Nghiên cứu hình thái, chức năng thất trái bằng siêu âm – Doppler tim ở bệnh nhân tăng huyết áp có hội chứng chuyển hóa

9 27 0
Nghiên cứu hình thái, chức năng thất trái bằng siêu âm – Doppler tim ở bệnh nhân tăng huyết áp có hội chứng chuyển hóa

Đang tải... (xem toàn văn)

Thông tin tài liệu

Chức năng tãm thu thất trái không có sự khác biệt giữa 2 nhóm, trong khi đó một số chỉ số chức năng tâm trương thất trái (Ea, Ea/Aa) thấp hơn có ý nghĩa thống kê ở nhóm có HCCH[r]

(1)

Nghiên cứu hình thái, ch ứ c thất trái siêu âm - Doppier tim bệnh nhân tăng huyết áp

có hội ng chuyển hóa

B SCKIl Lương Trác Nhàn'

TÓ M TẲT

M ục tiêu: Đánh giá ảnh hưởng hội chứng chuyển hóa (HCCH) ừên cấu trúc chức thất trái bệnh nhân tăng huyết áp (THA) Phư ơng pháp: 120 bệnh nhân tăng huyết áp (theo tiêu chuẩn JNC VII-2003) tiến hành siêu âm tim xác định hội chứng chuyến hóa (theo IDF-2005) K ết quả: HCCH chẩn đoán 56 trường hợp (46,7%) Tuổi, giới huyết áp tương tự nhóm Đường kính nhĩ trái, thành sau thất trái khối thất trái nhóm THA có HCCH cao có ý nghĩa so với nhóm khơng có HCCH Một số số chức tâm trương thất trái (Ea, Ea/Aa) thấp có ý nghĩa thống kê nhóm có HCCH, ừong chức tâm thu thất trái số hình thái chức thất trái khác toong tự nhóm K ết luận: Bệnh nhân THA có HCCH có thay đồi rõ số số hình thái, chức thất trái so với bệnh nhân khơng có HCCH Những thay đồi khác biệt tuổi, giói mà ảnh hưởng qua ỉại thành phần HCCH

ABTRACT

Objectives: The study was aimed to evaluate the impact o f the metabolic syndrome on left ventricular (LV) structure and function in hypertensive patients M ethods: One hundred twenty patients, diagnosed hypertension (according to JNC VII-2003 criteria), underwent echocardiogram, evaluation for metabolic syndrome (IDF-2005 criteria) Results: Metabolic syndrome was diagnosed in 56 subjects (46,7%) (metabolic syndrome +) Age, gender, systolic and diastolic BP were similar between metabolic syndrome + and metabolic syndrome - groups LA dimensions, LV postwall and LV mass were significantly greater in the metabolic syndrome + group Some o f the parameters o f diastolic function (Ea, Ea/Aa) were significantly lower in the metabolic syndrome + group, whereas the LV systolic function and other LV morphofunctional parameterswas similar between the two groups Conclusions: Hypertensives with metabolic syndrome showed more pronounced alterations o f LV geometry and function compared with subjects without metabolic syndrome These greater preclinicaỉ myocardial abnormalities were not accounted for by difference in age, gender or BP and can be reasonably ascribed to the interplay o f the metabolic syndrome components

1 ĐẶT VẤN ĐỀ

(2)

khoảng 41,9 triệu nam giới 27,8 triệu nữ giới có tiền tăng huyết áp (prehypertension); 12,8 triệu nam giới 12,2 triệu nữ giới có tăng huyết áp độ 1; 4,1 triệu nam giới 6,9 triệu nữ giới có tăng huyết áp độ Ở Canada tần xuất tăng huyết áp ỉà 22%, Trung Quốc 13,6% [9] Việt Nam, thống kê Trần Đỗ Trinh cộng năm 1992 cho thấy tỉ ỉệ bệnh nhân tăng huyết áp 10,62% Năm 2002, Phạm Gia Khải, Nguyễn Lân Việt cộng điều tra số tỉnh phía Bắc tỉ lệ 16,32%, riêng Hà Nội ỉà 23,2% [2]

Tăng huyết áp lâu ngày kiểm sốt khơng tốt dẫn đến tổn thương nhiều quan quan trọng tim, năo, thận, mạch máu ngoại vi Trên tim, tăng huyết áp gây nên biến đổi cấu trúc tim hệ thống mạch vành Những thay đổi dẫn đến phì đại thất trái, rối loạn chức tim cuối suy tim

Tăng huyết áp lại thường kèm với số yếu tố nguy khác dư cân béo phỉ (đặc biệt béo bụng), rối loạn lipid máu, rối loạn chuyển hóa glucose máu Nhóm yếu tố nguy này, tù’ lâu nhiều nhà nghiên cứu quan tâm đặt cho tên khác “Hội chứng X”, “Hội chứng kháng insulin”, “Tứ chứng giết người” ngày thống thuật ngữ “Hội chứng chuyển hóa - HCCH” Đây coi yếu tố nguy đa thành phần (multiplex risk factor) quan trọng bệnh tim mạch tiểu đường týp

Trong năm gần đây, nhờ tiến mặt kỹ thuật, siêu ãm - Doppler tim trở thành phương tiện thăm dò chủ yếu đánh giá hình thái, chức tim Nhằm đóng góp thêm hiểu biết ảnh hưởng hội chứng chuyển hóa hình thái, chức tim, tiến hành nghiên cứu với mục tiêu:

“Đánh giá thay đỗi hình thải, chức thất trái bệnh nhân tăng huyết áp có hội chứng chuyển hóa thơng qua ch ỉ số siêu âm - Doppler tỉm ”,

2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN c ứ u 2.1 Đối tư ợ ng nghiên cứu

120 bệnh nhân THA chọn từ đối tượng đến khám sức khỏe định kỳ nằm điều trị BV 121 - Quân khu IX Các đối tượng chia thành nhóm:

+ Nhóm 1: gồm 56 bệnh nhãn THA có HCCH

+ Nhóm 2: gồm 64 bệnh nhãn THA khơng có HCCH

- Tiêu chuẩn chọn bệnh p h ân nhóm: chúng tội chọn vào nghiên cứu bệnh nhân chẩn đoán xác định THA theo tiêu chuẩn JNC VII - 2003 Các đối tượng sau xác định HCCH theo tiêu chuẩn IDF-2005

(3)

2.2 Phương pháp nghiên cứu

“ Thiết kế nghiên cứu: Tiến cứu, mô tả, cắt ngang, so sánh nhóm có khơng có hội chứng chuyển hóa

- Thu thập số liệu:

+ Tất đối tượng nghiên cứu khám lâm sàng tỉ mỉ, xác định số nhân trắc, xét nghiệm sinh hóa máu, điện tim, Xquang tim phổi, làm siêu âm - Doppler tim đăng kỷ vào hồ sơ nghiên cún theo mẫu thống

+ Siêu âm tim: Chúng sử dụng hệ thống siêu âm - Doppler màu ALOCA SD 4000, đầu dò 3,5 MHz đặt phòng siêu âm Bệnh viện 121 - Quân khu Hình thái chức tâm thu thất trái đánh giá siêu âm TM/2D mặt cắt cạnh ức trái theo khuyến cáo Hội siêu âm Hoa Kỳ Chức tâm trương thất trái đánh giá qua phổ Doppler dòng chảy qua van kết hợp với Doppler mơ vịng van bên

- X lý số liệu: Số liệu nghiên cứu xử ỉý theo thuật toán thống kê máy vi tính phần mềm SPSS 15.0 (SPSS Inc USA, 2006) Các biến định lượng trình bày dạng số trung bình ± độ lệch chuẩn (X ± SD) So sánh giá trị trung bình kiểm định t-Student (không ghép cặp) phương pháp phân tích phưomg sai (ANOVA) Các biến định tính trình bày dạng tần số (hoặc tý lệ) so sánh kiểm định ỵ2 Kết coi có ý nghĩa thống ke p < 0,05

3 KẾT QUẢ NGHIÊN c ứ u

3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu

Bang ỉ: Đặc điêm tuôi giới đối tượng nghiên cứu

Giói tuổi Tỗng số (n = 120)

Nhóm (n = 56)

'

Nhóm

(n = 64) p

Nam 77,5% 76,8% 78,1%

>0,05

Nữ 22,5% 23,1% 21,9%

Tụổi trung bình 54,4 ± 9,9 54,6 ± 8,5 54,2 + 11,0 > 0,05

< 50 tuổi 35,0% 32,1% 37,5%

>0,05

5 - 60 tuổi 36,7% 39,3% 34,4%

> 60 tuổi 28,3% 28,6% 28,1%

~ Tý lệ đối tượng theo giới theo độ tuồi nhóm khác biệt khơng có

ý nghĩa thống kê

(4)

Bang 2; Đặc điểm huyết áp đối tượng nghiên cứu

Các tiêu chí đánh giá Tổng số Nhóm (n = 56)

Nhóm

(n = 64) p

r r

Giả trị trung bình sơ hut áp:

HATT (raraHg) 159,6+ 18 161,4 + 20,3 158,0+ 15,7 >0,05 HATTr (mmHg) 95,1 ± ,7 95 ± 13,5 95,2 ± ,6 >0,05 HATB ímmHg'' 116 + in Q 117,2 ± 12,4 11^1 + 4 > 0,05

r r

Tỷ lệ đôi tương nghiên cứu theo độ tăng huyêt áp\

THA độ 42,5% 41,1% 43,8

>0,05

THA độ 57,5% 58,9% 56,2%

Tỷ lệ đối tượng nghiên cứu theo giai đoạn tăng huyết áp:

THA gđ 44,2% 42,9% 45,3%

>0,05

THÁ gđ 38,3% 37,5% 39,1%

THA gđ 17,5% 19,6% 15,6%

- Giá trị trung bình HATT, HATTr HATB nhóm tương đương nhau

(p > 0,05)

- Tỷ lệ bệnh nhân theo độ giai đoạn THA nhóm khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê

Bang 3: Đặc điêm hội chứng chuyến hóa đối tượng nghiên cứu (Theo tiêu chuẩn IDF-2005)

Các tiêu chí đánh giá Số lượng Tỷ lệ (%)

r n

Tỷ lệ đôi tượng nghiên cứu dựa vào thành phân HCCH:

Tăng chu vi VB 56 100%

THA 56 100%

Tăng Triglycerid 51 91,1%

Tăng Glucose 44 78,6%

Giảm HDL-C 22 39,3%

Tỷ lệ đối tượng nghiên cứu dựa vào số thành phần ĨỈCCH:

HCCH thành phần 10 17,9%

HCCH thành phần 31 55,3%

HCCH thành phần 15 16,8%

- Trong số bệnh nhãn có HCCH, “Tăng chu vi VB” “Tăng huyết áp” ĩà thành

phần bắt buộc theo tiêu chuẩn lựa chọn thành phần lại, theo thứ tự thường gặp là: tăng triglyceriđ máu, tăng glucose máu ỉúc đói giảm HDL-C

- Nếu dựa vào số lượng thành phần HCCH, tỷ lệ đối tượng nghiên cứu có HCCH thành phần cao nhất, đối t ợ n g nghiên cứu có HCCH thành phần

(5)

3.2 Hình thái, chức thất trái siêu âm - Doppler tim bệnh nhân tăng huyết áp có hội chứng chuyển hóa

Bang 4: So sánh giá trị trung bình số hình thái thất trái nhỏm

Các số siêu âm Nhóm (n = 56)

Nhóm

(n = 64) p

LA (mm) 36,4 ± 3,7 34,1+ 4,1 <0,01

IVSd (mm) 11,2 ± 1,9 10,7 ± ,6 >0,05

IVSs (mm) 14,1 ± ,2 13,8 ± 1,9 >0,05

LVIDd (ram) 47,6 ± 4,3 46,2 ± 5,3 >0,05

LVIDs (mm) 30,8 ± 3,9 29,4 ± 5,0 >0,05

LVPWd (mm) 9,5 ± ,5 8,9 ± ,2 < ,0

LVPWs (mm) 14,6+ 1,8 13,9 ± 1,7 < 0,05

LVM (8) 208,0 ± 49,8 182,9 ±46,3 <0,01

LVMI (g/m2) 120,5 ± 27,7 114,3 ± ,4 >0,05

RWT 0,41 ± 0,08 0,39 ± 0,08 >0,05

EDV (ml) 106,6 ± 22,2 99,9 ± 26,9 > 0,05

ESV (ml) 38,2 ± 11,9 35,0 ± 17,5 >0,05

- Giá trị trang bình số số hình thái thất trái LA, LVPWd, LVPWs

LVM nhóm bệnh nhãn THA có HCCH cao có ý nghĩa so với nhóm THA khơng có HCCH

- Giá trị trung bình số hình thái thất trái khác tương đương

Bang 5: So sánh giá trị trung bình số chức tâm thu tâm trương trương thất trải nhóm

Các sổ SA N hóm (n - 56)

Nhóm

(n = 64) p

s v (ml) 68,3 + 14,3 65,0+ 15,3 > 0,05

EF (%) 64,4 ± 6,5 65,8 + 7,4 > 0,05

FS (%) 35,4 + 5,0 36,4 + 5,4 >0,05

Em (cm/s) 56,4 ± 22,9 58,0 + 17,8 > 0,05

Am (cm/s) 59,1 ± 13,7 60,3 ± 20,8 >0,05

DT (ms) 239,1 ± 4 ,4 240,2 ±36,1 >0,05

IVRT (ms) 144,1 +27,1 136,9 + 30,9 > 0,05

Ea (cm/s) 9,3 + 2,6 11,1 ± 3,5 < 0,001

Aa (cm/s) 13,1+3,0 12,1 ± ,9 > 0,05

Em/Am 1,05 + 0,69 1,03 ±0,43 >0,05

Ea/Aa 0,74 + 0,33 0,98 ± 0,45 < 0,001

Etn/Ea 6,4 ± 2,7 5,6 ± ,0 > 0,05

~ Giá trị trung bỉnh số chức tâm thu thất trái nhóm khác biệt

nhau khơng có ý nghĩa thống kê

(6)

Bang 6: So sánh mức độ rối loạn chức tâm thu tâm trương thất trái nhóm

RL chức tỉm Nhóm

(n = 56)

Nhóm

(n = 64) p

R ôi loạn chức tâm thu:

EF: >50% 98,2% 100%

>0,05

EF: 40-50% 1,8% 0%

EF: < 40 % 0% 0%

ĩ ì í ì i i f i i l t i s*ỉtfg*s* v ế r tv to *** O'*

Bình thường 16,1% 46,9%

<0,01

Giai đoan 48,2% 28,1%

Giai đoan 19,6% 18,8%

Giai đoan 16,1% 6,3%

- Chức tâm thu thất trái hầu hết đối tượng nghiên cứu giới

hạn bình thường

- Tỷ lệ rối loạn chức tâm thu thất trái nhóm khác khơng có ỷ nghĩa thống kê

- Tỷ lệ rối loạn chức íãm trương thất trái nhóm THA có HCCH cao có ý nghĩa so với nhóm THA khơng có HCCH

4 BÀN LUẬN

4.1 Đặc điểm chung đối tưọng nghiên cứu

- Giới tuổi yếu tố có liên quan đến tần suất xuất THA, tân suãt xuât HCCH mà ỉiên quan đến biến đổi hình thái chức tim

Đa số tác giả nhận thấy nam giới mắc bệnh THA nhiều so với nữ giới Evans JG năm 1971 nhận thấy, bệnh nhân THA nói chung, lứa tuổi, nam giới chiếm khoảng 2/3 trường hợp Tác giả giải thích, có lẽ nam giới tuổi trung niên cao tuổi thường hay kèm với số yếu tố nguy hút thuốc lá, uống bia rượu, ăn nhiều đạm, mỡ động v ậ t

Đối với HCCH, tác giả nhận thấy nam giới chiếm tỷ lệ cao so với nữ giới lứa tuôi Trần Thị Phượng năm 2006 [3], nghiên cứu hội chứng chuyển hóa cán bộ, cơng chức tỉnh Hà Nam nhận thấy nam giới chiem đa so (79,9%), nhiều gấp lần so với nữ giới

Giới, tuồi cịn liên quan với hình thái chức thất trái Gardin JM [8] năm 1995 nghiên cứu 5201 đối tượng 65 tuổi nhận thấy khối thất trái siêu âm M-mode tăng theo tuổi, khoảng gam cho năm tuồi tăng thêm Khơi cơthầt trái nam giới ỉớn hon có ý nghĩa so với nữ giới Những bất thường phân suât tông máu thât trái vận động thành gặp nhiều nam giới so với nữ giới

(7)

đương (54,6 ± 8,5 so với 54,2 ± 11; p > 0,05) Tý lệ đối íxrợng theo nhóm tuổi tương đương nhóm (p > 0,05) Sự tương đồng giới tuôi đơi tượng nghiên cứu nhiều khía cạnh ữên làm giảm yếu tố ảnh hưởng (confounder) phân tích vai trị HCCH thay đồi hình thái chức thất trái siêu ãm

Trong yếu tố cấu thành HCCH, huyết áp thành phần quan trọng, yếu tố nguy chủ yếu gây rối loạn hình thái chức tim Ngày nay, bệnh tim THA (hypertensive heart disease) thuật ngữ nhằm mô tả tôn thương đặc hiệu tim tác động THA Tuy nhiên, nghiên cứu chúng tôi, HATT, HATTr HATB tương đương nhóm (161,4 ± 20,3; 95,0 + 13,5; 117,2 ± 12,4 so với 158,0 + 15,7; 95,2 ± 7,6; 116,1 ± 9,4 theo thứ tự tương ứng với p > 0,05) Tỷ lệ đối tượng phân bố theo độ THA giai đoạn THA khác biệt (p > 0,05) Sự tương đồng huyết áp nhóm làm giảm yếu tố ảnh hưởng từ phía huyết áp đánh giá vai trị HCCH đối vói biên đơi hình thái, chức tim

56 trường hợp có HCCH nghiên cứu chúng tơi, có mặt tăng chu vi VB THA đương nhiên theo tiêu chuân lựa chọn Các thành phân khác theo thứ tự thường gặp là: tăng triglycerid máu (91,1%), tăng glucose máu (78,6%), giảm HDL-C (39,3%)- Nếu xét theo số thành phần HCCH, ta thấy tý lệ đối tượng có HCCH thành phần gặp nhiều (55,3%), tỷ lệ đối tượng có HCCH thành phần tương đương

4.2 Hình thái, chửc thất trái siêu âm - Doppler tim ỏ* bệnh nhân tăng huyết áp có hội chứng chuyển hóa

Hội chứng chuyển hóa cho yếu tố nguy đa thành phần bệnh tim mạch Hầu hết nghiên cứu khảng định mối liên quan HCCH thay đổi hỉnh thái chức thất trái

Burchfiei CM [4] năm 2005 nghiên cứu ảnh hưởng HCCH (theo tiêu chuẩn NCEP-ATP III) cấu trúc thất trái 1572 người da đen cho thấy khối thất trái, bề dày thành sau thất trái bề dày vách liên thất tăng dần theo sô lượng cấc thành phần HCCH

Nghiên cứu Grandi AM [8] 88 bệnh nhân THA cho thấy bề dày thành tương đối khối thất trái cao có ý nghĩa nhóm có HCCH so với nhóm khơng có HCCH Chức tãm thu thất trái khơng có khác biệt nhóm, số số chức tâm trương thất trái (Ea, Ea/Aa) thấp có ý nghĩa thống kê nhóm có HCCH Phân tích hồi quy đa biến cho thấy yếu tố định số khối thất trái diện HCCH

(8)

Hội chứng chuyển hóa gây biến đồi số số hình thái, song chưa ảnh hưởng đáng kể đến số chức tâm thu thất trái Phãn suất tống máu hầu hết giới hạn bình thường, 98,2% số bệnh nhân nhóm 100% bệnh nhân nhóm có phân suất tống máu 50%

So vói biến đổi số hình thái chức tãm thu thất trái, HCCH làm biến đổi số chức tâm trương thất trái nhiều Klii so sánh giá trị tuyệt đôi số chức tâm trương thất trái (Bảng 5:), ta thấy vận tốc đỉnh sóng đầu tâm trương (Ea) nhóm THA có HCCH thấp có ý nghĩa so với nhóm THA khơng có HCCH (9,3 ± 2,6 so với 11,1 ± 3,5; p < 0,001) Tương tự’, tỷ số vận tôc đỉnh sóng đầu tâm trương sóng cuối tâm trương (Ea/Aa) nhóm THA có HCCH thấp có ý nghĩa so với nhóm THA khơng có HCCH (0,74 ± 0,33 so với 0,98 ± 0,45; p < 0,001) Cũng cần nói thêm ỉà biến đổi chức tâm trương thể phổ Doppler mơ vịng van Trên phổ Doppỉer dịng đầy tâm trương, khác biệt giá trị trung bình số CNTTr thất trái khơng có ý nghĩa thống kê

Nếu so sánh tỷ lệ rối loạn CNTTr nhóm (Bảng 6:) ta thấy tý lệ CNTTr bình thường nhóm bệnh nhãn THA khơng có HCCH cao hẳn so với nhóm có HCCH (46,9% so với 16,1%; p < 0,01) Ngược lại, tỷ lệ rối loạn CNTTr giai đoạn giai đoạn nhóm THA có HCCH cao so với nhóm khơng có IICCH

5 KẾT LUẬN

Qua nghiên cứu thay đổi hình thái, chức thất trái siêu âm - Doppler tim bệnh nhân tăng huyết áp có hội chứng chuyển hóa chúng tơi có sơ nhận xét sau:

- Tăng kích thước n h ĩ trái, chiều dày thành sau tâm thu tâm trương„ khối lượng thất trái.

- Các c h ỉ số chức tâm thu thất trái thay đểỉ khơng có ỷ nghĩa thơng kê. - R ố i loạn chức tâm trương biểu giảm vận tắc đỉnh sóng

đâu tâm trương tỷ số vận tốc đỉnh sóng đầu tâm trương vận tốc đỉnh sóng cuối tâm trương Doppler mơ vịng van bên.

- Đốỉ tượng có rối loạn chức tâm trương thất trái giai đoan đều có tỷ lệ cao hơn.

6 KIẾN NGHỊ

(9)

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1 T rà n H ữ u D àng (2005) “Nghiên cứu hội chứng chuyển hóa bệnh nhân

tang huyết áp nguyên p h t’ K ỳ yếu toàn văn đề tài khoa học - Hội nghị

khoa học toàn quốc chuyên nghành nội tiết chun hóa lân thứ Tạp chí y học thực hành số 507, Hà Nội, trang 53-57

2 P hạm G ia K hải, Nguyễn Lâĩi Việt (2003) “Tần suất tăng huyết áp

yếu tố nguy tỉnh phía bắc Việt Nam 2001-2002” Tạp chí tim mạch

học;3 3:9-34

3 T rầ n Thị Phượng (2006) "Nghiên cứu hội chứng chuyển hóa cấn bộ, cơng

chức Tỉnh Hà Nam theo tiêu chuẩn NCEP-ATP n r \ Luận văn thạc sỹ y học -

Học viện quân y

4 B urchfiel CM , Skelton TN et al (2005) “Metabolic Syndrome and Echocardiographic Left Ventricular Mass in Blacks” Circulation; 112:819-827 C hobanian AY, B akris G L, B lack H R et al (2003) “Seventh report o f the

jo in t national committee on prevention, detection, evaluation, and treatment o f high blood p r e s s u r e Hypertension;42:1206-1252.

6 Feigenbaum H , A rm strong W F, R yan T (2005) “Evaluation o f Systolic and

Diastolic Function o f the left ventricle Feigenbaum’s Echocardiography, 6th

Edition:138-180 Philadelphia: Lippincott, Williams and Wilkins

7 G ard in JM , Siscovick D (1995) "Sex, Age, and Disease Affect

Echocardiographic Left Ventricular Mass and Systolic Function in the Free-

Living Elderly Circulation^ 1:1739-1748

8 Grand! AM, Maresca AM, Giudici E et al (2006) “Metabolic syndrome and

morphofunctional characteristics o f the left ventricle in clinically hypertensive

nondiabetic subjects Am J Hypertens;19(2):199-205

9 K aplan NM (2006) “K aplan’s Clinical H y p e r t e n s i o n 9th Edition, Lippincott Williams and Wilkins

10 Leoncins G, R atio E, Viazzi F et (2005) “Metabolic syndrome is

associated with early signs o f organ damage in nondiabetic, hypertensive

patients J Intern Med.;257(5):454“460

11 Scltillaci G, P irro M, V audo G et al (2004) “Prognostic value o f the

metabolic syndrome in essential hypertension J Am Coll

Cardiol ,43(10): 1817-1822

12 Schiỉlaci G, P irro M , Pucci G et al (2006) "Different impact o f the metabolic

Ngày đăng: 04/02/2021, 13:01

Từ khóa liên quan

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan