THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN SUYỄN ASTHMA

BỆNH LÝ HEN SUYỄN Sưng viêm mạn tính đường dẫn khí Tăng đáp ứng khí quản với các tác nhân kích thích gây những cơn co thắt khí quản có hồi phục. Biểu hiện lâm sàng : khó thở, nặng ngực, thở khò khè, ho. Đáp ứng hen suyễn sớm (early asthmatic response) Đáp ứng hen suyễn muộn (late asthmatic response) 3 BỆNH LÝ HEN SUYỄN 4 BỆNH LÝ HEN SUYỄN 5 ĐIỀU TRỊ ĐÁNH GIÁ Mức độ YTNC ĐIỀU TRỊ Điều trị cắt cơn Điều trị hỗ trợ Điều trị dự phòng THEO DÕI Hiệu quả điều trị Chất lượng cuộc sống 6 THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN SUYỄN Thuốc giãn phế quản (bronchodilators) SABA (ShortActing β2 Agonists) Kháng cholinergic Theophyllin Thuốc kiểm soát bệnh (controllers) ICS, SCS LABA kết hợp ICS Kháng leukotrien Kháng IgE Cromolyn và nedocromil ICS: Inhaled Corticosteroids SCS: Systemic Corticosteroids LABA: Longacting β2 Agonists 7 Cơ chế tác dụng : THUỐC CHỦ VẬN β2 8 Thuốc chủ vận β2 tác động ngắn (SABA) albuterol, levalbuterol, metaproterenol, terbutalin, pirbuterol Dùng dạng hít: TD khởi phát từ 15 phút, kéo dài 26 giờ Đường uống cho thời gian tác động dài hơn. Chỉ định : HS kịch phát. Phòng ngừa HS do gắng sức. THUỐC CHỦ VẬN β2 9 Thuốc chủ vận β2 tác động dài (LABA) salmeterol, formoterol Salmeterol cho tác động kéo dài 12 giờ. Chỉ định : HS dai dẳng vừa và nặng ở những BN không kiểm soát đầy đủ bằng ICS LABA + ICS cho nhiều lợi ích hơn ICS + kháng leukotrien, theophyllin hay tăng liều ICS. THUỐC CHỦ VẬN β2 10 TDP β 2 – agonist : run, h ồi h ộp, tim nhanh, gi ảm K + huy ết. Gi ả m đáp ứng v ới thu ốc nhanh n ếu s ử dụng liên tục hai tu ần. Th ận tr ọng : ti ền s ử lo ạn nh ịp tim, b ệnh m ạch vành, t ăng huy ết áp ho ặc ti ể u đường. β 2 – agonist đường u ống dùng cho tr ẻ em < 5 tu ổi ch ưa th ể s ử dụng thu ốc d ạng hít và BN khi dùng thu ốc d ạng hít có th ể gây ho và co th ắt ph ế qu ản n ặng thêm do kích ứng t ại ch ỗ THU ỐC CH Ủ V ẬN β 2 11 Tác dụng : Ức chế phản ứng viêm đường dẫn khí Chỉ định : ICS (flunisolid, budesonid, fluticason…) ức chế viêm, giảm đáp ứng khí quản, giảm triệu chứng, cải thiện chất lượng cuộc sống. SCS (hydrocortison, metylprednisolon : IV; prednison, prednisolon : PO) : HS cấp tính, nặng . GLUCOCORTICOID 12 GLUCOCORTICOID 13 TDP: Tại chỗ : nhiễm nấm candida hầu họng Toàn thân : vết bầm da, suy vỏ thượng thận, loãng xương, đục thủy tinh thể, glaucom, rối loạn cảm xúc, tăng thèm ăn, rối loạn đường huyết, nhiễm Candida. GLUCOCORTICOID 14 THUỐC KHÁNG LEUKOTRIEN Cơ chế tác động : Zafirlukast, montelukast : đối kháng leukotrien tại receptor. Zileuton : ức chế tổng hợp leukotrien từ acid arachidonic. giãn phế quản nhưng ở mức thấp, không kiểm soát hoàn toàn triệu chứng. DĐH: SKD cao, gắn mạnh với protein huyết tương 15 Chỉ định : Thuốc thay thế trong điều trị HS nhẹ và phối hợp với ICS trong HS nặng. Dùng cho BN không thể dùng thuốc dạng hít vì ưu điểm của thuốc là dùng đường uống. Trị HS do aspirin. TDP: Hội chứng ChurgStrauss (eosinophilia vasculitis) Zileuton gây độc gan. THUỐC KHÁNG LEUKOTRIEN 16 THUỐC KHÁNG IgE Omalizumab : kháng thể đơn dòng tái tổ hợp của IgE.  Cơ chế tác động : IgE gắn với omalizumab nên không thể gắn vào receptor IgE  ngăn chặn phản ứng dị ứng từ rất sớm. DĐH : SC 1 liều24 tuần, SKD đạt 60%, đạt nồng độ đỉnh sau 78 ngày, t ½ = 26 ngày. Phức hợp omalizumabIgE được đào thải qua gan. 17 Chỉ định : Omalizumab không làm giãn ph ế qu ản nên không dùng trong c ơn hen suy ễn c ấp. Omalizumab cho th ấy làm gi ả m được các c ơn k ịch phát và gi ảm li ều dùng glucocorticoids. Dùng cho người l ớn và tr ẻ em > 12 tu ổi b ị hen suy ễn v ừa và n ặng có dị ứng v ới các d ị nguyên trong không khí (aeroallergen). THU ỐC KHÁNG IgE 18 CROMOLYN VÀ NEDOCROMIL  C ơ ch ế tác động : ng ăn phóng thích ch ất trung gian từ tB mast, ĐTB…  D ĐH : r ất ít tan nên h ấp thu kém  ít độ c SKD th ấp, ch ỉ dùng d ạng MDI Chỉ định : Thu ốc thay th ế cho ICS ở tr ẻ em b ị HS nh ẹ, dai d ẳng. Phòng ng ừa HS do g ắng s ứ c  TDP : Ho, khô mi ệng, n ặng ng ự c 19 THUỐC KHÁNG CHOLINERGIC Ipratropium Cơ chế tác động : đối kháng tương tranh với acetylcholin tại receptor M3  giãn phế quản. Tác dụng chậm hơn và nhẹ hơn so với β2 agonist Chỉ định : Thuốc thay thế, dùng cho BN không dung nạp với β2 agonist dạng hít Ipratropium + β2 agonist dạng hít : HS nặng Tác dụng phụ: khô miệng, bí tiểu, glaucom. Chống chỉ định : glaucom góc đóng và phì đại tuyến tiền liệt. 20 THEOPHYLLIN Cơ chế tác động: Ức chế PDE III  làm tăng lượng cAMP nên làm giãn phế quản. Đối kháng cạnh tranh với adenosin tại receptor  giãn phế quản và giảm phóng thích chất trung gian từ TB mast. DĐH : hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn Gắn với protein huyết tương 60%. Chuyển hóa qua CYT P450 Qua nhau thai và sữa mẹ, t ½ ở trẻ em là 3,5 giờ, ở người lớn là 89 giờ. 21 Chỉ định : HS dai dẳng, kiểm soát triệu chứng về đêm. TDP: cửa sổ trị liệu hẹp (1020 µgml)TDM Khi theophyllin huyết 1520 mgl: Chán ăn, buồn nôn, ói mửa là tác dụng phụ sớm và thường gặp Khi theophyllin huyết > 20 mgl: tim nhanh, bồn chồn, run. CCĐ : nhạy cảm với xanthin, tiền sử loạn nhịp tim.

THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN SUYỄN BỆNH LÝ HEN SUYỄN Sưng viêm mạn tính đường dẫn khí Tăng đáp ứng khí quản với tác nhân kích thích gây co thắt khí quản có hồi phục Biểu lâm sàng : khó thở, nặng ngực, thở khị khè, ho Đáp ứng hen suyễn sớm (early asthmatic response) Đáp ứng hen suyễn muộn (late asthmatic response) BỆNH LÝ HEN SUYỄN BỆNH LÝ HEN SUYỄN ĐIỀU TRỊ ĐÁNH GIÁ - Mức độ - YTNC ĐIỀU TRỊ - Điều trị cắt - Điều trị hỗ trợ - Điều trị dự phòng THEO DÕI - Hiệu điều trị - Chất lượng sống THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN SUYỄN Thuốc giãn phế quản (bronchodilators) SABA (Short-Acting β2 Agonists) Kháng cholinergic Theophyllin Thuốc kiểm soát bệnh (controllers) ICS, SCS LABA kết hợp ICS Kháng leukotrien Kháng IgE Cromolyn nedocromil ICS: Inhaled Corticosteroids SCS: Systemic Corticosteroids LABA: Long-acting β2 Agonists THUỐC CHỦ VẬN β2 Cơ chế tác dụng : THUỐC CHỦ VẬN β2 Thuốc chủ vận β2 tác động ngắn (SABA) albuterol, levalbuterol, metaproterenol, terbutalin, pirbuterol Dùng dạng hít: TD khởi phát từ 1-5 phút, kéo dài 2-6 Đường uống cho thời gian tác động dài Chỉ định : HS kịch phát Phòng ngừa HS gắng sức THUỐC CHỦ VẬN β2 Thuốc chủ vận β2 tác động dài (LABA) salmeterol, formoterol Salmeterol cho tác động kéo dài 12 Chỉ định : HS dai dẳng vừa nặng BN không kiểm soát đầy đủ ICS LABA + ICS cho nhiều lợi ích ICS + kháng leukotrien, theophyllin hay tăng liều ICS THUỐC CHỦ VẬN β2 TDP β2 – agonist : run, hồi hộp, tim nhanh, giảm K+ huyết Giảm đáp ứng với thuốc nhanh sử dụng liên tục hai tuần Thận trọng : tiền sử loạn nhịp tim, bệnh mạch vành, tăng huyết áp tiểu đường β2 – agonist đường uống dùng cho trẻ em < tuổi chưa thể sử dụng thuốc dạng hít BN dùng thuốc dạng hít gây ho co thắt phế quản nặng thêm kích ứng chỗ 10 GLUCOCORTICOID Tác dụng : Ức chế phản ứng viêm đường dẫn khí Chỉ định : ICS (flunisolid, budesonid, fluticason…) ức chế viêm, giảm đáp ứng khí quản, giảm triệu chứng, cải thiện chất lượng sống SCS (hydrocortison, metylprednisolon : IV; prednison, prednisolon : PO) : HS cấp tính, nặng 11 GLUCOCORTICOID 12 GLUCOCORTICOID TDP: Tại chỗ : nhiễm nấm candida hầu họng Toàn thân : vết bầm da, suy vỏ thượng thận, loãng xương, đục thủy tinh thể, glaucom, rối loạn cảm xúc, tăng thèm ăn, rối loạn đường huyết, nhiễm Candida 13 THUỐC KHÁNG LEUKOTRIEN Cơ chế tác động : Zafirlukast, montelukast : đối kháng leukotrien receptor Zileuton : ức chế tổng hợp leukotrien từ acid arachidonic giãn phế quản mức thấp, khơng kiểm sốt hồn tồn triệu chứng DĐH: SKD cao, gắn mạnh với protein huyết tương 14 THUỐC KHÁNG LEUKOTRIEN Chỉ định : Thuốc thay điều trị HS nhẹ phối hợp với ICS HS nặng Dùng cho BN khơng thể dùng thuốc dạng hít ưu điểm thuốc dùng đường uống Trị HS aspirin TDP: Hội chứng Churg-Strauss (eosinophilia vasculitis) Zileuton gây độc gan 15 THUỐC KHÁNG IgE Omalizumab : kháng thể đơn dòng tái tổ hợp IgE  Cơ chế tác động : IgE gắn với omalizumab nên gắn vào receptor IgE  ngăn chặn phản ứng dị ứng từ sớm DĐH : SC liều/2-4 tuần, SKD đạt 60%, đạt nồng độ đỉnh sau 7-8 ngày, t ½ = 26 ngày Phức hợp omalizumab-IgE đào thải qua gan 16 THUỐC KHÁNG IgE Chỉ định : Omalizumab không làm giãn phế quản nên không dùng hen suyễn cấp Omalizumab cho thấy làm giảm kịch phát giảm liều dùng glucocorticoids Dùng cho người lớn trẻ em > 12 tuổi bị hen suyễn vừa nặng có dị ứng với dị ngun khơng khí (aeroallergen) 17 CROMOLYN VÀ NEDOCROMIL Cơ chế tác động : ngăn phóng thích chất trung gian từ tB mast, ĐTB… DĐH : tan nên hấp thu  độc SKD thấp, dùng dạng MDI Chỉ định : Thuốc thay cho ICS trẻ em bị HS nhẹ, dai dẳng Phòng ngừa HS gắng sức  TDP : Ho, khô miệng, nặng ngực 18 THUỐC KHÁNG CHOLINERGIC Ipratropium Cơ chế tác động : đối kháng tương tranh với acetylcholin receptor M3  giãn phế quản Tác dụng chậm nhẹ so với β2 agonist Chỉ định : Thuốc thay thế, dùng cho BN không dung nạp với β2 agonist dạng hít Ipratropium + β2 agonist dạng hít : HS nặng Tác dụng phụ: khơ miệng, bí tiểu, glaucom Chống định : glaucom góc đóng phì đại 19 tuyến tiền liệt THEOPHYLLIN Cơ chế tác động: Ức chế PDE III  làm tăng lượng cAMP nên làm giãn phế quản Đối kháng cạnh tranh với adenosin receptor  giãn phế quản giảm phóng thích chất trung gian từ TB mast DĐH : hấp thu nhanh chóng hồn tồn Gắn với protein huyết tương 60% Chuyển hóa qua CYT P450 Qua thai sữa mẹ, t ½ trẻ em 3,5 giờ, 20 người lớn 8-9 THEOPHYLLIN Chỉ định : HS dai dẳng, kiểm soát triệu chứng đêm TDP: cửa sổ trị liệu hẹp (10-20 µg/ml)TDM Khi theophyllin huyết 15-20 mg/l: Chán ăn, buồn nơn, ói mửa tác dụng phụ sớm thường gặp Khi theophyllin huyết > 20 mg/l: tim nhanh, bồn chồn, run CCĐ : nhạy cảm với xanthin, tiền sử loạn nhịp tim 21 ĐIỀU TRỊ HEN SUYỄN 22 ... (early asthmatic response) Đáp ứng hen suyễn muộn (late asthmatic response) BỆNH LÝ HEN SUYỄN BỆNH LÝ HEN SUYỄN ĐIỀU TRỊ ĐÁNH GIÁ - Mức độ - YTNC ĐIỀU TRỊ - Điều trị cắt - Điều trị hỗ trợ - Điều trị. .. phòng THEO DÕI - Hiệu điều trị - Chất lượng sống THUỐC ĐIỀU TRỊ HEN SUYỄN ? ?Thuốc giãn phế quản (bronchodilators) SABA (Short-Acting β2 Agonists) Kháng cholinergic Theophyllin ? ?Thuốc kiểm soát bệnh... protein huyết tương 14 THUỐC KHÁNG LEUKOTRIEN Chỉ định : Thuốc thay điều trị HS nhẹ phối hợp với ICS HS nặng Dùng cho BN dùng thuốc dạng hít ưu điểm thuốc dùng đường uống Trị HS aspirin TDP: