Nghiên cứu tỷ lệ tiền đái tháo đường và hiệu quả của metformin trong điều trị dự phòng đái tháo đường typ 2 TT

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TƯỜNG THỊ VÂN ANH NGHIÊN CỨU TỶ LỆ TIỀN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG VÀ HIỆU QUẢ CỦA METFORMIN TRONG ĐIỀU TRỊ DỰ PHÒNG ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYP Chuyên ngành: Nội – Nội tiết Mã số: 62720145 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2021 LUẬN ÁN NÀY ĐƯỢC HOÀN THÀNH TẠI ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Đỗ Trung Quân Phản biện 1: Phản biện Phản biện Luận án đánh giá Hội đồng đánh giá luận án cấp trường Thời gian: h ngày /2020 Luận án tham khảo tại: - Thư viện Quốc gia - Thư viện Đại học Y Hà nội ĐẶT VẤN ĐỀ Tính cấp thiết đề tài Trước ĐTĐ chẩn đốn người bệnh có q trình trung gian gọi tiền ĐTĐ, đặc trưng rối loạn glucose máu lúc đói (RLGMLĐ – IFG -Impaired Fasting Glucose) rối loạn dung nạp glucose (RLDNG – IGT - Impaired Glucose Tolerance), hai trạng thái Tiền ĐTĐ chí cịn phổ biến ĐTĐ typ 2, tỷ lệ tiền ĐTĐ khoảng 3% - 10% quốc gia châu Âu, 11% - 20% quốc gia châu Mỹ, khoảng 13,7% Việt Nam Hơn nữa, theo nhiều nghiên cứu, sau 10 năm, khoảng 50% số người tiền ĐTĐ dẫn đến ĐTĐ typ 2, tỷ lệ tiến triển từ tiền ĐTĐ thành ĐTĐ - % năm, phụ thuộc vào dân số định Tuy nhiên, tiến hiểu biết bệnh bệnh ĐTĐ typ kết từ nhiều nghiên cứu chứng minh tiền ĐTĐ phát sớm có biện pháp phòng ngừa thay đổi lối sống can thiệp thuốc làm chậm q trình tiến triển bệnh ĐTĐ typ trở lại dung nạp glucose bình thường Với lịch sử đời 60 năm, đặc biệt tính an tồn sử dụng, dễ dung nạp, giá thành rẻ, metformin thuốc ADA 2012 khuyến cáo lựa chọn đầu tay để kê đơn trường hợp tiền ĐTĐ có định điều trị Tại Việt Nam, nghiên cứu thực trạng tiền ĐTĐ khiêm tốn, đặc biệt nghiên cứu dự phòng ĐTĐ typ thuốc cịn Hơn nữa, nghiên cứu tiến hành cộng động dân cư, với thời gian theo dõi chưa đủ dài giới hạn quần thể nhỏ Chính vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu với mục tiêu sau: Xác định tỷ lệ tiền đái tháo đường người đến khám khoa Khám chữa bệnh theo yêu cầu Bệnh viện Bạch Mai Đánh giá hiệu metformin thay đổi lối sống điều trị dự phòng ĐTĐ typ 2 Bố cục luận án Nội dung luận án 128 trang với 26 bảng, 19 biểu đồ, sơ đồ hình, đó: - Đặt vấn đề mục tiêu nghiên cứu trang, tổng quan tài liệu 32 trang, đối tượng phương pháp nghiên cứu 26 trang, kết nghiên cứu 34 trang, bàn luận 33 trang kết luận kiến nghị trang - Tài liệu tham khảo có 132 tài liệu cập nhật đến 2018 - Phụ lục gồm: bệnh án nghiên cứu, hướng dẫn chế độ ăn, luyện tập, danh sách bệnh nhân nghiên cứu Đóng góp khoa học giá trị thực tiễn luận án - Đây luận án nghiên cứu lĩnh vực mới, can thiệp sớm thay đổi lối sống kết hợp điều trị metformin liều thấp 500mg/ngày trường hợp nguy cao để dự phòng bệnh ĐTĐ typ nghiên cứu lần đầu thực Việt Nam Chính vậy, kết nghiên cứu luận án có giá trị, có ý nghĩa thực tiễn giúp ích nhiều cho nhà lâm sàng thực hành điều trị - Phương pháp nghiên cứu chặt chẽ, công phu Kết đạt luận án có ý nghĩa thực tiễn CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 ĐÁI THÁO ĐƯỜNG VÀ TIỀN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG 1.1.1 Định nghĩa - Định nghĩa đái tháo đường: Theo IDF, ĐTĐ tình trạng bệnh lý mạn tính xảy lượng glucose máu tăng cao, thể không sản sinh hormon insulin, sản sinh không đủ lượng insulin sử dụng insulin không hiệu - Định nghĩa tiền đái tháo đường: Theo IDF, tiền ĐTĐ (còn gọi tăng glucose máu trung gian), tình trạng glucose máu cao mức bình thường thấp ngưỡng để chẩn đoán ĐTĐ làm xét nghiệm glucose máu lúc đói nghiệm pháp dung nạp glucose (NPDNG) Tiền ĐTĐ bao gồm RLGMLĐ RLDNG 1.1.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán: Theo tiêu chuẩn ADA 2012: Tiêu chuẩn chẩn đoán ĐTĐ: - HbA1c ≥ 6.5 %, - Glucose máu lúc đói ≥ mmol/l, - Glucose máu 2h sau NPDNG: ≥ 11.1 mmol/l, - Bệnh nhân có triệu chứng lâm sàng tăng glucose máu rõ glucose máu ≥11.1 mmol/l Tiêu chuẩn chẩn đoán Tiền ĐTĐ: - Glucose máu lúc đói: 5.6 – 6.9 mmol/l, - Glucose máu sau 2h NPDNG: 7,8 – 11.1 mmol/l, - HbA1c: 5,7 – 6,4 % Bảng 1.1: Phân loại Rối loạn glucose máu theo ADA 2018 Rối loạn glucose máu lúc đói Rối loạn dung nạp glucose Mức GM lúc đói (mmol/l) 5,6 – 6,9 NYHA 2, bệnh thận > giai đoạn 2, COPD B Loại trừ bệnh có liên quan đến chuyển hóa glucose: bệnh tuyến giáp chưa điều trị tối ưu 11 - Đối tượng nghiên cứu không đồng ý tham gia tiếp Các đối tượng đánh giá khơng an tồn tiếp tục tham gia: có thai, phát mắc bệnh cần điều trị lâu dài 2.2.5.2 Phương pháp can thiệp thay đổi lối sống Các đối tượng sau giải thích, đồng ý tham gia nghiên cứu can thiệp, chọn vào nhóm can thiệp thay đổi lối sống hướng dẫn lối sống lành mạnh, chế độ giảm cân, chế độ ăn uống, luyện tập 2.2.5.3 Can thiệp thay đổi lối sống kết hợp điều trị metformin Ngoài nội dung nhóm can thiệp thay đổi lối sống, đối tượng nhóm dùng thêm metformin liều 500mg/ngày, uống sau bữa ăn trưa tối, bắt đầu uống 250mg lần/ngày tuần sau uống 500mg/lần/ngày 2.2.5.4 Đánh giá can thiệp Ø Đánh giá kết glucose máu: tái khám: Nếu kết NPDNG > 11 mmol/l, hẹn tái khám sau tuần Nếu lần kết glucose máu > 11mmol/l, đối tượng xem khơng đạt tới tiêu chí nghiên cứu, rút khỏi nghiên cứu điều trị bệnh nhân ĐTĐ Nếu có kết glucose máu > 11 mmol/l, đối tượng tiếp tục theo dõi nghiên cứu Kết glucose máu lúc đói: Cũng tương tự trên, với ngưỡng glucose máu lúc đói ≥ mmol/l Nếu số glucose máu giới hạn bình thường (glucose máu lúc đói < 5,6 mmol/l glucose máu sau 2h NPDNG < 7,8 mmol/l) đối tượng coi có dung nạp glucose máu bình thường 12 Nếu số GMLĐ ≥ mmol/l glucose máu sau 2h NPDNG > 11 mmol/l đối tượng chẩn đốn ĐTĐ typ Các trường hợp cịn lại chẩn đốn tiền ĐTĐ Các trường hợp chẩn đoán ĐTĐ typ dừng nghiên cứu chuyển sang điều trị chuyên khoa nội tiết Đánh giá tính an toàn điều trị metformin Các đối tượng xét nghiệm chức gan (GOT/GPT), chức thận tổng phân tích máu, thời điểm 3, 6, 12, 18 tháng Những đối tượng phụ nữ độ tuổi sinh đẻ làm test chẩn đoán thai có nghi ngờ Những đối tượng thời gian tham gia nghiên cứu xuất bệnh lý gây thiếu oxy, suy tuần hoàn phải thực phẫu thuật cần gây mê tồn thân tạm ngừng metformin Đánh giá tuân thủ điều trị metformin Các đối tượng coi tuân thủ điều trị tốt số lượng thuốc sử dụng ≥ 80% số lượng thuốc kê đơn, đánh giá dựa số vỏ thuốc nộp lại lần tái khám CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 NGHIÊN CỨU MÔ TẢ 3.1.1 Tỷ lệ tiền ĐTĐ Sau tiến hành sàng lọc 688 đối tượng, kết cho thấy, có 75 người mắc ĐTĐ chiếm tỷ lệ 10,9%, 401 người mắc tiền ĐTĐ, chiếm tỷ lệ 58,3 % 212 người có glucose máu mức bình thường, chiếm tỷ lệ 30,8 % Trong số 401 người mắc tiền ĐTĐ, có 63 người có RLGMLĐ, 108 người có RLDNG 230 13 người mắc RLGMLĐ RLDNG, chiếm tỷ lệ 15.7 %, 26.9 % 57.4 % tương ứng Số người 250 200 150 100 50 230 63 108 RLGMLĐ đơn RLDNG đơn Kết hợp thuần RLGMLĐ RLDNG Biểu đồ 3.1: Phân bố tỷ lệ tiền ĐTĐ Bảng 3.1 Chỉ số huyết áp nhóm tiền ĐTĐ HATT (mmHg) HATTR (mmHg) RLGMLĐ (n = 63) 121,6± 7,58 79,38 ±9,97 RLDNG (n = 108) 120,16± 18,9 * 78,89 ±11,06 Kết hợp (n = 230) 125,79±19,16 81,1 ± 11.71 Chú thích:*p< 0,05 so với nhóm kết hợp RLGMLĐ RLDNG Bảng 3.1 cho thấy: nhóm RLDNG có số HA tâm thu thấp so với nhóm kết hợp RLGMLĐ-RLDNG, có ý nghĩa thống kê 3.1.2 So sánh số lipid máu nhóm tiền ĐTĐ Bảng 3.2 Các số lipid máu nhóm tiền ĐTĐ Cholesterol TP HDL - C LDL - C Triglycerid RLGMLĐ (n = 63) 4,99 ± 1,07 * 1,23 ± 0,37 2,83 ± 0,83 * 2,09 ± 1,6 RLDNG (n = 108) 5,3 ± 1,19 1,23 ± 0,31 3,14 ± 0,97 2,2 ± 2,04 Kết hợp (n = 230) 5,34 ± 1,12 1,26 ± 0,49 3,38 ± 1,62 2,21 ± 2.03 Chú thích:* p < 0,05 so với nhóm kết hợp RLGMLĐ RLDNG 14 Bảng 3.2 cho thấy, số Cholesterol toàn phần, LDL – C, Triglycerid thấp nhóm RLGMLĐ sau đến nhóm RLDNG cao nhóm mắc kết hợp RLGMLĐ với RLDNG khác biệt có ý nghĩa thống kê có số: cholesterol tồn phần LDL-C nhóm RLGMLĐ thấp so với nhóm kết hợp RLGMLĐ-RLDNG, có ý nghĩa thống kê 3.1.3 Các yếu tố nguy tiền ĐTĐ Khi phân tích hồi quy logistic đơn biến yếu tố nguy khả mắc bệnh tiền ĐTĐ có kết quả: tuổi ≥ 45 mắc bệnh THA yếu tố nguy mắc tiền ĐTĐ (Bảng 3.3) Bảng 3.3 Liên quan tiền ĐTĐ số yếu tố nguy (Phân tích Hồi quy Logistic đơn biến) Tiền ĐTĐ Tuổi ≥ 45 Tiền sử THA BMI ≥ 23 Tỷ số B/H cao Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng 276 125 69 332 202 199 310 91 GM bình OR thường (CI 95%) 119 93 15 197 122 90 154 58 1.7 (1.2 2.4) 2.7 (1.5 4.9) 0.8 (0.5 1.0) 1.3 (0.9 1.9) p p< 0.05 p< 0.05 p> 0.05 p> 0.05 3.2 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CAN THIỆP 3.2.1 Diễn biến nghiên cứu Sau sàng lọc từ 1100 đối tượng đến khám bệnh viện, có 184 người tiền ĐTĐ đáp ứng đủ điều kiện đồng ý tham gia nghiên cứu can thiệp 15 184 đối tượng chia làm nhóm, can thiệp thời gian 18 tháng Tỷ lệ bỏ nghiên cứu chung nhóm sau 18 tháng: 46,7% Có đối tượng phải ngừng tham gia nghiên cứu khơng dung nạp thuốc đối tượng nhóm can thiệp TĐLS + metformin đối tượng nhóm can thiệp TĐLS phải ngừng tham gia nghiên cứu chẩn đoán ĐTĐ typ 3.2.2 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu trước can thiệp - Độ tuổi trung bình nhóm nghiên cứu: 54,8 - Nữ giới chiếm 48,9% - Khơng có khác biệt nhóm độ tuổi, giới tính (p > 0,05 - kiểm định χ2) Tỷ lệ cộng dồn ĐTĐ 3.2.3 Kết can thiệp 3.2.3.1 Tỷ lệ cộng dồn đái tháo đường Nhóm can thiệp thay đổi lối sống Nhóm can thiệp TĐLS metformin Biểu đồ 3.2: Tỷ lệ cộng dồn ĐTĐ (Kaplan Meier) Biểu đồ 3.2 cho thấy: - Tỷ lệ ĐTĐ cộng dồn thời điểm 18 tháng 26,3% nhóm can thiệp thay đổi lối sống 10,6 % nhóm can thiệp TĐLS + metformin, khác biệt có ý nghĩ thống kê (p = 0,044 - log rank test) 16 - Tỷ lệ ĐTĐ nhóm can thiệp thay đổi lối sống: 16,6 /100 người-năm, nhóm can thiệp TĐLS + metformin: 5,4 /100 người-năm 3.2.3.2 Hiệu can thiệp glucose máu Glucose máu lúc đói mmol/l 6.5 Nhóm CT thay đổi lối sống Nhóm CT metformin 5.5 12 18 Biểu đồ 3.3 Chỉ số glucose máu lúc đói nhóm can thiệp Chỉ số glucose máu lúc đói nhóm can thiệp TĐLS + metformin thấp so với nhóm can thiệp thay đổi lối sống thời điểm sau can thiệp, Chỉ có khác biệt có ý nghĩa thống kê số glucose máu lúc đói nhóm thời điểm tháng sau can thiệp (p = 0,039) Glucose máu sau 2h làm NPDNG: Biểu đồ 3.4 cho thấy: - - Chỉ số glucose máu sau NPDNG nhóm can thiệp TĐLS + metformin thấp so với nhóm can thiệp TĐLS thời điểm sau can thiệp Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê số glucose máu sau 2h NPDNG nhóm can thiệp mốc thời gian 17 / mmol l 9.7 9.2 Nhóm CT thay đổi lối sống 8.7 Nhóm CT metformin 8.2 12 18 Biểu đồ 3.4 Chỉ số glucose máu sau NPDNG nhóm can thiệp 3.2.3.3 Hiệu can thiệp số nhân trắc - Ở nhóm can thiệp TĐLS + metformin: số BMI, vòng bụng, tỷ số vịng bụng/vịng hơng sau can thiệp giảm so với thời điểm trước nghiên cứu, nhiên khác biệt có ý nghĩa thống kê có BMI, VB thời điểm 3tháng; VB/VH thời điểm tháng - Ở nhóm can thiệp TĐLS, khơng thấy có thay đổi có ý nghĩa thống kê số nhân trắc 3.2.3.4 Hiệu can thiệp số huyết áp % số đối tượng 30% 25% 21.3% 21.1% 20% 15.0%13.7% 11.9% 12.3% 10.1% 9.4% 8.5% 7.3% 15% 10% 5% Nhóm CT thay đổi lối sống Nhóm CT metformin 0% 12 18 Biểu đồ 3.5: Tỷ lệ HA tâm thu ≥ 140 mmHg nhóm trước sau can thiệp - HA tâm thu HA tâm trương nhóm can thiệp thay đổi có ý nghĩa thống kê so với thời điểm trước can thiệp 18 - Khi so sánh huyết áp tâm thu, huyết áp tâm trương nhóm thời điểm sau can thiệp, chúng tơi khơng thấy có khác biệt có ý nghĩa thống kê (p> 0.05) - Sau can thiệp, số người có HATT ≥ 140mmHg giảm nhóm so với thời điểm trước can thiệp có ý nghĩa thống kê, (p < 0,05 – kiểm định χ2) 3.2.3.5 Các yếu tố ảnh hưởng đến tiến triển ĐTĐ - (Mơ hình hồi quy Cox – Cox proportional hazards model) Bảng 3.4 Các yếu tố ảnh hưởng đến tiến triển ĐTĐ Các biến β Tỷ số nguy (Hazard p ratio) (95% CI) GM lúc đói 1,482 4,400 (1,326 – 14,600) 0,015 GM sau NPDNG 0,813 2,255 ( 1,285 – 3,958) 0,005 HbA1c 1,169 3,220 (0,770 – 13,461) 0,109 BMI 0,001 1,001 (0,798 – 1,255) 0,994 Tuổi 0,007 1,007 ( 0,911 – 1,113) 0,534 Bảng 3.4 cho thấy: - Yếu tố glucose máu lúc đói glucose máu sau NPDNG thời điểm bắt đầu can thiệp có mối liên quan đến tiến triển ĐTĐ typ - Các số khác khơng có ảnh hưởng đến phát triển ĐTĐ: tuổi, giới, BMI, tiền sử THA, nồng độ HbA1c… CHƯƠNG 19 BÀN LUẬN 4.1 TỶ LỆ TIỀN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TẠI KHOA KHÁM CHỮA BỆNH THEO YÊU CẦU BỆNH VIỆN BẠCH MAI 4.1.1.Tỷ lệ mắc tiền ĐTĐ Hiện nay, tỷ lệ ĐTĐ typ gia tăng nhanh chóng tồn giới Kết nghiên cứu cho thấy, số 688 đối tượng tham gia nghiên cứu, tỷ lệ mắc RLGMLĐ chiếm 15,7%, mắc RLDNG chiếm 26,9% mắc kết hợp RLGMLĐ RLDNG: 57,4%; tỷ lệ mắc bệnh giới Kết nghiên cứu cao kết số nghiên cứu tiến hành cộng đồng, so sánh kết nghiên cứu với kết nghiên cứu tiến hành khu vực bệnh viện cho kết tương tự Ngồi ra, kết tương tự với số liệu số quốc gia giới Như thấy, tỷ lệ mắc tiền ĐTĐ số đáng báo động, đặc biệt nghiên cứu chúng tơi, có đến 51,3% số người mắc tiền ĐTĐ độ tuổi 30-50, nhóm đối tượng khơng giáo dục phịng ngừa biến chứng, sau 10 năm với tỷ lệ tiến triển -10%/năm (theo kết số nghiên cứu) đối tượng mắc ĐTĐ typ thực sự, họ người cịn độ tuổi lao động, điều ảnh hưởng khơng nhỏ tới hiệu lao động chung toàn xã hội 4.1.2 So sánh số nhân trắc lipid máu nhóm rối loạn glucose máu Chỉ số nhân trắc Nguyên nhân gây rối loạn chuyển hóa glucose đề kháng insulin béo bụng Mỗi thành phần hội chứng chuyển hóa đóng vai trị quan trọng chuyển hóa lipid 20 glucose Kết từ nghiên cứu cho thấy, tuổi ≥ 45 yếu tố nguy mắc tiền ĐTĐ, nhiên từ phân tích bảng 3.4 cho thấy rõ hơn, độ tuổi mắc tăng dần theo thứ tự từ: nhóm RLGMLĐ, nhóm RLDNG độ tuổi cao nhóm kết hợp RLGMLĐ RLDNG, đặc biệt khác biệt có ý nghĩa thống kê nhóm có RLGMLĐ mắc RLDNG đơn so với nhóm kết hợp RLGMLĐ RLDNG Kết tương đồng với kết nghiên cứu nước Kết lần khẳng định tuổi cao yếu tố nguy mắc tiền ĐTĐ ĐTĐ Chỉ số lipid máu Tình trạng rối loạn lipid máu người tăng glucose máu biểu tình trạng kháng insulin, chế sinh lý bệnh trung tâm ĐTĐ typ béo bụng, gây tình trạng tăng insulin máu, thúc đẩy trình tân tạo đường gan làm giảm trình phân giải lipid mơ mỡ dẫn đến làm tăng acid béo tự tăng tiết hạt lipoprotein trọng lượng phân tử thấp (VLDL), gây tăng triglycerid giảm HDL-C Kết nghiên cứu chúng tơi cho thấy, cholesterol tồn phần, LDL-C triglycerid nhóm RLGMLĐ thấp nhóm ĐTĐ nhóm kết hợp RLGMLĐ - RLDNG, đặc biệt ý, số cholesterol toàn phần triglycerid nhóm RLGMLĐ thấp có ý nghĩa thống kê so với nhóm kết hợp; Kết với kết tương tự số nghiên cứu nước giới 4.1.3 Các yếu tố nguy tiền ĐTĐ Bằng cách phân tích đơn biến logistic, kết nghiên cứu cho thấy có yếu tố tuổi ≥ 45, THA có mối liên quan đến tỷ lệ mắc tiền ĐTĐ Ø Độ tuổi ≥ 45 21 Tuổi cao, người có xu hướng vận động tuổi tăng dần khối lượng thể dần cân nặng tăng lên Kết nghiên phân tích từ nghiên cứu chúng tơi cho thấy, người ≥ 45 tuổi có nguy mắc tiền ĐTĐ cao nhóm người < 45 tuổi có ý nghĩa thống kêvới OR = 2,89 (1,29 – 6,46 (95% CI) Kết tương tự nhiều nghiên cứu nước giới, nghiên cứu tiến hành nhiều nhóm đối tượng, vùng miền khác Ø Tăng huyết áp Kết từ nghiên cứu cho thấy, người mắc THA có nguy cao mắc tiền ĐTĐ cao nhóm người khơng có THA, OR =2.7 (1.5 - 4.9) Kết tương đồng với nhiều kết nghiên cứu khác nước giới Một số nghiên cứu dấu hiệu rối loạn chức nội mô có liên quan đến bệnh ĐTĐ khởi phát, rối loạn chức nội mơ có liên quan chặt chẽ với huyết áp tăng huyết áp 4.2 HIỆU QUẢ CAN THIỆP BẰNG METFORMIN 4.2.1 Tỷ lệ cộng dồn ĐTĐ Kết nghiên cứu cho thấy tỷ lệ ĐTĐ sau 18 tháng nhóm can thiệp thay đổi lối sống 26,3% nhóm can thiệp TĐLS + metformin 10,6% Kết tương tự số nghiên cứu khác Cho đến nay, có vài nghiên cứu nước giới chứng minh vai trò can thiệp TĐLS + metformin làm giảm trình tiến triển thành ĐTĐ người có nguy cao Kết nghiên cứu khác nhau, nghiên cứu với thời gian theo dõi, đối tượng khác Tuy nhiên, nghiên cứu nghiên cứu khác cho thấy cách can thiệp metformin kết hợp với thay đổi lối sống 22 làm giảm số người tiến tiển thành ĐTĐ từ người tiền ĐTĐ 4.2.2 Tỷ lệ đối tượng chuyển mức glucose máu bình thường sau can thiệp thay đổi lối sống + metformin Hiệu metformin thấy rõ tác dụng làm tăng số người chuyển từ tiền ĐTĐ mức glucose máu bình thường Kết nghiên cứu chúng tơi cho thấy, tỷ lệ người có mức glucose máu bình thường sau 12 18 tháng nhóm can thiệp TĐLS + metformin tương ứng 19,2%; 22,4%, nhóm can thiệp thay đổi lối sống 5,8%; 4,8%, khác biệt có ý nghĩa thống kê Kết tương tự kết nghiên cứu IDPP, DPP Ø So sánh số glucose máu trước sau can thiệp nhóm can thiệp thay đổi lối sống + metformin Kết cho thấy, sau 18 tháng can thiệp, số người chuyển mức glucose máu bình thường nhóm can thiệp TĐLS + metformin nhiều nhóm can thiệp thay đổi lối sống mà chúng tơi cịn thấy, so sánh nhóm can thiệp TĐLS + metformin lượng glucose máu lúc đói, glucose máu sau NPDNG HbA1c thời điểm 3, 6, 12 18 tháng sau can thiệp giảm so với thời điểm trước nghiên cứu có ý nghĩa thống kê Kết tương tự kết nghiên cứu DPP nghiên cứu tác giả Phan Văn Đoàn 4.2.3 Các yếu tố ảnh hưởng đến tiến triển tiền ĐTĐ Theo kết nghiên cứu chúng tơi, phân tích yếu tố ảnh hưởng đến phát triển ĐTĐ mô hình hồi quy Cox cho thấy yếu tố nguy có ảnh hưởng đến tiến triển từ tiền ĐTĐ thành ĐTĐ là: lượng glucose máu lúc đói glucose máu sau 2h làm NPDNG Những đối tượng có lượng glucose máu lúc đói glucose máu sau 2h làm NPDNG cao có 23 nguy tiến triển thành ĐTĐ Kết tương tự kết nghiên cứu IDPP, 4.2.4 Hiệu can thiệp số nhân trắc Kết nghiên cứu cho thấy, sau can thiệp TĐLS + metformin, số BMI, vòng bụng, tỷ lệ VB/VH giảm so với thời điểm trước nghiên cứu, giảm so vói nhóm can thiệp thay đổi lối sống; nhiên khác biệt có ý nghĩa thống kê có số thời điểm Kết tương tự kết nghiên cứu IDPP, Tuy nhiên, kết nghiên cứu không tương đồng với số nghiên cứu khác, nghiên cứu DPP, đối tượng nghiên cứu người béo phì chương trình nghiên cứu với quy mơ quốc gia có đội ngũ chuyên gia tư vấn chuyên nghiệp 4.2.5 Hiệu can thiệp số HA THA xem yếu tố nguy tiền ĐTĐ, ra, THA tăng glucose máu thành phần để tạo nên hội chứng chuyển hóa Trong nghiên cứu chúng tơi, nhóm can thiệp, số huyết áp, bao gồm HA tâm thu HA tâm trương giảm có ý nghĩa thống kê Kết khả quan có nhờ có chương trình nghiên cứu bệnh nhân theo dõi, điều trị HA nên kết kiểm soát HA tốt Kết tương tự kết nghiên cứu Phan Hướng Dương Phan Văn Đoàn KẾT LUẬN 1.Tỷ lệ tiền ĐTĐ khoa KCBTYC bệnh viện Bạch Mai - Tỷ lệ tiền ĐTĐ khoa KCBTYC bệnh viện Bạch Mai cao (58,3%); đó, tỷ lệ mắc RLDNG 15,7%, mắc 24 RLGMLĐ: 26,9% mắc kết hợp RLDNG RLGMLĐ: 57,4% - Các yếu tố nguy ảnh hưởng tiền ĐTĐ là: THA tuổi ≥ 45 Hiệu can thiệp metfomin người tiền ĐTĐ - Metformin với liều 500mg/ngày có tác dụng làm chậm q trình tiến triển thành ĐTĐ typ người tiền ĐTĐ dạng kết hợp RLGMLĐ RLDNG Sau 18 tháng, tỷ lệ mắc ĐTĐ cộng dồn can thiệp thay đổi lối sống kết hợp với metformin thấp nhóm can thiệp thay đổi lối sống (10,6% so với 26,3%, p < 0,05), đồng thời tỷ lệ người chuyển từ tiền ĐTĐ mức glucose máu bình thường nhóm can thiệp TĐLS + metformnin cao nhóm can thiệp thay đổi lối sống (22,4% so với 4,8%, p < 0,05) - Các yếu tố nguy tiến triển thành ĐTĐ: lượng glucose máu lúc đói, glucose sau 2h làm NPDNG Những đối tượng có lượng glucose máu lúc đói glucose máu sau 2h làm NPDNG cao có nguy tiến triển thành ĐTĐ - Metformin với liều 500mg/ngày điều trị người tiền ĐTĐ dạng kết hợp an toàn, dung nạp tốt, tác dụng khơng mong muốn KIẾN NGHỊ Tỷ lệ tiền ĐTĐ quần thể cao tiền ĐTĐ có nguy tiến triển thành ĐTĐ typ thực Do cần có chương trình tuyên truyền rộng rãi sở khám bệnh, đặc biệt tuyến dưới, để chẩn đoán can thiệp sớm tiền ĐTĐ Những người chẩn đoán tiền ĐTĐ dạng kết hợp RLGMLĐ RLDNG bên cạnh việc áp dụng chế độ thay đổi lối sống nên cân nhắc điều trị thêm metformin 500mg/ngày DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN Tường Thị Vân Anh, Đỗ Trung Quân (2014) Đánh giá tình trạng rối loạn lipid máu bệnh nhân tiền ĐTĐ Kỷ yếu Hội nghị khoa học nội tiết chuyển hóa tồn quốc lần thứ VII – tr 60 Tường Thị Vân Anh, Đỗ Trung Quân (2016) Đánh giá hiệu can thiệp thay đổi lối sống bệnh nhân tiền đái tháo đường Tạp chí Y học thực hành 11(1027) 162-5 Tường Thị Vân Anh, Đỗ Trung Quân (2016) Hiệu Metformin dự phịng ĐTĐ typ Tạp chí Nội tiết Đái tháo đường 20 90-5 Tường Thị Vân Anh, Đỗ Trung Quân (2016) Hiệu thay đổi lối sống dự phịng ĐTĐ typ Tạp chí Nội tiết Đái tháo đường 20 37-43 Tường Thị Vân Anh, Đỗ Trung Quân (2018) Nồng độ lipid CRP-hs huyết tương bệnh nhân tiền ĐTĐ Tạp chí Y học thực hành 12(1087) 5-8 ... định tỷ lệ tiền ĐTĐ khoa KCBTYC bệnh viện Bạch Mai - Tiêu chí khác: Xác định yếu tố nguy có liên quan đến tiền ĐTĐ 2. 2 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA METFORMIN TRONG ĐIỀU TRỊ DỰ PHÒNG ĐTĐ TYP 2. 2.1 Đối... Hiệu metformin dự phòng ĐTĐ typ qua nghiên cứu 1.3 .2. 1 Các nghiên cứu giới Nghiên cứu DPP (The Diabetes Prevention Program Research Group) Nghiên cứu 323 4 người Mỹ ≥ 25 tuổi, BMI ≥ 23 chẩn đoán tiền. .. nhiều nghiên cứu làm cải thiện glucose máu người ĐTĐ typ2 1 .2. 2 Dự phòng ĐTĐ typ điều trị thuốc Cho đến nay, có nhiều thuốc thuộc nhóm thuốc khác đưa vào nghiên cứu đem lại kết khả quan 1 .2. 3 Hiệu