Điều chế một số dẫn xuất benzylidene của acid usnic và aldehyde thơm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA HĨA HỌC - - KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CHUYÊN NGÀNH HÓA HỮU CƠ GIẢNG VIÊN HƯỚNG DẪN: ThS Phạm Đức Dũng SINH VIÊN THỰC HIỆN: Hứa Thành Phước MÃ SỐ SINH VIÊN: K40.106.082 TP HCM, THÁNG NĂM 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA HĨA HỌC - - KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP CHUYÊN NGÀNH HÓA HỮU CƠ GIẢNG VIÊN HƯỚNG DẪN: ThS Phạm Đức Dũng SINH VIÊN THỰC HIỆN: Hứa Thành Phước MÃ SỐ SINH VIÊN: K40.106.082 TP HCM, THÁNG NĂM 2018 LỜI CẢM ƠN Là sinh viên gần tốt nghiệp, kết thúc quãng thời gian ghế giảng đường, thân em nhận thấy học tập, rèn luyện, gặt hái lĩnh hội nhiều kiến thức bổ ích, có giá trị, trưởng thành tự tin Khơng có thành cơng mà khơng có nỗ lực, khơng có cố gắng, khơng trải qua khó khăn thất bại Điều em lại cảm nhận sâu sắc bắt tay vào thực khóa luận tốt nghiệp Với lòng biết ơn sâu sắc nhất, em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến quý Thầy khoa Hóa học – trường Đại học Sư phạm TP Hồ Chí Minh tận tâm dạy, truyền đạt kiến thức chuyên môn, kinh nghiệm thực tiễn kỹ thuật nhỏ cho em bạn sinh viên khác Thầy cô tạo cho chúng em môi trường học tập lành mạnh, khoảng thời gian trải nghiệm thực tế Một cách đặc biệt hơn, em xin gửi đến Thầy Phạm Đức Dũng, Thầy Dương Thúc Huy lời tri ân cao quý nhất, Thầy theo sát hướng dẫn em từ ngày đầu làm khóa luận, hỗ trợ em tận tâm, Thầy sẵn sàng giải đáp thắc mắc góp ý cho thao tác sai, kiến thức chưa chuẩn Bên cạnh đó, em xin gửi lời cảm ơn đến gia đình người bạn suốt thời gian qua, ln động viên, khích lệ, chia sẻ để em có thêm động lực hồn thành khóa luận Mặc dù hướng dẫn dạy nhiều trình thực đề tài, tránh khỏi thiếu sót, em mong nhận ý kiến đóng góp từ q Thầy để em có thêm kinh nghiệm kịp thời bổ sung, hệ thống lại kiến thức chưa Cuối cùng, em xin gửi đến quý Thầy cô lời chúc sức khỏe, hạnh phúc thành công Em xin chân thành cảm ơn SINH VIÊN THỰC HIỆN i MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i MỤC LỤC ii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT iii DANH MỤC HÌNH ẢNH iv DANH MỤC SƠ ĐỒ .v DANH MỤC BẢNG BIỂU vi MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Acid usnic nguồn gốc từ thiên nhiên 1.2 Những hoạt tính sinh học acid usnic dẫn xuất từ nghiên cứu giới .3 CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM 18 2.1 Hóa chất dụng cụ, thiết bị 18 2.1.1 Hóa chất cần thiết 18 2.1.2 Dụng cụ, thiết bị 18 2.2 Quy trình thực phản ứng 18 2.3 Số liệu phổ định danh cấu sản phẩm 19 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN .24 3.1 Phản ứng aldol hóa acid usnic 24 3.2 Hiệu suất phản ứng 24 3.3 Biện luận cấu trúc sản phẩm 25 3.3.1 Nhóm sản phẩm I 25 3.3.2 Nhóm sản phẩm II 27 3.3.3 Nhóm sản phẩm III .29 3.3.4 Nhóm sản phẩm IV .31 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .35 4.1 Kết luận 35 4.2 Kiến nghị 35 TÀI LIỆU THAM KHẢO 36 PHỤ LỤC Error! Bookmark not defined ii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DMAP 4-Dimethylaminopyridine DMF DiMethyl Formamide EA Ethyl acetate THF Tetrahydrofuran VO(acac)2 Vanadyl acetylacetonate CTD50 Liều lượng giết chết 50 % số tế bào thử nghiệm (Cytotoxic Dose) EC50/ED50 Nồng độ/ liều lượng chất độc gây ảnh hưởng sinh học khác cho 50 % tế bào thử nghiệm (Effective Concentration/ Effective Dose) IC50 Nồng độ ức chế phát triển 50 % số tế bào thử nghiệm (Inhibitory Concentration) r.t Nhiệt độ phòng (room temperature) SD Độ lệch chuẩn (Standard Deviation) TNF-α Yếu tố hoại tử khối u (Tumor necrosis factor alpha) iii DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình (+)-Acid usnic (-)-Acid usnic Hình Cấu trúc sản phẩm Hình Các nhóm sản phẩm Hình Cấu trúc (+)-acid usnic sản phẩm nhóm I (LA1.1 BRL.1) Hình Cấu trúc(+)-acid usnic sản phẩm nhóm II (LA1.2 BRL.2) Hình Cấu trúc (+)-acid usnic sản phẩm nhóm III (LA1.3 BRL.3) Hình Cấu trúc (+)-acid usnic sản phẩm nhóm IV (LA1.3A) Hình Cơ chế giải thích tạo thành sản phẩm iv DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ Phản ứng điều chế dẫn xuất acid usnic với số amine Sơ đồ Phản ứng điều chế dẫn xuất acid usnic với số amine Sơ đồ Phản ứng điều chế số dẫn xuất enamine, pyrazole chalcone acid usnic (1) Sơ đồ Phản ứng điều chế số dẫn xuất enamine, pyrazole chalcone acid usnic (2) Sơ đồ Phản ứng điều chế số dẫn xuất enamine, pyrazole chalcone acid usnic (3) Sơ đồ Phản ứng điều chế số dẫn xuất acid usnic phản ứng với amine béo Sơ đồ Phản ứng điều chế dẫn xuất acid usnic phản ứng cộng với số amine thơm amine béo Sơ đồ Tổng hợp dẫn xuất muối bậc bốn từ enamine alkyl halogenua tương ứng Sơ đồ Điều chế dẫn xuất bromo enamine, azido enamine triazole Sơ đồ 10 Một số dẫn xuất từ acid usnic aldehyde thơm Sơ đồ 11 Quy trình thực phản ứng acid usnic 3-chlorobenzaldehyde v DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 1.1 Độc tính tế bào acid usnic dẫn xuất A1-A9 số dòng tế bào ung thư Bảng 1.2 Cảm ứng apoptosis (+)-acid usnic dẫn xuất A4 với tế bào L1210 Bảng 1.3 Hoạt tính dẫn xuất virus cúm A(H1N1)pdm09 Bảng 1.4 Hoạt tính dẫn xuất acid usnic chống lại virut cúm A /California /7/09 (H1N1)pdm09 Bảng 1.5 Hoạt tính gây độc hợp chất E1 E3-E11 (CD50, µM) Bảng 1.6 Hoạt tính kháng Mycobacterium smegmatis mc (2) S lividans APHVIII+ E1 E7-E11 Bảng 3.1 Hiệu suất phản ứng 2-chlorobenzaldehyde với acid usnic Bảng 3.2 Hiệu suất phản ứng 4-bromobenzaldehyde với acid usnic Bảng 3.3 Dữ liệu phổ 1H-NMR 13 C-NMR hợp chất LA1.1; BRL.1 acid 13 C-NMR hợp chất LA1.2; BRL.2 acid 13 C-NMR hợp chất LA1.3; BRL.3 acid usnic Bảng 3.4 Dữ liệu phổ 1H-NMR usnic Bảng 3.5 Dữ liệu phổ 1H-NMR usnic Bảng 3.6 Dữ liệu phổ 1H-NMR 13C-NMR hợp chất LA1.3A acid usnic vi MỞ ĐẦU Địa y dạng cộng sinh nấm tảo, vi khuẩn lam Các hợp chất chuyển hóa chúng dẫn xuất dibenzofuran tự nhiên tìm thấy nhiều lồi địa y Chúng có có nhiều hoạt tính sinh học kháng vi khuẩn, virus kháng viêm Điển hình acid usnic có tác dụng chống ung thư in vitro Kupchan Kopperman lần chứng minh dòng ung thư phổi [8] Mặc dù số lượng báo cáo loại thuốc kháng sinh tăng lên năm, vi khuẩn có khả kháng kháng sinh phát triển ngày gây thách thức lớn y học toàn cầu thực tế, độc tính cao gan độ tan thấp nước (