Xác định nicotine trong không khí môi trường lao động bằng phương pháp gc npd sử dụng phương pháp lấy mẫu hấp thu thụ động​

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN TRẦN PHƯƠNG THẢO XÁC ĐỊNH NICOTINE TRONG KHƠNG KHÍ MƠI TRƯỜNG LAO ĐỘNG BẰNG PHƯƠNG PHÁP GC-NPD SỬ DỤNG PHƯƠNG PHÁP LẤY MẪU HẤP THU THỤ ĐỘNG LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nội – 2020 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN TRẦN PHƯƠNG THẢO XÁC ĐỊNH NICOTINE TRONG KHƠNG KHÍ MƠI TRƯỜNG LAO ĐỘNG BẰNG PHƯƠNG PHÁP GC-NPD SỬ DỤNG PHƯƠNG PHÁP LẤY MẪU HẤP THU THỤ ĐỘNG Chuyên ngành: Hóa phân tích Mã số: 8440112.03 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC PGS.TS PHẠM THỊ NGỌC MAI Hà Nội – 2020 LỜI CẢM ƠN Với lòng biết ơn sâu sắc, em xin trân trọng cảm ơn PGS.TS Phạm Thị Ngọc Mai giao đề tài tận tình hướng dẫn, bảo để em hồn thành luận văn Em xin cảm ơn Ban lãnh đạo, đặc biệt Th.S Thái Hà Vinh anh chị em Trạm quan trắc phân tích mơi trường lao động, Viện Khoa học An toàn Vệ sinh lao động tạo điều kiện, khích lệ em suốt thời gian học tập nghiên cứu vừa qua Em xin chân thành cảm ơn thầy cô mơn Hóa phân tích, anh, chị, em bạn mơn Hóa phân tích ln nhiệt tình giúp đỡ em suốt trình thực luận văn Em gửi lời cảm ơn đến gia đình, bạn bè, đồng nghiệp người thân yêu tạo điều kiện giúp đỡ em suốt thời gian học tập hoàn thành luận văn Hà Nội, ngày tháng năm 2020 Học viên Trần Phương Thảo MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan Nicotine 1.1.1 Giới thiệu Nicotine 1.1.2 Tính chất dược học, tác dụng tác hại nicotine 1.1.3 Cơ chế xâm nhập nicotine vào thể 1.1.4 Khái quát ngành công nghiệp thuốc Việt Nam 1.1.5 Tác hại hút thuốc thụ động 1.2 Các phương pháp lấy mẫu 10 1.2.1 Lấy mẫu chủ động 10 1.2.2 Lấy mẫu thụ động 12 1.3 Các phương pháp xác định nicotine 14 1.3.1 Các phương pháp quang phổ 14 1.3.2 Các phương pháp phân tích điện hóa 16 1.3.3 Các phương pháp sắc kí 17 1.3.4 Cảm biến sinh học 21 1.4 Phương pháp GC-NPD 21 CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM 25 2.1 Mục tiêu nội dung nghiên cứu 25 2.1.1 Mục tiêu nghiên cứu 25 2.1.2 Nội dung nghiên cứu 25 2.2 Hóa chất thiết bị 26 2.2.1 Hóa chất 26 2.2.2 Thiết bị dụng cụ 27 2.3 Phương pháp lấy mẫu, xử lí phân tích mẫu 27 2.3.1 Chuẩn bị vật liệu lấy mẫu 27 2.3.2 Lấy mẫu bảo quản mẫu 28 2.3.3 Xử lí mẫu phân tích 28 2.3.4 Xây dựng đường chuẩn 28 2.3.5 Điều kiện phân tích nicotine thiết bị GC-NPD 29 2.4 Các thông số đánh giá độ tin cậy phương pháp phân tích 30 2.4.1 Đánh giá độ ổn định tín hiệu 30 2.4.2 Xác định giá trị sử dụng đường chuẩn 30 2.4.3 Xác định giới hạn phát giới hạn định lượng 30 2.4.4 Độ chụm phương pháp 31 2.4.5 Độ phương pháp 32 2.5 Tính kết 32 2.5.1 Nồng độ Nicotine (ug/mẫu) 32 2.5.2 Nồng độ nicotine theo mg/m3 33 2.5.3 Hàm lượng nicotine theo ppm 33 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 33 3.1 Đánh giá phương pháp thiết bị GC-NPD 34 3.1.1 Sắc kí đồ Nicotine 34 3.1.2 Đường chuẩn xác định Nicotine 34 3.1.3 Giới hạn phát (IDL) giới hạn định lượng (IQL) thiết bị 36 3.1.4 Độ lặp độ tái lặp tín hiệu phân tích 37 3.2 Khảo sát vật liệu hấp phụ 38 3.2.1 Khảo sát vật liệu mang 38 3.2.2 Khảo sát nồng độ chất tẩm NaHSO4 40 3.2.3 Bề mặt màng GF/A qua ảnh chụp SEM 42 3.3 Khảo sát quy trình xử lí mẫu 45 3.3.1 Khảo sát dung môi chiết 45 3.3.2 Khảo sát thời gian lắc 46 3.3.3 Khảo sát thời gian quay chiết 47 3.4 Đánh giá phương pháp mẫu khí 49 3.4.1 Kết thí nghiệm với mẫu trắng 49 3.4.2 Xây dựng đường chuẩn 50 3.4.4 Độ lặp độ thu hồi phương pháp 53 3.5 Phân tích mẫu thực tế 54 KẾT LUẬN 58 TÀI LIỆU THAM KHẢO 59 PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT Tên viết tắt Tên tiếng Anh Tên tiếng Việt WHO World Health Organization Tổ chức y tế giới AOAC Association of Official Analytical Chemists Hiệp hội nhà hố phân tích thống ASTM American Society for Testing and Materials Hiệp hội vật liệu thử nghiệm Hoa Kỳ NIOSH National Institute for Occupational Safety and Health Viện quốc gia an toàn lao động sức khỏe GC-FID Gas Chromatography Flame Ionization Detector Sắc ký khí sử dụng detector ion hóa lửa GC-NPD Gas Chromatography Nitrogen Sắc kí khí sử dụng detector nitơ, Phophorus Detector photpho GC-MS Gas Chromatography Mass Spectometry Sắc ký khí khối phổ DART-MS Direct analysis in real time mass spectrometry Phân tích trực tiếp phổ khối thời gian thực FT-NIR Fourier transform-Near Infrared Reflectance Phổ hồng ngoại phản xạ gần biến đổi Fourier UV-Vis Ultraviolet Visible Tử ngoại- Khả kiến DAD Diode Array Detector Detector diode mảng HPLC High performance liquid chromatography Sắc ký lỏng hiệu cao IDL Instrument detection limit Giới hạn phát thiết bị IQL Instrument quantitation limit Giới hạn định lượng thiết bị IS Internal standard Chất nội chuẩn LOD Limit of Detection Giới hạn phát LOQ Limit of Quantitation Giới hạn định lượng RSD Relative standard deviation Độ lệch chuẩn tương đối Giới hạn phát phương pháp MDL Method detection limit SEM Scanning Electron Microscope Kính hiển vi điện tử quét STEL Short Term Exposure Limit Giới hạn tiếp xúc ngắn hạn DFG Deutsche Forschungsgemeinschaft (German Research Foundation) Quỹ nghiên cứu Đức ppm Part per million Nồng độ/hàm lượng phần triệu ppb Part per billion Nồng độ/hàm lượng phần tỉ DANH MỤC HÌNH Hình 1.1.Cơng thức cấu tạo Nicotine Hình 1.2 Ảnh hưởng Nicotine tới quan thể Hình 1.3 Con đường chuyển hóa nicotine người Hình 1.4 Cấu tạo detector NPD 22 Hình 1.5 Cấu tạo bên detector NPD 23 Hình 3.1 Sắc đồ tách nicotine quinoline cột HP-FFAP 34 Hình 3.2 Đồ thị phụ thuộc diện tích pic vào nồng độ nicotine 35 Hình 3.3 Kết khảo sát màng GF-A 39 Hình 3.4 Kết khảo sát màng Quartz 40 Hình 3.5 Đồ thị phụ thuộc hiệu suất thu hồi vào nồng độ chất tẩm 41 Hình 3.6 Ảnh chụp SEM vật liệu GF-A chưa tẩm tẩm NaHSO4 nồng độ khác 43 Hình 3.7 Đồ thị phụ thuộc hiệu suất thu hồi vào thời gian lưu mẫu 44 Hình 3.8 Hiệu suất thu hồi nicotine thay đổi nồng độ NaOH 46 Hình 3.9 Kết khảo sát thời gian lắc 47 Hình 3.10 Kết khảo sát thời gian quay chiết 48 Hình 3.11 Sơ đồ khối quy trình xử lí mẫu nicotine 49 Hình 3.12 Đồ thị phụ thuộc diện tích pic vào nồng độ nicotine 51 Hình 3.13 Kết hàm lượng nicotine mơi trường lao động số nhà máy sản xuất thuốc 56 Hình 3.14 Kết phân tích 43 mẫu nicotine số nhà máy sản xuất thuốc 56 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.Giá trị giới hạn quy định môi trường khu vực làm việc số quốc gia giới Bảng 2.1 Xây dựng đường chuẩn nicotine 29 Bảng 2.2.Điều kiện phân tích nicotine thiết bị GC-NPD 29 Bảng 3.1 Sự phụ thuộc tỉ lệ diện tích pic vào nồng độ Nicotine 35 Bảng 3.2 Kết xác định IDL, IQL thiết bị 37 Bảng 3.3 Độ lệch chuẩn tương đối tín hiệu đo ngày ngày 38 Bảng 3.4 Kết khảo sát màng GF-A 38 Bảng 3.5 Kết khảo sát màng Quartz 38 Bảng 3.6 Kết khảo sát nồng độ chất tẩm màng GF-A 41 Bảng 3.7 Sự phụ thuộc hiệu suất thu hồi vào thời gian lưu mẫu ba hàm lượng 0,5; 1,0 2,0 µg/mẫu………………………………………………… .45 Bảng 3.8 Hiệu suất thu hồi nicotine thay đổi nồng độ NaOH 45 Bảng 3.9 Sự phụ thuộc diện tích pic vào nồng độ Nicotine 50 Bảng 3.10 Kết xác định LOD LOQ phương pháp 52 Bảng 3.11 Kết xác định độ lặp độ thu hồi phương pháp 53 Bảng 3.12 Kết phân tích nicotine mẫu thực tế 54 MỞ ĐẦU Thuốc sản phẩm có số người sử dụng nhiều giới Việc sản xuất thuốc khơng khuyến khích ngày phát triển mở rộng với gia tăng mạnh thị trường tiêu thụ Ngành công nghiệp thuốc mang lại lợi ích khơng nhỏ kinh tế xã hội cho nhiều quốc gia Thuốc sản phẩm tiêu dùng hợp pháp có khả gây bệnh dẫn tới tử vong cho nửa số người sử dụng hàng trăm nghìn người khơng hút thuốc khác Theo số liệu WHO cuối tháng 5/2017, năm giới có khoảng triệu người tử vong bệnh liên quan đến hút thuốc 600.000 người chết phơi nhiễm với khói thuốc thụ động Cũng theo dự báo Tổ chức Y tế giới, biện pháp phòng, chống tác hại thuốc khơng thực đến năm 2030, số tăng lên thành triệu người năm, 80% ca tử vong nước phát triển Theo báo cáo năm 2010 Tổng hội Y khoa Hoa Kỳ, khói thuốc chứa 7.000 hóa chất, có 69 chất gây ung thư Một số chất độc hại điển hình khói thuốc gồm: Nicotine, Tar, CO, benzene, nitrosamines, ammonia, formaldehyde…Nicotine thành phần có thuốc nguyên nhân gây nghiện cho người hút thuốc, ảnh hưởng trực tiếp tới sức khỏe người hút thuốc thụ động; người lao động sở sản xuất thuốc chịu ảnh hưởng tương tự Tại Việt Nam, nhiễm độc Nicotine quy định bệnh nghề nghiệp theo định 167/BYT/QĐ- 1997 Vì vậy, việc xác định nicotine mơi trường lao động quan trọng cần thiết Hiện sử dụng phương pháp phân tích nicotine như: phương pháp UV-Vis, quang phổ hồng ngoại, phương pháp điện hóa sử dụng phổ biến phương pháp sắc kí bao gồm sắc kí lỏng (HPLC-UV) sắc kí khí (GC-FID, GC-NPD, GC-MS) Trong luận văn sử dụng phương pháp GC-NPD để xác định nicotine môi trường lao động phương pháp lấy mẫu hấp thu thụ động Phương pháp sắc kí khí cho hiệu tách tốt, thời gian phân tích nhanh, detector NPD xác định chất có thành phần N P cho độ nhạy, độ chọn lọc cao phù hợp với việc xác định hàm lượng nicotine khơng khí 3.5 Phân tích mẫu thực tế Quy trình phân tích áp dụng phân tích 43 mẫu nicotine lấy số sở sản xuất thuốc phương pháp lấy mẫu cá nhân hấp phụ thụ động 4h Nếu thể tích lấy mẫu tính với tốc độ trung bình tương đương (10± 1.8 ml/phút) tổng thể tích mẫu thu 4h 2,4 ± 0,4 lít Kết phân tích mẫu thu bảng 3.12 hình 3.13 hình 3.14 Bảng 3.12 Kết phân tích nicotine mẫu thực tế Mẫu ug/mẫu mg/m3 Vị trí lấy mẫu M1 0,337 0,140 May bao ZBU3A M2 0,589 0,245 Khu may bao M3 0,309 0,129 May bao M4 15,363 6,401 Máy xe điếu-PXS M5 16,267 6,778 Máy xe điếu-PXS M6 9,640 4,017 Sấy sợi-PXS M7 6,523 2,718 Sấy sợi-PXS M8 3,552 1,480 Tách sợi-PXS M9 3,360 1,400 Tách sợi-PXS M10 3,008 1,253 Phơi sợi-PXS M11 3,050 1,271 Phơi sợi-PXS M12 3,508 1,462 Phơi sợi-PXS M13 1,590 0,663 Hút sợi-PXS M14 2,324 0,968 Hút sợi-PXS M15 1,596 0,665 Hút sợi-PXS M16 2,043 0,851 Phân xưởng sợi M17 3,547 1,478 Phân xưởng sợi M18 5,123 2,135 Phân xưởng sợi M19 4,507 1,878 Phân xưởng sợi M20 2,050 0,854 Phân xưởng sợi M21 5,556 2,315 Phân xưởng sợi M22 3,304 1,377 Phân xưởng sợi 54 M23 3,479 1,450 Phân xưởng sợi M24 1,807 0,753 Phân xưởng sợi M25 2,610 1,088 Phân xưởng sợi M26 0,405 0,169 Cuốn điếu M27 0,724 0,302 Cuốn điếu M28 0,866 0,361 Cuốn điếu M29 0,121 0,050 Máy điếu YJ14 M30 0,723 0,301 Cuốn 37 M31 0,468 0,195 Cuốn M32 0,885 0,369 Cuốn M33 0,562 0,234 Máy Molins M34 1,791 0,330 Cuốn M35 0,708 0,295 Máy M36 0,849 0,354 Máy M37 1,033 0,430 Cuốn xì gà M38 3,734 1,556 Máy 02 M39 1,973 0,822 Máy 47 M40 1,595 0,665 Máy 45 M41 0,561 0,234 Hút sợi M42 2,155 0,898 Cửa số M43 1,573 0,655 TQ3 Kết cho thấy hàm lượng Nicotine 43 mẫu lấy dao động khoảng 0,12- 15,36 µg/mẫu Trong có 23 mẫu có hàm lượng nicotine từ 1,0-5,0 µg/mẫu chiếm 53%, mẫu từ 5,0-15,4 µg/mẫu chiếm 14% 14 mẫu < µg/mẫu chiếm 33% 55 Kết hàm lượng nicotine (%) 14 < ug 33 01-05 ug 5-15 ug 53 Hình 3.13 Kết nicotine môi trường lao động số nhà máy sản xuất thuốc 17 mg/m3 Mẫu Hình 3.14 Kết phân tích 43 mẫu nicotine số nhà máy sản xuất thuốc 18 Kết phân tích cho thấy có 27/43 (chiểm 62,8%) mẫu có hàm lượng nicotine trung bình cao 0,5 mg/m3 (giới hạn quy định nicotine môi trường khu vực làm việc Việt Nam số quốc gia giới) Trong hàm lượng nicotine cao phân xưởng sợi, khu vực xe điếu có hàm lượng cao (>6 mg/m3) cao gấp 12 lần quy chuẩn quy định (QCVN 03:2019/BYT) Phân xưởng sợi diễn trình thái sợi thuốc lá, sau 56 làm ẩm sấy sợi Q trình sấy có phần gia nhiệt làm bay phát tán nicotine nhiều quy trình sản xuất khác Để hạn chế nicotine tích tụ phân xưởng làm thơng thống khơng khí nhờ hệ thống quạt hút thơng gió khoanh vùng, che chắn trình phát sinh nhiều nicotine lắp hệ thống hút khơng khí khu vực khu xử lí khí thải 57 KẾT LUẬN Qua q trình nghiên cứu, tiến hành thí nghiệm, xử lí đánh giá kết quả, luận văn đạt kết sau: Đã đánh giá phương pháp xác định nicotin thiết bị GC-NPD: IDL=0,034 mg/l, IQL=0,112 mg/l RSD% 0,5 mg/m3 Trong địa điểm lấy mẫu phân xưởng sợi cho kết nicotine cao khu vực khác Kết nghiên cứu luận văn chứng tỏ phương pháp GC-NPD phù hợp để xác định nicotine không khí khu vực lao động phương pháp lấy mẫu hấp thu thụ động 58 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Lê Huy Bá (2008), Độc chất môi trường, NXB Khoa học kỹ thuật Hà Huy Kỳ (1996), Nghiên cứu số khía cạnh bệnh học bệnh nghề nghiệp bổ sung danh mục bệnh nghề nghiệp bảo hiểm, Báo cáo tổng kết đề tài khoa học công nghệ cấp Bộ, tr 21-25 Hà Huy Kỳ, Vũ Khánh Vân (2001), Nghiên cứu ứng dụng phương pháp định lượng cotinin nước tiểu Xác định hàm lượng cotinin người tiếp xúc nghề nghiệp sản xuất thuốc người không tiếp xúc, Báo cáo tổng kết đề tài khoa học công nghệ cấp Bộ Đặng Ngọc Trúc, Phạm Đắc Thủy, Phạm Minh Khôi (1997), Hướng dẫn giám định 21 bệnh nghề nghiệp bảo hiểm Viện giám định y khoa, Bộ Y Tế, tr 128-134, 320-326 Lại Thị Thu Trang (2017), Bài giảng sắc ký lỏng hiệu cao, Trường Đại học Y Thái Bình Lê Trung (1987) “Nhiễm độc Nicotin nghề nghiệp”, Bệnh nghề nghiệp, tập I, Nhà xuất Y học, tr 241 - 250 Nguyễn Văn Ri (2014), Các phương pháp tách, Giáo trình giảng dạy dành cho sinh viên chun ngành Hóa Phân tích, Trường Đại học Khoa Học Tự Nhiên Hà Nội Tạ Thị Thảo (2013), Bài giảng chuyên đề thống kê hóa phân tích, Giáo trình giảng dạy dành cho sinh viên chun ngành Hóa Phân tích, Trường ĐH Khoa học Tự Nhiên Hà Nội Viện Y học lao động Vệ sinh môi trường - Bộ Y Tế (1997), 21 bệnh nghề nghiệp bảo hiểm, tr 399 - 416 Tiếng Anh 10 Ahmad El-Hellani, Rachel El-Hage, Rima Baalbaki, Soha Talih, Alan Shihadeh, Najat Saliba (2015) “Quantification of free- base and protonated nicotine in electronic cigarette liquids and aerosol emissions”, Chem Res Toxicol, 28(8), 1532-1537 11 Ákos Kuki, Lajos Nagy, Tibor Nagy, Miklós Zsuga, Sándor Kéki (2015) “Detection of nicotine as an indicator of tobacco smoke by direct analysis in real time (DART) tandem mass spectrometry”, Atmospheric Environment 100, 74-77 12 Amagai T, Bai H, Wang Q, Miyake Y, Noguchi M and Nakai S (2015) “ Determination of nicotine exposure using passive sampler and high performanve liquid chromatography’’, Pharm Anal Acta 2015, Volume 6, issue 7, 1000399 13 Aseem Mishra, Pankaj Chaturvedi, Sourav Datta, Snita Sinukumar, Poonam Joshi, Apurva Garg (2015) “Harmful effect of nicotine”, India J Med Paediatr Oncol, 36 (1), 24-31 14 Institute for Occupational Safety and Health of the German Social Accident Insurance http://limitvalue.ifa.dguv.de/WebForm_gw2.aspx 15 ASTM D5075- 01 : 2001: Standard test method for nicotine and 3-ethenylpyridine in indoor air 59 16 ISO 18145 : 2000: Environmental tobacco smoke-Determinaiton of vapour phase nicotine and 3-ethenylpyridine in air- Gas chromatographic method 17 Hailemariam Kassa, Alenmnew Geto, Shimelis Admassie (2013) “Voltammetric determination of nicotine in cigarette tobacco at electrochemically activated glassy carbon electrode”, Chemical Society of Ethiopia, 27(3), 321-328 18 H.B.Suffredini, M.C.Santos, D De Souza, L.Codognoto, P Homem-de-Mello, K.M Honorio (2013) “Electrochemical behavior of nicotine studied by voltammetric techniques at BoronDoped diamond electrodes”, Analytical letters, 38:10, 1587-1599 19 Hyo Cher Kim, Namm Won Paik, Kyung Suk Lee, Wom Kim (2006) “A comparision of nicotine diffusive and XAD-4 tube for determination of nicotine in ETS’’, Kor J.Env Hlth, Vol 32, No 5, 485-491 20 Jiang Jinfeng, Zhao Mingyue, Liu Quan (2013) “Rapid analysis of multiple compmonents in tobacco using the antaris II FT-NIR analyzer”, Thermo scientific, Note: 51370 21 Jun Dai, Ki-Hyun Kim, Jan E Szulejko, Sang-Hee Jo (2017) “A simple method for the parallel quantìication of nicotine and major solvent components om electronic cigarette liquids and vaped aerosols” Microchemical Journal 133, 237-245 22 Khanh Huynh C1, Moix JB, Dubuis A (2008) ‘‘Development and application of the passive smoking monitor MoNIC’’, Rev Med Suisse; 4(144):430-3 23 “Method for the determination of nicotine in tobacco smoke in the ambient air” (2013), The MAK-Collection Part III, Air Monitoring Methods 24 Mahima Bansal, Manisha Sharma, Chris Bullen, Darren Svirskis (2018) “A stability indiating HPLC method to determine actual content and stability of nicotine within electronic cigarette liquids”, International journal of Environmental Research and Public Health, 15, 1737 25 M Aragón, R.M.Marcé, F.Borrull (2013) “Determination of N-Nitrosamines and nicotine in air particulate matter samples by presurised liquid extraction and gas chromatography-ion trap tandem mass spectrometry”, Talanta 115, 896-901 26 Michelle R Peace, Tyson R.Baird, Nathaniel Smith, Carl E.Wolf, Junstin L.Poklis, Alphonse Poklis (2016) “Concentration of Nicotine and Glycols in 27 Electronic Cigarette Formulations”, Joumal of Analytical Toxicology, 40, 403-407 27 Michael Wogden and Katherine C Malolo (1992) ‘‘Comparative evaluation of diffusive and active sampling systems for determining airborne nicotine and 3-ethennulpyrine’’ Envion.Sci Technol, 26, 1226-1234 28 Miki Nakajima and Tsuyohi Yokoi (2005) “Interindividual variability in nicotine metabolism C-Oxidation and glucuronidation”, Drug Metab, Pharmacokinet 20(4), 227-235 60 29 N.Cennamo, G.D’Agostino, M.Pesavento, L.Zeni (2014) “High selectivity and sensitivity sensor based on MIP and SPR in tapered plastic optical fiber for the detection of L-nicotine”, Sensors and Actuators B 191, 529-536 30 Nicotine: method NIOSH 2544 (1994) Manual of analytical method (NMAM): fourth edition 31 Otto Grubner, Melvin W First, Gary L.Huber (1980) “Gas choromatographic determination of nicotine in gases and liquids with suppression of adsorption effects” Analytical chemistry, Vol.52, No.11 32 Tina M.Hernandez, Boussard and Pierr Hainaut (1998), Specific Spectrum of p53 Mutation in lang cancer from smokers: Review of Mutations Compiled in the IARC p.53 databases, Environmental health perspectives, p 385-391 33 Sarah Rajkumar, Cong Khanh Huynh, Georg F Bauer, Susanne Hofmann, Martin Roosli (2013) “Impact of a smoking ban in hospitaliy venues on second hand smoke exposure: a comparison of exposure assessment methods’’, BMC public health 2013, 13:536 34 Sarah Rajkumar, Daiana Stolz, Jurg Hammer, Alexander Moeller, Georg F Bauer, Cong Khanh Huynh, Martin Roosli (2014) “Effect of a smoking ban on respiratory health in nonsmoking hospitality workers’’, JOEM, Volume 56, number 10 35 Slotkin TA, Seidler FJ, Spindel ER (2011) “Prenatal nicotine exposure in rhesus monkeys compromises development of brainstem and cardiac monoamine pathways involved in perinatal adaptation and sudden infant death syndrome: Amelioration by vitamin C” Neurotoxicol Teratol; 33:431-4 36 Spaiuc D, Spac AF, Agoroaei L, Dorneanu V, Butnaru E (2012) “Development and validation of a GC-MS method for determination of nicotine in tobacco” Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi, 116(2):611-6 37 Stepanov I, Carmella SG, Briggs A, Hertsgaard L, Lindgren B, Hatsukami D (2009), et al Presence of the carcinogen N'-nitrosonornicotine in the urine of some users of oral nicotine replacement therapy products Cancer Res 69: 8236-40 38 Todd Pagano, Susan Smith Pagano, Risa Robinson (2015) “Analysis of nicotine in electronic cigarettes using gas chromatoghaphy-mass Spectrometry”, Rochester Institute of Technology Rochester, New York 39 Vinit V.Gholap, Leon Kosmider, Matthew S Halquist (2018) “ A standardized approach to quantitative analysis of nicotine in e-liquids based on peak purity criteria using Highperfomance liquid chromatography”, Journal of Analytical Methods in Chemistry, Vol 2018, ID 1720375 61 40 X N Wei, Y Liu, Y L Tang (2018) “Nicotine content of tobacco leaf estimated by UV spectrum” 4th International Conference on Agricultural and Biological Sciences, Series: Earth and Environmental Science 185, 012017 62 Phụ lục Một số sắc đồ phân tích nicotine PL1.1 Sắc đồ thí nghiệm đánh giá độ lặp lại độ tái lặp tín hiệu ngày ngày uV Data1:STD 1ppm-L4.gcd FTD Data2:STD 1ppm-L2.gcd FTD 60000 Data3:STD 1ppm-L3.gcd FTD 50000 40000 30000 20000 10000 3.25 3.50 3.75 4.00 4.25 4.50 4.75 5.00 5.25 uV Data1:DTD ppm-L1.gcd FTD Data2:DTD ppm-L2.gcd FTD 100000 Data3:DTD ppm-L3.gcd FTD 75000 50000 25000 2.75 3.00 3.25 3.50 3.75 4.00 4.25 4.50 4.75 5.00 5.25 a Sắc đồ đánh giá độ lặp lại tín hiệu ngày (n=3) mẫu có nồng độ mg/l mg/l uV Data1:DTD ppm-L1.gcd FTD Data2:DTD ppm-L2.gcd FTD 100000 Data3:DTD ppm-L3.gcd FTD Data4:DTD ppm-L4.gcd FTD Data5:DTD ppm-L5.gcd FTD 75000 Data6:DTD ppm-L6.gcd FTD Data7:DTD ppm-L7.gcd FTD Data8:DTD ppm-L8.gcd FTD Data9:DTD ppm-L9.gcd FTD 50000 Data10:DTD ppm-L10.gcd FTD Data11:DTD ppm-L11.gcd FTD Data12:DTD ppm-L12.gcd FTD 25000 2.75 3.00 3.25 3.50 3.75 4.00 4.25 4.50 4.75 5.00 5.25 uV Data1:STD 1ppm-L1.gcd FTD 60000 Data2:STD 1ppm-L2.gcd FTD Data3:STD 1ppm-L3.gcd FTD Data4:STD 1ppm-L4.gcd FTD 50000 Data5:STD 1ppm-L5.gcd FTD Data6:STD 1ppm-L6.gcd FTD Data7:STD 1ppm-L7.gcd FTD 40000 Data8:STD 1ppm-L8.gcd FTD Data9:STD 1ppm-L9.gcd FTD Data10:STD 1ppm-L10.gcd FTD 30000 Data11:STD 1ppm-L11.gcd FTD Data12:STD 1ppm-L12.gcd FTD 20000 10000 2.25 2.50 2.75 3.00 3.25 3.50 3.75 4.00 4.25 4.50 4.75 5.00 5.25 5.50 b Sắc đồ đánh giá độ lặp lại tín hiệu ngày (n=12) mẫu có nồng độ mg/l mg/l PL1.2 Sắc đồ phân tích mẫu trắng thiết bị mẫu trắng trình uV Data1:BL- Heptan L1.gcd FTD Data2:BL- Heptan L2.gcd FTD Data3:BL- Heptan L3.gcd FTD 75000 50000 25000 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 6.0 a Sắc đồ mẫu trắng thiết bị b Sắc đồ mẫu trắng trình PL1.3 Sắc đồ đường chuẩn uV Data1:SD 0.5 ppm L1.gcd FTD Data2:SD ppm L1.gcd FTD Data3:SD ppm L1.gcd FTD 1000000 Data4:SD ppm L1.gcd FTD Data5:SD 10 ppm L1.gcd FTD Data6:SD 15 ppm L1.gcd FTD Data7:SD 20 ppm L1.gcd FTD 750000 500000 250000 3.65 3.70 3.75 3.80 3.85 3.90 3.95 4.00 4.05 4.10 4.15 4.20 4.25 4.30 4.35 4.40 4.45 4.50 4.55 4.60 4.65 4.70 4.75 4.80 4.85 4.90 4.95 5.00 PL1.4 Sắc đồ phân tích số mẫu nicotine thực tế Datafile Name:TTTL M1-L1.gcd uV FTD 275000 250000 225000 Nicotine 200000 175000 Quinoline 150000 125000 100000 75000 50000 25000 -25000 0.25 0.50 0.75 1.00 1.25 1.50 1.75 2.00 2.25 2.50 2.75 3.00 3.25 3.50 3.75 4.00 3.75 4.00 3.75 4.00 4.25 4.50 4.75 5.00 5.25 5.50 5.75 6.00 6.25 4.50 4.75 5.00 5.25 5.50 5.75 6.00 6.25 4.50 4.75 5.00 5.25 5.50 5.75 6.00 6.25 Datafile Name:TLTL M44-L1.gcd uV FTD Nicotine 325000 300000 275000 250000 225000 200000 175000 Quinoline 150000 125000 100000 75000 50000 25000 -25000 0.25 0.50 0.75 1.00 1.25 1.50 1.75 2.00 2.25 2.50 2.75 3.00 3.25 3.50 4.25 Datafile Name:TLTL M45 -L2.gcd uV FTD 200000 175000 Quinoline 150000 Nicotine 125000 100000 75000 50000 25000 -25000 0.25 0.50 0.75 1.00 1.25 1.50 1.75 2.00 2.25 2.50 2.75 3.00 3.25 3.50 4.25 Datafile Name:KHTN-M3-L2.gcd uV FTD 60000 Quinoline 50000 40000 Nicotine 30000 20000 10000 -10000 0.25 0.50 0.75 1.00 1.25 1.50 1.75 2.00 2.25 2.50 2.75 3.00 3.25 3.50 3.75 4.00 3.75 4.00 3.75 4.00 4.25 4.50 4.75 5.00 5.25 5.50 5.75 6.00 6.25 4.50 4.75 5.00 5.25 5.50 5.75 6.00 6.25 4.50 4.75 5.00 5.25 5.50 5.75 6.00 6.25 Datafile Name:TLTH- M8- L2.gcd uV FTD Nico tin e 70000 Qu in o lin e 60000 50000 40000 30000 20000 10000 -10000 -20000 0.25 0.50 0.75 1.00 1.25 1.50 1.75 2.00 2.25 2.50 2.75 3.00 3.25 3.50 4.25 Datafile Name:KHTN- M12-L1.gcd uV 50000 FTD Quinoline 45000 40000 35000 30000 Nicotine 25000 20000 15000 10000 5000 -5000 -10000 0.25 0.50 0.75 1.00 1.25 1.50 1.75 2.00 2.25 2.50 2.75 3.00 3.25 3.50 4.25 Phụ lục Một số hình ảnh quy trình phân tích nicotine a Tẩm giấy c Máy lắc, VELP ZX4 e Máy quay li tâm, Hermle Z323K b Làm khơ bình dessicator d Máy quay chiết, Phoenix RS-RD f Hệ thống máy sắc kí GC-NPD Phụ lục Kết tính tốn phần mềm Minitab excel Tính tốn đường chuẩn khảo sát thiết bị (trong Excel) SUMMARY OUTPUT Regression Statistics Multiple R 0.999896378 R Square 0.999792767 Adjusted R Square 0.99975132 Standard Error 0.056283664 Observations ANOVA df Regression Residual Total SS MS F Significance F 76.41620517 76.41621 24122.41313 2.1E-10 0.015839254 0.003168 76.43204443 Coefficients Standard Error t Stat P-value Lower 95%Upper 95%Lower 95.0% Upper 95.0% -0.05018305 0.031413522 -1.5975 0.171045559 -0.13093 0.030568 -0.13093 0.030568 0.469710922 0.003024268 155.3139 2.09923E-10 0.461937 0.477485 0.461937 0.477485 Intercept X Variable Tính tốn đường chuẩn mẫu khí (trong Excel) SUMMARY OUTPUT Regression Statistics Multiple R 0.9999229 R Square 0.9998457 Adjusted R Square 0.9998149 Standard Error 0.0466945 Observations ANOVA df Regression Residual Total Intercept X Variable 1 SS MS F Significance F 70.6650577 70.66506 32409.54 1E-10 0.010901891 0.00218 70.67595959 Coefficients Standard Error t Stat P-value Lower 95%Upper 95%Lower 95.0% Upper 95.0% -0.0354139 0.026061546 -1.35885 0.232277 -0.10241 0.031579 -0.10241 0.031579 0.4516898 0.002509018 180.0265 1E-10 0.44524 0.458139 0.44524 0.458139 ... HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN TRẦN PHƯƠNG THẢO XÁC ĐỊNH NICOTINE TRONG KHƠNG KHÍ MƠI TRƯỜNG LAO ĐỘNG BẰNG PHƯƠNG PHÁP GC-NPD SỬ DỤNG PHƯƠNG PHÁP LẤY MẪU HẤP THU THỤ ĐỘNG... phương pháp lấy mẫu thụ động sử dụng màng lọc tẩm NaHSO4 Tốc độ lấy mẫu thụ động xác định 31,5 mL/phút nicotine Kết lấy mẫu thụ động nicotine có tương đương với hai cách lấy mẫu chủ động Kết thu phương. .. µg /mẫu Còn mẫu chủ động màng lấy mẫu thụ động màng có tốc độ lấy mẫu 31,3 ml/phút R2= 0,961 khoảng 0-1,5 µg /mẫu [27] Kết khẳng định sử dụng phương pháp lấy mẫu thụ động xác định nicotine không khí