ĐÁP ỨNG KHÁNG THỂ HO GÀ Ở MÁU BÀ MẸ VÀ CUỐNG RỐN SAU KHI TIÊM PHÒNG VẮC XIN Tdap Ở THỜI KỲ MANG THAI Vũ Ngọc Hà1*, Hoàng Thị Thu Hà2, Leuridan Elke3, Nguyễn Thùy Trâm2, Phạm Thanh Hải2, Dương Thị Hồng2, Nguyễn Đắc Trung2, Lê Văn Nghị4, Pierre VanDamme3, Đặng Đức Anh2 Khoa Y Dược - Đại học Quốc gia Hà Nội Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương, Hà Nội Trường Đại học Antwerpen, Vương quốc Bỉ Học viện Quân y , Hà Nội TÓM TẮT Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng đánh giá tính sinh miễn dịch vắc xin Tdap phụ nữ mang thai thực xã huyện Lý Nhân - tỉnh Hà Nam khoảng thời gian từ tháng 12/2012 đến tháng 3/2014 50 phụ nữ 18 - 35 tuổi, mang thai khoảng 20 - 32 tuần tiêm vắc xin Tdap (ADACEL®, Sanofi, Pháp) Nhóm chứng gồm 50 phụ nữ 18 - 35 tuổi, mang thai khoảng 20 - 32 tuần tiêm vắc xin uốn ván (TT – IVAC, Việt Nam) theo chương trình tiêm chủng quốc gia Các kháng thể kháng ho gà (anti PT, anti FHA PRN) tiến hành phân tích so sánh thời điểm trước sau tiêm vắc xin, sinh máu cuống rốn Kết cho thấy 51% phụ nữ mang thai sau tiêm Tdap tháng đạt ngưỡng đáp ứng dương, với nồng độ trung bình kháng thể kháng PT tăng 6,36 lần so với giá trị trước tiêm (9,58 IU/ml – 60,93 IU/ml) Nồng độ trung bình kháng thể kháng PT máu cuống rốn có xu hướng cao máu mẹ sinh có tương quan chặt chẽ (r = 0,733) Việc tiêm phòng vắc xin Tdap cho phụ nữ mang thai có hiệu quả, nồng độ trung bình kháng thể kháng PT máu mẹ sinh máu cuống rốn nhóm tiêm Tdap cao rõ rệt so sánh với nhóm tiêm TT thời điểm (p=0,000 p= 0,002) Từ khóa: Tdap, ho gà, phụ nữ mang thai, máu cuống rốn, kháng thể I ĐẶT VẤN ĐỀ Ho gà bệnh truyền nhiễm cấp tính đường hô hấp gây nên Bordetella pertussis Hàng năm ước tính tồn giới có khoảng 50 triệu ca mắc ho gà, 95% nước phát triển xấp xỉ 300.000 ca tử vong [1] Hầu hết ca ho gà nhập viện tử vong trẻ tháng tuổi [2, 3] Điều chủ yếu hệ thống miễn dịch trẻ sơ sinh chưa có khả đáp ứng với tác nhân gây bệnh cách hiệu Ủy ban tư vấn thực hành tiêm chủng Mỹ (ACIP) khuyến cáo trẻ sơ sinh phòng bệnh tiêm chủng vắc xin phòng ho gà, bạch hầu, uốn ván (DTaP) tháng tuổi thứ nhắc lại vào tháng thứ 4, 6, 15-18 tháng 4-6 tuổi Do vậy, khoảng thời gian tháng đầu tuổi đời trẻ thời điểm dễ lây nhiễm bệnh ho gà Cho đến nay, ho gà vấn đề cần quan tâm y tế công cộng *Tác giả: Vũ Ngọc Hà Địa chỉ: Đại học Quốc gia Hà Nội Điện thoại: 0913529688 Email: havn.smp@vnu.edu.vn nước phát triển với tỷ lệ tử vong trẻ tháng tuổi 0,2% [4] Vì vậy, năm 2011, ACIP khuyến cáo tất phụ nữ có thai trước khơng tiêm phịng Tdap nên tiêm phòng giai đoạn sau tuần thứ 20 thai kỳ để truyền kháng thể thụ động đến thai nhi/trẻ sơ sinh nhằm tăng cường khả phòng bệnh cho trẻ đặc biêt tháng đầu tuổi đời Ở Việt Nam, năm 1990, sau năm tiến hành chương trình tiêm chủng mở rộng, giảm số ca mắc ho gà từ 44.011 ca xuống 4.095 ca Tuy nhiên, ca bệnh ghi nhận Việt Nam chủ yếu dựa vào triệu chứng lâm sàng, ca chẩn đốn xác định phương pháp phịng thí nghiệm số ca mắc thực tế cịn lớn nhiều Vắc xin ho gà dùng chương trình tiêm chủng mở rộng Việt Nam vắc xin với thành phần ho gà toàn tế bào Theo hiểu biết chúng tôi, nay, Việt Nam chưa có nghiên cứu Ngày nhận bài: 15/7/2014 Ngày phản biện: 10/9/2014 Ngày đăng bài: 04/10/2014 Tạp chí Y học dự phòng, Tập XXIV, Số (157) 23 huyết học đánh giá đáp ứng miễn dịch sau tiêm phịng vắc xin ho gà vơ bào cho bà mẹ trình mang thai Trong nghiên cứu này, tiến hành tiêm vắc xin 1: Tdap phòng bệnh bạch hầu – ho gà - uốn ván, có thành phần ho gà vơ bào (tên thương mại Adacelâ Sanofi Pasteur, Pháp) nhằm đánh giá tính sinh miễn dịch sau tiêm phụ nữ mang thai đánh giá việc truyền kháng thể từ mẹ sang thông qua việc so sánh nồng độ kháng thể máu bà mẹ cuống rốn trẻ II PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng 100 phụ nữ khỏe mạnh độ tuổi 18-35, mang thai khoảng 20 - 32 tuần (xác định kỳ kinh siêu âm) chọn lựa chia thành nhóm: Nhóm gồm 50 phụ nữ tiêm vắc xin Tdap (ADACEL®- Sanofi Pasteur – Pháp) vắc xin 1, phòng bệnh bạch hầu-ho gà-uốn ván với thành phần ho gà vơ bào; nhóm gồm 50 phụ nữ tiêm vắc xin Tetanus (TT-IVAC, Việt Nam) phòng bệnh uốn ván theo lịch Chương trình Tiêm chủng mở rộng Quốc gia 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu Nghiên cứu thực xã Bắc Lý, Đức Lý, Nhân Chính, huyện Lý Nhân, tỉnh Hà Nam khoảng thời gian từ tháng 12/2012 đến tháng 3/2014 2.3 Phương pháp nghiên cứu 2.3.1 Thu thập mẫu Mẫu máu thu thập 03 lần nhóm bà mẹ tiêm vắc xin ADACEL® (trước tiêm, sau tiêm 01 tháng sinh) Nhóm bà mẹ tiêm TT lấy máu 02 lần: Tại thời điểm trước tiêm vắc xin TT sinh ml máu tĩnh mạch thu thập từ bà mẹ thời điểm theo yêu cầu máu cuống rốn Các mẫu máu ly tâm tách huyết cất -300C ngày, sau chuyển phịng thí nghiệm Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương theo thường qui Viện 2.3.2 Phân tích phịng thí nghiệm 24 Các mẫu huyết xác định nồng độ kháng thể IgG kháng-PT (pertussis toxin), FHA (filamentous hemagglutinin) PRN (pertactin) kỹ thuật miễn dịch hấp phụ men (Enzyme linked immunosorbent assays - ELISA) theo hướng dẫn nhà sản xuất (SERION ELISA classic Bordetella pertussis, Würzburg, Germany), có độ nhạy đặc hiệu đạt tương ứng 91% 90% Đáp ứng miễn dịch đạt hiệu (đáp ứng dương) hiệu giá kháng thể sau tiêm vắc xin đạt giá trị 20IU/ml hiệu giá kháng thể trước tiêm 20IU/ml [5] 2.3.3 Phân tích số liệu Số liệu phân tích phần mềm ELISA – GraphPad®(GraphPad Software Inc, La Jolla, California) phần mềm thống kê SPSS version 20 Nồng độ kháng thể trung bình (GMCs-geometric mean antibody concentrations) tính cho kháng nguyên Sự khác biệt nồng độ kháng thể trung bình nhóm bà mẹ tiêm Tdap TT xác định thương số GMC nhóm Tdap nhóm TT Nồng độ anti PT>5IU/ml coi ngưỡng bảo vệ [6] 2.4 Đạo đức nghiên cứu Đề cương nghiên cứu thông qua Hội đồng đạo đức nghiên cứu Y sinh học Viện Vệ sinh Dịch tễTrung ương Bộ Y tế (IRB-05 978/CN-BYT) III KẾT QUẢ 3.1 Thông tin chung Trong báo cáo nêu kết nồng độ trung bình kháng thể kháng PT sau phân tích mẫu máu thu thời điểm 49 bà mẹ (1 bà mẹ lấy mẫu thời điểm trước sinh nên khơng đưa vào phân tích) nhóm tiêm Tdap; 49 mẫu máu cuống rốn trẻ (là bà mẹ nhóm tiêm Tdap) sinh; 95mẫu máu thời điểm 50 bà mẹ nhóm tiêm TT 45mẫu máu cuống rốn phụ nữ tiêm TT (Bảng 1) Tạp chí Y học dự phịng, Tập XXIV, Số (157) Bảng Thơng tin chung Nội dung Số mẫu phân tích trước tiêmvắc xin ADACEL Số mẫu 49 ® Số mẫu phân tích sau tiêmvắc xin ADACEL® tháng Số mẫu phân tích sinh nhóm tiêm ADACEL 49 49 ® Số mẫu phân tích máu cuống rốn trẻ nhóm tiêm ADACEL 49 ® Số mẫu phân tích trước tiêm vắc xin TT 50 Số mẫu phân tích sinh nhóm tiêm TT 50 Số mẫu phân tích máu cuống rốn trẻ nhóm tiêm TT 45* * Loại 05 mẫu máu cuống rốn lấy không đảm bảo yêu cầu 3.2 Nồng độ trung bình kháng thể kháng độc tố ho gà (PT) Bảng Nồng độ trung bình kháng thể kháng độc tố ho gà (PT) phụ nữ mang thai tiêm Tdap TT Kháng thể kháng độc tố ho gà (Anti-PT) – GMC IU/ml (95% CI) Nhóm tiêm vắc xin ADACEL® (IU/ml) Nhóm tiêm vắc xin TT(IU/ml) p Trước tiêm vắc xin 13,06 (9,01-17,10) 13,12 (8,74-17,49) 0.984 Sau tiêm vắc xin 46,68 (37,13-57,64) Khi sinh 25,98 (19,22-32,74) 10,08 (6,67-13,48) 0.000 Máu cuống rốn 31,23 (22,78-40,68) 9,88 (5,66-14,10) 0.002 Nồng độ trung bình kháng thể kháng PT trước tiêm vắc xin hai nhóm (p=0,984) Nồng độ kháng thể kháng PT máu mẹ sinh nhóm tiêm ADACEL®cao nhóm tiêm TT, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p