Một số chức năng chủ yếu của gan

+ Gan este ho¸ cholesterol, ®©y lµ d¹ng vËn chuyÓn acid bÐo trong m¸u... Hai men SGPT vµ SGOT t¨ng cao trong m¸u khi tæn th­¬ng tÕ bµo gan..[r]

Một số chức chủ yếu gan Lê Văn Sơn

Gan l c quan quan trọng thể có tính chất sinh mạng Gan tham gia giữ vị trí trung tâm nhiều q trình chuyển hố chất, chuyển hố trung gian, trì tính định nội môi.Trong đề cặp đến số chức lớn gan

I.sơ lược cấu trúc gan

Tự xem lại tài liệu hai vấn đề: 1.Ba quan niệm cấu trúc gan:

-Quan niƯm tiĨu th gan cđa Kiernan (1883) -Quan niƯm mª lé cđa Elias (1953)

-Quan niệm đơn vị gan (Hepaton) ca Rappaport (1958)

2.Đặc điiểm cấu tạo tế bào gan,hệ mạch máu hệ thống đường mật gan

II.Các chức chuyển hoá lớn gan.1.Chuyển hoá glucid Gan nơi dự trữ tân tạo glucid mạnh nhất, quan chủ chốt thể tham gia điều hoà đường máu Glucid hấp thu từ ống tiêu hoá dạng monosaccarid (chủ yếu glucose, phần galactose fructose, ose khác có lượng )

Tới gan, monosaccarid biến đổi theo đường sau:-Đưa vào máu để trì hàm lượng đường máu.-Tổng hợp glycogen để dự trữ.-Chuyển sang tân tạo lipid.-Oxyhố cho lượng.Ngồi gan có qúa trình tân tạo glucid mạnh thể a-Tổng hợp phân ly glycogen gan Chức dự trữ glucid gan xác định khả tổng hợp phân ly glycogen, phụ thuộc hàm lượng glucose máu Bình thường hàm lượng glycogen gan đạt khoảng 5% trọng lượng (tức 90-110g) Khi lượng glucose máu tăng (chẳng hạn sau ăn), gan tăng tổng hợp glycogen; lượng đường máu giảm (như lao động,xa bữa ăn), glycogen phân ly thành glucose chuyển vào máu để trì hàm lượng đường máu, nên gọi chức đệm glucose gan (glucose buffer function) Quá trinh tổng hợp phân ly glycogen gan sau: Hexokinase G.6-phosphat- UDPG-pyro Glycogen Glucokinase isomerase phosphorylase synthetaseGlucose ( G.6-P ( G.1-P

( UDPG ( Glycogen UDP G.6-phos- Phosphogluco- Glycogen phosphorylase

ly glycogen, làm hạ đường máu.- Các hormon adrenalin, glucogon, glucocorticoid có tác dụng hoạt hố men phosphorylase, G-6-phosphatase ức chế men glycogen synthetase, hexokinase làm tăng phân ly, giảm tổng hợp glycogen dẫn đến tăng đường máu.Rối loạn CH glycogen thường gặp thiếu men trình phân ly, cụ thể phosphorylase, G.6-phosphatase, dẫn đến ứ đọng glycogen gây thối hoá tế bào gan b- Gan CH galactose fructose

Trong thể, galactose fructose sư dơng sau chun thµnh glucose hay glycogen ë gan.+ Galactose Galactokinase Gal-1-P

Gal-1-phosphat uridyl transferase UDP-galactose Lactose_ Synthetase UDP-Glucose Glycogen GlucoseBệnh galaetose niệu thường thiếu hụt men Gal-1-phosphaturidyl transferase, dẫn đến thẻ không sử dụng galactose.+ Fructose Fructokinase F-1-P 1-P-Fructo aldolase 2.Triose (D.Glyceraldehyt

và_ phospho dihydroxy aceton)_ Glucose 2a.Pyruvic G-6-P Glycogen Bệnh Fructose niệu thường

thiếu hụt bẩm sinh men 1-phosphat fructo aldrolase dẫn đến thể sử dụng fructose c- Gan tân tạo glucid:- Từ acid amin sinh đường, qua acetyl-CoA: Ala, arg, asp, Glu, Gly, His, Met, Cys.v.v - Từ lipid (glycerol glycero-P) qua dihydroxyaceton-p ngược trình đường phân Quá trình tân tạo glucid tăng mạnh tăng nhu cầu lượng cho thể, vận động mạnh, stress kéo dài.Các hormon glucocorticoid, glucagon, adrenalin có tác dụng kích thích q trình tân tạo đường gan d- Oxy hoá glucose Cũng tổ chức khác, glucose gan bị oxy hoá theo hai đường: hexose diphosphast hexose monophosphat.+ Đường hexose diphosphat (Embden-Meyerhof).- Sau phosphoryl hoá glucose thành glucose 6-P, trải qua giai đoạn cuối tạo thành acid pyruvic, giải phóng ATP NADH2.- Có đủ oxy, acid piruvic khử cacboxyl-oxy hoá thành acetyl-CoA đốt cháy vịng Krebs để giải phóng CO2, H2O lượng (15 ATP cho acetyl-CoA).- Thiếu O2, acid pyruvic bị oxy hố thành acid lactic khơng tạo lượng mà sử dụng NADH2 giai đoạn đầu tạo nên Tuy nhiên đường đảm bảo cung cấp lượng nhanh chóng cho thể điều kiện thiếu oxy.Glucose-6-P + 2ATP + 2NAD ( 4ATP + 2NADH2 + 2acid pyruvic 2acid pyruvic 2CoSH 2CO2 2acetyl-CoA vòng Krebs pyruvat

decarboxylase LDH _2acid pyruvic 2acid lactic 2NADH2 2NADH+ §­êng hexose

hố theo vòng ( Knoop Đầu tiên acid béo kết hợp với coenzym A dạng acyl- CoA.R-COOH + HS-CoA + ATP ( R-CO( sCoA + AMP + PP Sau trải qua giai đoạn, acyl-CoA cắt mẫu 2cacbon acetyl -CoA acyl- CoA ngắn 2C.CH3- CH3- CH3- - CH2- CH2- CH2-CO ( sCoA (_( CH3-CH2- CH2- CH2-CO ( sCoA + CH2-CO ( sCoA

Các mẫu acetyl-CoA oxy hố qua vịng Krebs Khi thiếu oxaloacetic (như đái tháo đường), mẫu acetyl-CoA chuyển thành thể xetonic (aceto acetic, aceton, (-hydroxybutyric acid) b- Gan cung cấp lipoprotien máu Các loại lipoprotein máu gồm:- (-lipoprotein (LP nặng-High density LP: HDL) có:Tỷ trọng =1,063-1,21; Protein >50% lipid <50%, có #18% cholesterol este (0,91-1,5mmol/l gọi HDL-C).- (-lipoprotein nhẹ (Low density LP: LDL) có:Tỷ trọng = 1,006-1,063; protein 20% lipid 80% cholesterol este 40% (LDL-C: 3,1-4,4mmol/l).- (-lipoprotein nhẹ (Very Low density LP: VLDL) có:Tỷ trọng <1,006; protein 10% lipid 90% (trong TG=50%, phospholipid 25% cholesterol 25%).- Chylomicron loại lipoprotein nhẹ nhất, có 1-2% protein, 99% lipid 85-90% TG.Gan tổng hợp nhiều lipoprotein nhẹ nhẹ để cung cấp cho máu, đóng vai trò quan điều động mỡ c- Gan tổng hợp cholesteroleste phospholipid.+ Gan nơi tổng hợp cholesterol mạnh thể, từ acetyl-CoA:

acetyl-CoA + acetoacetyl-CoA  -hydroxy -metylglutaryl-CoA  a.mevalonic-CoA  đơn vị isoprenoic  squalen  cholesterol (tự do)

+ Gan este hoá cholesterol, dạng vận chuyển acid bÐo m¸u

cholesterol + acyl-CoA  cholesteroleste

- ë gan tû lÖ cholesterol tù do/cholesteroleste =1/4 - máu tĩnh mạch gan tỷ lệ 2/3

+ Gan tổng hợp phospholipid từ glycerol glycero-p

ATP ADP 2CoA-acyl

H3PO4

1-2-DG

XPD-cholin acyl-CoA XPD CoA-SH

Phospholipid TG

+ Gan chuyÓn hoá cholesterol thành tiền chất steroid, vitamin D, prostaglandin tổng hợp acid mật

Gan cú kh điều động mỡ mạnh có yếu tố hướng mỡ (lipotrope) chất có nhóm metyl linh hoạt (-CH3) cần cho sinh tổng hợp phospholipid, cholin, methionin, betain, serin, glycin.v.v

Thiếu yếu tố hướng mỡ  tích mỡ gan  xơ gan

3 Chun ho¸ protid

Gan xem quan dự trữ protein, tổng hợp protein mạnh thể, tốc độ đổi protein gan nhanh, khả tái sinh tế bào gan mạnh

a Quá trình chuyển amin tổng hợp acid amin gan mạnh, đặc biệt hai trình sau:

GPT

a glutamic + a pyruvic  cetoglutaric + alanin

a.glutamic + a oxaloacetic GOT  cetoglutaric + aspartic

b Khö amin tổng hợp urê

Kh amin di xúc tác enzym desaminase, giải phóng NH3 tạo nên acid  cetonic

O

R_ COOH

NH2

desaminase

+ O2

R _ C _ COOH + NH3

CH_

NH3 tạo nên gan với NH3 tuần hồn đưa tới gan tổng hợp thành urê độc hơn, qua chu trình ocnitin

ë ngoµi gan

NH3 +  cetoglutaric a glutamic ë gan

ë ngoµi gan

quan trọng chiếm vị trí chủ chốt chuyển hố trung gian chất, có vai trị quan trọng q trình tiêu hố - hấp thu, quan có tính chất sinh mạng.1- Một số đặc điểm cấu trúc gan Gan có cấu trúc đặc biệt liên quan tới chức

phức tạp Đến có quan niệm cấu trúc tồn gan: Quan niệm kinh điển Kiernan, quan niệm mê lộ Elias quan niệm đơn vị gan Rappaport.Tuy có nhiều vấn đề khác nhau, quan niệm nêu

thống số đặc điểm cấu trúc gan sau.1.1/ Tế bào gan.Tế bào

gan - đơn vị chức chủ yếu gan, chúng xếp thành bè không nhau, nằm xen xoang mạch (Sinusoide) Trong diện gắn vào nhau, hai hàng tế bào gan, có đường ống nhỏ liti, vi quản mật Tế bào gan có mặt tiếp xúc với xoang mạch, tạo lên hai cực tế bào cực máu cực mật Màng tế bào cực có nhiều vi mao (Microvillosites) hệ thống men

Photphoryl ho¸, - nucleotidaza, photphattaza kiỊm, photphataza acid vµ ATP - aza

raats phong phú, chứng tỏ qua trình vận chuyển tích cực hai cực mạnh mẽ Thành xoang mạch có tế bào nội mơ tế bào kupffer tế bàokupffer tế bào gan có khoảng diss, nơi trao đổi chất máu tế bào gan, nơi xuất phát đường bạch huyết.Trong tế bào gan giàu tilap thể với hệ men phốt phoryl hố õy hố hồn chỉnh Mạng nội bào tương có hạt, khơng hạt golgi phát triển phong phú.1.2 Mạch máu gan.Mạch máu đến gan theo hai

hệ, hệ chức phận chiếm 80% theo tĩnh mạch cửa hệ nuôi dưỡng chiếm 20%,

đi theo động mạch gan.Tĩnh mạch cửa, sau qua rốn gan, chia nhánh nhỏ dần,

rồi qua khoảng cửa tạo thành tiểu tĩnh mạch cửa tận đổ vào xoang mạch Hệ mang máu có nhiều chất dinh dưỡng haaps thu từ đường tiêu

hoá, đồng thời chất cặn bã chuyển hoá từ quan ổ bụng tới gan

để lọc.Động mạch gan chia nhánh phức tạp hơn, chia thành búi:- Một búi phân bố cho hệ thống ống dẫn mật - Một búi phân bố vào ống cửa.- Một búi

phân bố vào xoang mạch.Cả búi, sau tạo thành mao mạch đổ vào mao mạch.Các xoang mạch đổ vào tĩnh mạch trung tâm tiểu thuỳ Các tĩnh mạch trung tâm tiểu thuỳ đổ vào tĩnh mạch gan Trong gan, rải rác nhiều Shunt tiểu động mạch, tĩnh mạch cửa tĩnh mạch gan chúng kiểm soát thắt, có tác dụng điều hồ lượng máu vào xoang mạch.1.3- H thng dn

mật.Khởi đầu hệ thống dẫn mật vi quản mật Chúng thành

riêng mà đường dãnh màng tế bào gan áp sát tạo nên Các vi quản mật tạo thành mạng lưới bao quanh tế bào gan, tập trung ống Hering 

èng tiÓu dÉn  èng dÉn  èng mËt kÏ tiÓu thuú  èng mËt tiÓu thuú, råi tËp trung

về ống gan trái phải mà khỏi gan Hai ống gan chập lại thành ống gan chung sau ống hợp với ống túi mật tạo thành ống mật chủ (choledge).2- Các chức gan.2.1- Các chức chuyển hoá lớn gan.ở gan diễn q trình chuyển hố hoạt chất khác nhau, song nên sơ lược trình chuyển hoá chất glucxit, lipit protit diễn nhiều quan, tổ chức khác thể, gan + trình chuyể hoá chất mạnh mẽ.2.1.1/ Chuyển hoá Gluxit.Gan quan giữ vai trò chủ đạo chuyển hố

Ơng ni chó với chế độ ăn Protit - ngày, sau lập gan khỏi thể

con vËt rưa gan b»ng dung dÞch sinh lý thÊy dung dich cã glucoza röa hÕt

glucoza đem ủ gan vào tủ ấm 380C rửa gan lại thấy có glucza dịch rửa Cịn thí nghiệm cắt bỏ gan, rối loạn hạ đường huyết nghiêm trọng vật bị tử vong nhanh chóng.Từ kết thí nghiệm nhiều thí nghiệm sau người ta xác định gan quan tổng hợp

dù trữ gluxit quan trọng thể.- Gan có khả tổng hợp Glycogen từ

glucoza rt mnh m nhanh chóng.- Gan quan chuyển Galactoza Fructoza thành glucoza glycogen để sử dụng Khi thiếu men glucza- 1- phosphat - leridyltrasferaza (một men trình chuyển galactoza thành glucoza), làm ứ đọng galactoza 1- phosphat tế bào, gây xơ gan chuyển hố thiéu men

1- phosphatfructoaldolaza (mét men qu¸ trình chuyển Fructoza thành glucoza

), dn n bnh Fructoza niệu bẩm sinh.- Gan co nhiều khả tân sinh đường từ axitamin sinh đường, từ glyxerol, axit béo axitlactic (axit tạo

nhiều vận mạch).- Gan không nơi tổng hợp glycogen, mà cịn có khả phân giải glycogen thành glucoza cần thiết Đây khâu quan trọng điều hồ đường huyết.Vai trị sinh lý gan chuyển hố gluxit xác định chỗ, điều hoà hệ thần kinh nội tiết, gan đảm bảo lượng đường huyết định:- insulin tăng dự trữ gly.Adenalin, glucogon,

glucocortocoid giảm Khi lượng đường huyết tăng cao, gan tăng tổng hợp glycogen để dự trữ giảm giải phóng glucoza Ngược lại đường huyết hạ, gan tăng phân

ly glycogen sinh đường mới, giải phóng glucoza vào máu.- Quá trình oxy hoá

gluxit gan cng din mạnh mẽ Người ta tính rằng, Trong điều kiện ăn hỗn hợp, 67% glucoza theo tĩnh mạch cửa gan, oxy hoá thành C02 H20 lượng.2.1.2/ Chuyển hố lipit.ở gan lượng lipit khơng lớn, chiếm -

4% trọng lượng, song gan quan chủ yếu chuyển hoá lipit thức ăn cách trực tiếp từ tĩnh mạch gánh đưa về, phần lớn gián tiếp từ keo dự trữ mỡ

cơ thể.Thực nhiệm động vật, dùng axit palmitic đánh dáu xác định rằng,

60% axit chuyển hoá gan 40% chuyển hoá gan.- Các

axit bộo n gan, phần tổng hợp nên Triglyxerit, phospholipirt, cholesteroleste lipoprotein Phần cịn lại oxy hố theo vịng - oxy hoỏ

của knoop.ở gan trình sinh tổng hợp triglyxerit phospholipit từ glyxerol axit bÐo diƠn kh¸ manhj mÏ.C¸c phospholypit chđ u gan sản xuất lecithin, xephalin Sphigomyelin - chúng dạnh vận chuyển lypit thể;

trong lecithin chiếm khoảng 50% tổng số Trong q trình này, cholin có vai trị

cực kỳ quan trọng cung cấp nhóm CH3 linh động cho sinh tổng hợp axit béo Khi thiếu cholin làm giảm đáng kể tổng hợp lecithin dẫn đến ứ mỡ tế bào gan.- Chuyển hoá cholesterol chức quan trọng chuyển hoá lipit gan gan vừa diễn q trình tổng hợp este hố cholesterol với axit béo, đồng thời vừa phân giải chúng Cholesterol este dạng vận chuyển axit béo

máu suy giảm chức gan, trình este hố chosleterol giảm, có vai trị định phát sinh bệnh xơ vữa động mạch Sự phân giải cholestẻol cung