Điều hòa gene hệ miễn dịch ở động vật có xương sống part 9 ppsx

Sù “l¾p r¸p” gen trong biÖt hãa tÕ bµo B C¸C TÝN HIÖU T¸I Tæ HîP §IÒU KHIÓN Sù “L¾P R¸P” C¸C GEN  Sù kÕt nèi ph©n ®o¹n D vµ J diÔn ra d−íi sù ho¹t ®éng cña c¸c protein RAG1 vµ 2. VÝ dô:  Phøc hÖ RAG 1 / 2 cã 41  Phøc hÖ RAG 1 / 2 cã ho¹t tÝnh endonuclease c¾t ®o¹n ADN n»m gi÷a hai ph©n ®o¹n.  C¸c b−íc sau ®ã liªn quan ®Õn c¸c enzym nèi ®Ó “söa ch÷a” c¸c ®øt g·y do phøc hÖ RAG1/2 t¹o ra. Sự lắp ráp gen trong biệt hóa tế bào B CáC TíN HIệU TáI Tổ HợP ĐIềU KHIểN Sự LắP RáP CáC GEN Đoạn ADN mã hóa ADN Đoạn ADN không mã hóa Tín hiệu 7 bp Tín hiệu 9 bp Cá c trình tự tín hiệu kết nối V - D Đoạn ADN đệm ADN đệm ADN đệm Đoạn ADN mã hóa Đoạn ADN không mã hóa V D 42 Các trình tự ADN là tín hiệu nhận biết trong quá trình tái tổ hợp các phân đoạn V, D và J của gen m hóa chuỗi nặng. J J D J D D V J D V J Tái tổ hợp ADN Tái tổ hợp ADN Nối đoạn D với đoạn J Nối đ oạn V với đoạn D - J Sự lắp ráp gen trong biệt hóa tế bào B Nhờ cơ chế tái tổ hợp nêu trên, các gen mã hóa kháng thể có mức độ đa dạng rất lớn (trong quá trình biệt hóa tế bào huyết tơng). Ví dụ: từ 300 phân đoạn L V và 5 phân đoạn J , ta có 1500 loại đoạn gen L V J dung hợp khác nhau. Từ 300 phân đoạn L V và 6 phân đoạn J C khác nhau, ta có Sự đa dạng của các kháng thể do sự tái tổ hợp tạo nên 43 Từ 300 phân đoạn L V và 6 phân đoạn J C khác nhau, ta có 1800 loại chuỗi nhẹ lambda khác nhau. Tổng cộng, ta có 3300 loại chuỗi nhẹ. Từ 40 phân đoạn V H , 25 phân đoạn D và 6 phân đoạn J H , ta có thể có 6000 loại vùng biến đổi chuỗi nặng khác nhau. Từ phép tính trên đây, sự tái tổ hợp đã tạo nên ít nhất 19.800.000 loại kháng thể khác nhau. Sự lắp ráp gen trong biệt hóa tế bào B Sự thay đổi vị trí tái tổ hợp. Sự đa dạng của các kháng thể còn do một số cơ chế khác J V G C T = A G C A = T C G A = T 5 C C T C C - C G G T G - G 3 1 2 3 4 Tín hiệu nhận biết 7 bp 44 J V 5 C C T C G - G 3 2 Pro Arg J V 5 C C T C C - G 3 3 Pro Pro J V 5 C C T C C - C 3 4 Pro Pro Số thứ tự axit amin 95 96 Tính đa dạng của kháng thể tăng lên nhờ thay đổi vị trí tái tổ hợp. Ví dụ này ở đoạn nối V - J ở chuột (có 4 vị trí "cắt - nối" khác nhau, kí hiệu 1-4). J V 5 C C T T G - G 3 1 Pro Trp Sự lắp ráp gen trong biệt hóa tế bào B Khả năng siêu đột biến của các gen mã hóa kháng thể (ở các trình tự mã hóa vùng biến đổi). Cơ chế siêu đột biến đến nay cha rõ. Một số nghiên cứu cho thấy có liên quan đến cơ chế sửa chữa ADN kết cặp sai (MMR) phụ thuộc vào sự methyl hóa. Sự đa dạng của các kháng thể còn do một số cơ chế khác 45 . 3 4 Pro Pro Số thứ tự axit amin 95 96 Tính đa dạng của kháng thể tăng lên nhờ thay đổi vị trí tái tổ hợp. Ví dụ này ở đoạn nối V - J ở chuột (có 4 vị trí "cắt - nối" khác. 25 phân đoạn D và 6 phân đoạn J H , ta có thể có 6000 loại vùng biến đổi chuỗi nặng khác nhau. Từ phép tính trên đây, sự tái tổ hợp đã tạo nên ít nhất 19. 800.000 loại kháng thể khác nhau. Sự. nhau. Từ 300 phân đoạn L V và 6 phân đoạn J C khác nhau, ta có Sự đa dạng của các kháng thể do sự tái tổ hợp tạo nên 43 Từ 300 phân đoạn L V và 6 phân đoạn J C khác nhau, ta có 1800 loại chuỗi nhẹ lambda khác nhau. Tổng cộng, ta có 3300