Nghiên cứu thành phần hóa học của 3 loài thuộc chi Polygonum họ Rau răm Polygonaceae Thồm lồm gai nghể trắng mễ tử liễu

Nghiên cứu thành phần hóa học của 3 loài thuộc chi Polygonum họ Rau răm Polygonaceae Thồm lồm gai nghể trắng mễ tử liễu Nghiên cứu thành phần hóa học của 3 loài thuộc chi Polygonum họ Rau răm Polygonaceae Thồm lồm gai nghể trắng mễ tử liễu luận văn tốt nghiệp thạc sĩ

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NÔI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN TRƢƠNG THỊ TỐ CHINH NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HOÁ HỌC CỦA MỘT SỐ LOÀI CÂY THUỘC HỌ BETULACEAE VÀ HỌ ZINGIBERACEAE Chuyên ngành: Hoá học Hữu Mã số : 62 44 27 01 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HOÁ HỌC HÀ NỘI – 2011 MỤC LỤC Trang LỜI MỞ ĐẦU Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Thực vật học, nghiên cứu hóa học hoạt tính sinh học loài Alnus Betula (Betulaceae) 1.1.1 Vài nét thực vật học chi Alnus Betula 1.1.2 Nghiên cứu hoá học chi Alnus 1.1.3 Nghiên cứu hoạt tính sinh học lồi Alnus 1.1.4 Nghiên cứu hoá học chi Betula 1.1.5 Nghiên cứu hoạt tính sinh học lồi Betula 12 1.1.6 Cơng dụng loài Alnus Betula y dược học 14 1.2 Thực vật học, nghiên cứu hóa học hoạt tính sinh học lồi Zingiber 14 Alpinia (Zingiberaceae) 1.2.1 Vài nét thực vật học chi Zingiber Alpinia 14 1.2.2 Nghiên cứu hoá học chi Zingiber 15 1.2.3 Nghiên cứu hoạt tính sinh học lồi Zingiber 19 1.2.4 Nghiên cứu hố học chi Alpinia 21 1.2.5 Nghiên cứu hoạt tính sinh học lồi Alpinia 24 1.2.6 Cơng dụng lồi Zingiber Alpinia y dược học 26 1.3 Tổng quan nghiên cứu luận án 26 1.3.1 Cây Tống quán sủi (Alnus nepalensis D Don) 26 1.3.2 Cây Cáng lò (Betula alnoides Buch Ham ex D Don) 27 1.3.3 Cây Gừng mơi tím đốm (Zingiber peninsulare I Theilade) 28 1.3.4 Cây Riềng maclure (Alpinia maclurei Merr.) 29 Chƣơng PHƢƠNG PHÁP VÀ THIẾT BỊ NGHIÊN CỨU 30 2.1 Đối tượng nghiên cứu phương pháp điều chế phần chiết 30 2.2 Các phương pháp phân tích, phân tách hỗn hợp phân lập hợp chất 30 2.2.1 Sắc ký lớp mỏng (TLC) 30 2.2.2 Sắc ký cột (CC FC) 30 2.2.3 Kết tinh lại 31 2.3 Các phương pháp khảo sát cấu trúc hợp chất 31 2.3.1 Điểm nóng chảy (đ.n.c.) 31 2.3.2 Độ quay cực ([]D) 31 2.3.3 Các phương pháp phổ 31 2.4 Phương pháp thử hoạt tính sinh học 31 Thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định 31 Chƣơng PHẦN THỰC NGHIỆM 32 3.1 Nghiên cứu hoá học Tống quán sủi (Alnus nepalensis D Don) 32 3.1.1 Nguyên liệu thực vật 32 3.1.2 Điều chế phần chiết từ mẫu Tống quán sủi 32 3.1.3 Phân tách phần chiết Tống quán sủi 32 3.1.3.1 Phân tách phần chiết từ Tống quán sủi 32 3.1.3.2 Phân tách phần chiết từ cành Tống quán sủi 37 3.1.3.3 Phân tách phần chiết từ vỏ cành Tống quán sủi 40 3.1.4 Hằng số vật lý kiện phổ hợp chất phân lập từ 43 Tống quán sủi 3.2 Nghiên cứu hố học Cáng lị (Betula alnoides Buch -Ham ex D Don) 51 3.2.1 Nguyên liệu thực vật 51 3.2.2 Điều chế phần chiết từ lá, cành vỏ cành Cáng lò 51 3.2.3 Phân tách phần chiết từ Cáng lò 52 3.2.3.1 Phân tách phần chiết từ Cáng lò 52 3.2.3.2 Phân tách phần chiết từ cành Cáng lò 56 3.2.3.3 Phân tách phần chiết từ vỏ cành Cáng lò 58 3.2.4 Hằng số vật lý kiện phổ hợp chất phân lập từ 59 Cáng lị 3.3 Nghiên cứu hố học Gừng mơi tím đốm (Zingiber peninsulare I Theilade) 66 3.3.1 Nguyên liệu thực vật 66 3.3.2 Điều chế phần chiết từ thân rễ Gừng mơi tím đốm 66 3.3.3 Phân tách phần chiết từ thân rễ Gừng môi tím đốm 66 3.3.3.1 Phân tách phần chiết n-hexan từ thân rễ Gừng mơi tím đốm 66 3.3.3.2 Phân tách phần chiết diclometan từ thân rễ Gừng mơi tím 67 đốm 3.3.3.3 Phân tách phần chiết etyl axetat từ thân rễ Gừng mơi tím đốm 68 3.3.4 Hằng số vật lý kiện phổ hợp chất phân lập từ 69 Gừng mơi tím đốm 3.4 Nghiên cứu hố học Riềng maclurei (Alpinia maclurei Merr.) 72 3.4.1 Nguyên liệu thực vật 72 3.4.2 Điều chế phần chiết từ thân rễ Riềng maclurei 73 3.4.3 Phân tách phần chiết từ thân rễ Riềng maclurei 73 3.4.3.1 Phân tích GC-MS phân tách phần chiết n-hexan 73 3.4.3.2 Phân tách phần chiết diclometan từ thân rễ Riềng maclurei 73 3.4.3.3 Phân tách phần chiết etyl axetat từ thân rễ Riềng maclurei 74 3.4.4 Hằng số vật lý kiện phổ hợp chất phân lập từ thân rễ 75 Riềng maclurei 3.5 Khảo sát hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định 76 Chƣơng KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 78 4.1 Nghiên cứu hoá học Tống quán sủi (Alnus nepalensis D Don) 78 4.1.1 Nguyên liệu thực vật 78 4.1.2 Điều chế phần chiết từ lá, cành vỏ cành 78 4.1.3 Phân tách phần chiết từ Tống quán sủi 78 4.1.3.1 Phân tách phần chiết từ Tống quán sủi 78 4.1.3.2 Phân tách phần chiết từ cành Tống quán sủi 79 4.1.3.3 Phân tách phần chiết từ vỏ cành Tống quán sủi 80 4.1.4 Cấu trúc hợp chất phân lập từ Tống quán sủi 80 4.2 Nghiên cứu hố học Cáng lị (Betula alnoides Buch -Ham ex D Don) 100 4.2.1 Nguyên liệu thực vật 100 4.2.2 Điều chế phần chiết từ lá, cành vỏ cành 101 4.2.3 Phân tách phần chiết từ Cáng lò 101 4.2.3.1 Phân tách phần chiết từ Cáng lò 101 4.2.3.2 Phân tách phần chiết từ cành Cáng lò 102 4.2.3.3 Phân tách phần chiết từ vỏ cành Cáng lò 102 4.2.4 Cấu trúc hợp chất phân lập từ Cáng lị 4.3 Nghiên cứu hố học Gừng mơi tím đốm (Zingiber peninsulare I Theilade) 103 115 4.3.1 Nguyên liệu thực vật 116 4.3.2 Điều chế phần chiết từ thân rễ Gừng mơi tím đốm 116 4.3.3 Phân tách phần chiết từ thân rễ Gừng mơi tím đốm 116 4.3.4 Cấu trúc hợp chất phân lập từ Gừng môi tím đốm 117 4.4 Nghiên cứu hố học Riềng maclurei (Alpinia maclurei Merr.) 124 4.4.1 Nguyên liệu thực vật 124 4.4.2 Điều chế phần chiết từ thân rễ Riềng maclurei 124 4.4.3 Phân tách phần chiết từ thân rễ Riềng maclurei 124 4.4.3.1 Phân tích GC-MS phân tách phần chiết n-hexan 124 4.4.3.2 Phân tách phần chiết diclometan từ thân rễ Riềng maclurei 125 4.4.3.3 Phân tách phần chiết etyl axetat từ thân rễ Riềng maclurei 125 4.4.4 Cấu trúc hợp chất phân lập từ Riềng maclurei 126 4.5 Khảo sát hoạt tính sinh học 128 KẾT LUẬN 129 DANH MỤC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC ĐƢỢC CƠNG BỐ LIÊN QUAN 132 ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO 133 PHỤ LỤC 151 DANH SÁCH CÁC BẢNG Trang Bảng 3.1: Thành phần hóa học phần dễ bay từ thân rễ Gừng môi Phụ lục tím đốm Bảng 3.2: Thành phần hóa học phần dễ bay từ thân rễ Riềng Phụ lục maclurei Bảng 4.1: Khối lượng mẫu khô hiệu suất thu nhận phần chiết 78 từ Tống quán sủi Bảng 4.2: Khối lượng mẫu khô hiệu suất thu nhận phần chiết từ 101 Cáng lò Bảng 4.3: Khối lượng mẫu hiệu suất thu nhận phần chiết từ 116 Gừng mơi tím đốm Bảng 4.4: Khối lượng mẫu hiệu suất thu nhận phần chiết từ thân rễ 125 Riềng maclurei Bảng 4.5: Hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định hợp chất Phụ lục DANH SÁCH CÁC SƠ ĐỒ Trang Sơ đồ 3.1: Phân tách phần chiết n-hexan từ mẫu Tống quán sủi 34 Sơ đồ 3.2: Phân tách phần chiết etyl axetat từ mẫu Tống quán sủi 35 Sơ đồ 3.3: Phân tách phần chiết diclometan từ mẫu Tống 36 quán sủi Sơ đồ 3.4: Phân tách phần chiết etyl axetat từ mẫu Tống 38 quán sủi Sơ đồ 3.5: Phân tách phần chiết n-hexan từ cành mẫu Tống 38 quán sủi Sơ đồ 3.6: Phân tách phần chiết n-hexan từ cành mẫu Tống 39 quán sủi Sơ đồ 3.7: Phân tách phần chiết diclometan từ cành Tống quán 40 sủi Sơ đồ 3.8: Phân tách phần chiết etyl axetat từ cành Tống quán sủi 40 Sơ đồ 3.9: Phân tách phần chiết n-hexan từ vỏ cành Tống quán sủi 41 Sơ đồ 3.10: Phân tách phần chiết diclometan từ vỏ cành Tống quán sủi 42 Sơ đồ 3.11: Phân tách phần chiết n-hexan từ Cáng lò 53 Sơ đồ 3.12: Phân tách phần chiết diclometan từ Cáng lò 54 Sơ đồ 3.13: Phân tách phần chiết etyl axetat từ Cáng lò 55 Sơ đồ 3.14: Phân tách phần chiết n-butanol từ Cáng lò 56 Sơ đồ 3.15: Phân tách phần chiết n-hexan từ cành Cáng lò 57 Sơ đồ 3.16: Phân tách phần chiết diclometan từ cành Cáng lò 57 Sơ đồ 3.17: Phân tách phần chiết diclometan từ vỏ cành Cáng lò 58 Sơ đồ 3.18: Phân tách phần chiết n-hexan từ thân rễ Gừng mơi tím 68 đốm Sơ đồ 3.19: Phân tách phần chiết diclometan từ thân rễ Gừng môi tím 69 đốm Sơ đồ 3.20: Phân tách phần chiết etyl axetat từ thân rễ Gừng mơi tím 69 đốm Sơ đồ 3.21: Phân tách phần chiết diclometan từ thân rễ Riềng maclurei 74 Sơ đồ 3.22: Phân tách phần chiết etyl axetat từ thân rễ Riềng maclurei 75 DANH SÁCH CÁC HÌNH Trang Hình 1.1: Lá, hoa cành Tống quán sủi (Alnus nepanlensis D Don) 27 Hình 1.2: Lá, hoa cành Cáng lò (Betula alnoides Buch -Ham ex D 28 Don) Hình 1.3: Ảnh cây, hoa lát cắt thân rễ Gừng mơi tím đốm (Zingiber 28 peninsulare I Theilade) Hình 1.4: Ảnh hoa Riềng Maclurei (Alpinia maclurei Merr.) 29 Hình 4.1: Sơ đồ phân mảnh phổ EI-MS A1 81 Hình 4.2: Sự phân mảnh phổ EI-MS A8 86 Hình 4.3: Sơ đồ phân mảnh phổ EI-MS A9 88 Hình 4.4: Tương tác 1H-1H COSY HMBC A10 89 Hình 4.5: Sơ đồ phân mảnh phổ EI-MS A10 89 Hình 4.6: Sơ đồ phân mảnh phổ EI-MS A11 90 Hình 4.7: Các tương tác 1H-1H COSY HMBC A12 92 Hình 4.8: Sự phân mảnh EI-MS A12 93 Hình 4.9: Các tương tác 1H-1H COSY HMBC A13 94 Hình 4.10: Các tương tác HMBC B3 105 Hình 4.11: Các tương tác NOESY B3 105 Hình 4.12: Các tương tác HMBC B12 111 Hình 4.13: Sơ đồ phân mảnh EI-MS Z2 118 Hình 4.14: Sơ đồ phân mảnh phổ EI-MS Z5 Z6 121 Hình 4.15: Sơ đồ phân mảnh EI-MS Z9 124 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT DÙNG TRONG LUẬN ÁN Các phƣơng pháp sắc ký: CC : Sắc ký cột (Column Chromatography) FC : Sắc ký cột nhanh (Flash Chromatography) GC-MS : Sắc ký khí-khối phổ (Gas Chromatography-Mass Spectrometry) TLC : Sắc ký lớp mỏng (Thin-Layer Chromatography) Các phƣơng pháp phổ: MS : Phổ khối lượng (Mass Spectrometry) EI-MS : Phổ khối lượng va chạm electron (Electron Impact Mass Spectrometry) ESI-MS : Phổ khối lượng phun bụi điện tử (Electrospray Ionization Mass Spectrometry) HR-ESI-MS : High-Resolution Electrospray Ionization Mass Spectrometry HR-APCI-MS : High-Resolution Atmospheric-Pressure Chemical Ionization Mass Spectrometry IR : Phổ hồng ngoại (Infrared spectroscopy) NMR : Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (Nuclear Magnetic Resonance spectroscopy) H-NMR : Phổ cộng hưởng từ proton (Proton Nuclear Magnetic Resonance spectroscopy) 13 C-NMR : Phổ cộng hưởng từ hạt nhân cacbon-13 (Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance spectroscopy) DEPT : Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer 2D NMR : Phổ cộng hưởng từ hạt nhân hai chiều (Two-Dimensional Nuclear Magnetic Resonance spectroscopy) COSY : Correlation SpectroscopY HMQC : Heteronuclear Multiple Quantum Coherence HMBC : Heteronuclear Multiple Bond Coherence (ppm) : Độ chuyển dịch hóa học (parts per million) J (Hz) : Hằng số tương tác (Hertz) s : singlet br s : singlet tù d : doublet q : quartet t : triplet m : multiplet Phƣơng pháp thử hoạt tính sinh học: IC50 : Nồng độ ức chế 50 % (50 % Inhibitory Concentration) MIC : Nồng độ ức chế tối thiểu (Minimum Inhibitory Concentration) VSVKĐ : Vi sinh vật kiểm định Các dung môi: DMSO : Dimetyl sunfoxit MeOH : Metanol EtOAc : Etyl axetat n-BuOH : n-Butanol H/E : n-hexan-etyl axetat D/E : Diclometan-etyl axetat H/A : n-hexan-axeton D/A : Diclometan-axeton H/D : n-hexan-diclometan D/M : Diclometan-metanol Các ký hiệu khác: Si gel : Silica gel đ.n.c : Điểm nóng chảy LỜI MỞ ĐẦU Các hợp chất thiên nhiên chiếm vị trí quan trọng ngành sản xuất dược phẩm nhiều lĩnh vực khác Nhiều hợp chất dùng làm nguyên mẫu cấu trúc dẫn đường cho phát phát triển dược phẩm sản phẩm khác phục vụ sống Theo ước tính tổ chức y tế giới, khoảng 80% dân số giới sử dụng nguồn dược liệu để điều trị bệnh tật chăm sóc sức khoẻ Để đáp ứng nhu cầu sử dụng dược liệu sản phẩm có nguồn gốc từ thiên nhiên ngày tăng, việc nghiên cứu hoá học hoạt tính sinh học thuốc nhằm đóng góp vào việc sử dụng hợp lý có hiệu thuốc tiêu chuẩn hoá thuốc tìm hợp chất có hoạt tính sinh học có giá trị có vai trị đặc biệt quan trọng Nước ta có thảm thực vật đa dạng phong phú Theo số thống kê gần đây, Việt Nam có 337 họ với 2.342 chi 10.585 lồi, số có 3.800 lồi thực vật dùng làm thuốc Với xu hướng nghiên cứu chung giới, việc sâu nghiên cứu tìm kiếm hợp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh học có giá trị dựa y học cổ truyền nhà khoa học quan tâm Các lồi thuộc họ Cáng lị (Betulaceae) họ Gừng (Zingiberaceae), từ lâu đối tượng nhà khoa học thuộc lĩnh vực hợp chất thiên nhiên giới đặc biệt quan tâm, chúng thường chứa lớp chất tecpenoit, diarylheptanoit, flavonoit,… với nhiều hoạt tính sinh học lý thú Trong luận án này, chúng tơi lựa chọn lồi thuộc họ Cáng lò (Betulaceae) họ Gừng (Zingiberaceae), thuộc loại phát gần nước ta chưa nghiên cứu thành phần hoá học làm đối tượng nghiên cứu: Tống quán sủi (Alnus nepalensis D Don), Cáng lò (Betula alnoides Buch.-Ham ex D Don), Gừng mơi tím đốm (Zingiber peninsulare I Theilade), Riềng maclurei (Alpinia maclurei Merr.) Những nội dung luận án là: Xây dựng quy trình chiết điều chế phần chiết Phân tích sắc ký phần chiết, xây dựng quy trình phân tách phân lập Phân tách sắc ký phần chiết phân lập hợp chất thành phần Xác định cấu trúc hợp chất phân lập Đánh giá hoạt tính sinh học số hợp chất có cấu trúc tecpenoit steroit nhận khuôn khổ luận án Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 THỰC VẬT HỌC, NGHIÊN CỨU HĨA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CÁC LỒI ALNUS VÀ BETULA (BETULACEAE) 1.1.1 Vài nét thực vật học chi Alnus chi Betula [98] Họ Betulaceae có chi với khoảng 150-200 loài Trung Quốc nước có đủ chi với 89 lồi, số có chi 56 lồi đặc hữu Các chi họ Betulaceae gồm: Corylus, Ostryopsis, Carpinus, Ostrya, Alnus Betula, Alnus Betula chi lớn họ Chi Alnus có khoảng 40 lồi Các loài Alnus phân bố rộng khắp Bangladesh, Bhutan, Trung Quốc, Ấn Độ, Nhật Bản, Hàn Quốc, Nepal, châu Âu, Bắc Nam Mỹ A incana thường thấy phổ biến Bắc Âu, A viridis tìm thấy chủ yếu vùng đồng cỏ Thuỵ Sĩ (Alps), A cordata lại tìm thấy miền nam miền tây nước Ý [52] Alnus glutinosa xuất phổ biến số nước Bắc Phi nước có khí hậu ơn hồ châu Á, châu Âu [128] Các loài Alnus nepalensis phân bố rộng khắp từ Pakistan qua Nepan, Bhutan tới Vân Nam, tây nam Trung Quốc, Miến Điện tới phần Ấn Độ Ở nước ta, mọc rừng khơ vùng Sapa (Lào Cai) Các lồi Alnus phổ biến là: A acuminata, A cordata, A glutinosa, A incana, A sinuata, A rugosa, A maximowiczii, A tenuifolia, A hirsuta, A fruticosa, A mandshurica, A japonica, A kamtschatica, A crispa, A viridis, A sieboldiana, A serrulatoides, A rubra, A cordata, A maritim, A oblongifolia, A rhombifolia,… Chi Betula có khoảng 50-60 loài Các loài Betula phân bố rộng khắp Afghanistan, Trung Quốc, Nhật Bản, Kazakstan, Hàn Quốc, Kyrgyzstan, Mông Cổ, Nepal, Nga, Ấn Độ, châu Âu, Bắc Nam Mỹ B pendula Roth (cáng lò bạc) B pubescens Ehrh phân bố rộng rãi Scandinavia Bắc Âu, B utilis lại tìm thấy Himalaya,… Ở Thổ Nhĩ Kỳ, có lồi Betula phân bố phía đơng đơng bắc, Betula litwinowii Doluch lồi với đặc điểm có vỏ thân có màu trắng hồng [38, 101, 150] Một số loài Betula: B pendula, B papyrifera, B nigra, B alleghaniensis, B glandulosa, B pubescens, B platyphylla, B albosinensis, B maximowicziana, B schmidtii, B neoalaskana, B populifolia, B nana, B humilis, B ermanii, B fruticosa, B lenta, B occidentalis, B utilis, B uber, B davurica, B costata, B alnoides, B pumila,… 1.1.2 Nghiên cứu hoá học chi Alnus Từ số phận phấn hoa, hạt,… loài Alnus glutinosa người ta phân lập số diarylheptanoit, flavonoit, sterol axit [52, 113, 115, 128, 135] Năm 1978, 4ʹ,5ʹ-dihydroxy-3ʹ-metoxy stilben (1) lần tìm thấy từ chồi A viridis (Chaix) DC [43] Từ hoa A pendula phân lập axit alnustic tritecpenoit kiểu secodammaran, có ba chất phân lập lần 12-O-(2ʹ-O-axetyl)--D-xylopyranozit (2a), 12O-(2ʹ-O-axetyl)--D-glucopyranozit axit alnustic (2b) axit (20S)-20-hydroxy-24-metylen3,4-secodammar-4(28)-en-3-oic (3) [152, 153] Lá A fruticosa, A kamtschatica A hirsuta có chứa heptacosan, tetracosanol, lupenon, glutin-5-en-3-ol, hỗn hợp α- β-amyrin, β-sitosterol 1,7-diphenylheptan-3,5-diol [166] Từ vỏ thân Alnus hirsuta phân lập 12 diarylheptanoit, tritecpenoit, flavonoit Trong số diarylheptanoit đáng ý hợp chất tách từ chất lần tìm thấy thực vật: (5R)-1,7-bis-(3,4-dihydroxyphenyl)-heptan-5-O-βD-xylopyranozit (4a), (5R)-l,7-bis-(3,4-dihydroxyphenyl)heptan-5-O-β-D-glucopyranozit (4b) số hợp chất có cấu trúc lý thú 4,17-dimetoxy-2-oxatricyclo[13.2.2.13,7]eicosa3,5,7(20),15,17,18-hexaen-10,16-diol (5), 2-oxatricyclo [13.2.2.13,7]eicosa-3,5,7 (20),15,17,18hexaen-10-on, rhoiptelol B (6),… [33, 36, 69, 96] Lee M W cộng [94] phân lập từ Alnus hirsuta var microphylla 10 hợp chất oregonin tanin Trong số tanin, ellagitannin phân lập lần hirsunin (7) với tannin biết khác Từ vỏ A hirsuta var sibirica phân lập diarylheptanoit (5S)-1,7-bis(3,4dihydroxyphenyl)-5-hydroxyheptan-3-on (hirsutanonol) (5S)-1,7-bis(3,4-dihydroxyphenyl)-5(β-D-xylopyranozyloxy)heptan-3-on (oregonin) [95] ... vật học, nghiên cứu hóa học hoạt tính sinh học lồi Alnus Betula (Betulaceae) 1.1.1 Vài nét thực vật học chi Alnus Betula 1.1.2 Nghiên cứu hoá học chi Alnus 1.1 .3 Nghiên cứu hoạt tính sinh học. .. 1.1.4 Nghiên cứu hố học chi Betula 1.1.5 Nghiên cứu hoạt tính sinh học lồi Betula 12 1.1.6 Cơng dụng lồi Alnus Betula y dược học 14 1.2 Thực vật học, nghiên cứu hóa học hoạt tính sinh học loài. .. thực vật học chi Zingiber Alpinia 14 1.2.2 Nghiên cứu hoá học chi Zingiber 15 1.2 .3 Nghiên cứu hoạt tính sinh học lồi Zingiber 19 1.2.4 Nghiên cứu hoá học chi Alpinia 21 1.2.5 Nghiên cứu hoạt