Dieu hoa gen he mien dich

§¸p øng miÔn dÞch ë §VCXS liªn quan ®Õn ®iÒu hßa ho¹t ®éng gen cña mét sè tÕ bµo b¹ch cÇu chuyªn hãa.[r]

(1)

ĐĐĐĐĐĐĐĐại học khoa học tự nhiên ại học khoa học tự nhiên ại học khoa học tự nhiên ại học khoa học tự nhiên ại học khoa học tự nhiên ại học khoa học tự nhiên ại học khoa học tự nhiên ại học khoa học tự nhiên - ĐĐĐĐĐĐĐĐại học quốc gia hà nộiại học quốc gia hà nộiại học quốc gia hà nộiại học quốc gia hà nộiại học quốc gia hà nộiại học quốc gia hà nộiại học quốc gia hà nộiại học quèc gia hµ néi Khoa sinh häc

Khoa sinh häc Khoa sinh häc Khoa sinh häc Khoa sinh häc Khoa sinh häc Khoa sinh häc

Khoa sinh häc - bé m«n di trun häcbé m«n di trun häcbé m«n di trun häcbé m«n di trun häcbé m«n di trun häcbé m«n di trun häcbé m«n di trun họcbộ môn di truyền học

Đ

Điều hòa gen hệ miễn dịch iều hòa gen hệ miễn dịch

(2)

Tổng quan hoạt động miễn dịch Các thành phần hệ thống miễn dịch

Đáp ứng miễn dịch thể dịch

Nội dung

Đáp ứng miễn dịch tế bào Sự ghi nhớ hƯ miƠn dÞch Sù ghi nhí cđa hƯ miƠn dÞch

Sự “lắp ráp” gen biệt hóa tế bào B Sự chuyển đổi lớp kháng thể

(3)

Tổng quan hoạt động miễn dịch

C¸c thành phần hệ thống miễn dịch Đáp ứng miễn dịch thể dịch

Nội dung

Đáp ứng miễn dịch tế bào Sự ghi nhớ hệ miễn dịch Sự ghi nhớ hệ miễn dịch

Sự lắp ráp gen biƯt hãa tÕ bµo B

Sự chuyển đổi lớp kháng thể

(4)

Tæng quan hệ thống miễn dịch

Khi thể ĐVCXS lây nhiễm tác nhân

sinh học gây bệnh (nấm, vi khuẩn, virut, ), thể của chúng đáp ứng lại đáp ứng miễn dịch Mỗi đáp ứng miễn dịch th−ờng diễn qua b−ớc:

1) NhËn ra sù x©m nhập thực thể (tế bào, virut ) lạ 2) Truyền tín hiệu nhận biết này tới tế bào thích hợp

2) Truyền tín hiệu nhận biết này tới tế bào thích hợp 3) Loại bỏ các thực thể lạ

(5)

Tổng quan vỊ hƯ thèng miƠn dÞch

Tuy vậy, đáp ứng miễn dịch quan trọng các đáp ứng miễn dịch đặc hiệu Có hai kiểu đáp ứng miễn dịch đặc hiệu chính:

1) Sự tổng hợp protein đặc hiệu (đáp ứng miễn dịch thể dịch, đáp ứng miễn dịch hoạt động kháng thể).

Trong trình này, thể sản sinh kháng thể.

Trong trình này, thể sản sinh kháng thể. Các kháng thể gắn kết cô lập kháng nguyên bị bắt gặp hệ tuần hoàn.

Phc h khỏng nguyờn-khỏng th sau ú b nut v

phân giải nhóm tế bào bạch cầu.

(6)

Tỉng quan vỊ hƯ thèng miƠn dÞch

2) Sự sản sinh tế bào có khả bảo vệ thể khỏi các thể gây nhiễm (đáp ứng miễn dịch tế bào, đáp ứng miễn dịch đ−ợc điều hòa tế bào T.

Trong đáp ứng miễn dịch tế bào, thể sản sinh các thụ thể tế bào T bao bọc bề mặt tế bào lympho T, qua đó tế bào bạch cầu đặc biệt (còn đ−ợc gọi tế bào độc T) nhận biết tiêu diệt tế bào lạ gây

Trong thể, hai kiểu đáp ứng miễn dịch th−ờng không biểu cách độc lập Thay vào đó, chúng liên lạc với đảm bảo khả đáp ứng miễn dịch tế bào hiệu quả.

(7)

Tng quan v hot ng dch

Các thành phần hệ thống miễn dịch

Nội dung

Sự chuyển i lp khỏng th

(8)

Các thành phần hệ thống miễn dịch

c im bật hệ thống miễn dịch là tính đặc

hiệu Tính đặc hiệu đ−ợc đảm bảo yếu tố:

1) Sự có mặt một nhóm tế bào chuyên hóa, loại tế bào có chức riêng nh−ng hoạt động theo cơ chế đ−ợc điều phối chung.

2) Sù cã mỈt hai nhóm protein chức năng, là kháng thể

2) Sự có mặt hai nhóm protein chức năng, là kháng thể

v th th t bo T, loại có khả nhận biết đặc hiệu hợp chất lạ (nh−ng số loại d−ờng nh− vô hạn). 3) Sự có mặt có tập hợp protein chuyên húa c gi l

(9)

Các thành phần hệ thống miễn dịch Thành phần Chức

C¸c kh¸ng

ngun chất kích hoạt đáp ứng miễn dịch, đ−ợc gọi chất hoạt hóa sản sinh kháng thể

Các kháng thể protein đ−ợc hệ miễn dịch sản sinh, có khả liên kết đặc hiệu với kháng nguyên tham gia phân giải kháng nguyên

Các loại protein

gia phân giải kháng nguyên Các thụ thể tế

bào T

l protein đ−ợc hệ miễn dịch sản sinh nhằm đáp ứng lại kháng nguyên Chúng định vị bề mặt tế bào độc T gắn kết kháng nguyên với hỗ trợ phức hệ tng hp mụ (MHC)

Các kháng

nguyên phức hệ tơng hợp mô

(10)

Các tế bào gốc tế bào tủy x−ơng ch−a biệt hóa, từ sản sinh loại tế bào chuyên hóa khác hệ miễn dịch Các thực bào tế bào có kích th−ớc lớn có khả bắt giữ, “nuốt” phân giải nhân tố lạ nh− vi khuẩn, virut, nấm, Các đại thực bào tế bào “nuốt” kháng nguyên “bộc lộ” chúng lên bề mặt, nhờ tế bào khác hệ miễn dịch t−ơng tác

C¸c loại tế bào

Cỏc i thc bo b mt, nhờ tế bào khác hệ miễn dịch cú th tng tỏc vi chỳng

Các tế bào

lympho B tế bào đợc biệt hóa tủy xơng thành tế bào huyết tơng sinh kháng thể tế bào ghi nhớ B Các tế bào huyết

tơng tế bào bạch cầu sinh kháng thể, có xuất xứ từ tế bàolympho B Các tế bào ghi

nhớ B

(11)

Các tế bào

lympho T tế bào đ−ợc biệt hóa tuyến ức (Thymus) tiếp tục đ−ợc biệt hóa thành loại tế bào T khác Các trợ bào T nhóm tế bào T đáp ứng lại “bộc lộ” kháng nguyên đại thực bào, kích thích tế bào lympho B sản sinh khỏng

thể tế bào lympho T sản sinh thụ thể tế bào T

Các tế bào ức nhóm tế bào T có vai trò ức chế sản sinh kháng thể thụ

Các loại tế bào

Các tế bào øc

chế T nhóm tế bào T có vai trị ức chế sản sinh kháng thể thụ thể tế bào T đ−ợc tạo t−ơng ứng tế bào B T Các tế bào độc T nhóm tế bào T mang thụ thể tế bào T tiêu diệt tế bào mang kháng nguyên bị nhận dạng.

C¸c tÕ bµo ghi nhí T

(12)

(13)

Các thành phần hệ thống miễn dịch Các protein chun hóa tạo nên tính đặc hiệu miễn dịch

Nh− nói đặc hiu ca ỏp ng dch

đợc tạo từ hai nhóm protein: 1) các kháng thể, 2)

các thụ thể tế bào T.

(14)

Các thành phần hệ thống miễn dịch Cấu trúc kháng thể (immunoglobulin)

Mỗi kháng thể gồm chuỗi

polypeptit hai cặp giống hệt

nhau (cặp chuỗi nặng cặp

chuỗi nhẹ), gắn kÕt víi qua liªn kÕt disulfit

Cả chui nng v chui nh u

có đầu N tËn cïng cã tr×nh tù rÊt

(15)

(16)

Các thành phần hệ thống miễn dịch Cấu trúc kháng thể (immunoglobulin)

Trỡnh t vựng u N bin i cú

chức liên kết kháng nguyên, gọi vùng liên kết kháng nguyên

Các trình tự vùng đầu C ổn đỉnh

của hai chuỗi t−ơng tác với tạo thành vùng hoạt động, có vai trị t−ơng tác với thành phần trò t−ơng tác với thành phần khác h dch

Chuỗi nhẹ có hai loại κκκκ vµ λλλλ

(kappa & lambda) khác vùng ổn định đầu C

C¸c líp kh¸ng thể (IgA, IgD, IgE,

IgG IgM) khác chức

(17)

Các thành phần hệ thống miễn dịch Các lớp immunoglobulin

Loi Chui nặng Cấu trúca Tỉ lệ Nơi định vị Chức

IgA α α2L2 14% C¸c tuyÕn tiết: sữa,

nớc bọt, nớc mắt

Chống lại xâm nhập vi khuẩn nơi có khả gây nhiễm

IgD 2L2 1% Máu; Các tế bào B Cha chắn; Có thể thúc đẩy tế bào B sản sinh lớp kháng thĨ kh¸c

IgE ε ε2L2 < 1% mô; Các tế bào định h−ớngb

Thụ thể kháng nguyên dẫn đến tiết histamin tế bào định h−ớng

bào định h−ớng

IgG γ γ2L2 80% Máu; Cỏc i thc

bào; tế bào huyết tơng

Hoạt hóa bổ thể đáp ứng miễn dịch thứ cấpc

IgM à2L2 5% Máu ; Các tế bào B Hoạt hóa bổ thể đáp ứng miễn dịch sơ cấpc

(18)

Các thành phần hệ thống miễn dịch Các lớp immunoglobulin

IgM gồm chuỗi

polypeptit liên kết với có 10

vị trí liên kết

kháng thể

IgM sau đợc

tạo gắn lên bề tạo gắn lên bề mặt tế bào với thụ thể kháng

nguyên bề mặt

(19)

Các thành phần hệ thống miễn dịch Thụ thể tế bào T

Đáp ứng miễn dịch tế

bào có tính đặc hiệu kháng ngun cao, vai trò quan trọng t−ơng đ−ơng nh− đáp ứng miễn dịch thể dịch

dÞch thĨ dÞch

Trong đáp ng

(20)

Các thành phần hệ thống miễn dịch Thụ thể tế bào T

Mỗi thụ thể tế bào T

gồm chuỗi

chuỗi

Gièng nh− cÊu tróc

kháng thể, hai chuỗi αααα ββββ có đầu tận N biến đổi đầu C ổn định đổi đầu C ổn định

Nh−ng kh¸c kh¸ng

thể, thụ thể tế bào T có vị trí liên kết kháng nguyên

Thụ thể tế bào T gắn

(21)

Các thành phần hệ thống miễn dịch Các kháng nguyên phức hệ tơng hợp mô (MHC)

Các protein thuộc

phức hệ tơng hợp

mô (MHC) liên

quan đến tiện t−ợng thải loại mô, tế bào cấy, ghép phủ tạng cấy, ghép phủ tạng Nhiều loi protein

(22)

ngời,

protein thuộc phức hệ tơng hợp mô

còn đợc gọi

kháng nguyên kết hợp tế bào lympho hợp tế bào lympho

(HLA)

(23)

(24)

Tổng quan hoạt động miễn dịch Các thành phn h thng dch

Nội dung

Sự chuyển i lp khỏng th

Sự lắp ráp gen mÃ hãa thơ thĨ tÕ bµo T

(25)

(26)

Trong kháng nguyên có cấu trúc đặc biệt gọi epitop, phần thúc đẩy sản sinh kháng thể qua cấu trúc kháng thể đ−ợc tạo nhận biết gắn đặc hiệu với kháng nguyên

Một kháng nguyên có nhiều epitop Epitop th−ờng chuỗi peptit ngắn, khoảng axit amin

Các tế bào B sau đ−ợc hoạt hóa biệt hóa thành tế Các tế bào B sau đ−ợc hoạt hóa biệt hóa thành tế bào huyết t−ơng đặc hiệu với kháng nguyên Q trình gọi tách dịng tế bào chọn lọc Các tế bào huyết t−ơng hồn thiện tổng hợp từ 2000 đến 20.000 kháng thể giây, đủ để chống lại thể gây nhiễm

(27)

Tổng quan hoạt động miễn dịch Cỏc thnh phn h thng dch

Nội dung

Đáp ứng miễn dịch tế bào

Sự ghi nhớ hệ miƠn dÞch Sù ghi nhí cđa hƯ miƠn dÞch

Sự lắp ráp gen biệt hóa tế bào B

(28)

Đáp øng miƠn dÞch tÕ

bào bắt đầu các đại thực bào

“nuèt” vµ phân giải một phần kháng

nguyên.

Đợc hoạt hóa

c hoạt hóa đại thực bào mang

một phần kháng

nguyên, trợ bào T tiết nhóm phân tử tín hiệu gọi chung cytokin, lymphokin và

(29)

Các phân tử tín hiệu (cytokin, lymphokin, interleukin) thóc ®Èy

sự biệt hóa tế bào B T (lúc các tế bào T hình thành tế bào T thành tế bào T độc hoàn thiện tế bào ghi nhớ T.

Các tế bào T độc

hoàn thiện gắn vào các tế bào bộc lộ

(30)

Chẳng hạn:

Cỏc t bo T độc tiết perforin, nhóm protein, xen vào lớp màng tế bào đích, tạo nên lỗ thủng màng Tế bào chất tế bào đích ngồi qua lỗ thủng làm t bo cht

Kích thích trình tế bào tự chết theo chơng trình granzym

Granzym Granzym

(chui qua lỗ perforin tạo nên)

Caspase (-) Caspase (+)

Endonuclease(-) Endonuclease(+) Ph©n hủ ADN

(31)

Tổng quan hoạt động miễn dch Cỏc thnh phn h thng dch

Nội dung

Sự ghi nhớ hƯ miƠn dÞch Sù ghi nhí cđa hƯ miƠn dÞch

(32)

Sù ghi nhí cđa hƯ miƠn dÞch

Khi thể bắt gặp kháng nguyên lạ lần đầu tiên, tế bào th−ờng đáp ứng miễn dịch mức thấp, gọi đáp ứng miễn dịch nguyên phát

Trong đáp ứng miễn dịch nguyên phát, thể cần từ 7- 10 ngày để sản sinh l−ợng kháng thể đủ lớn đặc hiệu kháng nguyên, cần 2-3 tuần để đạt mức tổng hợp cao

Những lần hệ miễn dịch bắt gặp lại loại kháng nguyên Những lần hệ miễn dịch bắt gặp lại loại kháng nguyên đáp ứng miễn dịch nhanh hơn, gọi đáp ứng miễn dịch thứ phát

Trong đáp ứng miễn dịch thứ phát, hệ miễn dịch không đáp ứng nhanh mà số l−ợng kháng thể đ−ợc tạo nhiều so với đáp ứng miễn dịch nguyên phát

(33)

Sù ghi nhí cđa hƯ miƠn dịch

Các tế bào lympho B T cha bắt gặp kháng nguyên đợc gọi tế bào khiết Sau bộc lộ với loại kháng nguyên, tế bào khiết B T đợc biệt hóa tơng ứng thành bào ghi nhí B vµ T

Trong đáp ứng miễn dịch thứ phát, tế bào ghi nhớ B T phân chia nhiều lần biệt hóa thành tế bào huyết t−ơng sản sinh kháng thể tế bào T sản sinh thụ thể

s¶n sinh kháng thể tế bào T sản sinh thơ thĨ

Khơng giống tế bào độc T tồn đ−ợc vài ngày đến tuần, tế bào ghi nhớ B T tồn từ vài tháng đến nhiều năm, chúng th−ờng trạng thái hoạt hóa

(34)

Tổng quan hoạt động miễn dịch Các thành phần h thng dch

Nội dung

Sự chuyển đổi lp khỏng th

Sự lắp ráp gen mÃ hóa thơ thĨ tÕ bµo T

(35)

Sù lắp ráp gen biệt hóa tế bào B

Các thông tin di truyền mÃ hóa chuỗi nặng chuỗi nhẹ đợc lu giữ thành phân đoạn nhỏ

Những phân đoạn tổ hợp theo cách khác thành trình tự gen trình biệt hóa tế

Câu hỏi: Bằng cách hệ gen ng−ời l−u giữ l−ợng thông tin di truyền đủ lớn để mã hóa cho tất loại kháng th?

Câu trả lời:

thành trình tự gen trình biệt hóa tế bào B, hình thành nên tế bào huyết tơng (mỗi tế bào huyết tơng tế bào biệt hóa có khả sản sinh loại kháng thể)

Các gen mÃ hóa chuỗi nhẹ ( ) nh chuỗi nặng

(36)

Sự lắp ráp Gen mB hóa chuỗi nhẹ Gene mÃ hóa chuỗi nhẹ

lambda đợc ráp từ HAI phân đoạn gen NST 22

Gene mÃ hóa chuỗi nhẹ kappa đợc ráp từ BA phân đoạn gen NST 2

V

L

ã MÃ hoá cho chuỗi peptide dẫn đầu kị

nớc (đợc cắt khỏi chuỗi kháng thể

: Có 300 phân đoạn LV

ã MÃ hoá cho chuỗi peptide dẫn đầu

ã Mó hoá vùng biến đổi chuỗi nhẹ

: Cã 300 phân đoạn

nớc (đợc cắt khỏi chuỗi kháng thể sau qua màng lới nội chất thô)

• Mã hố cho vùng biến đổi chuỗi

nhÑ lambda (97 aa)

λ λC

J

ã MÃ hoá cho trình tự nối (13-15 aa)

của chuỗi nhẹ lambda

ã Mó hoỏ cho vựng n nh (bo th)

của chuỗi lambda

: Có phân đoạn

J

κ

C

• Mã hố vùng biến đổi chuỗi nhẹ

kappa (95 aa)

• M· hoá cho trình tự nối gồm 13 aa cuối

của vùng biến đổi chuỗi nhẹ kappa

• Mã hoá cho vùng ổn định đầu tận

cïng carboxyl chuỗi nhẹ kappa : Có phân đoạn

(37)

(38)

Sự lắp ráp Gen mB hóa chuỗi nặng

Gene mÃ hóa chuỗi nặng đợc ráp từ bốnbốnbốnbốn phân đoạn gen NST sè 14

• Mã hố cho vùng biến đổi chuỗi nặng

• Có số phân đoạn NST 15 16, nh−ng d−ờng nh− khơng hoạt động

: Có 123 phân đoạn (~39 phân đoạn cịn hoạt động)

: Cã ph©n ®o¹n

Η ΗV

L

Η

J

• Mã hố cho vùng biến đổi chuỗi nng

: Có phân đoạn

J

• Mã hố cho vùng biến đổi chuỗi nặng

: Có 27 phân đoạn (25 phân đoạn hoạt động) D

• Mã hố cho vùng bảo thủ chuỗi nặng, xác định lớp Ig

ã Trên NST số 14, có CHàààà, CCCCHHHH, CCCCHHHH3, CCCCHHHH1, CCCCHHHH1, CCCCHHHH2,CCCCHHHH4, CCCCHHHH, CCCCHHHH2

: Có 1-4 phân đoạn (tïy theo tõng líp Ig)

Η

(39)

(40)

CáC TíN HIệU TáI Tổ HợP ĐIềU KHIểN Sự LắP RáP CáC GEN

Câu hỏi: Yếu tố điều khiển để phân đoạn V kết nối với J không kết ni vi C?

(41)

CáC TíN HIệU TáI Tổ HợP ĐIềU KHIểN Sự LắP RáP CáC GEN

Sự kết nối phân đoạn D J diễn d−ới hoạt động protein RAG1 Ví dụ:

Phøc hƯ RAG1/2 có Phức hệ RAG1/2 có hoạt tính endonuclease cắt đoạn ADN nằm hai phân đoạn

(42)

CáC TíN HIệU TáI Tổ HợP ĐIềU KHIểN Sự LắP RáP CáC GEN Đoạn ADN

mÃ hóa

ADN

Đoạn ADN không mÃ hóa

Tín hiệu bp Tín hiệu bp Các trình tự tÝn hiÖu kÕt nèi V-D

Đoạn ADN đệm

ADN đệm ADN đệm Đoạn ADN mã hóa

Đoạn ADN không mÃ hóa

V

D

Các trình tự ADN tín hiệu nhận biết trình tái tổ hợp phân đoạn V, D J gen m[ hóa chuỗi nặng

J J D J D D

V J

D V J

Tái tổ hợp ADN Tái tổ hợp ADN

Nối đoạn D với đoạn J

(43)

Sự lắp ráp gen biệt hóa tế bào B Nhờ chế tái tổ hợp nêu trên, gen mÃ hóa kháng thể

cú mc độ đa dạng lớn (trong q trình biệt hóa tế bào huyết t−ơng)

loại đoạn gen L V J dung hợp khác

Từ 300 phân đoạn L V phân đoạn J C khác nhau, ta có

Sự đa dạng kháng thể tái tổ hợp tạo nên

Từ 300 phân đoạn LV phân đoạn JC

khác nhau, ta có

1800 loại chuỗi nhẹ lambda khác Tổng cộng, ta có 3300 loại chuỗi nhẹ

(44)

Sự “lắp ráp” gen biệt hóa tế bào B Sự thay đổi vị trí tỏi t hp

Sự đa dạng kháng thể số chế khác

J V

G ≡ C T = A G ≡ C

A = T C ≡ G

A = T

5’ – C – C – T – C – C - C ≡ G – G – T – G - G – 3’ 1 2 3

TÝn hiÖu nhËn biÕt bp

J V 5’ – C – C – T – C – G - G – 3’ 2

Pro Arg

J V 5’ – C – C – T – C – C - G – 3’ 3

Pro Pro

J V 5’ – C – C – T – C – C - C – 3’ 4

Pro Pro Sè thø tù axit amin 95 96

Tính đa dạng kháng thể tăng lên nhờ thay đổi vị trí tái tổ hợp Ví dụ đoạn nối Vκ - Jκ chuột (có vị trí "cắt

- nèi" kh¸c nhau, kÝ hiƯu 1-4)

J V 5’ – C – C – T – T – G - G – 3’ 1

(45)

Khả siêu đột biến gen mã hóa kháng thể (ở

các trình tự mã hóa vùng biến đổi)

Cơ chế siêu đột biến đến ch−a rõ Một số nghiên cứu cho thấy có liên quan đến chế sửa chữa ADN kết cặp sai (MMR) phụ thuộc vào methyl hóa

(46)

Tổng quan hoạt động miễn dịch Các thành phần hệ thng dch

Nội dung

Đáp ứng miễn dịch tế bào Sù ghi nhí cđa hƯ miƠn dÞch Sù ghi nhí hệ miễn dịch

Sự chuyển đổi lớp khỏng th

Sự lắp ráp gen mÃ hóa thụ thĨ tÕ bµo T

(47)

Sự chuyển đổi lớp kháng thể Vào giai đoạn đầu,

kháng thể đ−ợc tổng hợp mang chuỗi nặng IgM

(48)

Nội dung

Sù lắp ráp gen mÃ hóa thụ thể tế bào T

(49)

Sự lắp ráp gen mÃ hóa thụ thể tế bào T

Giống nh kháng thể, hai chuỗi polypeptit thụ thể tế bào T đợc mÃ hóa phân đoạn gen L-V, D, J vµ C

Các vùng biến đổi thụ thể tế bào T đ−ợc mã hóa phân đoạn gen L-V, D J; vùng ổn định (bảo thủ) đ−ợc mã hóa phân đoạn gen C

C¸c gen m· hãa thơ thể tế bào T đợc ráp nối việc Các gen mÃ hóa thụ thể tế bào T đợc ráp nối việc xếp lại phân đoạn gen theo thứ tự L-V-D-J-C trình biệt hóa tế bào T

Các gen mÃ hóa chuỗi gồm phân đoạn gen tập hỵp

(50)

Nội dung

Sù lắp ráp gen mÃ hóa thụ thể tế bào T

(51)

Điều hòa biểu gen immunoglobulin Trong tế bào mầm, gen mÃ hóa kháng thể đợc phiên

mó mc thấp Trong tế bào huyết t−ơng, có đến 10 – 20% số phân tử mARN gen mã hóa kháng

thể Yếu tố hoạt hóa gen mã hóa kháng thể sau quỏ

trình ráp nối phân đoạn gen?

Các tế bào soma ĐVCXS thờng dạng lỡng bội Hay nói cách khác, chúng mang hai bé gen kh¸c m· hãa çc nãi çch kh¸c, chóng mang hai bé gen kh¸c m· hãa çc chuỗi polypeptit kháng thể Vậy, tế bào huyết

tơng tạo loại kháng thÓ?

Những vấn đề này, đến ch−a đ−ợc hiểu biết hồn tồn

(52)

Tãm t¾t vỊ di trun häc hƯ miƠn dÞch

Đáp ứng miễn dịch ĐVCXS liên quan đến điều hòa hoạt động gen số tế bào bạch cầu chuyên hóa Sau t−ơng tác với kháng nguyên, tế bào lympho B biệt hóa thành tế bào huyết t−ơng sản sinh kháng thể, tế bào lympho T biệt hóa thành tế bào độc T mang thụ thể tế bào T đặc tr−ng kháng nguyên phá hủy tế bào mang kháng nguyên t−ơng ứng

Đáp ứng miễn dịch ĐVCXS liên quan đến điều hòa hoạt động gen số tế bào bạch cầu chuyên hóa Sau t−ơng tác với kháng nguyên, tế bào lympho B biệt hóa thành tế bào huyết t−ơng sản sinh kháng thể, cịn tế bào lympho T biệt hóa thành tế bào độc T mang thụ thể tế bào T đặc tr−ng kháng nguyên phá hủy tế bào mang kháng nguyên t−ơng ứng

Sự đa dạng loại kháng nguyên thụ thể tế bào T tái cấu trúc gen mã hóa chúng việc cắt lắp ráp theo cách tổ hợp phân đoạn gen mã hóa phần khác chuỗi polypeptit thành phần xảy trình biệt hóa tế bào Sự đa dạng loại kháng nguyên thụ thể tế bào T tái cấu trúc gen mã hóa chúng việc cắt lắp ráp theo cách tổ hợp phân đoạn gen mã hóa phần khác chuỗi polypeptit thành phần xảy q trình biệt hóa tế bào Đáp ứng miễn dịch thứ cấp cho hiệu đáp ứng nhanh l−ợng kháng thể tạo lớn đáp ứng miễn dịch thứ cấp nhờ có mặt tế bào ghi nhớ B T đ−ợc biệt hóa từ tế bào B T khiết

Đáp ứng miễn dịch thứ cấp cho hiệu đáp ứng nhanh l−ợng kháng thể tạo lớn đáp ứng miễn dịch thứ cấp nhờ có mặt tế bào ghi nhớ B T đ−ợc biệt hóa từ tế bào B T khiết

Sự đa dạng loại kháng thể thụ thể tế bào T nguyên nhân tái tổ hợp phân đoạn gen mã hóa chúng, cịn thay đổi vị trí tái tổ hợp, hay tính chất siêu đột biến trình tự mã hóa vùng biến đổi kháng thể thụ thể tế bào T

Các gen mã hóa kháng thể biểu thấp tế bào mầm Sự tăng c−ờng phiên mã đ−ợc hoạt hóa tái xếp phân đoạn gen Chẳng hạn, gen mã hóa chuỗi nặng kháng thể đ−ợc biểu tăng c−ờng thay đổi vị trí promoter trình tự enhancer

Định dạng
Số trang	52
Dung lượng	2,31 MB