HỢP CHẤT DỊ VÒNG ppt _ HÓA HỮU CƠ

HỢP CHẤT DỊ VÒNG (Heterocyclic compound) Bài giảng pptx mơn ngành Y dược hay có “tài liệu ngành dược hay nhất”; https://123doc.net/users/home/user_home.php? use_id=7046916 HỢP CHẤT DỊ VÒNG (Heterocyclic compound) Hợp chất dị vòng cấu tạo hoá học, vòng có chứa nguyên tố khác carbon, còn gọi là dị tố, ví dụ N, O, S, N N pyridine N N pyrimidine quinoline N N N N H N H N H pyrrole imidazole triazole S O thiophene furan HỢP CHẤT DỊ VÒNG (Heterocyclic compound) I Pyrrole, Thiophene, Furan N H pyrrole S thiophene O furan Do tính chất không định chỗ của cặp điện tử không tạo liên kết dị tố, không thể proton hoá đó những dị vòng này không có tính base Độ âm điện của các dị tố ảnh hưởng đến sự không định chỗ của điện tử, kết quả tính thơm của các dị vòng theo thứ tự thiophene > pyrrole > furan HỢP CHẤT DỊ VÒNG (Heterocyclic compound) Chlorophyll N C20H34 N O N O O Mg MeO O N HỢP CHẤT DỊ VÒNG (Heterocyclic compound) Haem thành phần mang oxy của Haemoglobin N N Fe N COOH COOH N HỢP CHẤT DỊ VÒNG (Heterocyclic compound) Acetylenic thiophene được tìm thấy các thực vật bậc cao Kháng sinh penicillin COOH H N S S O O S N COOH HỢP CHẤT DỊ VÒNG (Heterocyclic compound) Knorr pyrrole synthesis 2 R O R + R NH2 R O R R OH R N R - H2O R N R R O H+ - H2O R R R N R R R R O R N H R HỢP CHẤT DỊ VÒNG (Heterocyclic compound) Paal Knorr Reaction R R R R R O - H2O + R NH3 NH O R 2 R R R - H2O R R R O R N H R R R N R R R NH2 O HỢP CHẤT DỊ VÒNG (Heterocyclic compound) Paal Knorr Reaction Ph O O + - H2O Ph SH2 HS OH O - H2O Ph S Ph S Ph OH Ph SH O S O HỢP CHẤT DỊ VÒNG (Heterocyclic compound) II Oxazole, Imidazole, Thiazole N N O N H S oxazole imidazole thiazole + NH2 N N N H Histamine HO NH2 N N S N Vitamin thiamine HỢP CHẤT DỊ VÒNG (Heterocyclic compound) V Quinoline, Isoquinoline N Quinoline N Isoquinoline HỢP CHẤT DỊ VÒNG (Heterocyclic compound) VI Benzopyrrole, Benzofuran, benzothiophene N H O S Chất dẫn truyền thần kinh, tác động hệ thần kinh trung ương O X N CH3 H NH2 HO N H N H X = OH lysergic acid X = NEt2 lysergic acid diethylamide 5-hydroxytryptamine HỢP CHẤT DỊ VÒNG (Heterocyclic compound) VII Dị vòng cạnh với hoặc dị tô N O N N N N O N N S N N N S S N N N H N tetrazole N N N O N N N N H oxadiazoles N O N oxatriazole N H N N N S N thiatriazole thiadiazoles triazoles HỢP CHẤT DỊ VÒNG (Heterocyclic compound) VII Dị vòng cạnh với dị tô oxy O O O + O 2-pyrone pyrilium cation Màu đo, violet, blue của cánh hoa gọi là anthocyanins O 4-pyrone benzopyrilium cation O O OH O + O O coumarine OH OMe O HO OH O chromone + delphinidin chloride OH OH O O OMe khellin bronchial asthma HỢP CHẤT DỊ VÒNG (Heterocyclic compound) O VIII Pyrimidine N N N N pyridazine pyrimidine N N H N H O uracil thymidine N H N NH2 NH2 N N O NH guanine NH2 NH NH N H N pyrazine O O N O cytosine N H N N adenine O NH HO O N3 N O AZT (Zidovudine) ức chế enzyme reverse transcriptase, thuôc kháng virus dùng trị AIDS (acquired immune deficiency syndrome) HỢP CHẤT DỊ VÒNG (Heterocyclic compound) Nucleic acids Một những thành tựu khoa học nổi bật thế kỷ 20 là sự xác định ở mức độ phân tử của tương tác hoá học liên quan đến chuyển đổi thông tin di truyền và kiểm soát sinh tổng hợp protein Những phân tử hoạt động sinh học liên quan là nucleic acids Nucleic acids được tìm thấy lần đầu tiên cách 100 năm, là acids có mặt nhân tế bào gồm RNA và DNA Uracil có RNA, Thymine DNA và Cytosine có RNA và DNA 5-Flourouracil (5-FU) là thuôc trị liệu ung thư Adenine và Guanine là hai purines có DNA và RNA Tác nhân.kháng nấm Flucytosine (5-F Cytosine), caffeine coffee, trà và nước uông cola đều có nhân pyrimidine HỢP CHẤT DỊ VÒNG (Heterocyclic compound) Nucleotides NH2 NH2 N N O HO P O H2 C H HO O OH O N N N N O P O OH P O H2 C O OH H H N N H H H OH OH H H OH OH Adenosine 5'-monophosphate (AMP) Adenosine diphosphate (ADP) HỢP CHẤT DỊ VÒNG (Heterocyclic compound) Nucleotides NH2 N N O H2 C O P HO N N O H H O OH H H Adenosine 3',5'-cyclic monophosphate (cyclic AMP) O H N O H2C O C 5' O 3' O O A HN O T O P O O H2C O P N G N O N O N N NH O P O CH2 H NH O H N H C H2 C O N HN H O O N N O O A N O O O O N NH H2 C O N N O P H2C N H O N NH O O H N O H2C O O HN O T O P N O CH2 N G HN N O N N O P O O H C H2 O O O HỢP CHẤT DỊ VÒNG (Heterocyclic compound) Thuôc trị ung thư Ung thư (cancer) bệnh tế bào tăng sinh không được kiểm soát Thuôc dùng để kiểm soát bệnh ung thư có tác dụng ngăn sự phát triển không được kiểm soát của tế bào bằng cách ngăn chặn quá trình chép DNA Thuôc 5-FU, thuôc kháng chuyển hoá trị ung thư dạ dày và ung thư vú Flourine có tác dụng ngăn chuyển Uracil thành Thymine, một chất cần cho sinh tổng hợp DNA O F HN O N H HỢP CHẤT DỊ VÒNG (Heterocyclic compound) Thuôc trị ung thư Ung thư bạch cầu (leukemia) được điều trị bằng Methotrexate Thuôc kháng chuyển hoá acid folic làm chậm sự tăng sinh tế bào H2N N N O N N NH2 C N H2 CH3 Methotrexate N H COOH COOH HỢP CHẤT DỊ VÒNG (Heterocyclic compound) Thuôc trị ung thư Thuôc Cyclophosphamide dùng điều trị lymphomas (Hodgkin’s disease) cũng ung thư buồng trứng, ung thư phổi và ung thư vú Tác dụng của tác nhân alkyl hoá Cyclophosphamide ngăn sự chép DNA, gắn với hai chuỗi của DNA bằng cầu hoá trị, làm DNA không thể tách để chép Cl Cl O N P H N O HỢP CHẤT DỊ VÒNG (Heterocyclic compound) Thuôc trị ung thư OMe N N H2N N N H O-Methylguanine boc N H Cl O H C O R C Resin H2 - boc = tert-butoxycarbonyl boc N H DCCI = N, N’ –dicyclohexyl carbodiimide O H C O C Resin H2 O R H2N N H O DCCI boc N H R N H H C R H C N H R O H C R OH O H2N OH R O HBr, CF3COOH C Resin H2 O R boc H C O H C H C N H R HCl H2N H C HCl O O C Resin H2 H C R O O C Resin H2 1- Fischer Indole synthesis (cơ chế phản ứng) 2- Phản ứng Mannich (cơ chế phản ứng) 3- Phản ứng Vilsmeier (cơ chế phản ứng) 4- Phản ứng Skraup 5- Phản ứng Chichibabin ...HỢP CHẤT DỊ VÒNG (Heterocyclic compound) Hợp chất dị vòng cấu tạo hoá học, vòng có chứa nguyên tố khác carbon, còn gọi là dị tố, ví dụ N, O, S,... vòng theo thứ tự thiophene > pyrrole > furan HỢP CHẤT DỊ VÒNG (Heterocyclic compound) Chlorophyll N C20H34 N O N O O Mg MeO O N HỢP CHẤT DỊ VÒNG (Heterocyclic compound) Haem thành phần... COOH COOH N HỢP CHẤT DỊ VÒNG (Heterocyclic compound) Acetylenic thiophene được tìm thấy các thực vật bậc cao Kháng sinh penicillin COOH H N S S O O S N COOH HỢP CHẤT DỊ VÒNG (Heterocyclic