Đề tài nghiên cứu về thực vật (vi phẫu và trình tự gen) của loài này; nghiên cứu thành phần hóa học của loài Sưa (Dalbergia tonkinensis Prain), điều chế cặn chiết và phân đoạn, phân lập các hợp chất từ cặn chiết bằng các phương pháp sắc ký; xác định cấu trúc hóa học của các hợp chất phân lập được bằng các phương pháp hóa lý hiện đại... Mời các bận cùng tham khảo.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ NGŨ TRƯỜNG NHÂN NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HĨA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA LỒI SƯA (DALBERGIA TONKINENSIS PRAIN) Ở VIỆT NAM LUẬN ÁN TIẾN SỸ HÓA HỌC Hà Nội, 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ NGŨ TRƯỜNG NHÂN NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HĨA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA LOÀI SƯA (DALBERGIA TONKINENSIS PRAIN) Ở VIỆT NAM LUẬN ÁN TIẾN SỸ HĨA HỌC Chun ngành: Hóa học hợp chất thiên nhiên Mã số chuyên ngành: 9.44.01.17 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Mạnh Cường TS Đỗ Hữu Nghị Hà Nội, 2019 i MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN v LỜI CẢM ƠN vi DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT vii DANH MỤC CÁC BẢNG ix DANH MỤC CÁC HÌNH xi DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ xiv DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC xv MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 KHÁI QUÁT VỀ HỌ ĐẬU (FABACEAE) VÀ CHI TRẮC (DALBERGIA) 1.1.1 Khái quát họ Đậu (Fabaceae) 1.1.2 Khái quát chi Trắc (Dalbergia) 1.1.3 Tổng quan loài Sưa (Dalbergia tonkinensis Prain) 1.2 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU VỀ THÀNH PHẦN HÓA HỌC CỦA CHI TRẮC (DALBERGIA) TRÊN THẾ GIỚI 1.2.1 Hợp chất khung flavan 1.2.2 Hợp chất khung isoflavan 1.2.3 Hợp chất khung neoflavan 10 1.2.4 Hợp chất khung flavanol 10 1.2.5 Hợp chất khung flavanone 11 1.2.6 Hợp chất khung isoflavanone 14 1.2.7 Hợp chất khung flavanonol 15 1.2.8 Hợp chất khung isoflavanonol 16 1.2.9 Hợp chất khung flavone 17 1.2.10 Hợp chất khung isoflavone 18 1.2.11 Hợp chất khung neoflavone 21 1.2.12 Hợp chất khung 4-aryl-coumarin 21 1.2.13 Hợp chất khung aurone 23 ii 1.2.14 Hợp chất khung chalcone 23 1.2.15 Lớp chất diaryl propanoid 25 1.2.16 Lớp chất cumarin dẫn xuất 25 1.2.17 Lớp chất lignan 27 1.2.18 Lớp chất benzophenon 28 1.2.19 Lớp chất terpenoid 28 1.2.20 Các lớp chất khác 29 1.3 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU VỀ THÀNH PHẦN HĨA HỌC CỦA CHI TRẮC (DALBERGIA) Ở VIỆT NAM 30 1.4 HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CHI TRẮC (DALBERGIA) 34 1.4.1 Hoạt tính chống oxi hóa 34 1.4.2 Hoạt tính gây độc tế bào 37 1.4.3 Hoạt tính kháng khuẩn 40 1.4.4 Hoạt tính kháng viêm 41 1.4.5 Hoạt tính chống đái tháo đường 41 1.4.6 Hoạt tính chống dị ứng 42 CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 43 2.1 Đối tượng phương pháp nghiên cứu 43 2.1.1 Thu mẫu cây, xác định tên khoa học phương pháp xử lý mẫu 43 2.1.2 Các phương pháp nghiên cứu thực vật loài Sưa (Dalbergia tonkinensis Prain) 43 2.1.3 Phương pháp phân lập hợp chất từ dịch chiết 46 2.1.4 Các phương pháp xác định cấu trúc hóa học hợp chất 46 2.2 Phương pháp thử nghiệm hoạt tính sinh học 46 2.2.1 Phương pháp đánh giá hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định 46 2.2.2 Phương pháp thử hoạt tính ức chế enzyme -glucosidase 48 2.3 Xử lý mẫu thực vật chiết tách 49 2.3.1 Cây Sưa (Dalbergia tonkinensis Prain) (C-561) 49 2.3.2 Cây Sưa (Dalbergia tonkinensis Prain) (C-612) 54 2.4 Thơng số hóa lý kiện phổ hợp chất phân lập 61 iii CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 67 3.1 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VỀ VI PHẪU VÀ DNA CỦA CÂY SƯA (DALBERGIA TONKINENSIS PRAIN) 67 3.1.1 Kết nghiên cứu vi phẫu Sưa (Dalbergia tonkinensis Prain) 67 3.1.2 Kết nghiên cứu DNA Sưa (Dalbergia tonkinensis Prain) 70 3.2 THÀNH PHẦN HÓA HỌC CÂY SƯA (DALBERGIA TONKINENSIS PRAIN) (C561) 74 3.2.1 Hợp chất pinocembrin (DT.01) 75 3.2.2 Hợp chất naringenin (DT.02) 78 3.2.3 Hợp chất 3'-hydoxy-2,4,5-trimethoxydalbergiquinol (DT.03) 80 3.2.4 Hợp chất medicarpin (DT.04) 82 3.2.5 Hợp chất buteaspermanol (DT.05) 84 3.2.6 Hợp chất daltonkin A (DT.06) 85 3.2.7 Hợp chất daltonkin B (DT.07) 93 3.3 THÀNH PHẦN HÓA HỌC CÂY SƯA (DALBERGIA TONKINENSIS PRAIN) (C612) 101 3.3.1 Hợp chất Dalbergin (DT.08) 101 3.3.2 Hợp chất isoliquiritigenin (DT.09) 102 3.3.3 Hợp chất 7,3',5'-trihydroxyflavanone (DT.10) 104 3.3.4 Hợp chất vestitone (DT.11) 106 3.3.5 Hợp chất calycosin (DT.12) 108 3.3.6 Hợp chất 4',7-dihidroxy-3-methoxyflavone (DT.13) 109 3.3.7 Hợp chất liquiritigenin (DT.14) 110 3.3.8 Hợp chất sativanone (DT.15) 112 3.3.9 Hợp chất 3'-O-methylviolanone (DT.16) 112 3.3.10 Hợp chất sulfuretin (DT.17) 114 3.3.11 Hợp chất formononetin (DT.18) 115 3.4 KẾT LUẬN VỀ XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC CÁC HỢP CHẤT 116 3.5 ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG SINH HỌC 119 iv 3.5.1 Khảo sát hoạt tính kháng khuẩn hợp chất từ cặn chiết dichloromethane 119 3.5.2 Tác dụng ức chế enzyme -glucosidase cặn chiết hợp chất phân lập từ lõi gỗ loài Sưa (Dalbergia tonkinensis Prain) 120 KẾT LUẬN 129 KIẾN NGHỊ 131 CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN 132 TÀI LIỆU THAM KHẢO 133 v LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan: Đây cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu kết thu luận án hồn tồn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả luận án Ngũ Trường Nhân vi LỜI CẢM ƠN Luận án hồn thành Viện Hóa học Hợp chất thiên nhiên, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam Với kính trọng, lịng biết ơn chân thành sâu sắc nhất, xin bày tỏ lòng biết ơn tới PGS.TS Nguyễn Mạnh Cường TS Đỗ Hữu Nghị người thầy hướng dẫn tận tình tạo điều kiện giúp đỡ tơi thời gian thực luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn quan tâm giúp đỡ Ban lãnh đạo Viện Hóa học hợp chất thiên nhiên tạo điều kiện giúp đỡ tơi hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới tập thể cán Phòng Hoạt chất sinh học đồng nghiệp Viện Hóa học hợp chất thiên nhiên giúp đỡ tơi nhiệt tình suốt thời gian thực luận án Tôi cám ơn đề tài nghiên cứu số 104.01-2015.49 quỹ Phát triển Khoa học Công nghệ Quốc gia (NAFOSTED) PGS TS Nguyễn Mạnh Cường làm chủ nhiệm tài trợ cho nghiên cứu luận án Tôi xin chân thành cảm ơn đến đồng nghiệp, bạn bè gần xa cổ vũ, động viên tơi hồn thành tốt luận án Cuối cùng, tơi xin gửi lịng kính trọng biết ơn sâu sắc đến gia đình tơi, đến đấng sinh thành, người khơng ngại khó khăn, vất vả, ln giúp đỡ, khích lệ tạo điều kiện cho tơi q trình làm luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày tháng năm 2019 Tác giả luận án Ngũ Trường Nhân vii DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Kí hiệu Diễn giải Tiếng Anh D Chi Trắc Dalbergia AGEs Các sản phẩm trình glycat hoá Advanced glycosylation end products Carbon -13 Nuclear 13 C- NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon-13C Magnetic Resonance Spectroscopy CC D ED50 Sắc ký cột Column Chromatography Chi trắc Dalbergia Nồng độ hoạt chất bắt đầu bảo vệ 50% sống sót Effective Dose at 50% Phân hạng mức độ nguy cấp Endangered EtOAc CH3COOC2H5 Ethyl acetate EtOH C2H5OH Ethanol EN Liver hepatocellular Hep-G2 Dòng tế bào ung thư gan người carcinoma/Human hepatoma HeLa Ung thư cổ tử cung người HTSH Hoạt tính sinh học H-NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton Henrietta lacks Proton Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy 1 H- H-COSY HMBC HSQC Phổ tương tác proton H -1H - Correlation Spectroscopy Phổ tương tác dị nhân qua nhiều liên kết Heteronuclear Multiple (HMBC) Phổ tương tác dị nhân qua liên kết Bond Correlation Heteronuclear Single Quantum Coherence viii HR-ESI-MS IR Phổ khối phân giải cao ion hóa phun mù điện tử Phổ hồng ngoại IC50 Nồng độ ức chế 50% KB Dòng tế bào ung thư biểu mô High Resolution Electron Spray Ionization Mass Spectroscopy Infrared Spectroscopy Inhibitory concentration 50% Human epidermoid carcinoma LD50 Liều độc cấp tính Lethal dose 50 LU-1 Ung thư phổi người Human lung carcinoma MCF-7 Dòng tế bào ung thư vú MeOH CH3OH MIC Nồng độ ức chế tối thiểu NCI-H187 Dòng tế bào ung thư phổi NĐ- CP NĐ/2006/NĐCP Cancer Foundation-7 Michigan Methanol Minimum Inhibitory Concentration Human small cell lung cancer Nghị định- Chính phủ Nghị định 32/2006 Chính phủ RD Ung thư màng tim Rhabdosarcoma SC50 Khả bẫy gốc tự 50% Scavening capacity Ung thư thần kinh người Human neurobastoma SH-SY5Y STT Số thứ tự UV Phổ tử ngoại Ultraviolet ... DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ NGŨ TRƯỜNG NHÂN NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HĨA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA LỒI SƯA (DALBERGIA TONKINENSIS PRAIN). .. đủ, lựa chọn đề tài: ? ?Nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học lồi Sưa (Dalbergia tonkinensis Prain) Việt Nam' ' Với mục tiêu nghiên cứu Sưa (Dalbergia tonkinensis Prain) mặt: thực vật... HÌNH NGHIÊN CỨU VỀ THÀNH PHẦN HÓA HỌC CỦA CHI TRẮC (DALBERGIA) Ở VIỆT NAM 30 1.4 HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CHI TRẮC (DALBERGIA) 34 1.4.1 Hoạt tính chống oxi hóa 34 1.4.2 Hoạt