Investigation of chemical constituents of vietnamese medicinal plants and synthesis of their derivatives inhibit DPPH, tyrosinase, and human cancer cell lines

Đại học Quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh h MỤC LỤC TÓM TẮT ABSTRACT DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ LỜI CẢM ƠN BÁO CÁO TÓM TẮT 10 CHƯƠNG 1: MỤC TIÊU CỦA ĐỀ TÀI 21 CHƯƠNG 2: NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 22 CHƯƠNG 3: PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 3.1 Phương pháp cô lập hợp chất tinh khiết 23 3.1.1 Phương pháp cô lập hợp chất từ trái Sa kê, Artocarpus altilis 23 3.1.2 Phương pháp cô lập hợp chất từ An điền hoa nhỏ, Hedyotis tenelliflora 23 3.1.3.Phương pháp cô lập hợp chất từ An điền nhám, Hedyotis rudis 24 3.1.4 Phương pháp cô lập hợp chất từ rễ Xuân hoa đỏ, Pseuderanthemumcarruthersii 24 3.1.5.Phương pháp cô lập hợp chất từ rễ Xuân hoa mạng, Pseuderanthemum reticulatum 26 3.1.6.Phương pháp cô lập hợp chất từ rễ câyBông cẩm, Pseuderanthemum andersonii 26 3.1.7.Phương pháp cô lập hợp chất từ Sơn cúc Ba Thùy, Wedelia trilobata 26 3.1.8 Phương pháp cô lập hợp chất từ Sơn cúc hai hoa, Wedelia biflora 27 3.1.9 Phương pháp cô lập hợp chất từ Neem, Azadirachta indica 27 3.1.10 Phương pháp cô lập hợp chất từ hạt vỏ Tô mộc, Caesalpinia sappan 28 Đại học Quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh h 3.1.11 Phương pháp cô lập hợp chất từ vỏ trái Còng mù u, Calophyllum thorelii………………………………………………………………………………………… … 28 3.1.12 Phương pháp cô lập chất từ Còng núi, Calophyllum dryobalanoides…29 3.2 Phương pháp xác định cấu trúc hợp chất 29 3.3 Phương pháp thử hoạt tính kháng oxi hóa 29 3.4.Phương pháp thử hoạt tính ức chế enzyme tyrosinase 30 3.5.Phương pháp thử hoạt tính ức chế enzymeα-glucosidase 30 3.6 Phương pháp thử hoạt tính ức chế enzymeacetylcholinesterase 30 3.7 Phương pháp thử hoạt tính gây độc tế bào ung thư 31 3.8.Phương pháp điều chế dẫn xuất 31 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 33 4.1 NỘI DUNG 1, 2, 3: Cô lập xác định cấu trúc hợp chất từ số thuốc nghiên cứu 33 4.1.1 Trái Sa kê, Artocarpus altilis 33 4.1.2 Cây An điền hoa nhỏ, Hedyotis tenelliflora 33 4.1.3.Cây An điền nhám, Hedyotis rudis 34 4.1.4 Cây Xuân hoa đỏ,Pseuderanthemumcarruthersii 35 4.1.5 Cây Xuân hoa mạng,Pseuderanthemum reticulatum 37 4.1.6 Cây Bông cẩm, Pseuderanthemum andersonii 38 4.1.7 Cây Sơn cúc ba thuỳ, Wedelia trilobata 39 4.1.8 Cây Sơn cúc hai hoa,Wedelia biflora 40 4.1.9 Lá Neem,Azadirachta indica 42 4.1.10 Hạt vỏ hạt Tô mộc,Caesalpinia sappan 44 4.1.11 Cây Còng mù u,Calophyllum thorelii 45 4.1.11 Cây Còng mù núi,Calophyllum dryobalanoides 47 4.2 NỘI DUNG 4: Điều chế dẫn xuất 48 4.2.1 Tổng hợp sản phẩm ester hóa chức acid C-28 acid betulinic với alkyl halide 49 Đại học Quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh h 4.2.2 Tổng hợp sản phẩm ester hóa chức rượu C-3 acid betulinic với dẫn xuất acid chloride 49 4.2.3 Tổng hợp sản phẩm ester hóa chức acid C-28 acid ursolic với alkyl halide 50 4.2.4.Tổng hợp sản phẩm ester hóa chức rượu C-3 acid ursolic với dẫn xuất acid chloride 50 4.2.5 Tổng hợp sản phẩm gồm oxy hóa chức rượu C-3 acid ursolic, sau alkyl hóa với dẫn xuất alkyl bromide 51 4.2.6 Oxy hóa vị trí C-11 51 4.3 NỘI DUNG 5: Thử hoạt tính sinh học 52 4.3.1 Hoạt tính kháng oxi hóa (ức chế gốc tự DPPH) 52 4.3.2 Hoạt tính ức chế enzym tyrosinase 52 4.3.3 Hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase 53 4.3.4 Hoạt tính ức chế enzyme acetylcholinesterase 54 4.3.5 Hoạt tính gây độc tế bào ung thư 55 4.4 NỘI DUNG 6: Công bố kết 58 4.4.1 Tạp chí chuyên ngành quốc tế 58 4.4.2 Tạp chí chuyên ngành nước 59 4.4.3 Tham dự hội nghị khoa học quốc tế 61 4.4.3 Tham dự hội nghị khoa học nước 61 4.5 Kết tham gia đào tạo sau đại học 63 4.5.1 Thạc sĩ 63 4.5.2 Tiến sĩ 64 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 65 Đại học Quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh h TĨM TẮT Từ 12 mẫu thuốc Việt Nam, bao gồm: trái Sa kê, Artocarpus altilis; An điền hoa nhỏ, Hedyotis tenelliflora; An điền nhám, Hedyotis rudis; Xuân hoa đỏ, Pseuderanthemumcarruthersii; Xuân hoa mạng, Pseuderanthemum reticulatum; câyBông cẩm, Pseuderanthemum andersonii; Sơn cúc Ba Thùy, Wedelia trilobata;cây Sơn cúc hai hoa, Wedelia biflora;lá Neem, Azadirachta indica; hạt vỏ hạt Tơ mộc, Caesalpinia sappan; vỏ trái Cịng mù u, Calophyllum thorelii; Còng núi, Calophyllum dryobalanoides; cô lập xác định cấu trúc 155 hợp chất, có 38 hợp chất mới, lần công bố giới Từ hai acid chiếm hàm lượng lớn, acid ursolic acid betulinic, điều chế dẫn xuất acid betulinic 17 dẫn xuất acid ursolic Tiến hành nghiên cứu hoạt tính sinh học hợp chất cho thấy có hợp chất có khả ức chế gốc tự DPPH với giá trị IC50< 100M từ trái Sa kê; hợp chất có khả ức chế enzym tyrosinase với giá trị IC50< 100M từ vỏ hạt Tơ mộc; 16 hợp chất có khả ức chế enzym α-glucosidase với giá trị IC50< 100M từ Neem; 20 hợp chất có khả ức chế enzym acetylcholinesterase 50% nồng độ 100g/mL từ Xuân hoa đỏ; có hợp chất có khả ức chế MCF-7 hợp chất ức chế HeLa 81% nồng độ 100g/mL từ Xuân hoa đỏ; hợp chất có hoạt tính trung bình dòng tế bào HeLa, MCF-7 NCI-H460 với giá trị IC50< 100g/mL từ Còng mù u; hợp chất có hoạt tính mạnh dịng tế bàoPANC-1 với giá trị IC50< 100M từ hạt Tô mộc; hợp chất dẫn xuất acid ursolic có hoạt tính mạnh acid ursolic dòng tế bào HeLa, MCF-7, HEP G2 NCI-H460 Từ kết trên, đề tài đăng báo quốc tế 18 báo nước; tham gia hội nghị quốc tế hội nghị nước; đào tạo 10thạc sĩ 3tiến sĩ Đại học Quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh h ABSTRACT From 12 Vietnamese medicinal plants, including: Artocarpus altilis, Hedyotis tenelliflora, Hedyotis rudis, Pseuderanthemumcarruthersii, Pseuderanthemum reticulatum, Pseuderanthemum andersonii, Wedelia trilobata,Wedelia biflora,Azadirachta indica, Caesalpinia sappan,Calophyllum thorelii, Calophyllum dryobalanoides, 155 natural compounds have been isolated, among them, 38 were new compounds From ursolic and betulinicacids, betulinicacid and 17 ursolic acid derivatives have been synthesized Studies on biological activities indicated that compounds show DPPH scavenging inhibitory activity with IC50values < 100M fromA altilis, 3compounds possessed tyrosinase inhibitory activity with IC50values< 100M from C sappan; 16compounds showed αglucosidase inhibitory activity with IC50values< 100M from A indica; 20 compounds displayed acetylcholinesterase inhibitory activity 200 56 Đại học Quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh h Tiến hành sàng lọc thơ nồng độ 100 µg/mL hoạt tính ức chế dịng tế bào Hela, NCI-H460 MCF-7 hợp chất dẫn xuất acid ursolic, kết cho thấy có hợp chất 25 acid ursolic cho hoạt tính mạnh (Bảng 7) Bảng 7:Phần trăm (%) gây độc tế bào ung thư dẫn xuất acid ursolic nồng độ 100 µg/mL Hợp chất Sàng lọc thơ 100 µg/mL NCI-H460 MCF-7 Hela Camptotheine 62,37± 2,27 76,78±5,45 47,65 ±0,87 19 39,72 ±2,28 32,85±9,32 33,45±2,09 20 0,51 ±4,08 0,69 ±1,80 2,32±3,09 21 -2,59 ±2,72 0,69±4,97 2,55±2,12 22 -0,20 ±2,26 -1,76± 3,16 0,18±2,18 24 -1,51 ±3,75 -0,79±2,00 -1,81± 2,18 16 -1,10 ± 3,69 0,60 ± 4,60 5,15 ± 1,46 26 5,54 ± 1,95 -12,60 ± 4,69 -9,32 ± 8,61 25 > 80 > 80 > 80 Ursolic acid > 80 > 80 > 80 (0.01 µg/ml) Thử nghiệm nồng độ thấp hơn, kết cho thấy hợp chất 25 cho hoạt tính mạnh acid ursolic Bảng 8:Giá trị IC50 (µM) cleistantan diterpencơ lập từ hạt Tơ mộc dịng tế bào PANC-1 Kết xác định IC50(M) TB ± ĐLC (*) Mẫu Hep G2 NCI-H460 MCF-7 Hela Acid ursolic 32,49 ± 0,83 16,75 ± 0,41 14,36 ± 0,16 34,95 ± 0,26 25 26,86 ± 0,47 19,59 ± 1,24 19,90 ± 1,20 24,88 ± 1,66 (*) TB, ĐLC: trung bình, độ lệch chuẩn 57 Đại học Quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh h 4.4 NỘI DUNG 6: Cơng bố kết (PHỤ LỤC 1) 4.4.1 Tạp chí chuyên ngành quốc tế Vo Thi Nga, Nguyen Phi Linh, Tuong Lam Truong, Lawrence Michael Pratt, Vo Phung Nguyen, Nguyen Kim Phi Phung, Nguyen Ngoc Suong,Lignans and triterpenes from the root of Pseuderanthemumcarruthersii (Seem.) Guill var atropurpureum (Bull.) Fosb.,Chem Pharm Bull., 60 (9), 1125-1133, 2012 Vo Thi Nga, Nguyen Phi Linh, Tuong Lam Truong, Vo Phung Nguyen, Nguyen Kim Phi Phung, Nguyen Ngoc Suong, Constituents of the leaves of Pseuderanthemum carruthersii (Seem.) Guill var atropurpureum (Bull.) Fosb.,Phytochemistry Letters, 5, 673-676, 2012 Nguyen Thi Ha Thu, Le Thi Thu Ha, Vo Thi Nga, Pham Nguyen Kim Tuyen, Ton That Quang, Forde–Riddick Danielle, Lawrence Michael Pratt, Nguyen Kim Phi Phung, Six new phenolic glycosides and a new ceramide from the flowers of Wedelia biflora and their cytotoxicity against some cancer cell lines, Natural Products Communication, (3), 367-372, 2013 Luu Huynh Van Long, Vo Thi Nga, Nguyen Phuc Dam, Mai Anh Hung, Tu Duc Dung, Ton That Quang, Nguyen Kim Phi Phung,Three new iridoid glucosides salts from Hedyotis tenelliflora growing in Vietnam, Natural Products Communication, accepted August 30, 2013 Le-Thu T Nguyen, Hieu T Nguyen, Matej Barbič, Gabi Brunner, Jörg Heilmann, Hung D Pham, Duc M Nguyen, Lien-Hoa D Nguyen, Polyisoprenylated acylphloroglucinols and a polyisoprenylated tetracyclic xanthone from the bark of Calophyllum thorelii, Tetrahedron Letters,53, 4487-4493, 2012 Hai Xuan Nguyen, Mai Thanh Thi Nguyen, Thy Anh Nguyen, Nhi Y Thi Nguyen, Dao Anh Thi Phan, Phuoc Ho Thi, Trong Huu Phan Nguyen, Phu Hoang Dang, Nhan Trung Nguyen, Jun-ya Ueda, Suresh Awale, Cleistanthane diterpenes from the seed of Caesalpinia sappan and their antiausterity activity against PANC-1 human pancreatic cancer cell line, Fitoterapia, 91, 148-153, 2013 58 Đại học Quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh h Y Nhi Thi Nguyen, Qui Kim Tran, Mai Thanh Thi Nguyen, Quan Le Tran, Limonoids from the leaves of Azadirachta indica, Phytochemistry, submitted, PHYTOCHEM-D-13-00647 4.4.2 Tạp chí chuyên ngành nước Võ Thị Ngà, Nguyễn Phi Linh, Trần Thị Thanh Nhàn, Nguyễn Kim Phi Phụng, Nguyễn Ngọc Sương, Some phenylethanoids from roots of Pseuderanthemum carruthersii (Seem.) Guill var Atropurpureum (Bull.) Fosb Tạp Chí Hố Học,48(4B), 325-331, 2010 Nguyễn Phúc Đảm, Từ Đức Dũng, Lưu Huỳnh Vạn Long, Nguyễn Kim Phi Phụng, Four triterpenoids from Hedyotis tenelliflora Blume (Rubiaceae) growing in Viet Nam,Tạp Chí Hố Học,48(4B), 250 – 254, 2010 Nguyễn Thị Hồi Thu, Tơn Thất Quang, Nguyễn Kim Phi Phụng, A new triterpenoid from the flowers of Wedelia biflora (L.) DC (Asteraceae), Tạp Chí Hố Học,48(4B), 350-354, 2010 (Hội nghị Hố học tồn quốc lần thứ V, Hà Nội 16-17/11/2010) Võ Thị Ngà, Nguyễn Kim Phi Phụng, Nguyễn Ngọc Sương, Four phenylethanoids from leaves of Pseuderanthemum carruthersii (Seem.) Guill Var Atropurpureum (Bull.) Fosb (Acanthaceae),Tạp Chí Hố Học,48(5), 539-545, 2010 Nguyễn Thị Lệ Thu, Nguyễn Minh Đức, Nguyễn Diệu Liên Hoa, Thorexanthon, xanthon từ trái cịng mù u (Calophyllum thorelii), Tạp chí Hóa học,48(4B), 360-364, 2010 Nguyễn Thị Lệ Thu, Nguyễn Minh Đức, Nguyễn Diệu Liên Hoa, Hợp chất phenol từ cao etyl acetat trái cịng mù u (Calophyllum thorelii), Tạp chí Dược liệu, 15(4), 234-237, 2010 Nguyễn Thị Lệ Thu, Nguyễn Minh Đức, Nguyễn Diệu Liên Hoa, Phân lập nhận danh hợp chất phenol từ vỏ còng mù u (Calophyllum thorelii), Tạp chí Phân tích Hóa, Lý Sinh học,15(3), 26-31, 2010 Nguyễn Trung Nhân, Nguyễn Thị Thanh Mai., Cassane-type diterpenes from the CH2Cl2 extract of the seed of Caesalpinia sappan L., Tạp chí Hóa học,48(4B), 393−397, 2010 59 Đại học Quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh h Võ Thị Ngà, Nguyễn Phi Linh, Nguyễn Hoàng Minh Nhựt, Nguyễn Kim Phi Phụng, Nguyễn Ngọc Sương, Four lignans from roots of Pseuderanthemum carruthersii (Seem) Guill Var Atropurpureum (Bull.) Fosb, Tạp chí Phát Triển Khoa học Công Nghệ, 14 (2), 12-19, 2011 10 Trương Thị Hồng Nguyệt, Nguyễn Thị Hồi Thu, Tơn Thất Quang, Nguyễn Kim Phi Phụng, Some compounds from flower of Wedelia trilobata (L.) Hitch (Asteraceae),Tạp chí Phát Triển Khoa học Cơng Nghệ,14(2), 20-27, 2011 11 Mai Anh Hùng, Nguyễn Phúc Đảm, Từ Đức Dũng, Ngo6 Thị Thùy Dương, Tôn Thất Quang, Nguyễn Kim Phi Phụng, Iridoid glycosides from Hedyotis rudis and Hedyotis tenelliflora growing in Viet Nam,Tạp chí Khoa học Cơng Nghệ, 49(5B), 436442,2011 12 Nguyễn Phi Linh, Võ Thị Ngà, Trần Thị Thanh Nhàn, Tôn Thất Quang, Nguyễn Kim Phi Phụng, Contribution to the chemical constituents of Pseuderanthemum reticulatum Radlk family of Acanthaceae, Tạp chí Khoa học Cơng Nghệ,49(5B), 728-734,2011 13 Nguyễn Trung Nhân, Nguyễn Thanh Tùng, Nguyễn Thị Thanh Mai, Nghiên cứu thành phần hóa học cao n-hexan trái sa kê Artocarpus altilis (Parkinson) Fosberg, họ dâu tằm (Moraceae), Tạp chí Phát triển Khoa học Công nghệ, 14 (5), 43-49, 2011 14 Nguyễn Như Tâm, Nguyễn Kim Phi Phụng, Trần Thượng Quảng, Tống Thanh Danh, Bán tổng hợp số dẫn xuất axít betulinic, Tạp chí Hóa học, 49 (2ABC), 546550, 2011 15 Trần Thanh Phương, Nguyễn Kim Phi Phụng, Phạm Thành Quân, Tống Thanh Danh, Tổng hợp dẫn xuất axít ursolic, Tạp chí Phát triển Khoa học Cơng nghệ, 14 (K3), 49-53, 2011 16 Nguyễn Thị Ý Nhi, Trần Lê Quan, Trần Kim Qui, -glucosidase inhibitory limonoids from the leaves ofAzadirachta indica Juss grown in Ninh Thuan province, Tạp chí Phát Triển Khoa học Cơng Nghệ, 14 (2), 36-42, 2011 17 Đặng Hoàng Phú, Phan Nguyễn Hữu Trọng, Nguyễn Thành Đức, Nguyễn Trung Nhân, Khảo sát thành phần hóa học vỏ tơ mộc (Caesalpinia sappan L.), họ Caesalpiniaceae, Tạp chí Hóa học, 50 (4A), 242-245, 2012 60 Đại học Quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh h 18 Nguyễn Thị Trang, Hà Diệu Ly, Nguyễn Diệu Liên Hoa, Khảo sát thành phần hóa học cao ethyl acetate vỏ cịng núi (Calophyllum dryobalanoides), Tạp chí Khoa học Công nghệ,50(3A), 145-150, 2012 4.4.3 Tham dự hội nghị khoa học quốc tế  The second Analytica Vietnam Conference 2011 Organized by Viet Nam Analytical Sciences Society (VASS) Ho Chi Minh city April 7-8, 2011 Võ Thị Ngà, Nguyễn Phi Linh, Nguyễn Hoàng Minh Nhựt, Nguyễn Kim Phi Phụng, Nguyễn Ngọc Sương, Triterpenoids from the roots of Pseuderanthemum carruthersii (Seem.) Guill var.atropurpureum (Bull.) Fosb., N 04-09, Conference Proceeding Nhà xuất Hội Khoa Học Kỹ Thuật Phân tích Hố lý Sinh Học Việt Nam pp 259-264 (2011)  The 18th Regional Symposium on Chemical Engineering.27-28/10/2011 in Ho Chi Minh City Đại học Bách Khoa phản biện đọc, chấp nhận đăng Tạp chí Khoa học Cơng nghệ đăng Nguyễn Phi Linh, Võ Thị Ngà, Trần Thị Thanh Nhàn, Tôn Thất Quang, Nguyễn Kim Phi Phụng, Contribution to the chemical constituents of Pseuderanthemum reticulatum Radlk, family of Acanthaceae, Tạp chí Khoa học Cơng Nghệ, 49 (5B), 728-734, 2011 Mai Anh Hùng, Nguyễn Phúc Đảm, Từ Đức Dũng, Ngô Thị Thùy Dương, Tôn Thất Quang, Nguyễn Kim Phi Phụng, Iridoids glucosides from Hedyotis rudis and Hedyotis tenelliflora growing in Vietnam, Tạp chí Khoa học Cơng Nghệ, 49 (5B), 436-442, 2011 4.4.3 Tham dự hội nghị khoa học nước Nguyễn Thanh Tùng, Dương Thị Kim Yến, Nguyễn Ngọc Mai Trâm, Hoàng Sa, Nguyễn Trung Nhân, Nghiên cứu thành phần hóa học cao n-hexan trái xa kê Artocarpus altilis (Parkinson) Fosberg, họ dâu tằm (Moraceae) Tham gia poster hội nghị khoa học trường Đại học khoa học Tự nhiên lần thứ 7, 11/2010 Số thứ tự poster: III-P-3.21 61 Đại học Quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh h Nguyễn Thị Lệ Thu, Nguyễn Minh Đức, Nguyễn Diệu Liên Hoa, Cô lập nhận danh benzophenon từ vỏ còng mù u (Calophyllum thorelii), Tham gia poster hội nghị khoa học trường Đại học khoa học Tự nhiên lần thứ 7, 11/2010 Số thứ tự poster:III-P-3.26 Nguyễn Thị Thúy Hằng, Nguyễn Xuân Hải, Nguyễn Trung Nhân, Nguyễn Thị Thanh Mai, Các diterpen khung cassan từ cao CH2Cl2 hạt Tô mộc Caesalpinia sappan L., Tham gia poster hội nghị khoa học trường Đại học khoa học Tự nhiên lần thứ 7, 11/2010 Số thứ tự poster:III-P-3.31 Phan Đức Toàn, Trần Hồng Vân, Phùng Minh Châu, Tơn Thất Quang, Nguyễn Kim Phi Phụng, Thành phần hóa học Sơn cúc ba thùy (họ Cúc), Tham gia poster hội nghị khoa học trường Đại học khoa học Tự nhiên lần thứ 8, 11/2012 Số thứ tự poster: III-P-5.21 Trần Lê Quan, Nguyễn Thị Ý nhi, Tạ Thị Thu Hà, Thành phần hóa học cao butanol Neem Azadirachta indica A Juss, Tham gia poster hội nghị khoa học trường Đại học khoa học Tự nhiên lần thứ 8, 11/2012 Số thứ tự poster: III-P-5.11 Phan Nguyễn Hữu Trọng, Hồ Thị Phước, Ngô Thị Mỹ Thẩm, Nguyễn Xuân Hải, Nguyễn Thị Thanh Mai, Nguyễn Trung Nhân, Các hợp chất furanoditerpenoid cassan diterpen-lacton từ cao dichloromethane hạt Tô mộc (Caesalpinia sappan l.), Tham gia báo cáo hội nghị khoa học trường Đại học khoa học Tự nhiên lần thứ 8, 11/2012 Số thứ tự poster: III-O-2.2 62 Đại học Quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh h 4.5 Kết tham gia đào tạo sau đại học (PHỤ LỤC 2) 4.5.1 Thạc sĩ STT 10 Chuyên ngành Họ tên Tên luận văn Khảo sát hoá học Xuân Hoa mạng (Pseuderanthemum Nguyễn Phi Linh reticulatum Radlk.) Họ Ơ Rơ (Acanthaceae) Khảo sát hố học Xuân Hoa (Pseuderanthemumcarruthersii Trần Thị Thanh Hoá hữu (Seem.) cẩm Nhàn (Pseuderanthemum Andersonii), Họ Ơ rơ (Acanthaceae) Khảo sát thành phần hóa học Hố hữu hoa sơn cúc hai hoa Lê Thu Hà Wedelia biflora (L.) DC Họ Cúc (Astearaceae) Khảo sát thành phần hóa học Hố hữu hoa sơn cúc hai hoa Lưu Huỳnh Vạn Wedelia biflora (L.) DC Họ Long Cúc (Astearaceae) Khảo sát thành phần hóa học Hố hữu Nguyễn Thị vỏ cịng núi Trang (Calophyllum dryobalanoides) Khảo sát thành phần hóa học Hố hữu vỏ tô mộc Nguyễn Thành (Caesalpinia sappan L.), họ Đức Vang (Caesalpiniaceae) Khảo sát thành phần hố học Nguyễn Thị Th Hóa Phân nhân hạt Tơ mộc, Hằng tích Caesalpinia sappan L Hố hữu Trần Phương Thanh Đặng Thế Sơn Nguyễn Tâm Như Người hướng dẫn GS TS N K Phi Phụng 20/04/2011 GS TS N K Phi Phụng 28/09/2011 TS Tôn Quang Thất 28/09/2011 TS Tôn Quang Thất 29/09/2011 TS Nguyễn Trung Nhân 28/01/2013 TS Nguyễn Thị Thanh Mai hữu Tổng hợp dẫn xuất TS.Tống acid ursolic Danh Thanh Hoá hữu Tổng hợp dẫn xuất TS.Tống acid ursolic Danh Thanh Hoá hữu Tổng hợp dẫn xuất TS.Tống acid betulinic Danh Thanh 63 27/08/2012 PGS.TS.Nguyễn Diệu Liên Hoa Hoá 4.5.2 Tiến sĩ Ngày bảo vệ 3/3/2012 2011 2011 2011 Đại học Quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh h STT Họ tên Võ Thị Ngà Chuyên ngành Hoá hữu Nguyễn Thị Lệ Hoá hữu Thu Nguyễn Thị Ý Hoá hữu Nhi Tên luận văn Khảo sát thành phần hoá học Xuân Hoa Đỏ (Pseuderanthemum carruthersii atropurpureum Họ Ơ rơ) Khảo sát thành phần hố học Còng mù u (Calophyllum thorelii) Nghiên cứu thành phần limonoid neem Azadirachta indica A Juss trồng Ninh Thuận 64 Người hướng dẫn Ngày bảo vệ PGS TS Nguyễn Ngọc Sương 14/01/2012 PGS.TS Nguyễn Diệu Liên Hoa PGS.TS Trần Lê Quan GS TS Trần Kim Qui 11/11/2011 14/05/2012 Đại học Quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh h CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Trong đề tài đạt kết sau:  Đã cô lập xác định cấu trúc 155 hợp chất từ 12 thuốc thuộc họ Cúc, Cà phê, Ơ rơ, Xoan, Dâu, Vang, Bứa, có 38 hợp chất mới, lần phát giới  Đã bán tổng hợp dẫn xuất acid betulinic 17 dẫn xuất acid ursolic  Đã phát hợp chất có khả ức chế gốc tự DPPH với giá trị IC50< 100M từ trái Sa kê  Đã phát hợp chất có khả ức chế enzym tyrosinase với giá trị IC50< 100M từ vỏ Tô mộc  Đã phát 16 hợp chất có khả ức chế enzym α-glucosidase với giá trị IC50< 100M từ Neem  Đã phát 20 hợp chất có khả ức chế enzym acetylcholinesterase 50% nồng độ 100g/mL từ Xuân hoa đỏ  Đã thử hoạt tính gây độc tế bào ung thư vú MCF–7 ung thư cổ tử cung HeLa, kết cho thấy có hợp chất có khả ức chế MCF-7 hợp chất ức chế HeLa 81% nồng độ 100g/mL từ Xuân hoa đỏ  Đã phát hợp chất có hoạt tính trung bình dịng tế bào ung thư cổ tử cung HeLa, ung thư vú MCF-7 ung thư phổi NCI-H460với giá trị IC50< 100g/mL từ Còng mù u  Đã phát hợp chất có hoạt tính mạnh dịng tế bào ung thư tụy PANC-1 với giá trị IC50< 100M từ hạt Tô mộc  Đối với dẫn xuất từ acid ursolic, có hợp chất 25có hoạt tính mạnh acid ursolic dòng tế bào HeLa, MCF-7, HEP G2 NCI-H460  Đã đăng báo quốc tế 18 báo nước  Đã tham gia hội nghị quốc tế hội nghị nước 65 Đại học Quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh h  Đã đào tạo 11thạc sĩ 3tiến sĩ  Các kết thực so với đăng ký thuyết minh ban đầu sau: STT Nội dung nghiên cứu dự kiến Sản phẩm Nội dung đăng ký Nội dung Sản phẩm đạt Hợp chất hữu tự nhiên Hợp chất hữu tự nhiên với cấu trúc hoá học 80 hợp chất với cấu trúc hoá học 155 hợp chất xác định MS, NMR xác định MS, NMR 10 hợp chất 38 hợp chất Hợp chất hữu Hợp chất hữu mới Sản phẩm bán tổng hợp điều chế từ hợp chất tự nhiên hợp chất Thử hoạt tính sinh học: 20 mẫu cao Thử hoạt tính kháng oxy chiết, hợp hóa: ức chế gốc tự chất DPPH Thử hoạt tính sinh học: Ức chế enzyme glucosidase, tyrosinase Sản phẩm bán tổng hợp điều chế từ hợp chất tự nhiên 25 hợp chất Thử hoạt tính sinh học: Thử hoạt tính kháng oxy mẫu cao chiết hợp chất hóa: ức chế gốc tự DPPH 10 mẫu cao Thử hoạt tính sinh học: chiết, hợp Ức chế enzyme glucosidase, tyrosinase, chất acetylcholinesterase -glucosidase: 16 hợp chất Tyrosinase: hợp chất Acetylcholinesterase: 20 hợp chất MCF-7: hợp chất Thử hoạt tính sinh học: 20 mẫu cao Thử hoạt tính sinh học: Hela: hợp chất vài dòng tế bào chiết, hợp vài dòng tế bào NCI-H460: hợp chất ung thư người chất tự nhiên ung thư người PANC-1: hợp chất Thử hoạt tính sinh học: mẫu hợp vài dòng tế bào chất tổng hợp ung thư người Bài báo quốc tế Bài báo nước 10 10 Tham gia hội nghị quốc tế Tham gia hội nghị nước 12 Đào tạo tiến sĩ 13 Đào tạo thạc sĩ 11 Nội dung nghiên cứu thực Thử hoạt tính sinh học: vài dòng tế bào ung thư người Bài báo quốc tế Bài báo nước Tham gia hội nghị quốc tế Tham gia hội nghị nước Đào tạo tiến sĩ Đào tạo thạc sĩ 66 10 18 10 Đại học Quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh h  Nhận xét: Trong đề tài này, chúng tơi hồn thành tất nội dung đăng ký ban đầu Các nội dung 1-3, 5-10 13 vượt tiêu đăng ký; nội dung 10 12 vừa đạt; có nội dung 4, chúng tơi đăng ký thử hoạt tính ức chế gốc tự DPPH 20 mẫu cao chiết hợp chất tinh khiết đến thực thử nghiệm mẫu cao chiết hợp chất tinh khiết số mẫu cao trái Sa kê có cao n-hexane có hoạt tính ức chế DPPH mạnh, cịn mẫu khác có hoạt tính yếu Do đó, chúng tơi khảo sát thành phần hóa học cao n-hexane nghiên cứu hoạt tính tiếp cho hợp chất lập từ cao n-hexane, không tiếp tục nghiên cứu mẫu cao lại Sa kê Như vậy, với kết đạt được, đề tài góp phần: - Nâng cao lực nghiên cứu khoa học cho giảng viên, sinh viên, học viên cao học nghiên cứu sinh Khoa Hóa, trường Đại học Khoa học Tự nhiên Khoa Kỹ thuật Hóa học, trường Đại học Bách Khoa, ĐHQG-HCM; - Nâng cao vị ĐHQG-HCM thông qua báo nước quốc tế; - Làm giàu danh mục hợp chất thiên nhiên nước giới; - Làm tăng giá trị sử dụng dược liệu Việt Nam; - Làm sở cho nghiên cứu sâu để định hướng phát triển loại thuốc từ dược liệu thiên nhiên nhằm phát triển ngành Hóa dược nước nhà  Kiến nghị: Đề tài phát số hợp chất có hoạt tính sinh học mạnh từ hạt Tô mộc (gây độc tế bào ung thư tụy PANC-1); Neem (ức chế enzyme α-glucosidase); Còng mù u (gây độc tế bào ung thư NCI-H460, Hela, MCF-7),… Do đó, chúng tơi kiến nghị cần tiếp tục thực nghiên cứu sâu hoạt tính hoạt tính sinh học (in vivo, chế, độc tính,…) đối tượng hạt Tơ mộc, Neem, Cịng mù u để định hướng phát triển loại thuốc thiên nhiên từ mẫu dược liệu 67 ... MCF-7 and NCI-H46 0cancer cell lines with IC50values < 100g/mL from C thorelii; compounds displayed strong activity against PANC- 1cancer cell line with IC50values < 100Mfrom the seed of C.sappan;... Nguyen Kim Phi Phung, Six new phenolic glycosides and a new ceramide from the flowers of Wedelia biflora and their cytotoxicity against some cancer cell lines, Natural Products Communication, (3),... Nguyen Kim Phi Phung, Six new phenolic glycosides and a new ceramide from the flowers of Wedelia biflora and their cytotoxicity against some cancer cell lines, Natural Products Communication, (3),