NHỮNG KHÁI NIỆM cơ bản về KHÁNG SINH (bộ môn NHIỄM)

NHỮNG KHÁI NIỆM CƠ BẢN VỀ KHÁNG SINH NỘI DUNG ĐỊNH NGHĨA VÀ PHÂN LOẠI DƯỢC ĐỘNG HỌC CỦA KHÁNG SINH NGUYÊN TẮC SỬ DỤNG PHƯƠNG TIỆN ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ KHÁNG SINH TAI BiẾN SỬ DỤNG KHÁNG SINH NHỮNG ĐiỂM LƯU Ý KHI CHỌN LỰA KHÁNG SINH ĐỊNH NGHĨA VÀ PHÂN LOẠI KHÁNG SINH: chất tác dụng diệt/ngăn cản sinh sản, phát triển vi sinh vật Có nguồn gốc: Chiết xuất từ vi sinh vật Bán tổng hợp Tổng hợp   LỊCH SỬ KHÁNG SINH (từ 1926 đến nay) LỊCH SỬ KHÁNG SINH (từ 1926 đến nay) Thế kỷ kháng sinh khởi đầu từ 1926 với Alexander Fleming phát Penicillin từ nấm men 1926: A Fleming phát Penicillin Giải Nobel 1945 1930s • • Tìm Sulfamide Edward Chain Howard Florey: nghiên cứu Penicilline bệnh nhân nhiễm trùng nặng (1939) 1948: Chlortetracyclin: điều trị H influenzae, S pneumoniae, M.pneumoniae, Chlamydia, N.gonorrheae (ACHROMYCIN, SUMYCIN) ĐỊNH NGHĨA VÀ PHÂN LOẠI Nhiều cách phân loại KHÁNG SINH Theo nguồn gốc: tự nhiên, bán tổng hợp, tổng hợp Theo cấu trúc phân tử (lipid, peptid, nucleosid) Theo hoạt phổ: Hẹp: tác dụng loại vi sinh (lao, nấm, siêu vi) Giới hạn: tác dụng VT gram (+) (macrolides) Rộng: tác dụng VT gram (-) & gram (+) Theo chế tác dụng: ức chế tổng hợp thành hay màng tế bào, tổng hợp protein, chép DNA, ức chế chuyển hóa Theo hiệu lực kháng sinh: Diệt khuẩn hay kìm khuẩn Hoạt phổ rộng Hoạt phổ hẹp HOẠT PHỔ CỦA CÁC KHÁNG SINH THÔNG DỤNG Cơ chế tác dụng kháng sinh Ức chế tổng hợp thành tế bào Ức chế tổng hợp protein Betalactam, Glycopeptid (Vancomycin), INH, Ethionamid, 60S (Chloram, Macrolides, Streptogramin, Oxazolidon) Ethambutol Cycloserin 30S (Tetracyclin, Streptomycin) Ức chế chép , chuyển mã DNA (Quinolones, Metronidazole) RNA (Rifampicin, Rifabutin Tổn thương màng tế bào Ức chế enzym chuyển hóa (tơng hợp acid Polypeptid (Polymycine B, Bacitracin) nucleic) Sulfamid, Trimethoprim, Pyrimethamin PHÂN LOẠI KHÁNG SINH THEO CƠ CHẾ TÁC DỤNG NGUYÊN TẮC SỬ DỤNG KHÁNG SINH  5 Theo địa bệnh nhân: Giảm miễn dịch: tự nhiên hay mắc phải Giảm chuyển hóa KS (độ trưởng thành, chức gan, thận) Trẻ sơ sinh: gan thận chưa trưởng thành, tích lũy KS) Phụ nữ có thai, cho bú: KS khuếch tán qua  gây độc cho bào thai (Sulfamide, Aminoglycoside, Rifampicine…  quái thai sử dụng tháng đầu thai kỳ; Sulfamide  vàng da nhân; Tétracycline  tổn thương mầm răng, xương)   NGUYÊN TẮC SỬ DỤNG KHÁNG SINH  5 Theo địa bệnh nhân: Trẻ sơ sinh thiếu tháng: Thời gian bán hủy dài  tích tụ thuốc  tăng khả độc tính (TD: hội chứng xám chloramphenicol trẻ nhủ nhi; giảm phát triển răng, xương Tétracycline)   Người nhiều tuổi: Kém hấp thu qua ống tiêu hóa, đào thải chậm qua thận, khuếch tán vào mơ chậm, giảm gắn kết với albumine, Phản ứng dị ứng nhiều   NGUYÊN TẮC SỬ DỤNG KHÁNG SINH  6 PHỐI HỢP KHÁNG SINH: Một số tình cần phối hợp: Nhiễm trùng nặng, đe dọa tính mạng Cơ địa suy giảm miễn dịch Do nhiều loại vi khuẩn gây bệnh lúc Cần ngăn ngừa tạo dòng vi khuẩn kháng thuốc Chỉ phối hợp có tác dụng hiệp đồng   PHỐI HỢP KHÁNG SINH Tác dụng hợp đồng (Synergism) Tác dụng phối hợp nhiều tác dụng kháng sinh cộng lại) (2 + = 6) TD: ampicillin+gentamicin viêm nội tâm mạc Tác dụng hợp cộng (Additive) Tác dụng phối hợp tương đương tác dụng hai kháng sinh riêng biệt cộng lại (2 + = 4) TD: phối hợp kháng sinh nhóm ß-lactam Tác dụng đối kháng (antagonism) (2 + < 4) Tác dụng hiệp đồng Hiệu phối hợp kháng sinh Tác dụng đối kháng Không thayTác đổi dụng hiệu không thay đổi Số lượng vi khuẩn (log) Tác dụng hợp đồng Giờ Giờ Giờ NGUYÊN TẮC SỬ DỤNG KHÁNG SINH ĐƯỜNG ĐƯA KHÁNG SINH VÀO CƠ THỂ: Đường uống: bn khơng ói, hấp thu Đường chích: nhiễm trùng nặng đe dọa tính mạng Đường qua da, khí dung CHÚ Ý BiỆN PHÁP HỔ TRỢ ĐiỀU TRỊ KHÁNG SINH: Kháng độc tố (SAD, SAT) Ngoại khoa: Dẫn lưu ổ mủ, cắt lọc Dinh dưỡng CÁC PHƯƠNG TIỆN ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ KHÁNG SINH Đánh giá lâm sàng (in-vivo) Hết sốt, hết dấu hiệu nhiễm trùng, hết triệu chứng bệnh Dùng KS đủ thời gian (tùy vào loại bệnh khác nhau) Đánh giá cận lâm sàng: Theo dõi cấy bệnh phẩm sau dùng kháng sinh MIC (Minimal Inhibitor Concentration) MBC (Minimal bacteriostatic concentration) Đĩa kháng sinh (PP Kirby Bauer) E test PHƯƠNG TIỆN ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ KHÁNG SINH MIC50/90 (Minimal Inhibitory Concentration) (Nồng độ ức chế tối thiểu vi trùng với kháng sinh): Là nồng độ KS tối thiểu ức chế 50% hay 90% dân số vi trùng môi trường cấy Xác định nồng độ ức chế tối thiểu MIC (Minimal Inhibitory Concentration): PHƯƠNG TIỆN ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ KHÁNG SINH Phương pháp đĩa kháng sinh đồ: Đĩa kháng sinh (Disk diffusion test): đo đường kính vơ khuẩn E test: tính nồng độ mức nhạy kháng vi trùng loại kháng sinh Nhiều nồng độ kháng sinh khảo sát tính nhậy cảm lúc Nhiều loai kháng sinh khảo sát tính nhậy cảm lúc   CÁC TAI BIẾN SỬ DỤNG KHÁNG SINH Tai biến độc tính thuốc: Khơng dung nạp thuốc chỗ: TB gây đau, viêm TM gây viêm tĩnh mach, huyết khối Uống thuốc gây kích thích dày Tổn thương thần kinh: SM gây điếc, rối loạn tịền đình INH gây viêm dây thần kinh Suy tủy (chloramphenicol), giảm bạch cầu (Cephalosporin) Tổn thương gan: Tetracyclin gây thoái hoá mỡ phụ nữ có thai, INH, PZA … gây viêm gan Tổn thương thận: Aminoside gây suy thận   CÁC TAI BIẾN SỬ DỤNG KHÁNG SINH Phản ứng dị ứng: Thuốc vào thể phối hợp với protein huyết tương  kháng nguyên  phản ứng dị ứng Sốt (nhóm β lactam) Phát ban da, nỗi mề đay, ngứa, nỗi hạch, đau khớp Hội chứng Stevens Johnson: viêm da tập trung nhiều quanh lỗ tự nhiên Xuất huyết da, xuất huyết nội tạng, phù Quinke Sốc phản vệ Loạn khuẩn đường ruột: KS tiêu diệt vi khuẩn thường trú phát triển vi khuẩn gây bệnh NHỮNG LƯU Ý KHI LỰA CHỌN KHÁNG SINH  1 Chọn KS có hiệu cao nhanh (MIC thấp) Tác dụng vào vi trùng (phổ kháng khuẩn phù hợp) Nồng độ khuếch tán vào mô cao (tiếp cận vi trùng) Không kháng thuốc (KSĐ) Có P.A.E Phết soi trực tiếp vi trùng trước KS  2 An tồn: Ít tai biến phụ tai biến thoáng qua, nhẹ Chất lượng pha chế thuốc: an tồn (biện pháp kỹ thuật cao, có kiểm tra chất lượng) Chẩn đốn xác vị trí mức độ lan tràn nhiễm trùng Nhiễm trùng da : KS chổ (qua da, uống, ) Dẫn lưu ổ nhiễm (Rạch áp xe, KS khó qua vách xơ) NHỮNG LƯU Ý KHI LỰA CHỌN KHÁNG SINH Tình trạng miễn dịch bệnh nhân Giảm miễn dịch: đáp ứng khơng có hổ trợ MD Nhiều nguy bội nhiễm Tình trạng bệnh có sẳn thể chất bệnh nhân Tuổi, Thai kỳ (KS qua nhau, qua sữa mẹ Toan chuyển hóa tiểu đường Độ acid dày (hấp thu KS) Suy thận (giảm thải trừ, tích lũy) Chi phí: giá hợp lý Thuận lợi sử dụng: Viên dễ uống, số lần uống dễ tn thủ Thuốc chích: khơng đau, lần ngày Thời gian dùng phù hợp với sinh hoạt, thời gian ngắn ... ĐỘNG HỌC CỦA KHÁNG SINH NGUYÊN TẮC SỬ DỤNG PHƯƠNG TIỆN ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ KHÁNG SINH TAI BiẾN SỬ DỤNG KHÁNG SINH NHỮNG ĐiỂM LƯU Ý KHI CHỌN LỰA KHÁNG SINH ĐỊNH NGHĨA VÀ PHÂN LOẠI KHÁNG SINH: chất... QUẢ KHÁNG SINH Phương pháp đĩa kháng sinh đồ: Đĩa kháng sinh (Disk diffusion test): đo đường kính vơ khuẩn E test: tính nồng độ mức nhạy kháng vi trùng loại kháng sinh Nhiều nồng độ kháng sinh. .. cản sinh sản, phát triển vi sinh vật Có nguồn gốc: Chiết xuất từ vi sinh vật Bán tổng hợp Tổng hợp   LỊCH SỬ KHÁNG SINH (từ 1926 đến nay) LỊCH SỬ KHÁNG SINH (từ 1926 đến nay) Thế kỷ kháng sinh