Virus gây bệnh

TS Nguyễn Trọng ng Hiệp Lịch sử 1872 Ivanovski tìm vi sinh vật gây bệnh “Đốm thuốc lá” 1875 Beijerinck có kết qủa tương tự =>” Virus qua lọc” 1898 F Loeffler tìm virus gây lở mồm long móng trâu bò Virus nhóm vi sinh vật gây bệnh nhỏ nhất, kích thước thay đổi từ 15-300 nm, gần Chlamydia, Mycoplasma Virus bệnh bại liệt kích thước ribosome Đặc trưng Virus Không phải tế bào, chứa RNA DNA (sợi đơn sợi đôi) Ký sinh nội bào bắt buộc Tùy thuộc hòan tòan vào máy tổng hợp Protein lượng TB ký chủ Cấu trúc: Acid nucleic (RNA DNA)+ capsid (áo protein)= nucleocapsid Một số nucleocapsid bọc màng bao (enveloppe, cấu tạo lipid hay lipoprotein) Một số virus có gai (spike): chúa enzym giúp virus công TB chủ (VR cúm, Sởi) Tiểu phần virus hòan chỉnh gọi virion Virus không màng bào Màng bao cấu trúc lớp lipid (có đặc tính giống màng TB chủ thể) protein mang đặc tính virus Một số virus cúm, sởi… màng bao có gai chứa enzym trợ giúp virus công, làm cho không thấy rõ dạng capsid Virus có màng bào Capsid herpes đường sinh dục có 162 capsomere, adenovirus có 252 capsomere Bền với nhiệt, pH thay đổi môi trường Ở số virus, protein capsid biệt hóa thành enzym trợ giúp việc xâm nhập vào tế bào ký chủ Kích thích tạo đáp ứng miễn dịch thời gian mắc bệnh HÌNH DẠNG Hình xoắn (helix, helical virus) Hình khối 20 mặt (icosahedron, icosahedral virus) (b) Virus đốm thuốc Virus dại (a) Phối hợp dạng (complex virus) Virus herpes simplex Virus bại liệt Coronavirus (c) Virus đậu mùa Thực khuẩn thể (bacteriophage) Virus đậu cúm PHÂN LỌAI Theo hình dạng kích thước Theo khả gây bệnh Theo đặc tính genome Chứùa DNA hay RNA Sợi đơn (ss) hay đôi (ds) Có capsid hay không Chu kỳ chép (có RNA trung gian cho DNA virus Phân lọai theo đặc tính genome virus Virus ADN Boä gen virion ss ADN ds ADN Virus ARN ss ARN ds ARN Nhóm 1: DNA sợi Nhóm 3: chứùa kép (dsDNA) RNA sợi đơn (ssRNA) Nhóm 2: DNA sợi đơn (ssDNA) Nhóm 4: chứùa RNA sợi kép (dsRNA) Virus ARN ↔ ADN ss ARN (Retrovirus) ds ADN (Hepadnavirus) Nhóm 5: retrovirus chứa RNA sợi đơn chép qua DNA trung gian Nhóm 6: HBV chứùa DNA virion có RNA chép 10 Quá trình xâm nhập, nhân đôi HIV 90 ADN virus gắn ADN nhân tế bào lympho T Hoạt động hệ miễn dịch bị ngăn chặn Ở người bình thường: ~ 600-700 tế bào CD4 /µ µl Ở người bệnh Bệnh sử tự nhiên điều trị : giảm dần Điều trị với HAART 91 (highly active antiretroviral therapy) Biểu lâm sàng sinh bệnh học nhiễm HIV 92 Bản thân HIV không gây bệnh, bệnh nhiễm vi khuẩn hội xâm nhập hệ miễn dịch thể bị suy yếu Các đường lây truyền HIV 93 Diễn tiến bệnh: Giai đoạn I: sơ nhiễm Huyết (-) Giai đoạn II: nhiễm trùng không triệu chứng Có thể có xáo trộn sinh học Ví dụ huyết (+) Giai đoạn III: viêm hạch bạch huyết toàn thân kéo dài Giai đoạn IV: phức hợp cận AIDS (AIDS related complex) IV-A - Bệnh toàn thân: mệt mỏi, sút cân, đổ mồ hôi đêm, sốt nhẹ, tiêu chảy kéo dài IV-B - Bệnh thần kinh: đau dây thần kinh, yếu, liệt, cảm giác IV-C - Các bệnh nhiễm hội: C1 - Bệnh nhiễm hội chủ yếu: viêm phổi (do Pneumocystis carnii), nhieãm Cryptococcus neoformans, nhieãm Cytomegalovirus C2 - Bệnh nhiễm hội khác: nấm ôû mieäng (Candida albicans), Zona, Herpes, Crytosporidium IV-D - Ung thư thứ phát: thường Kaposi Sarcome 94 IV-E - Các biểu khác: tùy theo người Một số tác nhân gây bệnh hội cho bệnh AIDS Pneu Carni/ viêm phổi gondii/ mô não Cryptosporidium sp./ s.thiết ruột non Cryptococcus neoformans/ mô gan Mycobacteria C albicans / mô tim Giun lươn Toxoplasma Histoplasma capsulatum mô gan 95 Số người nhiễm HIV đến năm 2006 96 Chẩn đoán HIV ELISA để sàng lọc (chủ yếu tìm kháng thể kháng gp41, gp120 WESTERN-BLOT để khẳng định xác định lúc nhiều protein cấu trúc HIV (-) (-) (-) Gp160 hoaëc gp120 (env) Gp41 (env) p24 (gag) (+): 2, 3, 5, 97 98 Chẩn đoán HIV PCR tìm ADN virus (giai đọan cửa sổ) 99 TRỊ LIỆU HIV Chưa có thuốc đặc trị HIV trốn TB nhiễm TB thần kinh, não Do enzym RT phiên mã ngược dễ có sai sót đột biến Trị liệu theo nhiều phối hợp khác (Cocktail) tránh đề kháng Chất ức chế tổng hợp acid nucleic thông qua ức chế enzym RT Cấu trúc tương tự nucleosid (nucleosid analogue reverse transcriptase inhibitor: NARTI hay NRTI) Ức chế RT cấu trúc giống nucleosid (Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor: NNRTI) 100 NRTI: Abacavir, Didanosine (videx®), Emtricitabine (FTC), Lamivudine (3TC, Epivir®), Stavudine (d4T), Tenofovir, Zidovudine (Retrovir®, AZT) Zidovudine (AZT) NNRTI: Delaviridine, Efavirenz, Nevirapine Protease Inhibitor: Saquinavir (Invirase®), Indinavir (Crixivan®), Ritonavir (Norvir®, Kaletra®), Nelfinavir (Viracept®) 101 Thường dùng phối hợp NRTI+ 1PI ☺Zidovudine (600mg tổng cộng/ngày)+ didanosine (400mg tổng cộng/ ngày)+ Indinavir (2400mg/ ngày) ☺Stavudine (80mg/ngaøy)+ (2500mg/ngaøy) didanosine+ Nelfinavir ☺Zidovudine+ Lamivudine (1200mg/ngaøy) (300mg/ngaøy)+ Ritonavir ☺Stavudine+ Lamivudine+ Saquinavir (3600mg/ngày) Có thể dùng 2NRTI+ NNRTI (Delaviridine, Efavirenz, Nevirapine) Dùng Real-time PCR để xem hiệu qủa điều trị 102 103 Các phương pháp trị liệu HIV khác kết hợp Ngăn chặn bám HIV vào TB CD4: CD4 hòa tan Ngăn ngừa bệnh nhiễm hội: kháng sinh, kháng virus X Phòng bệnh: giáo dục ý thức tình dục an tòan Đang thử nghiệm vaccin NRTI hay NNRTI (glycoprotein bề mặt) Protease Inhibitor Interferon: Giảm đâm chồi HIV X X 104 ... herpesvirus Nhóm gây bệnh đường hô hấp Influenza virus, adenovirus Nhóm gây bệnh nội quan, máu Dengue fever, HIV (AIDS), enterovirus (HAV), HBV Nhóm gây bệnh TKTW Enterovirus, lyssavirus (bệnh. .. (Hepadnavirus) Nhóm 5: retrovirus chứa RNA sợi đơn chép qua DNA trung gian Nhóm 6: HBV chứùa DNA virion có RNA chép 10 Phân lọai theo khả gây bệnh virus Nhóm gây bệnh da, niêm mạc Poxvirus, paramyxovirus,... icosahedral virus) (b) Virus đốm thuốc Virus dại (a) Phối hợp dạng (complex virus) Virus herpes simplex Virus bại liệt Coronavirus (c) Virus đậu mùa Thực khuẩn thể (bacteriophage) Virus đậu cúm