Using spin densities to study on free radicals and genistein as antioxidants

VIETNAM NATIONAL UNIVERSITY - HOCHIMINH CITY UNIVERSITY OF TECHNOLOGY DIEP DANG KHOA USING SPIN DENSITIES TO STUDY ON FREE RADICALS AND GENISTEIN AS ANTIOXIDANTS Faculty: Chemical Engineering Number: 60 52 75 MASTER THESIS HOCHIMINH CITY, July 2011 CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HOÀN THÀNH TẠI TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA –ĐHQG -HCM Cán hướng dẫn khoa học: PGS TS Phạm Thành Quân (Ghi rõ họ, tên, học hàm, học vị chữ ký) Cán chấm nhận xét 1: (Ghi rõ họ, tên, học hàm, học vị chữ ký) Cán chấm nhận xét 2: (Ghi rõ họ, tên, học hàm, học vị chữ ký) Luận văn thạc sĩ bảo vệ Trường Đại học Bách Khoa, ĐHQG Tp HCM ngày 04 tháng 08 năm 2011 Thành phần Hội đồng đánh giá luận văn thạc sĩ gồm: (Ghi rõ họ, tên, học hàm, học vị Hội đồng chấm bảo vệ luận văn thạc sĩ) PGS TS Phạm Văn Tất (Chủ tịch) PGS TS Phạm Thành Quân (Ủy viên) TS Phạm Trần Nguyên Nguyên (Ủy viên) TS Phạm Hồ Mỹ Phương (Ủy viên) TS Ngô Thanh An (Ủy viên, thư ký) Xác nhận Chủ tịch Hội đồng đánh giá LV Trưởng Khoa quản lý chuyên ngành sau luận văn sửa chữa (nếu có) CHỦ TỊCH HỘI ĐỒNG TRƯỞNG KHOA KTHH PGS TS Phạm Văn Tất PGS TS Phạm Thành Quân ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP.HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc NHIỆM VỤ LUẬN VĂN THẠC SĨ Họ tên học viên: Diệp Đăng Khoa MSHV: 09050107 Ngày, tháng, năm sinh: 03/10/1984 Nơi sinh: Gia Lai Chun ngành: Cơng nghệ Hóa học Mã số: 60 52 75 I TÊN ĐỀ TÀI: Using spin densities to study on free radicals and genistein as antioxidants (Sử dụng spin densities để nghiên cứu gốc tự genistein làm chất chống oxy hóa) II NHIỆM VỤ VÀ NỘI DUNG: Tổng quan Genistein chất chống oxy hóa Sử dụng phần mềm Gaussian 03, phương pháp tính DFT, B3LYP 6311+G(d,p), dùng spin densities để phân tích hoạt tính chống oxy hóa genistein gốc tự Tính tốn so sánh vị trí tách H khỏi phân tử genistein để tạo gốc tự Tính tốn so sánh hoạt tính chống oxy hóa genistein chất chống oxy hóa sử dụng rộng rãi BHT (Butylate Hydroxyl Toluene) BHA (Butylate Hydroxyl Anisole) Tính tốn so sánh hoạt tính chống oxy hóa genistein hợp chất flavonoid isoflavonoid (daidzein, naringenin, apigenin) Tính tốn so sánh hoạt tính chống oxy hóa genistein hợp chất có cấu trúc tương tự genistein III NGÀY GIAO NHIỆM VỤ: 25/1/2010 IV NGÀY HOÀN THÀNH NHIỆM VỤ: 20/11/2010 (đã gia hạn thời gian thực đến 30/6/2011) V CÁN BỘ HƯỚNG DẪN: PGS.TS Phạm Thành Quân ThS Lê Thanh Hưng Tp HCM, ngày tháng năm 2011 CÁN BỘ HƯỚNG DẪN PGS TS Phạm Thành Quân CHỦ NHIỆM BỘ MÔN ĐÀO TẠO PGS.TS Nguyễn Ngọc Hạnh TRƯỞNG KHOA KTHH PGS TS Phạm Thành Quân LỜI CẢM ƠN Tôi xin gởi lời cảm ơn chân thành đến thầy PGS.TS Phạm Thành Quân, thầy Lê Thanh Hưng tận tình hướng dẫn, định hướng, giúp đỡ tơi suốt trình thực luận văn tạo điều kiện để tơi hồn thành luận văn Xin cảm ơn GS.TS Nguyễn Minh Thọ tập thể nghiên cứu sinh Trường Đại học K.U.Leuven (Bỉ) giúp đỡ phương tiện tính tốn điều kiện sinh hoạt suốt thời gian thực phần luận văn Trường Đại học K.U.Leuven (Bỉ) Xin gởi lời cảm ơn đến Thầy cô dạy thời gian qua Tôi xin cảm ơn bạn đồng môn đồng nghiệp quan tâm, chia suốt trình học làm luận văn Xin cảm ơn gia đình dành cho tơi tình thương yêu hỗ trợ tốt TÓM TẮT LUẬN VĂN THẠC SỸ Hiện nay, khoa học cơng nghệ ngày phát triển nhanh chóng Con người thường mệt mỏi căng thẳng áp lực công việc sống Con người già nhanh Sử dụng chất chống oxy hóa phương pháp tốt để giải vấn đề Có nhiều nghiên cứu chất chống oxy hóa phương pháp thực nghiệm tính tốn Nghiên cứu tơi sử dụng Hóa học tính tốn để nghiên cứu genistein chất chống oxy hóa Genistein isoflavone thuộc nhóm flavonoid Genistein có cấu trúc tương tự daidzein Genistein aglycone (khơng có phần đường) glycoside genistin Genistein có nhiều đậu nành, đậu xanh số loại đậu khác Genistein có lợi cho sức khỏe người Nó chất kích thích tố nữ, chất chống oxy hóa, chống ung thư,… Hoạt tính kích thích tố genistein minh chứng qua nhiều nghiên cứu Genistein chất chống oxy hóa mạnh Nó loại bỏ gốc tự gây hại làm giảm q trình peroxide hóa lipid Genistein ngăn chặn đau tim đột quỵ Genistein làm tăng hoạt tính enzyme chống oxy hóa khác glutathione peroxidase, superoxide dismutase glutathione reductase Các nghiên cứu chứng minh khả ảnh hưởng đến tăng trưởng tế bào mà không phụ thuộc vào nội tiết tố Genistein ức chế hoạt tính tyrosine kinase; mà giảm hoạt tính tyrosine kinase giảm nguy gây ung thư Genistein làm giảm nguy số bệnh ung thư liên quan đến nội tiết tố, chủ yếu ung thư vú ung thư tuyến tiền liệt Có nhiều tiêu chuẩn để đánh giá hoạt tính chống oxy hóa sử dụng hóa học tính tốn như: spin densities, BDE (năng lượng phân ly liên kết), IP (năng lượng ion hóa), chênh lệch lượng HOMO LUMO,… Sự thành công hai luận văn thạc sỹ Thạc sỹ Trần Thị Hà Thái Thạc sỹ Võ Kim Phụng với nghiên cứu thực giới khẳng định spin densities tiêu chuẩn tốt tiết kiệm chi phí thời gian để đánh giá chất có phải chất chống oxy hóa hay khơng Tơi tiếp tục sử dụng spin density để đánh giá hoạt tính chống oxy hóa genistein hợp chất khác Bên cạnh tơi có sử dụng thêm BDE, IP, HOMO,… để so sánh PREFACE Nowadays, when science and technology are more and more developed, life is so improved with the high speed People are often stress because of hard working, and they grow old faster Using antioxidants is one of best ways to solve their troubles There are many researches on antioxidants via practising or calculating methods My research starts with genistein as an antioxidant to scavenge free radicals by using calculating chemistry Genistein is an isoflavone belonging to the group of flavonoid Genistein has structure similar to daidzein Genistein is the aglycone (without sugar component) of the glycoside genistin The main source of genistein is soybeans Other legumes, such as chickpeas, contain small amounts of genistein As properties, genistein has health benefits and works on several fronts: it acts as a phytoestrogens, antioxidant, anti-cancer agent The estrogenic activity of genistein has been confirmed in many studies Genistein is a strong antioxidant Genistein removes damaging free radicals and reduces lipid peroxidation Gensistein prevents the formation of heart attacks and strokes by acting as anticlotting agent Genistein increases the activity of other antioxidant enzymes such as glutathione peroxidase, superoxide dismutase and glutathione reductase Studies have shown that genistein can also influence the growth of cells which are not hormone-dependent Genistein seems to inhibit the activity of tyrosine kinase, which plays an important role in cell growth Reduction of tyrosine activity will result in a reduced cancer risk Genistein seems to reduce the risk for some hormone related cancers, principally breast cancer and prostate cancer There are many standards to predict antioxidants via calculating chemistry such as: spin densities, BDE (bond dissociation enthalpy), IP (ionization potential), band gap HOMO and LUMO,…The successness of Tran Thi Ha Thai and Vo Kim Phung with their master thesis and some researchers all over the world proved that spin densities is a good standard to predict a substance is a good antioxidant or not with little calculating time LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan rằng, ngoại trừ kết tham khảo từ cơng trình khác ghi rõ luận văn, cơng việc trình bày luận văn tơi thực chưa có phần nội dung luận văn nộp để lấy cấp trường trường khác Ngày tháng năm 2011 Diệp Đăng Khoa 63   activity, the ring 3rd C6 is very important for activity of genistein It makes spin densities divide more widenly Table 5.4: Genistein and its derivatives’ optimized structures Gen radical α= 35.00034 Gen radical α= 31.83306 Gen radical α=38.1874 64   Gen radical α=37.06804 Gen radical α= 39.76215 Gen radical α= 53.03211 Gen radical α= 38.95823 Gen radical α= 37.45308 65   Gen radical α= 40.48642 Gen 10 radical α= 43.30740 Genistein and its related compounds have different rotate angles when we oftimized structures of them because of the difference from hydroxyl group (OH) So we can concluse that the hydroxyl groups have much influent to structure and antioxidant acitivities of genistein and its related compounds So when genistein is modified by adding or transfering OH group, the activity will change CONCLUSION A density functional theory-based method has been applied to study naturally occurring antioxidant compounds and some modified strutures These compounds include genistein, daidzein, apigenin, naringenin, and genistein derivaties The study sought to determine the bond dissociation enthalpy (BDE), adiabatic ionization potential (IP), proton dissociation enthalpy (PDE), and spin densities In this method I used spin densities is the most important method to predict and compare antioxidant activities Although my calculations are obtained in gas phase, 66   I think my results excellent primary indicators of free radical scavenging activity Analyses of results suggest that the antioxidant activities found are good agreement with those obtained via experiment pratice In flavonoids and isoflavonoids, the activities may be arranged in following order: genistein>daidzein>apigenin≈naringenin In addtion, I found two new genistein derivaties (genistein 17 and genistein 18), are better antioxidants than genistein because of the highest spin densities are 0.22 and 0.24 and the spin densities are more popular They have high capable to be predicted good antioxidants but we must synthesis and more pratical experiments so we need more time to prove that Picture 6: Strutures and spin densities of free radicals of genistein 17 and genistein 18 67   LISTS OF TABLES Table 1.1: Antioxidant metabolite Table 1.2: Some food with antioxidants Table 1.3: Some antioxidants and their resources Table 1.4: Some fuel additive from antioxidants Table 2.1: Total isoflavone, daidzein and Genistein Aglycone Content of Selected Foods Table 2.2: Total isoflavone, daidzein and Genistein Aglycone Content of Selected Soy-based Infant Formulas Table 5.1: B3LYP/6-311+G(d,p) BDE, IP, PDE and HOMO at 298K for radicals in gas phase (in Kcal/mol) Table 5.2: Highest spin density of Genistein and some flavonoids Table 5.3: Highest spin density of Genistein and its derivatives Table 5.4: Genistein and its derivatives’ optimized structures 68   LISTS OF PICTURES Picture 1.1: The free radical mechanism of lipid peroxidation Picture 1.2: Vitamin E Picture 1.3: Enzymatic pathway for detoxification of reactive oxygen species Picture 1.4: Structure of the polyphenol antioxidant resveratrol Picture 1.5: Structure of the metal chelator phytic acid Picture 1.6: Some fruits and vegetable have much antioxidants Picture 2.1: Structure of genistein Picture 2.2: Molecular Strutures of Estrogen, Isoflavones and Lignans Picture 2.3: Molecular Strutures of Daidzein, Genistein and Glycitein Picture 4.1: Optimization structure of genistein with DFT method with basic set RB3LYP 6-311+G(d,p) Picture 4.2: H-release positions to create free radicals Picture 4.3: Structure of genistein, BHA, BHT Picture 4.4: Some flavonoids and isoflavonoids Picture 4.5: Genistein and its derivatives Picture 4.6: Genistein and its derivatives (cont) Picture 4.7: Genistein and its derivatives (cont) Picture 5.1: Spin densities of H-release positions Picture 5.2: Spin densities of genistein versus BHA, BHT Picture 5.3: Genistein and some flavonoids with similar structures Picture 5.4: Spin densities of genistein and its derivatives Picture 5.5: Spin densities of genistein and its derivatives (cont) Picture 5.6: Spin densities of genistein and its derivatives (cont) Picture 5.7: Spin densities of genistein and its derivatives with H-released at para position 69   Picture 5.8: Spin densities of genistein and its derivatives with H-released at ortho position Picture 6: Strutures and spin densities of free radicals of genistein 17 and genistein 18 70   REFERENCES [1] Tran Thi Ha Thai (2006) “Master thesis of natural antioxidants (catechin) using spin densities” HCMC University of Technology [2] Vo Kim Phung (2008) “Master thesis of curcumin and its derivatives using spin densities” HCMC University of Technology [3] Sies H (1997) "Oxidative stress: oxidants and antioxidants" Exp Physiol 82 (2): 291–5 [4] Matill HA (1947) “Antioxidants” Annu Rev Biochem 16: 177–192 [5] German J (1999) "Food processing and lipid oxidation" Adv Exp Med Biol 459: 23–50 [6] Jacob R (1996) "Three eras of vitamin C discovery" Subcell Biochem 25: 1–16 [7] Knight J (1998) "Free radicals: their history and current status in aging and disease" Ann Clin Lab Sci 28 (6): 331–46 [8] Wolf G (1 March 2005) "The discovery of the antioxidant function of vitamin E: the contribution of Henry A Mattill" J Nutr 135 (3): 363–6 [9] Vertuani S, Angusti A, Manfredini S (2004) "The antioxidants and proantioxidants network: an overview" Curr Pharm Des 10 (14): 1677–94 [10] Valko M, Leibfritz D, Moncol J, Cronin M, Mazur M, Telser J (2007) "Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease" Int J Biochem Cell Biol 39 (1): 44–84 [11] Stohs S, Bagchi D (1995) "Oxidative mechanisms in the toxicity of metal ions" Free Radic Biol Med 18 (2): 321–36 [12] Valko M, Izakovic M, Mazur M, Rhodes C, Telser J (2004) "Role of oxygen radicals in DNA damage and cancer incidence" Mol Cell Biochem 266 (1– 2): 37–56 [13] Stadtman E (1992) "Protein oxidation and aging" Science 257 (5074): 1220–4 71   [14] Raha S, Robinson B (2000) "Mitochondria, oxygen free radicals, disease and aging" Trends Biochem Sci 25 (10): 502–8 [15] Finkel T, Holbrook NJ (2000) "Oxidants, oxidative stress and the biology of aging" Nature 408 (6809): 239–47 [16] Han RM, Tian YX, Liu Y, Chen CH, Ai XC, Zhang JP, Skibsted LH (2009) "Comparison of flavonoids and isoflavonoids as antioxidants" J Agric Food Chem 57 (9): 3780-5 [17] Borrás C, Gambini J, López-Grueso R, Pallardó FV, Vina J (2009) "Direct antioxidant and protective effect of estradiol on isolated mitochondria." Biochim Biophys Acta [18] Si H, Liu D (2007) "Phytochemical genistein in the regulation of vascular function: new insights" Curr Med Chem 14 (24): 2581–9 [19] Hwang YW, Kim SY, Jee SH, Kim YN, Nam CM (2009) "Soy food consumption and risk of prostate cancer: a meta-analysis of observational studies." Nutr Cancer 61 (5): 598-606 [20] Kim SH, Kim SH, Kim YB, Jeon YT, Lee SC, Song YS (2009) "Genistein inhibits cell growth by modulating various mitogen-activated protein kinases and AKT in cervical cancer cells." Ann N Y Acad Sci 1171: 495-500 [21] Arabina Das, Naren L Banik, and Swapan K Ray (2009) "Flavonoids Activated Caspases for Apoptosis in Human Glioblastoma T98G and U87MG Cells But Not in Human Normal Astrocytes" [22] De Lemos ML (2001) "Effects of soy phytoestrogens genistein and daidzein on breast cancer growth" Ann Pharmacother 35 (9): 1118-21 [23] Ju YH, Allred KF, Allred CD, Helferich WG (June 2006) "Genistein stimulates growth of human breast cancer cells in a novel, postmenopausal animal model, with low plasma estradiol concentrations" Carcinogenesis 27 (6): 1292–9 72   [24] Chen WF, Wong MS (May 2004) "Genistein enhances insulin-like growth factor signaling pathway in human breast cancer (MCF-7) cells" J Clin Endocrinol Metab 89 (5): 2351–9 [25] Raynal NJ, Charbonneau M, Momparler LF, Momparler RL (2008) "Synergistic effect of 5-Aza-2'-deoxycytidine and genistein in combination against leukemia" Oncol Res 17 (5): 223-30 [26] Markovits J, Linassier C, Fossé P, Couprie J, Pierre J, Jacquemin-Sablon A, Saucier JM, Le Pecq JB, Larsen AK (1989) "Inhibitory effects of the tyrosine kinase inhibitor genistein on mammalian DNA topoisomerase II" Cancer Res 49 (18): 5111–7 [27] Kumi-Diaka J, Rodriguez R, Goudaze G (1998) "Influence of genistein (4',5,7-trihydroxyisoflavone) on the growth and proliferation of testicular cell lines" Biol Cell 90 (4): 349–54 [28] Peter Mulder (2005) “Why quantum-thermochemical calculations must be used with caution to indicate “a promising lead antioxidant”” Helvetica Chimica Acta – Vol 88 [29] Michiko Ishihara (2007) “Content composition and antioxidant activity of isoflavones in commercial and homemade soymilk and tofu” Sci Food Agric 87: 2844-2852 [30] I Amadou, S Young-Hui, J Sun and L Guo-Wei (2009) “Fermented soybean products: some methods, antioxidants compounds extraction and their scavenging activity” Asian Journal of Biochemistry (3): 68-76 [31] Chandan K.Sen and Allan H.Goldfarb (2000) “Antioxidants and physical exercise” Handbook of oxidants and antioxidants in exercise Part IV Chap 12 [32] Monica Leopoldini, Nino Russo and Marirosa Toscano (2007) “A comparative study of the antioxidant power of flavonoid catechin and its planar analogue” J.Agric Food Chem 55, 7944-7949 [33] E.Klein, V Lukes, J Phys Chem A110 (2006) 12312 [34] J.E Bartmess, J Phys Chem 98 (1994) 6420 73   [35] Leclerq G, Heuson JC, “Physiological and pharmacological effects of estrogens in breast cancer” Biochim Biophys Acta, 560:427–55, 1979 [36] Hughes CL, “Phytochemical Mimicry of Reproductive Hormones and Modulation of Herbivore Frertility by Phytoestrogens” Environ Health Perspect, 78:171-174, 1998 [37] American Academy of Pediatrics Committee on Nutrition “Soy proteinbased formulas: recommendations for use in infant feeding” Pediatrics, 101(1 Pt 1):148-153, 1998 [38] Setchell KD, Zimmer-Nechemias L, Cai J, Heubi JE, “Exposure of infants to phyto-oestrogens from soy-based infant formula” Lancet, 350(9070):23-27, 1997 [39] Strom BL, Schinnar R, Ziegler EE, et al., “Exposure to soy-based formula in infancy and endocrinological and reproductive outcomes in young adulthood” JAMA, 286: 807-14, 2001 [40] Department of Health and Human Services (DHHS) Centers for Disease Control and Prevention (CDC); National Center for Environmental Health, “Third National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals” July 2005 http://www.cdc.gov/exposurereport/ Accessed April 21, 2007 [41] Setchell KD, Zimmer-Nechemias L, Cai J, Heubi JE, “Isoflavone content of infant formulas and the metabolic fate of these phytoestrogens in early life” Am J Clin Nutr 68:1453S-1461S, 1998 [42] Doerge DR, Chang HC, Churchwell MI, Holder CL, “Analysis of soy isoflavone conjugation in vitro and in human blood using liquid chromatographymass spectrometry” Drug Metab Dispos, 28: 298-307, 2000 [43] Phytochemicals, Genistein, http://www.phytochemicals.info/phytochemicals/genistein.php Accessed April 21, 2007 [44] Rowland I, Faughnan M, Hoey L, et al., “Bioavailability of phyto- oestrogens” Br J Nutr, 89 Suppl 1:S45-58, 2003 74   [45] Sarkar FH, Adsule S, Padhye S, et al., “The role of genistein and synthetic derivatives of isoflavone in cancer prevention and therapy” Mini Rev Med Chem, 6(4):401-7, 2006 [46] Physicians Desk Reference (PDR) Health, Soy Isoflavones, http://www.pdrhealth.com/drug_info/nmdrugprofiles/nutsupdrugs/soy_0238.sht ml Accessed June 13, 2007 [47] Verheus M, van Gils CH, Keinan-Boker L, et al., “Plasma phytoestrogens and subsequent breast cancer risk” Journal of Clinical Oncology, 25(6):648-655, 2007 [48] Messina M, McCaskill-Stevens W, Lampe JW, “Addressing the soy and breast cancer relationship: review, commentary, and workshop proceedings” J Natl Cancer Inst, 98(18):1275-84, 2006 [49] Trock BJ, Hilakivi-Clarke L, Clarke R, “Meta-analysis of soy intake and breast cancer risk” J Natl Cancer Inst, 98(7):459-71, 2006 [50] Messina M, “A Close look at Soybeans.”4th Edition Nutritional Prospectives, 176-17, 2003 [51] Nikaido Y, Yoshizawa K, Danbara N, et al., “Effects of maternal xenoestrogen exposure on development of the reproductive tract and mammary gland in female CD-1 mouse offspring” Reprod Toxicol, 18(6):803-11, 2004 [52] Nikaido Y, Danbara N, Tsujita-Kyutoku M, et al., “Effects of prepubertal exposure to xenoestrogen on development of estrogen target organs in female CD-1 mice” In Vivo, 19(3):487-94, 2005 [53] Padilla-Banks E, “Neonatal Exposure to the Phytoestrogen Genistein Alters Mammary Gland Growth and Developmental Programming of Hormone Receptor Levels” Endocrinology, 147(10) 4871-4882, 2006 [54] Lamartiniere, CA, Cotroneo, MS, Fritz, WA, Wang, J, Mentor-Marcel, R and Elgavish, A Genistein Chemoprevention: Timing and Mechanisms of Action in Murine Mammary and Prostate J Nutrition 132: 552S-558S, 2002 75   [55] Wolff MS, Teitelbaum SL, Windham G, et al., “Pilot Study of Urinary Biomarkers of Phytoestrogens, Phthalates, and Phenols in Girls” Environ Health Perspect, 115(1):116-121, 2007 [56] Todaka E, Sakurai K, Fukata H, et al., “Fetal exposure to phytoestrogens-the difference in phytoestrogen status between mother and fetus” Environ Res, 99(2):195-203, 2005 [57] Nagata C, Iwasa S, Shiraki M, et al., “Associations among maternal soy intake, isoflavone levels in urine and blood samples, and maternal and umbilical hormone concentrations (Japan)” Cancer Causes Control, 17(9):1107-13, 2006 [58] Physicians Desk Reference (PDR) Health, Genistein, http://www.pdrhealth.com/drug_info/nmdrugprofiles/nutsupdrugs/gen_0118.sht ml [59] NTP-CERHR Expert Panel Report on the Reproductive and Developmental Toxicity of Genistein US DHHS, National Toxicology Program April 2006 http://cerhr.niehs.nih.gov/chemicals/genisteinsoy/genistein/Genistein_Report_final.pdf [60] Peeters PH, Slimani N, van der Schouw YT, et al., “Variations in plasma phytoestrogen concentrations in European adults” J Nutr, 137(5):1294-300, 2007 [61] Adlercreutz H, Markkanen H, Watanabe S, “Plasma concentrations of phyto-oestrogens in Japanese men” Lancet, 342:1209-1210, 1993 [62] Rowland I,Faughnan M, Hoey L, Wahala K, et al., “Bioavailability of phtyo-oestrogens” Br J Nut 89(Suppl1):S45-58, 2003 [63] Hilakivi-Clarke L, Cho E, Onojafe I, Raygada M, Clarke R, “Maternal exposure to genistein during pregnancy increases carcinogen-induced mammary tumorigenesis in female rat offspring” Oncol Rep 6:1089–1095, 1999 [64] Shu XO, Jin F, Dai Q, et al, “Soyfood intake during adolescence and subsequent risk of breast cancer among Chinese women” Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 10(5):483-8, 2001 76   [65] Wang TT, Sathyamoorthy N and Phang JM “Molecular effects of genistein on estrogen receptor mediated pathways” Carcinogenesis 17: 271-275, 1996 [66] Van Mourik, Tanja; Gdanitz, Robert J (2002) "A critical note on density functional theory studies on rare-gas dimers" Journal of Chemical Physics 116 (22): 9620–9623 [67] Vondrášek, Jiří; Bendová, Lada; Klusák, Vojtěch; and Hobza, Pavel (2005) "Unexpectedly strong energy stabilization inside the hydrophobic core of small protein rubredoxin mediated by aromatic residues: correlated ab initio quantum chemical calculations" Journal of the American Chemical Society 127 (8): 2615– 2619 [68] Grimme, Stefan (2006) "Semiempirical hybrid density functional with perturbative second-order correlation" Journal of Chemical Physics 124 (3): 034108 [69] Zimmerli, Urs; Parrinello, Michele; and Koumoutsakos, Petros (2004) "Dispersion corrections to density functionals for water aromatic interactions" Journal of Chemical Physics 120 (6): 2693–2699 [70] Stefan (2004) "Accurate description of van der Waals complexes by density functional theory including empirical corrections" Journal of Computational Chemistry 25 (12): 1463–1473 [71] Von Lilienfeld, O Anatole; Tavernelli, Ivano; Rothlisberger, Ursula; and Sebastiani, Daniel (2004) "Optimization of effective atom centered potentials for London dispersion forces in density functional theory" Physical Review Letters 93 [72] Hohenberg, Pierre; Walter Kohn (1964) "Inhomogeneous electron gas" Physical Review 136 (3B): B864–B871 77   PHẦN LÝ LỊCH TRÍCH NGANG Họ tên: Diệp Đăng Khoa Ngày, tháng, năm sinh: 03/10/1984 Nơi sinh: Gia Lai Địa liên lạc: 199/16 3-2, P11, Q10, TPHCM QUÁ TRÌNH ĐÀO TẠO 2002-2007: học đại học quy - Khóa 2002 – Chun ngành Cơng nghệ Hóa học Thực phẩm – Khoa Cơng nghệ Hóa học – Trường Đại học Bách Khoa TPHCM 2007-2008: bồi dưỡng sau đại học - chuyển đổi Quản trị Kinh doanh – Trường Đại học Bách Khoa TPHCM 2008-2009: bồi dưỡng sau đại học – chương trình Cao học Cơng nghệ Hóa học – Khoa Kỹ thuật Hóa học – Trường Đại học Bách Khoa TPHCM 2009-nay: Cao học quy Khóa 2009 – Ngành Cơng nghệ Hóa học – Khoa Kỹ thuật Hóa học – Trường Đại học Bách Khoa TPHCM Q TRÌNH CƠNG TÁC 8/2008 - 11/2008: Nghiên cứu viên – Viện Cơng nghệ Hóa học – Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam – Mạc Đĩnh Chi, TPHCM 11/2008 – 3/2009: Nghiên cứu viên – Khoa Kỹ thuật Hóa học – Trường Đại học Bách Khoa TPHCM 4/2009 – 3/2010: Nghiên cứu viên – Viện Khoa học Cơng nghệ Tính tốn TPHCM 4/2010 – nay: Chun viên – Cục Hóa chất (Bộ Cơng Thương) – Văn phòng Đại diện TPHCM ... Mã số: 60 52 75 I TÊN ĐỀ TÀI: Using spin densities to study on free radicals and genistein as antioxidants (Sử dụng spin densities để nghiên cứu gốc tự genistein làm chất chống oxy hóa) II... the action of thioredoxin reductase, using NADPH as an electron donor The glutathione system includes glutathione, glutathione reductase, glutathione peroxidases and glutathione S-transferases This... types of antioxidants, such as glutathione, vitamin C, and vitamin E as well as enzymes such as catalase, superoxide dismutase and various peroxidases Low levels of antioxidants, or inhibition of