393 09/05/2016 08/07/2016 160015934 01/08/2016 31/08/2016 160028698 x x Ngơ Đình N Hoàng Văn T 35 Nguyễn Văn V 57 x Nguyễn Văn V Nguyễn Hanh C 47 x 01/08/2016 26/09/2016 160219248 Dương Duy Đ 60 x 12/04/2016 23/05/2016 160012678 14/06/2016 13/07/2016 160022019 17/03/2016 28/03/2016 160009037 11 Bùi Tiến D 28/03/2016 22/06/2016 160010458 Bùi Tiến D 09/07/2016 19/08/2016 160025607 10 Dương Duy Đ Bùi Tiến D 57 x Lê Hồng M 04/04/206 19/05/2016 16001134 12 Lê Hồng M 14/6/2016 08/07/2016 160021978 Lê Hồng M 01/08/2016 24/08/2016 160028580 25/04/2016 10/06/2016 160011255 13 Bùi Văn Nh 21/06/2016 13/07/2016 160023141 Bùi Văn Nh 04/08/2016 15/09/2016 160029173 18/07/2016 10/08/2016 160026778 26/08/2016 26/09/206 160031683 10/03/2016 15/03/2016 160008116 15 Đào Thị Th 12/04/2016 15/04/2016 1600012759 Đào Thị Th 18/05/2016 29/06/2016 160007485 01/03/2016 04/03/2016 160006659 Nguyễn Thị Phương Th 22/03/2016 25/03/2016 160009629 Nguyễn Thị Phương Th 13/04/2016 9/05/2016 160012801 14/03/2016 38/03/2016 160008549 11/04/2016 30/05/2016 160012607 24/03/2016 25/04/2016 160010059 18/05/2016 04/06/2016 160016580 Bùi Văn Nh Trần Đức Th 58 73 68 x x x 14 Trần Đức Th Đào Thị Th Nguyễn Thị Phương Th 16 Lê Hữu T 57 x 32 69 x x 17 Lê Hữu T Lưu Viết B 60 x 18 Lưu Viết B Lưu Viết B 05/07/2016 08/07/2016 160025045 Lưu Viết B 08/09/2016 12/09/2016 160033753 Đỗ Văn C 25/05/2016 17/06/2016 160019573 19 Đỗ Văn C 07/07/2016 13/07/2016 160025391 Đỗ Văn C 03/08/2016 05/08/2016 160029087 01/06/2016 27/06/2016 160020484 Nguyễn Văn Đ 19/07/2016 22/07/2016 160026823 Nguyễn Văn Đ 11/08/2016 15/08/2016 160030177 Nguyễn Văn Đ 05/09/2016 08/09/2016 160033159 20/05/2016 24/06/2016 160018771 21 Lê Thị Kim G 11/07/2016 05/08/2016 160025743 Lê Thị Kim G 22/08/2016 15/09/2016 160031332 28/03/2016 31/03/2016 160010380 Nguyễn Đình Y 20/04/2016 22/04/2016 160013631 Nguyễn Đình Y 11/05/2016 13/09/2016 160016315 Nguyễn Đình Y 01/06/2016 03/06/2016 160020363 27/06/206 30/06/2016 160023846 23 Sái Văn Ch 19/07/2016 22/07/2016 160026959 Sái Văn Ch 15/08/2016 22/08/2016 160030569 Nguyễn Văn Đ 68 x 20 Lê Thị Kim G Nguyễn Đình Y 32 63 x x 22 Sái Văn Ch 73 x Sái Văn Ch 13/09/2016 16/09/2016 160034508 19/05/2016 02/06/2016 160018643 Phạm Văn H 20/06/2016 23/06/2016 160023033 24 Phạm Văn H 19/07/2016 23/06/2016 160026914 Phạm Văn H 12/08/2016 15/08/2016 160030262 Phạm Văn H 09/09/2016 12/09/2016 160033945 14/03/2016 18/03/2016 160008377 Nguyễn Đình T 11/04/2016 14/04/2016 160012144 25 Nguyễn Đình T 05/05/2016 09/05/2016 160015443 Nguyễn Đình T 30/05/2016 02/06/2016 160019900 Nguyễn Đình T 23/06/2016 27/06/2016 160023475 30/03/2016 04/04/2016 160010979 Lục Minh P 27/04/2016 29/04/2016 160014707 Lục Minh P 24/05/2016 27/05/2016 160019428 Lục Minh P 21/06/2016 27/06/2016 160023099 17/06/2016 01/08/2016 160022615 18/08/2016 27/09/2016 160031004 19/04/2016 25/04/206 160013329 16/05/2016 20/05/2016 160016965 Phạm Văn H Nguyễn Đình T Lục Minh P 50 68 59 x x x 26 Nguyễn Văn Q 63 x 27 Nguyễn Văn Q Trương Tiến S 66 x 28 Trương Tiến S Trương Tiến S 8/7/2016 11/07/2016 160025519 22/03/2016 25/03/2016 160009660 Lê Đình T 13/04/2016 15/04/2016 160012817 Lê Đình T 09/05/2016 11/05/2016 160015855 Lê Đình T 25/05/2016 03/06/2016 160019435 Lê Đình T 23/06/2016 29/06/2016 160023467 Lê Đình T 18/07/2016 12/08/2016 160026688 30/03/2016 04/04/2016 160010984 30 Nguyễn Thị V 17/05/2016 23/05/2016 160017299 Nguyễn Thị V 20/06/2016 24/06/2016 160023061 02/06/2016 13/06/2016 160020566 Đào Thị Th 30/6/2016 04/07/2016 160024416 31 Đào Thị Th 25/07/2016 28/07/2016 160027693 Đào Thị Th 18/08/2016 23/08/2016 160030996 Đào Thị Th 12/09/2016 15/09/2016 160034260 Lê Đình T 46 x 29 Nguyễn Thị V Đào Thị Th 76 x 49 x 32 Nguyễn Bá K 67 x 17/03/2016 04/05/2016 160009011 33 Bùi Đức T 52 x 31/05/2016 18/08/2016 160016258 70 x 23/03/2016 20/05/2016 160009986 06/06/2016 30/09/2016 160020868 Phạm Xuân C 34 Phạm Xuân C Đinh Thị C 64 x 08/04/2016 27/06/2016 160012496 14/07/2016 18/09/2016 160026424 01/03/2016 04/05/2016 160006723 05/05/2016 06/06/2016 160015516 35 Đinh Thị C Nguyễn Phúc H 64 x 36 Nguyễn Phúc H 37 Đỗ Lương H 58 x 25/04/2016 29/06/2016 160014265 38 Trần Quang A 43 x 01/01/2016 24/11/2016 152101198 ... học hạt nhân Ung bướu - Bệnh viện Bạch Mai? ?? với mục tiêu: Khảo sát tình hình sử dụng pemetrexed điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu - Bệnh viện Bạch Mai Đánh...ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC BÙI THỊ THƯƠNG KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG PEMETREXED TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TẠI TRUNG TÂM Y HỌC HẠT NHÂN VÀ UNG BƯỚU – BỆNH VIỆN BẠCH MAI. .. cứu khảo sát tình hình sử dụng pemetrexed Xuất phát từ tình hình đó, chúng tơi tiến hành đề tài: ? ?Khảo sát tình hình sử dụng pemetrexed điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ Trung tâm Y học hạt