C¶ hai thô thÓ nªu trªn ®Òu cã ®Æc ®iÓm chung lµ c¸c protein xuyªn mµng cã vïng liªn kÕt yÕu tè sinh tr−ëng ngoµi mµng tÕ bµo, cßn vïng ho¹t ®éng cña kinase ë trong mµng tÕ bµo.. Mét sè [r]
(1)ĐĐĐĐĐĐĐĐại học khoa học tự nhiên ại học khoa học tự nhiên ại học khoa học tự nhiên ại học khoa học tự nhiên ại học khoa học tự nhiên ại học khoa học tự nhiên ại học khoa học tự nhiên ại học khoa học tự nhiên - ĐĐĐĐĐĐĐĐại học quốc gia hà nộiại học quốc gia hà nộiại học quốc gia hà nộiại học quốc gia hà nộiại học quốc gia hà nộiại học quốc gia hà nộiại học quốc gia hà nộiại học quèc gia hµ néi Khoa sinh häc
Khoa sinh häc Khoa sinh häc Khoa sinh häc Khoa sinh häc Khoa sinh häc Khoa sinh häc
Khoa sinh häc - bé m«n di trun häcbé m«n di trun häcbé m«n di trun häcbé m«n di trun häcbé m«n di trun häcbé m«n di trun häcbé m«n di trun häcbé m«n di trun häc
C¬ së di trun häc C¬ së di truyÒn häc
(2)Ung th có phải bệnh di truyền?
Ung th điều khiển chu trình tế bào Nội dung
Các dạng biểu bệnh ung th
Khái niệm gen gây KHốI U Khái niệm gen gây KHốI U
(oncogene)
Kh¸i niƯm vỊ c¸c gen øc chÕ khèi u
(tumor suppressor genes)
(3)Ung th− cã ph¶i bƯnh di trun?
Ung th điều khiển chu trình tế bào Nội dung
Các dạng biểu bệnh ung th
Khái niệm gen gây KHốI U Khái niệm gen gây KHốI U (oncogene)
Kh¸i niƯm vỊ c¸c gen øc chÕ khèi u (tumor suppressor genes)
(4)(5)Ung th− cã ph¶i bƯnh di trun?
Năm 2007, giới có 7,6 triệu ng−ời chết bệnh ung th−, 12 triệu ng−ời khác mắc bệnh. Vậy, ung th− xuất hiện nào? Tại bệnh bệnh nan y nguy hiểm ng−ời? Tại số dạng bệnh ung th− biểu di truyền số dịng họ? Các yếu tố mơi tr−ờng có vai trị đến phát sinh ung th−?
Định nghĩa: Ung th− tăng sinh tế bào vô hạn độ, vô
Định nghĩa: Ung th− tăng sinh tế bào vô hạn độ, vô tổ chức, khơng tn theo chế kiểm sốt chu trình tế bào thơng th−ờng thể.
(6)Ung th− cã ph¶i bƯnh di trun?
ở cả hai dạng khối u lành tính khèi
U ác tính phát tán đến vùng khác thể, thông qua mạch máu mạch bạch huyết tới các tạng xa, hình thành nên khối u thứ cấp (sự di căn) dẫn đến tử vong.
(7)Phân biệt u lành u ác theo đặc điểm sinh học
U LÀNH TÍNH U ÁC TÍNH
TÕ bµo biƯt hãa cao TÕ bµo Ýt biƯt hãa
Phân bào chậm Phân chia nguyên phân liên tục Không xâm lấn xung quanh Xâm lấn lan rộng
Không có hoại tử Thờng có hoại tử trung tâm Có vỏ bọc Không có vỏ bọc
Rất tái phát Luôn tái phát Không di Di
(8)Ung th có phải bƯnh di trun?
Ung th− đ−ợc xác định bệnh di truyền, sau:
1. Khi nuôi cấy tế bào ung th−, tất tế bào sinh tế bào ung th−
2. Một số virut gây ung th− nhiều tế bào chúng mang gen mã hóa số protein liên quan đến hình thành phát triển tế bào ung th−
3. Các yếu tố gây đột biến mạnh th−ờng yếu tố gây ung
3. Các yếu tố gây đột biến mạnh th−ờng yếu tố gây ung th− mạnh
4. Mét sè d¹ng ung th− cã biĨu hiƯn di trun theo dßng hä
(9)Ung th− cã phải bệnh di truyền?
Ung th điều khiển chu trình tế bào Nội dung
Các dạng biĨu hiƯn cđa bƯnh ung th−
Kh¸i niƯm vỊ gen gây ung th Khái niệm gen gây ung th (oncogene)
Khái niệm c¸c gen øc chÕ khèi u (tumor suppressor genes)
(10)Các dạng biểu bÖnh ung th−
Đến nay, ng−ời ta biết đến 200 loại ung th− khác nhau thể ng−ời Những loại ung th− giống nhau chất, nh−ng khác biểu hiện:
(11)Các dạng biểu bệnh ung th−
Ung th− th−êng xuÊt ph¸t tõ hai loại tổ chức chính:
i. Từ tế bào biểu mô tạng, quan (ung th biĨu m«).
ii. Từ tế bào tổ chức liên kết thể (các sarcoma) Ví dụ: Ung th− quan tạo huyết (máu, hạch bạch huyết) dạng đặc biệt ung th− tổ hạch bạch huyết) dạng đặc biệt ung th− tổ chức liên kết (hematosarcoma).
(12)Các tế bào bám lên bề mặt đĩa
bắt đầu phân chia.
Khi một lớp tế bào đã hình thành phủ kín bề
mặt đĩa nuôi cấy, tế bào ngừng phân chia
(gọi sựức chế phân chia phụ thuộc mật độ).
Nếu lấy đi một số tế bào, tế bào lại lại
(13)(14)Ung th− cã ph¶i bƯnh di trun?
Ung th điều khiển chu trình tế bào Nội dung
Các dạng biểu bệnh ung th
Khái niệm gen gây ung th Khái niệm gen gây ung th (oncogene)
Kh¸i niƯm vỊ c¸c gen øc chÕ khèi u (tumor suppressor genes)
(15)Ung th− rối loạn điều khiển chu trình tế bào Sự gắn kết yếu tố sinh tr−ởng lên thụ thể đặc tr−ng
tơng ứng màng tế bào thờng tín hiệu cho phân chia tế bào.
Yu t
sinh trưởng
Màng tế bào
Thụ thể
Con đường
truyền tín hiệu
Điểm kiểm tra G1
Các protein truyền
tín hiệu
Hệthống
(16)Ung th rối loạn điều khiển chu trình tế bào
Một chu trình tế bào thông th−êng gåm hai pha sinh tr−ëng (G1&G2), xen kÏ bëi pha chép ADN (S) pha phân bµo (M)
Sù chun tõ pha nµy sang pha chu trình tế bào có phối hỵp thùc hiƯn cđa
Điểm kiểm
tra G1
Điểm kiểm tra M i m ki m tra G
Hệthống
điều khiển
(17)Ung th rối loạn điều khiển chu trình tế bào
C ch phõn t điểm kiểm tra tế bào t−ơng đối phức tạp Tuy vậy, có hai loại protein biết giữ vai trò quan trọng gọi protein cyclin kinase phụ thuộc cyclin (CDK)
(18)Ung th rối loạn điều khiển chu trình tÕ bµo
Một điểm khởi đầu chu trình tế bào quan trọng nằm pha G1 (START) Lúc tế bào nhận hai tín hiệu nội bào (cylin/CDK) ngoại bào (yếu tố sinh tr−ởng) để xác
định tế bào phù hợp để START
định tế bào phù hợp để chuyển sang pha S
Điểm kiểm tra đ−ợc điều khiển protein cyclin D kết hợp với CDK4/5 Vào cuối pha G1, protein ức chế nhận biết vấn đề cuối pha G1 (nh− thiếu dinh d−ỡng, ADN bị sai hỏng) gây phân hủy phức hệ cyclinD/CDK4, ngăn tế bào b−ớc vào pha S
START
(19)Ung th− lµ sù rèi loạn điều khiển chu trình tế bào
(20)Ung th rối loạn điều khiển chu trình tế bào
cỏc t bo ung th−, hoạt động điểm kiểm tra tế bào không thực đ−ợc Sự khả điều khiển có thể do sai hỏng di truyền dẫn đến làm hỏng máy điều khiển tổng hợp cyclin/CDK, sai hỏng gen mã hóa các protein này.
Các sai hỏng liên quan đến điều khiển điểm kiểm tra START có nguy ung th− cao cách đặc biệt Bởi điểm này, các có nguy ung th− cao cách đặc biệt Bởi điểm này, các tế bào dừng lại để đảm bảo cho việc sửa chữa ADN đ−ợc hoàn thành Nếu ADN sai hỏng không đ−ợc sửa chữa mà tiếp vào pha S ADN sai hỏng bị nhân lên.
(21)Ung th− cã ph¶i bệnh di truyền?
Ung th điều khiển chu trình tế bào Nội dung
Các dạng biểu hiƯn cđa bƯnh ung th−
Kh¸i niƯm vỊ c¸c gen gây ung th Khái niệm gen gây ung th
(oncogene)
Khái niệm c¸c gen øc chÕ khèi u (tumor suppressor genes)
(22)Kh¸i niƯm vỊ c¸c gen gây ung th
Các nghiên cứu di truyền phân tử gần cho thấy, phần lớn dạng ung th là do sai hỏng gen.
Tuy vậy, thơng th−ờng phải có vài sai hỏng xảy đồng thời.
Các gen đột biến có liên quan trực tiếp đến phát sinh ung th− đ−ợc chia làm hai nhóm:
1) Các gen gây ung th− (oncogene): gen đột biến trực tiếp có tác động thúc đẩy phân chia tế bào.
+ VÝ dơ: retrovirut vµ oncogene virut, proto-oncogene, sự sắp xếp lại NST,
2) Các gen ức chế khối u (tumor suppressor gene): gen khi đột biến khả ức chế phân chia tế bào.
+ VÝ dô: pRB, p53, pAPC, phMSH2, pBRCA1/2,
(23)Oncogene
Retrovirut gen gây khối u virut
Những hiểu biết chế phân tử phát sinh ung th đợc phát từ retrovirut.
Virut gây khối u đợc phát lần năm 1910 bởi Peyton Rous gây khối u mô gà, đợc gäi lµ Rous sarcoma.
HƯ gen virut nµy gåm gen: gag m· hãa protein vá, pol m· hãa reverse transcriptase, env m· hãa protein mµng ngoµi, vµ hãa reverse transcriptase, env m· hãa protein mµng ngoµi, vµ
v-src m· hãa cho mét lo¹i protein kinase Sau cắt bỏ v-src, virut Rous sarcoma có khả lây nhiễm tế bào chủ, nhng khả gây khối u Gen v-src, vậy, đợc gọi là gen g©y khèi u.
(24)Oncogene
Retrovirut gen gây khối u virut
Các gen gây khối u khác mà hóa cho protein hoặc giống yếu tố sinh trởng, hc gièng thơ thĨ cđa chóng VÝ dơ, gen v-erbB tìm thấy virut gây tăng hồng cầu chim m· hãa cho mét lo¹i protein gièng thơ thĨ cđa yếu tố sinh trởng EGF, hoặc gen v-fms tìm thấy ë virut sarcoma ë mÌo m· hãa cho protein thơ thÓ yÕu tè sinh tr−ëng CSF-1.
Cả hai thụ thể nêu có đặc điểm chung protein
Cả hai thụ thể nêu có đặc điểm chung protein xuyên màng có vùng liên kết yếu tố sinh tr−ởng ngồi màng tế bào, vùng hoạt động kinase màng tế bào.
(25)Oncogene
C¸c gen tiỊn ung th− (proto-oncogene) cđa tÕ bµo chđ
Bằng ph−ơng pháp lai phân tử, ng−ời ta tìm thấy nhiều tế bào chủ th−ờng có gen “đồng đẳng” (trình tự giống) với các v-onc Chẳng hạn, gà ng−ời ta thấy 11 gen “đồng đẳng”
với gen gây khối u virut v-src Nh−ng có đặc điểm đáng chú ý tất gen khác v-src một điểm chung chúng mang intron Vì vậy, ng−ời ta cho rằng v-src có thể có nguồn gốc từ tế bào chủ nh−ng loại bỏ intron.
Các gen đồng đẳng tế bào chủ giống với gen gây ung th− virut đ−ợc gọi là tiền gen ung th− (proto-oncogen), ký hiệu là c-onc (t−ơng ứng với v-src là c-src).
(26)Oncogene
Các v-onc có nguồn gốc từ c-onc do mARN của c-onc sau khi hồn thiện gắn vào hệ gen virut đ−ợc đóng gói vào hạt virut Khi virut tiếp tục lây nhiễm truyền gen c-onc
đã đ−ợc cắt bỏ intron sang tế bào ch mi nh mt v-onc.
Câu hỏi: Tại v-onc intron c-onc có intron?
Câu trả lời phù hợp:
Các gen tiền ung th (proto-oncogene) tế bào chủ
Các v-onc thờng có biểu mạnh hơn c-onc do có mặt của trình tự enhancer hệ gen virut (vd. ë gµ, gen
v-src hoạt động mạnh gấp 100 lần so với c-src).
C¸c c-onc chịu điều khiển tế bào, nên biểu vào các thời điểm phù hợp chu trình tế bào Trong khi, các
v-onc có thể biểu vào thời điểm không thích hợp.
Câu hỏi: Tại v-onc gây khối u, c-onc không g©y khèi u?
(27)Oncogene
Hiện t−ợng đột biến proto-oncogene
Các c-onc th−ờng có vai trị quan trọng điều hịa hoạt động tế bào Vì vậy, đột biến xảy gen có thể làm cân q trình sinh hóa tế bào và gây ung th− Nhiều dạng ung th− đ−ợc tìm thấy có liên quan trực tiếp đến đột biến proto-oncogene.
Ví dụ: ung th− bàng quang liên quan đến đột biến c-H-ras.
Ví dụ: ung th− bàng quang liên quan đến đột biến c-H-ras. Gen đột biến từ gen c-ras bằng thay thế Val cho Gly ở axit amin thứ 12, biến phân tử protein thành phân tử tín hiệu kích thích phân chia tế bào.
(28)Oncogene
Hiện t−ợng đột biến proto-oncogene
Các đột biến liên quan đến c-onc dẫn đến hình thành các tế bào ung th−, nh−ng đ−ợc di truyền xảy ra trong tế bào sinh dục Các đột biến c-onc khi xảy ra có thể đ−ợc sửa chữa, không gây nên ung th− Nh−ng nếu nhiều đột biến xảy đồng thời, tế bào không khắc phục đ−ợc dẫn đến phân chia không kiểm soát ung th−.
(29)Oncogene
Sự xếp lại nhiễm sắc thể tế bµo ung th−
Sự xếp lại nhiễm sắc thể liên quan đến phát sinh số bệnh ung th−.
Chẳng hạn, bệnh ung th− máu CML liên quan đến chuyển đoạn NST số NST số 22 hình thành nên gọi là NST Philadelphia Phần đầu NST số gắn với phần thân NST số 22 dẫn đến dung hợp gen tiền ung th− c-abl (mã hóa số 22 dẫn đến dung hợp gen tiền ung th− c-abl (mã hóa cho kinase) gen bcr Gen dung hợp (c-abl/bcr) là nguyên nhân gây ung th−.
(30)Ung th− cã ph¶i bệnh di truyền?
Ung th điều khiển chu trình tế bào Nội dung
Các dạng biểu hiƯn cđa bƯnh ung th−
Kh¸i niƯm vỊ c¸c gen gây ung th Khái niệm gen gây ung th (oncogene)
Khái niệm gen øc chÕ khèi u
(tumor suppressor genes)
(31)C¸c gen øc chÕ khèi u
Các tế bào ung th− thông th−ờng việc mang đột biến gen biểu tăng c−ờng gen mã hóa yếu tố tăng tr−ởng điều hịa chu trình tế bào (nh− gen c-ras, c-myc), th−ờng đỏi hỏi đột biến bổ sung thêm gen ức chế tăng tr−ởng tế bào, gen gọi gen ức chế khối u (tumor suppresor gene) hay gen kháng ung th− (anti-oncogene)
Giả thiết hai mục tiêu Knudson:
Sự biểu nhiều gen ức chế khối u có xu h−ớng di truyền nh− kiểu hình trội / lặn Lúc đầu, tế bào ung th− đ−ợc di truyền hay đột biến dạng dị hợp tử mang alen mất khả ức chế khối u Ung th− xuất đột biến thứ hai xuất tế bào soma làm hỏng chức của alen kiểu dại cịn lại, dẫn đến hình thành khối u.
(32)C¸c gen øc chÕ khèi u
Giả thiết Knudson phù hợp để giải thích nhiều dạng ung th− di truyền khác Tuy vậy, dạng ung th− khác th−ờng liên quan đến gen ức chế khối u khác
Bệnh ung th Loại u sơ cấp Gen Vị trí NST Chức
Mắt Mắt RB 13q14.3 Điều hòa chu trình tế bào
và phiên mF Li-Fraumeni Mô liªn kÕt / vó TP53 17p13.1 Ỹu tè phiªn mF
U xơ thần kinh Các tế bào thần NF1 17q11.2 Điều hòa trình truyền
U xơ thần kinh
loại Các tế bào thần kinh NF1 17q11.2 Điều hòa trình truyền tín hiệu protein Ras U xơ thần kinh
loại Tế bào thần kinh thính giác NF2 22q12.2 Liên kết protein mµng víi bé khung tÕ bµo Ung th− vó di
truyền loại U vú BRCA1 17q21 Sửa chữa ADN Ung th− vó di
(33)Vai trò Các gen ức chế khối U tế bào
Các gen ức chế khối u mã hóa cho nhiều loại protein khác tham gia vào hoạt động điều hịa chu trình tế bào, điều hịa biệt hóa tế bào, chết theo ch−ơng trình, sửa chữa ADN
Protein pRB
Protein ức chế khối u gen RB liên quan đến số bệnh ung th− khác (mắt, phổi, thực quản, bàng quang, tiền liệt tuyến)
pRB tham gia điều hòa chu trình tế bào: Đầu G1, pRB gắn với E2F họ yếu tố tăng trởng thúc đẩy tế bào chuyển từ G1 S
là họ yếu tố tăng trởng thúc đẩy tế bào chuyển từ G1 S
Khi E2F gắn vào pRB, E2F không gắn đợc vào enhancer gen cấu trúc, gen yếu tố phiên mà không đợc biẻu hiƯn
Ci G1, pRB bÞ phosphoryl hãa bëi Cyclin B/ CDK2, lúc giải phóng E2F E2F hoạt hóa gen tham gia chuyển tế bào từ G1
→ → →
(34)Vai trò Các gen ức chế khối U tế bào
Tuy vậy, hai gen RB kiểu dại bị bất hoạt, protein pRB khả gắn kết E2F yếu tố tồn trạng thái tự do.
(35)Vai trò Các gen ức chế khối U tÕ bµo Protein p53
Protein p53 gen TP53 mã hóa liên quan đến nhiều dạng ung th− khác
p53 yếu tố phiên mã dài 393 axit amin, gồm vùng chức năng: 1) vùng hoạt hóa phiên mã đầu N (TAD), 2) vùng lõi trung tâm liên kết ADN (DBD), 3) vùng đồng hóa oligo đầu C (OD) Phần lớn đột biến xảy vùng DBD
p53 liên quan đến sửa chữa ADN Khi tế bào bình th−ờng, l−ợng
p53 liên quan đến sửa chữa ADN Khi tế bào bình th−ờng, lng
p53 thờng thấp Khi có tác nhân làm hỏng ADN, lợng
(36)(37)Vai trò Các gen ức chế khối U tÕ bµo Protein p53
Một protein liên quan đến làm dừng chu trình tế bào p21 Protein p21 yếu tố ức chế hình thành phức hệ cyclinB/CDK2
Nh− vËy, p53 cã vai trß
Nh− vËy, p53 cã vai trò nh yếu tố kích hoạt hệ thống phanh chu trình tế bào
Các tế bào hệ
(38)Vai trò Các gen ức chế khèi U tÕ bµo Protein p53
Ngoµi khả kích
hot h thng sa cha ADN, p53 cịn liên quan đến đ−ờng lập trình khác lm cht t bo
Trong đờng này,
Trong đờng này,
p53 hoạt hóa BXA lµ
một chất đối vận giúp giải phóng BCL-2, protein ức chế phản ứng làm chết tế bào theo ch−ơng trình Nhờ vậy, dẫn đến
(39)Vai trò Các gen ức chế khèi U tÕ bµo
(40)Vai trò Các gen ức chế khối U tế bào Các protein pBRCA1 pBRCA2
Cỏc gen c chế khối u pBRCA-1 -2 đ−ợc phát nghiên cứu bệnh ung th− buồng trứng ung th− vú Hai gen đ−ợc lập đồ t−ơng ứng NST 17 13 vào năm 1990, 1994
Có sở cho thấy pBRCA-1 -2 t−ơng tác với loại protein pRAD51, có vai trị q trình sửa chữa ADN Do vậy, pBRCA-1 và -2 đ−ợc xem có liên quan đến q trình sửa chữa ADN.
ch÷a ADN.
(41)Ung th− cã ph¶i bƯnh di trun?
Ung th điều khiển chu trình tế bào Nội dung
Các dạng biểu bệnh ung th
Khái niệm gen gây ung th Khái niệm gen gây ung th (oncogene)
Kh¸i niƯm vỊ c¸c gen øc chÕ khèi u (tumor suppressor genes)
(42)Cơ chế di truyền phát sinh ung th−
Trong phần lớn tr−ờng hợp bị ung th−, hình thành khối u ác tính khơng đơn liên quan đến hoạt hóa gen tiền ung th−, hay bất hoạt gen ức chế khối u Mà thay vào đó, hình thành phát triển khối u, nh− t−ợng di th−ờng phụ thuộc vào tích lũy nhiều đột biến có liên quan đến gen lúc Vì vậy, chế di truyền dẫn đến ung th− đa dạng phức tạp
Douglas Robert Weinberg (2000) đề xuất SáU cột mốc
Douglas Robert Weinberg (2000) đề xuất SáU cột mốc trình phát sinh ung th−:
(43)C¬ chÕ di truyền phát sinh ung th
Douglas Robert Weinberg đề xuất SáU cột mốc trình
ph¸t sinh ung th−:
2) Các tế bào ung th− trở nên “vơ cảm” với tín hiệu ức chế tăng tr−ởng phân bào tế bào bình th−ờng, tín hiệu kích thích phân bào ức chế phân bào th−ờng tồn cách cân đ−ợc điều khiển chặt chẽ Còn tế bào ung th−, yếu tố tăng tr−ởng kích thích phân bào th−ờng chiếm −u Trong trình di căn, tế bào ung th− hầu nh− khả đáp ứng lại tín hiệu ức chế phân bào, v−ợt qua điểm kiểm tra tế bào, tín hiệu ức chế phân bào, v−ợt qua điểm kiểm tra tế bào, phân chia liên tục phát triển thành khối u ác tính
(44)C¬ chÕ di trun phát sinh ung th
Douglas v Robert Weinberg đề xuất SáU cột mốc trình
ph¸t sinh ung th−:
4) Các tế bào ung th− có khả phân chia khơng giới hạn động vật có vú, trung bình tế bào có khả phân chia khoảng 50 – 70 lần Sự hạn chế khả chép có liên quan đến cấu trúc phần đầu mút (telomere) NST Tuy vậy, nhiều tế bào ung th− đoạn đầu mút đ−ợc bù đắp enzym ADN telomerase hoạt động bất th−ờng Các tế bào ung th− có đặc tính đ−ợc gọi
tÕ bµo bÊt tư
tÕ bµo bÊt tư
(45)Cơ chế di truyền phát sinh ung th
Douglas Robert Weinberg đề xuất SáU cột mốc q trình
ph¸t sinh ung th−:
6) Các tế bào ung th− có khả xâm nhập vào vùng mơ khác hình thành ổ ung th− (hiện t−ợng di căn) Hơn 90% bệnh nhân ung th− chết vào giai đoạn tế bào ung th− di Khi khối u di căn, tế bào ung th− từ khối u nguyên thủy di chuyển theo mạch máu mạch bạch huyết tới vị trí khác thể tr−ớc trú ngụ vị trí hình thành ổ ung th− thể tr−ớc trú ngụ vị trí hình thành ổ ung th− Nh− vậy, kết di hình thành khối u thứ cấp cách vị trí khối u ban đầu Đến giai đoạn này, kiểm sốt điều hịa hoạt động tế bào thể khó khăn Vì vậy, di th−ờng giai đoạn cuối nguy hiểm trình phát sinh ung th−
(46)Những nội dung Bản di truyền học ung th−
Chu trình tế bào đ−ợc kiểm sốt chặt chẽ nhiều gen Trong đó,
điểm kiểm tra tế bào (checkpoint) có vai trị xác định tế bào
b×nh th−êng, hay cã sai háng ADN hay máy điều hòa chu trình tế bào không Thờng tế bào bình thờng đợc vợt qua Checkpoint
Chu trỡnh t bo đ−ợc kiểm sốt chặt chẽ nhiều gen Trong đó,
điểm kiểm tra tế bào (checkpoint) có vai trị xác định tế bào
b×nh th−êng, hay có sai hỏng ADN hay máy điều hòa chu trình tế bào không Thờng tế bào bình thờng đợc vợt qua Checkpoint
Ngoài ra, tế bào bình thờng phân chia có cân tín hiệu ức chế kích thích từ môi trờng ngoại bào, phù hợp víi
hoạt động phân bào Những phân tử hoạt ng ti checkpoint gm
các protein cyclin enzym kinase phụ thuộc cyclin (Cdk)
Ngoài ra, tế bào bình thờng phân chia có cân tín hiệu ức chế kích thích từ môi trờng ngoại bào, phù hợp với
hoạt động phân bào Những phân tử hoạt động checkpoint gm
các protein cyclin enzym kinase phơ thc cyclin (Cdk)
Hoạt động nhóm gen gen tiền ung th−, gen ức chế khối u, gen
gây đột biến có hiệu ứng tác động chuyển tế bào sang trạng thái ung
th− Sản phẩm gen tiền ung th− th−ờng làm tng mc phõn
bào Sản phẩm gen øc chÕ khèi u th−êng lµm øc chÕ sù ph©n
bào Cịn sản phẩm gen gây đột biến th−ờng liên quan đến
hoạt động chép sửa chữa ADN
Hoạt động nhóm gen gen tiền ung th−, gen ức chế khối u, gen
gây đột biến có hiệu ứng tác động chuyển tế bào sang trạng thái ung
th− Sản phẩm gen tiền ung th− th−ờng lm tng mc phõn
bào Sản phẩm gen ức chế khối u thờng làm ức chế sù ph©n
bào Cịn sản phẩm gen gây đột biến th−ờng liên quan đến
hoạt động chép sửa chữa ADN
Một số virut ADN ARN gây ung th− Tất virut ARN gây ung th− retrovirut (có tổng hợp ADN trung gian), nh−ng không
phải retrovirut gây ung th− Hoạt động gen gây ung
Một số virut ADN ARN gây ung th− Tất virut ARN gây ung th− retrovirut (có tổng hợp ADN trung gian), nh−ng khơng
(47)Những nội dung Bản di truyÒn häc ung th−
Tế bào động vật th−ờng có gen có trình tự giống với gen gây ung
th− (v-onc) virut, đ−ợc gọi gen tiền ung th− Khi bị đột biến,
gen tiỊn ung th− cã thĨ chun thµnh gen néi bµo g©y ung th− (c-onc)
Tế bào động vật th−ờng có gen có trình tự giống với gen gây ung
th− (v-onc) virut, đ−ợc gọi gen tiền ung th− Khi bị đột biến,
gen tiỊn ung th− cã thĨ chun thµnh gen néi bµo g©y ung th− (c-onc)
Mơ hình Knudson cho rằng, ung th− phát triển tế bào mang hai đột biến gen thúc đẩy phát sinh ung th−, gen ức chế, kìm hãm phân chia tế bào Một số đột biến di truyền, cịn lại đột biến tế bào sôma Giả thiết với số ung th−, nh−ng phần lớn ung th− liên quan đến nhiều gen Mơ hình Knudson cho rằng, ung th− phát triển tế bào mang hai đột biến gen thúc đẩy phát sinh ung th−, gen ức chế, kìm hãm phân chia tế bào Một số đột biến di truyền, lại đột biến tế bào sôma Giả thiết với số ung th−, nh−ng phần lớn ung th− liên quan đến nhiều gen Các gen ức chế khối u th−ờng có hai tế bào Khi hai Các gen ức chế khối u th−ờng có hai tế bào Khi hai Các gen ức chế khối u th−ờng có hai tế bào Khi hai bị đột biến/bất hoạt, tế bào phân chia khơng kiểm sốt Các gen gây đột biến th−ờng làm tăng tần số sai hỏng ADN (đột biến) Các gen ức chế khối u th−ờng có hai tế bào Khi hai bị đột biến/bất hoạt, tế bào phân chia khơng kiểm sốt Các gen gây đột biến th−ờng làm tăng tần số sai hỏng ADN (đột biến) Enzym telomerase khơng hoạt động tế bào soma bình th−ờng, nh−ng hoạt động mạnh loại tế bào ung th− Bản thân telomerase tác nhân gây ung th−, nh−ng giúp NST tế bào ung th− trở nên ổn định “bất tử”
Enzym telomerase không hoạt động tế bào soma bình th−ờng, nh−ng hoạt động mạnh loại tế bào ung th− Bản thân telomerase tác nhân gây ung th−, nh−ng giúp NST tế bào ung th− trở nên ổn định “bất tử”