báo cáo thực tâp nhà máy dược phẩm enlie

LỜI CÁM ƠN Em xin gửi lời biết ơn tri ân sâu sắc đến thầy cô Khoa Dược- Trường Đại Học Y Dược TP Hồ Chí Minh tạo điều kiện cho em tiếp cận thực tế công ty Cổ Phần Dược Enlie ( tiền thân công ty cổ phần dược phẩm Becamex) với em xin gửi lời cám ơn chân thành đến Ban Giám Đốc, anh chị công ty CP Dược Enlie tạo hội cho chúng em học hỏi cọ xát kiến thức lý thuyết vào mô hình quy mơ cơng nghiệp Trong khoảng thời gian thực tế Công ty chúng em giúp đỡ nhà trường, Thầy Thạc sĩ Trần Quốc Thanh ban lãnh đạo công ty, anh DS Võ Viết Hùng, chị Vân Em tiếp thu nhiều kiến thức thực tế cho chúng em biết đến nhiều ứng dụng thực tiễn từ học lý thuyết sang quy mơ cơng nghiệp , hành trang quý báu để chúng em mang theo cho công việc tương lai Ngồi kiến thức chun mơn, chúng em học từ anh chị cơng ty phong cách làm việc khoa học, xác, nhiệt tình hướng dẫn giúp chúng em vượt qua nhiều bỡ ngỡ bước vào đợt thực tế Trong qúa trình thực tập làm báo cáo khó tránh khỏi sai sót, đồng thời trình độ lý luận kinh nghiệm thực tiễn hạn chế, em mong nhận góp ý từ q Thầy Cuối cùng, em xin kính chúc Q công ty, Thầy Thạc sĩ Trần Quốc Thanh lời chúc sức khỏe, thành công sống nghiệp Em xin chân thành cám ơn MỤC LỤC LỜI CÁM ƠN A.GIỚI THIỆU CHUNG VỀ CÔNG TY CP DƯỢC ENLIE I SƠ LƯỢC VỀ CÔNG TY NHÀ MÁY SẢN XUẤT 2.CÁC NHÓM SẢN PHẨM CHỦ LỰC II TỔ CHỨC- NHÂN SỰ KHO( ĐẠT TIÊU CHUẨN GSP) NHÀ MÁY( ĐẠT TIÊU CHUẨN GMP) PHÒNG KIỂM NGHIỆM( ĐẠT TIÊU CHUẨN GLP) III GIỚI THIỆU CHI TIẾT CÁC CÔNG ĐOẠN SẢN XUẤT MỘT DẠNG BÀO CHẾ THUỐC VIÊN IV.ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG V NGHIÊN CỨU PHÁT TRIỂN VI KINH DOANH PHÂN PHỐI PHÒNG KẾ HOẠCH- KINH DOANH 2.HỆ THỐNG PHÂN PHỐI( ĐẠT TIÊU CHUẨN GDP) HỆ THỐNG QUẦY THUỐC( ĐẠT TIÊU CHUẨN GPP) VII MỘT SỐ SẢN PHẨM THUỐC B NỘI DUNG THỰC TẾ TẠI CÔNG TY CP DƯỢC ENLIE I TỔNG QUAN VỀ KHO GSP MỤC ĐÍCH CỦA MỘT KHO( THÀNH PHẨM VÀ NGUYÊN LIỆU) GSP THIẾT KẾ KHO YÊU CẦU CỦA MỘT KHO GSP 3.1 Nguyên tắc vận hành 3.2 Phân loại xếp hàng kho 3.3 Nhân 3.4 Điều kiện bảo quản kho 3.5 Quy trình vận hành kho 3.6 Hồ sơ tài liệu hoạt động kho 3.7 Yêu cầu vệ sinh kho DANH MỤC CÁC THUỐC KIỂM SOÁT ĐẶC BIỆT TẠI KHO MỘT SỐ LƯU Ý VỀ VẬN HÀNH KHO II NHÀ MÁY GMP-WHO TỔNG QUAN VỀ NHÀ MÁY GMP-WHO CỦA CÔNG TY CP DƯỢC ENLIE CẤU TẠO NHÀ MÁY GMP 2.1 Sơ đồ nhà máy 2.2 Các hệ thống phụ trợ KHÁI NIỆM VÀ CÁC YÊU CẦU NHÀ MÁY GMP 3.1 Khái niệm 3.2 Các yêu cầu cảu GMP 3.3 Luồng di chuyển người, nguyên liệu thành phẩm nhà máy 3.4 Vai trị vị trí airlock 3.5 Các SOP phân xưởng CHI TIẾT CÁC CÔNG ĐOẠN SẢN XUẤT CỦA MỘT LÔ THUỐC 4.1.Sơ đồ phân xưởng sản xuất 4.2 Giới thiệu hồ sơ lô 4.3 Sơ đồ sản xuất 4.4 Các giai đoạn cần kiểm tra giám sát( IPC) 4.5 Các nhãn tình trạng III HỆ THỐNG HẬU CẦN CỦA NHÀ MÁY PHÒNG CƠ ĐIỆN TỔNG QUAN VỀ HỆ THỐNG HVAC TỔNG QUAN VỀ HỆ THỐNG XỬ LÝ NƯỚC THẢI TỔNG QUAN VỀ HỆ THỐNG LỌC NƯỚC RO 5.TỔNG QUAN VỀ HỆ THỐNG XỬ LÝ KHÍ NÉN IV PHỊNG NGHIÊN CỨU VÀ PHÁT TRIỀN (R&D) Tổ chưc Chức Nhiệm vụ V PHÒNG ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG(QA) 1.Tổ chức 2.Chức Nhiệm vụ Hệ thống tài liệu chất lượng nhà máy VI PHÒNG KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG( QC) 1.Chức Nhiệm vụ Quyền hạn VII PHÒNG THÍ NGHIỆM THEO TIÊU CHUẨN GLP Giới thiệu chung GLP 1.1 Mục đích triển khai phịng thí nghiệm đạt GLP 1.2 Yêu cầu GLP Tổ chức Chức Cơ sở vật chất VIII GIỚI THIỆU VỀ THẨM ĐỊNH IX VAI TRÒ CỦA DƯỢC SĨ TRONG PHÒNG KẾ HOẠCH, PHÒNG UCVT A.GIỚI THIỆU CHUNG VỀ CÔNG TY CP DƯỢC ENLIE 1.SƠ LƯỢC VỀ CÔNG TY 1.1 Lịch sử hình thành cơng ty: Tiền thân cơng ty dược phẩm tỉnh Sơng Bé Ngày 08/12/1992, thức thành lập công ty Dược với tên gọi Cơng ty Dược Vật Tư Y Tế Bình Dương Ngày 10/11/2004, UBND tỉnh Bình Dương định sát nhập Cơng Ty CP dược vật tư y tế Bình Dương vào Công ty Đầu tư phát triển công nghiệp (Becamex IDC) định thành lập Công ty Dược Vật tư y tế Bình Dương trực thuộc công ty Đầu tư phát triển công nghiệp (Becamex IDC) Ngày 29/12/2005, cơng ty thức chuyển thể thành công ty cổ phần với tên gọi Công Ty CP Dược vật tư y tế Bình Dương với vốn điều lệ 15 tỷ đồng Đầu năm 2007, đầu tư xây dựng thức vào hoạt động sản xuất tháng 08/2009, Công Ty CP Dược Becamex thành lập sở tiếp quản từ Công Ty CP Dược Vật tư y tế Bình Dương trước Chuyển đổi môi trường hoạt động với đơn vị chủ quản đầu tư trực tiếp TCT Đầu tư phát triển Công nghiệp TNHH-MTV Becamex IDC Ngày 24/07/2019 đổi tên thành Công Ty CP Dược Enlie Địa chỉ: Đường NA6, khu công nghiệp Mỹ Phước 2, phường Mỹ Phước, thị xã Bến Cát, tỉnh Bình Dương, Việt Nam Điện thoại: 0274.3553326 Fax: 0274.3559899 Email: enlie.vn Giấy chứng nhận đăng ký kinh doanh/Giấy chứng nhận đăng ký đầu tư: Giấy chứng nhận đăng ký kinh doanh số 3700683163 Sở kế hoạch đầu tư tỉnh Bình Dương cấp Người đại diện pháp luật: Tổng Giám Đốc An Mạnh Hùng/ phạm văn dũng Lĩnh vực hoạt động: Sản xuất, bán buôn thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm chức năng, trang thiết bị y tế 1.2 SƠ ĐỒ TỔ CHỨC TRONG NHÀ MÁY GMP Đại hội đồng cổ đông Ghi chú: Quan hệ kiểm tra, giám sát Quan hệ đạo điều hành Hội đồng quản trị Ban kiểm soát Tổng giám đốc Giám đốc sản xuất P Tổ chức hành P Kế tốn tài P Kế hoạch đầu tư kinh doanh P Nghiên cứu phát triển P Đảm bảo chất lượng P Kiểm tra chất lượng P Kho vận Nhà máy có diện tích khn viên 40.000 m2 , diện tích xây dựng 3.530 m2 bao gồm: Khu vực sản xuất thuốc 1.908 m2 Kho bảo quản 630 m2 Khu vực kiểm nghiệm 408 m2 Khu vực phụ trợ 1.756 m2 Khu vực xử lý nước thải 88,7 m2 Khu vực sản xuất thực phẩm chức 230 m2 1.3 Các nhóm sản phẩm chủ lực Thuốc giảm , hạ sốt Thuốc kháng viêm Thuốc kháng sinh Thuốc tim mạch Nhà máy sản xuất Tổ khí Thuốc tiêu hóa, gan mật Thuốc kháng dị ứng Vitamin- khoáng chất Thuốc bổ thần kinh II SƠ ĐỒ TỔ CHỨC NHÂN SỰ Được tổ chức vận hành theo công ty cổ phần Tổng số 97 cán nhân viên Bao gồm phòng ban: Phòng đảm bảo chất lượng IPC Phòng kiểm tra chất lượng Phòng nghiên cứu phát triển Phân xưởng non- β- lactam Phòng kế tốn tài Phịng điện Phịng kế hoạch sản xuất Phịng kinh doanh Kho Phịng hành nhân III CƠ SỞ VẬT CHẤT- THIẾT BỊ KHO( ĐẠT TIÊU CHUẨN GSP) Tổng quan kho vận GSP Mục đích kho: Chức năng: Tiếp nhận nguyên vật liệu, thành phẩm Sắp xếp, bảo quản hàng hóa, theo dõi điều kiện bảo quản (nhiệt độ, độ ẩm) theo quy định GSP Xây dựng đề cương, thực thẩm định đồng nhiệt độ, độ ẩm kho, phương tiện vận chuyển, báo cáo theo định kỳ Cấp phát nguyên liệu, bao bì, xuất hàng phẩm Quản lý việc phân phối sản phẩm Quản lý số liệu xuất, nhập, tồn kho Nhiệm vụ: Nhập nguyên liệu theo quy trình, đảm bảo nguyên liệu kiểm tra kỹ số lượng, chất lượng trước nhập kho Chỉ nguyên liệu đạt tiêu chuẩn phép nhập kho Bảo quản nguyên liệu, thành phẩm theo yêu cầu GSP Đảm bảo điều kiện nhiệt độ, độ ẩm, vệ sinh kho theo yêu cầu Nhập thành phẩm từ phận sản xuất kịp thời Đảm bảo nhập sản phẩm có phiếu xuất xưởng Xuất hàng hóa theo quy trình xuất hàng Đảm bảo nguyên tắc FIFO FEFO Tiếp nhận xử lý hàng trả theo quy trình, đảm bảo hàng trả kiểm sốt chặt chẽ chất lượng, nhập lại kho hàng qua kiểm tra đạt tiêu chuẩn Thiết lập trì hệ thống hồ sơ, tài liệu kho đầy đủ Quản lí xe cộ cơng ty I.Thiết kế kho: 1.Yê Qui u cầu kho GSP: trình vận hành kho: vận có cửa kho, gồm kho chính: để cấp phát Kho nhập cửa nhận bao bì, nguyên liệu thành phẩm; cửa kho phụ vào kho văn phịng Có cửa air lock riêng dành riêng cho nguyên liệu vào (Air lock 6) nhân viên di chuyển (Air lock 5) Khi vừa vào kho => Nguyên liệu để khu trạm trữ (để kiểm tra số lơ, hạn dùng, số lượng có đung với hóa đơn thực tế nhập kho không) => Báo mẫu lên Bộ phận QC để kiểm nghiệm => Khi mẫu đạt chất lượng dán nhãn xanh => Bảo quản dãy bảo quản thành phẩm Ngồi ra, cịn có khu vực biệt trữ: dùng để bảo quản bao bì hư, hỏng,… sản xuất kiểm nghiệm không đạt tiêu chuẩn => Sẽ dán nhãn màu đỏ để trả hàng Phân loại xếp hàng hóa kho: Kho có diện tích 275 m2, cao khoảng mét Nguyên vật liệu trước nhập kho để đưa vào sử dụng phải kiểm tra chất lượng cho kết tối thiểu phải đạt tiêu chuẩn quy định Nguyên liệu xếp pallet, thành dãy, hàng dãy (dãy dãy dưới) Trong có khu biệt trữ riêng biệt cần xử lý Kho có khu vực riêng danh cho ngun liệu thành phẩm có kiểm sốt đặc biệt, Các nguyên liệu bảo quản lạnh bảo quản tủ lạnh (2-80C) Việc quản lý thực phần mềm vi tính sổ sách Sổ sách lưu trữ năm kể từ lơ cuối hết hạn Có thiết bị vận chuyển để tranh đổ vỡ, hư hỏng Người lái xe có nhiệm vụ bảo trì, vận hành xe, vận chuyển đưa đón nân viên cần Bao bì xếp giá, chia khu vực theo chủng loại: bao bì giấy, nhựa, vật liệu phụ trợ khác,… Nhân sự: Trưởng kho (Phụ trách Dược chính, kỹ thuật, nghiệp vụ) Quản lí ngun liệu Quản lí bao bì Điều kiện bảo quản kho: Nhiệt độ: khoảng 22-240C (< 300C) Độ ẩm: 52.1% Thời gian: sáng chiều  Theo dõi lần/ ngày theo dõi hàng tháng năm  Thẩm định kho: 1năm lần vào tháng 1,4,7,10 Hồ sơ tài liệu hoạt động kho: Nguyên liệu luân chuyển theo nguyên tắc FIFO FEFO Nguyên liệu trước đặt dưới, bên ngoai; nguyên liệu xuất sau đặt phía trên, bên Ưu tiên FEFO Theo dõi sổ sách phần mềm Có loại nhãn chinh: loại bỏ( màu đỏ), chờ kiểm lại (màu vàng), chấp nhận (màu xanh)  Nhãn loại bỏ: Tên nguyên liệu, số nguyên liệu, hàm lượng/độ ẩm, ngày kiểm tra, số PKN, lý loại bỏ, chữ ký, ngày kiểm tra tài xế  Nhãn chấp nhận: tên, số, số PKN, ngày kiểm tra, người kiểm tra  Nhãn chờ kiểm tra: tên, số, ngày lấy mẫu, người lấy mẫu Các nguyên liệu, thành phẩm lưu giữ khu vực biệt trữ có văn chấp nhận loại bỏ phòng kiểm tra chất lượng xử lí Cấp phát dực hồ sơ lơ, quay vịng kho tuần tùy lịch làm việc Định kì thẩm định kho tháng 1,4,7,10 để phát biến chất, hư hỏng trình bảo quản nhiệt độ, độ ẩm yếu tố khác NHÂN SỰ PHÒNG KHO VẬN 2.1 Sơ đồ tổ chức phòng kho vận 2.2 - Chức nhiệm vụ Quản lý kho Chức + Chấp hành nội quy, quy định, quy trình làm việc… cơng ty + Bảo đảm an tồn lao động, an tồn phịng cháy chữa cháy, tài sản, bảo vệ mơi trường tính tồn vẹn thuốc, nguyên liệu làm thuốc + Bảo trì, bảo dưỡng kho tang thiết bị dùng bảo quản, quy định việc ghi chép điều kiện bảo quản, an toàn thuốc kho trình vận chuyển + Tổ chức xếp bảo quản kho: nguyên liệu, bao bì, thành phẩm, theo dõi việc - bảo quản, cấp phát theo hướng dẫn GSP Nhiệm vụ: + Lập chứng từ thực đầy đủ thủ tục tiếp nhận, biệt trữ, nhập – xuất kho nguyên liệu, bao bì thành phẩm kho khu vực cân, cấp phát + Kiểm soát theo dõi số lượng, chất lượng nguyên liệu, bao bì, thành phẩm, hoạt chất bền vững, hàng cận hạn dùng + Xử lý nguyên liệu, bao bì, thành phẩm bị loại theo quy định + Làm vệ sinh phòng chống mối mọt, chuột + Theo dõi, ghi chép nhiệt độ, độ ẩm kho + Kiểm kê cập nhật sổ sách kho 2.3 Chức nhiệm vụ Quản lý xe - Quản lý tài sản giao cho phòng quản lý sử dụng mục đích - Tổ chức vận chuyển, áp tài, bốc xếp để nguyên vật liệu nhập kho xuất kho - Lái xe an toàn đảm bảo luật giao thơng - Đưa đón quy định - Thường xuyên kiểm tra định kỳ bảo dưỡng xe theo chế độ bảo trì Điều kiện bảo quản kho quy trình thẩm định độ đồng nhiệt độ, độ ẩm - Yêu cầu điều kiện bảo quản: bảo quản điều kiện thường + Nhiệt độ: 15 – 30°C (22°C) + Độ ẩm: < 75% (59%) - Quy trình thẩm định độ đồng nhiệt độ độ ẩm theo quý (3 tháng/lần) + Điều hòa kho bật theo dõi liên tục + Đặt 01 nhiệt ẩm kế bên cửa kho, đo nhiệt độ trời để đối chiếu với nhiệt độ bên kho + Cố định thiết bị tự ghi vào vị trí, đảm bảo thiết bị đặt xác theo vị trí thể vẽ Định vị buộc chặt thiết bị để chúng không bị hư hỏng dịch chuyển trình hoạt động thường ngày kho + Ghi chép nhiệt độ, độ ẩm vị trí vào thời điểm định khoảng thời gian đủ dài để đánh giá thay đổi nhiệt độ, độ ẩm + Đối với kho bảo quản: Khảo sát đánh giá độ đồng nhiệt độ, độ ẩm thực 07 ngày liên tục Tại điểm đo, kết đo thiết bị tự ghi ghi lại sau 30 phút Hệ thống xử lý nước nhà máy Enlie Hình Sơ đồ công nghệ xử lý nước tinh khiết nhà máy Enlie Hình Tủ điều khiển cụm xử lý nước tinh khiết nhà máy Enlie Hình Các cột lọc cụm xử lý nước tinh khiết nhà máy Enlie TỔNG QUAN VỀ HỆ THỐNG XỬ LÝ KHÍ NÉN Yêu cầu khí nén sản xuất dược phẩm - Cấp độ khí nén áp dụng theo tiêu chuẩn ISO 8573 - + Tiểu phân (Solid particle classes) + Độ ẩm – Hàm lượng nước (Humidity and liquid water classes) + Vết dầu (Oil classes) + Khí tạp (gases) + Vi sinh (Microbiological organisms) Tùy theo mục đích sử dụng khí nén vào việc sản xuất để chọn lựa cấp độ cho phù hợp Tùy theo nhu cầu sử dụng yêu cầu nhà máy mà có xếp khác Nhưng tối ưu nên xếp theo thứ tự: Máy nén khí – Bình chứa – Máy sấy – Hệ thống lọc Thuyết minh sơ đồ: - Máy nén khí: thiết bị quan trọng hệ thống khí nén (được coi trái tim hệ thống), máy nén khí trực tiếp sinh khí nén để cung cấp tới thiết bị vị trí có nhu cầu sử dụng khí nén - Bình chứa khí: chức bình chứa khí hệ thống khí nén tích trữ lượng khí nén mà máy nén khí nén lên áp suất đặt sẵn cung cấp trở lại cho hệ thống khí nén có nhu cầu sử dụng, nhằm trì áp suất làm việc hệ thống không giảm xuống cách đột ngột ảnh hưởng trình làm việc máy móc thiết bị sử dụng khí nén Ngồi ra, bình chứa khí cịn có chức thiết bị ngưng phần nước, bụi bẩn mà máy nén khí cung cấp cho hệ thống làm giảm nhiệt độ (làm mát đầu vào cho thiết bị khác như: máy sấy khí, lọc khí thiết bị khí nén khác…) - Thiết bị xử lý khí nén: có vai trị lọc khí thơ, sấy khơ khí máy sấy khí để loại bỏ hầu hết lượng nước lẫn bên (giai đoạn xử lý tùy theo yêu cầu sử dụng hệ thống khí nén), lọc khí tinh Sơ đồ hệ thống khí nén Hình Máy nén khí hệ thống xử lý khí nén nhà máy Enlie Hình Máy sấy khí hệ thống xử lý khí nén nhà máy Enlie IV.ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG PHÒNG ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG (QA) Đảm bảo chất lượng bao gồm tất vấn đề chung hay riêng có ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm Nó tồn thỏa thuận thực với mục đích đảm bảo sản phẩm đạt chất lượng cần thiết đáp ứng mục đích sử dụng Đảm bảo chất lượng phần quản lý chất lượng để đảm bảo tất quy trình quan trọng mơ tả cách phù hợp dạng văn hướng dẫn, thực theo nguyên tắc GMP tuân thủ quy định phù hợp Hệ thống đảm bảo chất lượng phải ghi chép đầy đủ, phân phối giải thích cho tất người tham gia trình sản xuất Tất phận hệ thống đảm bảo chất lượng phải cung cấp đủ nguồn lực với nhân viên có lực, nhà xưởng phù hợp, thiết bị, phương tiện đủ phù hợp cho phép bước sản xuất hoàn thành cách an tồn tn thủ chất lượng Phịng đảm bảo chất lượng trực thuộc Công ty cổ phần Dược Enlie Phịng Đảm bảo chất lượng Cơng ty cổ phần Dược Enlie gồm có: Bộ phận tài liệu Bộ phận thẩm định Bộ phận IPC ( kiểm sốt q trình sản xuất ) Nhân sự: Phụ trách phòng: dược sĩ Đại học Sơ đồ tổ chức phòng Đảm bảo chất lượng: TP TP Đảm bảo chất lượng Tổ tài liệu Tổ thẩm m định Tổ IPC 2.Trách nhiệm: - Quản lý hệ thống tất lĩnh vực có liên quan đến chất lượng sản phẩm Đảm bảo sản phẩm sản xuất theo hướng dẫn GMP, đạt chất lượng tốt, an toàn hiệu - Phối hợp với tổ Cơ khí thẩm định thiết bị nhà xưởng trước đưa vào sản xuất định kỳ thẩm định lại - Phối hợp với phòng Tổ chức hành lập kế hoạch đào tạo huấn luyện, có hồ sơ lưu để theo dõi đánh giá - Phối hợp với phòng Kế hoạch đầu tư – Kinh doanh đánh giá nhà sản xuất, nhà cung cấp - Chỉ đạo xây dựng chương trình triển khai việc tra nội - Theo dõi trình sản xuất xuyên suốt từ lúc nhập nguyên liệu xuất xưởng, kiểm soát điều kiện sản xuất (nhiệt độ, độ ẩm, áp suất, độ ) kiểm tra trình - Theo dõi việc lấy mẫu/ lưu mẫu, kiểm nghiệm, kiểm tra trình thử nghiệm độ ổn định - Kiểm tra việc thành lập lưu trữ hồ sơ phân phối sản phẩm, biệt trữ bảo quản - Theo dõi việc bảo trì sửa chữa thiết bị, nhà xưởng, xử lý chất thải bảo vệ môi trường, xử lý sản phẩm bị thu hồi hay trả - Quản lý toàn hệ thống tài liệu hồ sơ 3.Các biện pháp ĐBCL sản phẩm sản xuất - Giám sát yếu tố môi trường, tuân thủ GMP nhân viên, nhằm tránh nhiễm chéo nhầm lẫn trình sản xuất - Giám sát công đoạn quan trọng suốt trình sản xuất thực phận IPC nhân viên QA Đào tạo đào tạo lại GMP cho nhân viên sản xuất để đảm bảo việc thực GMP Hệ thống tài liệu chất lượng nhà máy STT Mã số tài liệu Tên tài liệu Ngày hiệu lực QAS 001.0 Kiểm soát tài liệu 11/08/2020 QAS 002.0 Kiểm soát hồ sơ 17/12/2020 QAS 003.0 Thẩm định quy trình vệ sinh khu 03/11/2020 vực sản xuất QAS 004.0 Thẩm định quy trình vệ sinh thiết bị 01/10/2020 sản xuất QAS 005.0 Đánh giá nhà cung cấp 24/08/2020 QAS 006.1 Quy trình mua hàng 27/10/2020 QAS 007.0 Mã hóa thơng tin lơ sản phẩm 16/07/2020 QAS 008.0 Trả kết kiểm nghiệm 19/10/2020 QAS 009.1 Chương trình giám sát mơi trường 15/12/2020 sản xuất 10 QAS 0010.0 Quản lý hồ sơ lô 22/12/2020 11 QAS 0011.0 Thẩm định quy trình sản xuất 22/12/2020 12 QAS 0012.0 Khắc phục, Phòng ngừa, Cải tiến 20/11/2020 13 QAS 0013.0 Tự tra 20/11/2020 14 QAS 0014.0 Kiểm tra sản phẩm không phù hợp 01/12/2020 15 QAS 0015.0 Thu hồi sản phẩm 01/12/2020 16 QAS 0016.0 Xử lý khiếu nại khách hàng 01/12/2020 17 QAS 0017.0 Quản lý trang thiết bị 14/12/2020 18 QAS 0018.0 Xử lý sản phẩm trả 17/12/2020 19 QAS 0019.0 Hủy nguyên liệu,bao bì, sản phẩm 03/12/2020 trung gian, bán thành phẩm, thành phẩm 20 QAS 0020.0 Tái chế, đóng gói lại 17/12/2020 21 QAS 0021.0 Đánh giá chất lượng sản phẩm hàng 22/12/2020 năm 22 QAS 0022.0 Lấy mẫu 14/01/2020 23 QAS 0023.0 Xem xét lãnh đạo 22/12/2020 24 25 26 27 28 29 30 QAS 0024.0 QAS 0025.0 QAS 0026.0 QAS 0027.0 QAS 0028.0 QAS 0029.0 QAS 0030.0 31 32 33 34 QAS 0031.0 QAS 0032.0 QAS 0033.0 QAS 0034.0 35 QAS 0035.0 36 QAS 0036.0 37 38 39 40 41 42 43 44 QAS 0037.0 QAS 0038.0 QAS 0039.0 QAS 0040.0 QAS 0041.0 QAS 0042.0 QAS 0043.0 QAS 0044.0 45 46 QAS 0045.0 QAS 0046.0 47 QAS 0047.0 Quản lý rủi ro Kiểm soát thay đổi Thu hồi, xử lý dư phẩm Nhãn tình trạng Quản lý chất thải Chống nhiễm chéo Kiểm tra chất lượng, nguyên liệu, bao bì, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm, thành phẩm Kiểm sốt q trình sản xuất Sổ nhật ký IPC Đường nguyên liệu, bao bì Đường sản phẩm trung gian, bán thành phẩm, thành phẩm Đường nhân viên khu vực sản xuất Theo dõi nhiệt độ, độ ẩm, chênh lệch áp suất Thử độ rã Thử độ mài mòn Đo độ dày viên nén Thử độ kín vỉ, gói Kiểm sốt khối lượng, thể tích Vệ sinh lọc bụi cửa hồi gió Quản lý cân dùng sản xuất Kiểm tra vệ sinh, dọn quang dây chuyền sản xuất Quy ước ghi tên nguyên liệu, bào bì Sử dụng nước khu vực sản xuất Sử dụng cồn khu vực sản xuất V NGHIÊN CỨU PHÁT TRIỂN PHÒNG NGHIÊN CỨU VÀ PHÁT TRIỂN SẢN PHẨM( R&D) Tổ chức Sơ đồ tổ chức 31/12/2020 22/12/2020 31/12/2020 31/12/2020 28/12/2020 04/01/2021 14/01/2021 04/01/2021 30/12/2020 30/12/2020 30/12/2020 31/12/2020 12/01/2020 12/01/2021 12/01/2021 12/01/2021 12/01/2021 18/02/2021 17/02/2021 17/02/2021 17/02/2021 17/02/2021 17/02/2021 Tp Nghiên cứu Phát triển Thiết kế - Đăng ký Nghiên cứu sản phẩm Chức Nghiên cứu sản phẩm theo định hướng công ty Tiếp nhận quy trình cộng nghệ sản xuất Triển khai sản xuất theo quy mô thử nghiệm (trial lot ), phối hợp với phận sản xuất để triển khai sản xuất theo quy mô mở rộng quy mơ thương mại Bàn giao quy trình sản xuất cho xưởng sản xuất Tổ chức nghiên cứu sản phẩm từ mẫu mã bao bì, dạng bào chế, cơng thức, quy trình sản xuất…., để mặt hàng theo yêu cầu Phối hợp với phòng đảm bảo chất lượng, phòng kiểm tra chất lượng để thực công tác nghiên cứu phù hợp GMP, GLP,GSP Tổ chức tiếp nhận qui trình cơng nghệ cơng ty mua chuyển giao Tham gia công tác thẩm định, tự tra đào tạo công ty Triển khai cho sản xuất quy trình sản xuất nghiên cứu Soạn thảo quy trình thao tác chuẩn (SOP) Tham gia thử nghiệm độ ổn định sản phẩm, đặc biệt với mặt hàng Chuẩn bị tài liệu để đăng ký mặt hàng Nhiệm vụ Từ lúc nghiên cứu đến làm hồ sơ đăng ký thuốc Ban Tổng giám đốc giao hoạt chất nghiên cứu thời gian định Nghiên cứu thị trường có dạng bào chế sản phẩm giao Dạng bào chế chọn Nghiên cứu công thức qui trình dự kiến trình Ban Tổng giám đốc Thực lô mẫu Thực thẩm định liên tiếp lô pilot Làm hồ sơ đăng ký thuốc Sau có số đăng ký đưa vào lơ sản xuất đồng thời kết hợp với việc thẩm định Giới thiệu thẩm định 1.1 Định nghĩa: 1.1.1 Thẩm định (Validation): Là hoạt động nhằm chứng minh quy trình thao tác, quy trình chế biến, máy móc, nguyên vật liệu, hoạt động hệ thống thực đem lại kết mong muốn, theo nguyên tắc GMP 1.1.2 Thẩm định thiết bị hệ thống: Là hoạt động lên kế hoạch, tiến hành, ghi nhận kết thử nghiệm thiết bị nhằm chứng minh chúng hoạt động tốt Trình tự đánh giá thẩm định thực theo quy trình sau:  Thẩm định thiết kế (DQ, Design Qualification): Làm rõ thiết kế theo tiêu nhà cung cấp/đầu tư đưa  Thẩm định lắp đặt (IQ, Installation Qualification): Nhằm chứng minh hệ thống thiết bị lắp đặt phù hợp với yêu cầu vẽ thiết kế với yêu cầu kỹ thuật  Thẩm định vận hành (OQ, Operational Qualification): Nhằm chứng minh hệ thống thiết bị vận hành quy cách, theo thông số, hiệu (đã nêu catalogue nhà cung cấp) giới hạn cho phép  Thẩm định hiệu (PQ, Performance Qualification): Thẩm định hiệu tiến hành giai đoạn sản xuất thiết yếu nhằm đảm bảo tính ổn định hay tính hiệu thao tác Thẩm định nhằm chứng minh hệ thống thiết bị có khả hoạt động thông số giới hạn cho phép điều kiện khác cho kết qủa mong đợi 1.1.3 Thẩm định quy trình sản xuất:  Là đảm bảo q trình sản xuất có khả tạo cách đồng thành phẩm có chất lượng đạt yêu cầu Thẩm định việc cung cấp chứng hồ sơ bước then chốt q trình sản xuất có tính đồng có khả tái lặp  Một quy trình sản xuất thẩm định quy trình chứng minh đảm bảo yêu cầu đặt [Hướng dẫn ASEAN tài liệu thẩm định QTSX]  Thẩm định QTSX đánh giá hiệu thiết bị nhằm chứng minh thử nghiệm với thành phẩm thật, thiết bị vận hành theo thông số giới hạn cho phép, cho kết mong đợi  Các hình thức thẩm định QTSX bao gồm:  Thẩm định tiên lượng/ Thẩm định trước: Thẩm định quy trình sản xuất thuốc (giai đoạn nghiên cứu - phát triển) nhằm chứng minh QTSX cho phép thu sản phẩm đạt yêu cầu chất lượng Dự kiến giai đoạn quan trọng quy trình snar xuất tiến hành thực nghiệm phân tích yếu tố ảnh hưởng đến quy trình  Thẩm định đồng thời/ Thẩm định tiếp: Thẩm định số vấn đề để hoàn thiện QTSX thẩm định trước.Thẩm định mức độ ảnh hưởng vài thay đổi nhỏ Được thực công ty, tối thiểu lô sản xuất quy mô thực tế bắt đầu giai đoạn triển khai sản xuất để đánh giá kết kiểm tra trình kiểm tra chất lượng sản phẩm Từ xác định thơng số tối ưu quy trình sản xuất nhằm đảm bảo thành phẩm tạo đồng đạt tiêu chuẩn quy định  Thẩm định hồi cứu/ Thẩm định lui: xác định mối liên hệ điều kiện sản xuất kết phân tích sản phẩm phương pháp thống kê, từ cho phép nhà sản xuất đánh giá QTSX có kiểm sốt khơng cần có thí nghiệm bổ sung  Tái thẩm định/ Thẩm định lại: Chứng minh thay đổi (chủ định hay không chủ định) QTSX không ảnh hưởng đáng kể đến chất lượng sản phẩm đăng ký cách:  Thẩm định lại theo định kỳ  Thẩm định lại có thay đổi nguyên liệu, bao bì, thiết bị quan trọng, quy trình, hệ thống hỗ trợ (xử lý nước, khơng khí,…), địa điểm, khu vực sản xuất Được thực định kỳ năm có thay đổi liên quan đến trình sản xuất Tùy theo trường hợp cụ thể, việc thẩm định lại thực tồn phần số cơng đoạn q trình sản xuất lơ sản xuất  Kiểm sốt thay đổi: Quy trình nhằm quản lý, lập kế hoạch lập hồ sơ tài liệu thay đổi dự kiến quy trình sản xuất Cần có đủ liệu làm chứng cho thấy quy trình sửa đổi đảm bảo sản phẩm đạt chất lượng mong muốn theo tiêu chuẩn duyệt 1.2 Nội dung thẩm định nhà máy dược 1.2.1 Thẩm định nhà xưởng Tiến hành thẩm định theo trình tự đây:  Thẩm định vị trí thiết kế nhà xưởng:  Vị trí nhà xưởng hạn chế nguy nhiễm chéo từ mơi trường bên ngồi vào khu vực sản xuất, kiểm tra chất lượng, kho … từ bên môi trường xung quanh  Bản thiết kế xây dựng phải phù hợp mục đích sử dụng sở thông số kỹ thuật định trước thống công ty  Vật liệu xây dựng phải phù hợp thiết kế quy trình vệ sinh chun biệt  Vị trí lắp đặt thiết kế hệ thống thiết bị xử lý khơng khí phải đảm bảo cấp độ quy định khu vực: dễ kiểm định, dễ vệ sinh, dễ bảo trì sửa chữa  Vị trí lắp đặt thiết kế hệ thống thiết bị xử lý nước phải đảm bảo không gây ô nhiễm cho môi trường  Thẩm định thiết kế dây chuyền công nghệ:  Đảm bảo nguyên tắc: chiều, không lộn xộn, tránh nhiễm chéo  Đảm bảo an toàn: cho sản phẩm, cho người, cho môi trường  Thẩm định xây dựng:  Xây dựng phù hợp: luật lao động, thông số yêu cầu kỹ thuật công ty (khơng góc cạnh, khơng sinh bụi, khơng gây nhiễm,…)  Quy trình thẩm định phải thực hiệ suốt thời gian xây dựng  Thẩm định nghiệm thu cơng đoạn hồn tất hồ sơ xây dựng  Hồ sơ thẩm định xây dựng tiết có đủ chữ ký người chuyên trách để làm sở nghiệm thu cơng trình kiểm tra định kỳ sử dụng  Thẩm định môi trường làm việc: Thông số kỹ thuật cần quan tâm thực thẩm định  Cấp độ sạch: chênh lệch áp suất, nhiệt độ  Cấp độ lưới lọc khơng khí  Độ sáng Những nguồn nhiễm chéo cần lưu ý thực thẩm định:  Mơi trường lân cận bên ngồi cơng ty  Các lối vào khu vực nhà xưởng có cấp độ khác  Đường nước thải (khu sản xuất, khu kiểm nghiệm) khí thải  Đính kèm hồ sơ thẩm dịnh nhà xưởng         Bản thiết kế Sơ đồ vị trí nhà xưởng Bản vẽ kiến trúc Bản yêu cầu thông số kỹ thuật Bản quy định kiểm tra thông số Quy định, nội quy công trường Kiểm định quan bên Hồ sơ thẩm định xây dựng  Hồ sơ thẩm định nghiệm thu 1.2.2 Thẩm định hệ thống phụ trợ  Hệ thống HVAC Nội dung Yêu cầu tiêu Đối tượng: AHU, hệ thống làm lạnh, đường ống Kiểm tra thực tế so với thiết kế Thông số kỹ thuật Khi có thay đổi Đối tượng: AHU, hệ thống làm lạnh, đường ống Kiểm tra thông số hoạt động Thơng số kỹ thuật Khi có thay đổi có yêu cầu  Tần số trao đổi gió: 20 lần/giờ (tùy thuộc chức phòng) 06 tháng/1 lần  Chênh lệch áp suất phòng sản xuất hành lang: 15 ± Pa 06 tháng/1 lần  Nhiệt độ: 22  (0C)  Độ ẩm: 65  % (*)  Thẩm định lắp đặt (IQ)    Thẩm định vận hành (OQ) Thẩm định hiệu (PQ) Định kỳ   06 tháng/1 lần  Số lượng tiểu phân: cấp D (trạng thái nghỉ): + Hạt 0,5µm: ≤ 3.500.000 hạt/m3 + Hạt 5µm: ≤ 20.000 hạt/m3 06 tháng/1 lần  Giới hạn vi sinh vật khơng khí: + PP lấy mẫu khơng khí: ≤ 200 cfu/m3 + PP đặt đĩa thạch (d=90mm/4h): ≤ 100 cfu/đĩa/4h + PP đĩa thạch tiếp xúc (d=55mm): ≤ 50 cfu/đĩa tiếp xúc 06 tháng/1 lần  Thời gian phục hồi: ≤ 15 phút 12 tháng/1 lần  Kiểm sốt rị rỉ màng lọc Khi lắp đặt có thay đổi  Hệ thống điện Nội dung Yêu cầu tiêu Định kỳ Thẩm định lắp đặt (IQ)   Xem xét Thông số kỹ thuật Khi có thay đổi Thẩm định vận hành (OQ)   Xem xét Thông số kỹ thuật Khi có yêu cầu Thẩm định hiệu (PQ)   Hệ thống chiếu sáng Hiệu suất sử dụng Hàng năm  Hệ thống khí nén Nội dung Yêu cầu tiêu Định kỳ Thẩm định lắp đặt (IQ)   Xem xét Thơng số kỹ thuật Khi có thay đổi Thẩm định vận hành (OQ)   Xem xét Thông số kỹ thuật Khi có yêu cầu     Độ ẩm: ≤ 20% Tiểu phân: ≤ 3.500.000 hạt / m3 Vi sinh: ≤ 5CFU / đĩa Thời gian thực hiện: 20 ngày liên tục cho máy sau tiến hành 10 ngày cho máy Hàng năm có yêu cầu Thẩm định hiệu (PQ) 1.2.3 Thẩm định hệ thống nước Thẩm định hệ thống nước tinh khiết (RO): Thẩm định lắp dặt (IQ)  vận hành (OQ)  hiệu (PQ) Thẩm định hệ thống nước thải: Thẩm định lắp dặt (IQ)  vận hành (OQ)  hiệu (PQ) 1.2.4 Thẩm định trang thiết bị Thẩm định thiết bị sản xuất: Thẩm định lắp dặt (IQ)  vận hành (OQ)  hiệu (PQ) Thẩm định thiết bị kiểm nghiệm: Hiệu chuẩn dụng cụ thuỷ tinh xác; Hiệu chuẩn, thẩm định thiết bị kiểm nghiệm; Thẩm định thiết kế (DQ), Thẩm định lắp đặt (IQ), thẩm định vận hành (OQ), thẩm định hiệu (PQ) Thẩm định phương pháp phân tích: thẩm định phương pháp phân tích cho sản phẩm theo yêu cầu sản phẩm cụ thể, tiến hành theo SOP 1.2.5 Thẩm định vệ sinh Cắn (hoạt chất): theo dõi lần liên tục phương pháp kiểm tra: Quan sát phân tích mẫu Vi sinh: chương trình thẩm định vi sinh tồn nhà xưởng, bao gồm vi sinh khu vực sản xuất, thiết bị sản xuất, nhân viên sản xuất Chỉ tiêu vi sinh có giới hạn riêng phịng phân theo cấp độ tương ứng Thẩm định định kỳ tháng/ lần 1.2.6 Thẩm định quy trình sản xuất Thẩm định quy trình sản xuất mặt hành cơng ty sản xuất theo định kỳ theo kế hoạch sản xuất, nghiên cứu, hồ sơ đăng ký Yêu cầu tiêu thẩm định theo tiêu chuẩn chất lượng công ty phê duyệt Cục quản lý dược như: cảm quan, độ đồng khối lượng, độ rã, định lựng, tạo chất liên quan, … 1.2.7 Thẩm định quy trình hệ thống khác Thẩm định quy trình như: hồ sơ, tài liệu; chống lại xâm nhập côn trùng, gậm nhấm; Bảo vệ an ninh nhà máy; nhóm phịng cháy chữa cháy; nhóm xem xét lộ trình di chuyển: đường nhân viên, khách; đường nguyên liệu, bao bì; đường bán thành phẩm, thành phẩm; đường chất thải 1.3 Các yêu cầu thẩm định:  Từng hạng mục phải có đề cương thẩm định riêng, tiến hành thẩm định theo đề cương  phê duyệt Khi hoàn tất việc đánh giá thẩm định, báo cáo kèm theo tài liệu, số liệu, kết  phân tích, kết luận phải thiết lập để trình ban Thẩm định xem xét phê duyệt Các tài liệu để thực thẩm định phải kiểm duyệt ban hành  Các thiết bị sử dụng thẩm định phải hiệu chuẩn, kiểm định hiệu lực  Trước thẩm định, quy trình phải soạn thảo phê duyệt:  Kế hoạch gốc thẩm định QTSX (hay SOP thẩm định QTSX), SOP đánh giá thiết bị  Đề cương đánh giá/thẩm định kèm theo thử nghiệm mô tả chi tiết cách tiến hành, cách thu thập ghi số liệu, đặc biệt phải nêu rõ tiêu chuẩn chấp nhận  Các nội quy vận hành, sử dụng, bảo trì, vệ sinh  Chương trình đào tạo cho việc sử dụng máy móc, thiết bị nhà máy  Mọi khác thường sai lệch quan sát thẩm định phải kèm đầy đủ tài  liệu Các tài liệu cần thiết như: đề cương thẩm định, bảng số liệu, phiếu phân tích, phiếu liệu in phải xếp hồ sơ "Thẩm định"  Các điều chỉnh phê duyệt đề cương phải ghi vào phần phụ đính kèm theo  đề cương Các phần phụ đính kèm ban Thẩm định phê duyệt giống tài liệu gốc Một thiết bị hay quy trình kết luận đánh giá / thẩm định đạt, thay đổi, điều chỉnh phải thực theo SOP kiểm soát thay đổi Khi xem xét thay đổi có dẫn đến thẩm định lại hay khơng Vai trị dược sĩ phịng kế hoạch, phòng CUVT 2.1 Vai trò dược sĩ phòng kế hoạch  Xây dựng kế hoạch cho sản xuất cơng ty  Tìm kiếm, thẩm định nhà cung cấp, cung ứng dự trữ nguồn nguyên vật liệu, hoá chất, tá  dược phục vụ cho sản xuất Tính giá thành sản xuất cho sản phẩm cụ thể để báo giá gia công 2.2 Vai trò dược sĩ phòng CUVT  Tiếp nhận nguyên vật liệu  Cấp phát nguyên liệu, bao bì phục vụ cho sản xuất  Sắp xếp, bảo quản, kiểm tra vật tư theo định kỳ độc xuất  Dự trù, báo cáo vật tư ... VẬN HÀNH KHO II NHÀ MÁY GMP-WHO TỔNG QUAN VỀ NHÀ MÁY GMP-WHO CỦA CÔNG TY CP DƯỢC ENLIE CẤU TẠO NHÀ MÁY GMP 2.1 Sơ đồ nhà máy 2.2 Các hệ thống phụ trợ KHÁI NIỆM VÀ CÁC YÊU CẦU NHÀ MÁY GMP 3.1 Khái... nước nhà máy Enlie Hình Sơ đồ cơng nghệ xử lý nước tinh khiết nhà máy Enlie Hình Tủ điều khiển cụm xử lý nước tinh khiết nhà máy Enlie Hình Các cột lọc cụm xử lý nước tinh khiết nhà máy Enlie. .. có HPLC hiệu HITACHI: 03 máy UV-VIS: 02 máy - IR: 01 máy Karl Fischer: 02 máy Máy đo pH: 02 máy Tủ hút: 01 tủ Cân kĩ thuật : 02 Cân phân tích: 01 Máy đo độ hòa tan: 01 Máy đo độ rã: 01 Mỗi thiết