Điều chế một số dẫn xuất protocetraric acid

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP HỒ CHÍ MINH KHOA HĨA – BỘ MƠN HÓA HỮU CƠ  KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐIỀU CHẾ MỘT SỐ DẪN XUẤT PROTOCETRARIC ACID SVTH: Ngô Thị Tuyết Nhung GVHD: Th.S Phạm Đức Dũng Thành Phố Hồ Chí Minh năm 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP HỒ CHÍ MINH KHOA HĨA – BỘ MƠN HĨA HỮU CƠ  KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐIỀU CHẾ MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA PROTOCETRARIC ACID SVTH : Ngô Thị Tuyết Nhung GVHD: Th.S Phạm Đức Dũng Thành Phố Hồ Chí Minh năm 2016 LỜI CẢM ƠN Bằng tất trân trọng biết ơn sâu sắc, em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến với:  Thầy Phạm Đức Dũng, người Thầy tận tình hướng dẫn, tạo điều kiện thuận lợi để em hồn thành khóa luận  Thầy Dương Thúc Huy, người Thầy hết lòng bảo, đóng góp nhiều ý kiến quý giá suốt q trình em thực khóa luận  Tất q Thầy Cơ khoa Hóa, Trường Đại học Sư phạm Tp.HCM tận tình truyền đạt kiến thức quý báu suốt thời gian em theo học hồn thành khóa luận  Các bạn nhóm làm khóa luận K38, bạn sinh viên khóa K39 Khoa Hóa Trường Đại học Sư phạm Tp.HCM, anh chị sinh viên Bộ mơn hóa Hữu trường Đại học Khoa học Tự nhiên, bạn Lưu Trần Thiên Ân, tận tình cộng tác, giúp đỡ em trình nghiên cứu hồn thành khóa luận  Và cuối xin cảm ơn gia đình – chỗ dựa vững tinh thần suốt thời gian theo học thực đề tài trường ĐHSP Tp.HCM i DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VÀ KÍ HIỆU DMSO DiMethyl SulfOxide d Mũi đơi (Doublet) HMBC Tương quan 1H-13C qua 2, nối (Heteronuclear Multiple Bond Coherence) HPLC Sắc ký lỏng hiệu cao (High - Performance Liquid Chromatography) HSQC Tương quan H- C qua nối (Heteronuclear Single Quantum Correlation) IC50 Nồng độ ức chế phát triển 50% số tế bào thử nghiệm 13 (Half Maximal Inhibitory Concentration) m MIC Mũi đa (Multiplet) Nồng độ tối thiểu ức chế phát triển tế bào (Minimum Inhibitory Concentration) NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy) s Mũi đơn (Singlet) ii DANH MỤC HÌNH ẢNH, SƠ ĐỒ, BẢNG BIỂU  HÌNH ẢNH Hình 3.1 Cấu trúc sản phẩm phản ứng protocetraric acid benzoic acid Hình 3.2 Cấu trúc sản phẩm phản ứng protocetraric acid trans-cinnamic acid Hình 3.3 Cơ chế đề nghị chuyển hóa protocetraric acid thành parmosidone A (C3) Hình 3.4 Cấu trúc sản phẩm phản ứng protocetraric acid trans-4methylcinnamic acid Hình 3.5 Cấu trúc sản phẩm phản ứng protocetraric acid trans-4-methoxycinnamic acid Hình 3.6 Cơ chế đề nghị tạo thành sản phẩm Pr.C4M2 Hình 3.7 Cấu trúc sản phẩm phản ứng protocetraric acid (E)α-methylcinnamic acid Hình 3.8 Cấu trúc sản phẩm phản ứng protocetraric acid gyrophoric acid  SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1 Tổng hợp protocetraric acid Sơ đồ 3.1 Quá trình đề nghị tạo thành sản phẩm Pm.GXR1  BẢNG BIỂU Bảng 1.1.Kết thử nghiệm hoạt tính ức chế số chủng nấm, chủng vi khuẩn, dòng tế bào ung thư protocetraric acid fumarprotocetraric acid iii Bảng 1.2 Kết thử nghiệm hoạt tính ức chế số dòng tế bào ung thư 9’O-methylprotocetraric acid Bảng 2.1 Kết khảo sát phản ứng ester hóa protocetraric acid carboxylic acid đơn chức sử dụng xúc tác AlCl3 Bảng 3.1 Dữ liệu phổ H-NMR, Bảng 3.2 Dữ liệu phổ 13 C-NMR hợp chất 13 C-NMR hợp chất tổng hợp Bảng 3.3 Dữ liệu phổ H-NMR, 13 C-NMR Pm.GXR1, Pr.C4M2 parmosidone D Bảng 3.4 Hiệu suất cô lập số hợp chất điều chế iv DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC Phụ lục 1: Phổ 1H-NMR hợp chất Pr.B2 Phụ lục 2: Phổ Phụ lục 3: Phổ H-NMR hợp chất Pr.B1 Phụ lục 4: Phổ Phụ lục 5: Phổ H-NMR hợp chất Pm.C2 Phụ lục 6: Phổ Phụ lục 7: Phổ HMBC hợp chất Pm.C2 Phụ lục 8: Phổ H-NMR hỗn hợp C3 Pm.C2 Phụ lục 9: Phổ H-NMR hợp chất Pm.CM2 Phụ lục 10: Phổ Phụ lục 11: Phổ HMBC hợp chất Pm.CM2 Phụ lục 12: Phổ H-NMR hợp chất Pm.C4M1 Phụ lục 13: Phổ H-NMR hợp chất Pr.C4M1 Phụ lục 14: Phổ Phụ lục 15: Phổ H-NMR hợp chất Pr.C4M2 Phụ lục 16: Phổ Phụ lục 17: Phổ HMBC hợp chất Pr.C4M2 Phụ lục 18: Phổ H-NMR hợp chất Pr.Cα Phụ lục 19: Phổ Phụ lục 20: Phổ H-NMR hợp chất Pm.GXR1 Phụ lục 21: Phổ Phụ lục 22: Phổ HMBC hợp chất Pm.GXR1 Phụ lục 23: Phổ HSQC hợp chất Pm.GXR1 13 C-NMR hợp chất Pr.B2 13 C-NMR hợp chất Pr.B1 13 C-NMR hợp chất Pm.C2 1 13 C-NMR hợp chất Pm.CM2 1 13 C-NMR hợp chất Pr.C4M1 13 C-NMR hợp chất Pr.C4M2 13 C-NMR hợp chất Pr.Cα 13 C-NMR hợp chất Pm.GXR1 v MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VÀ KÍ HIỆU ii DANH MỤC HÌNH ẢNH, SƠ ĐỒ, BẢNG BIỂU iii DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC v MỤC LỤC vi LỜI NÓI ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 DEPSIDONE .2 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Phản ứng ester hóa depsidone 1.2 PROTOCETRARIC ACID VÀ MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦANÓ 1.2.1 Tổng quát .4 1.2.2 Hoạt tính sinh học protocetraric acid 1.2.3 Các phản ứng nghiên cứu protocetraric acid .10 1.2.3.1 Phản ứng tổng hợp protocetraric acid 10 1.2.3.2 Phản ứng điều chế dẫn xuất protocetraric acid 10 CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM 15 2.1 HÓA CHẤT .15 2.2 THIẾT BỊ 15 2.3 QUY TRÌNH ĐIỀU CHẾ CÁC DẪN XUẤT ESTER CỦA PROTOCETRARIC ACID 16 2.3.1 Phản ứng protocetraric benzoic acid 16 2.3.2 Phản ứng protocetraric acid trans-cinnamic acid 16 2.3.3 Phản ứng prototocetraric acid trans-4-methylcinnamic acid 17 vi 2.3.4 Phản ứng protocetraric acid trans-4-methoxycinnamic acid 17 2.3.5 Phản ứng protocetraric acid (E)-α-methylcinnamic acid 17 2.3.6 Phản ứng protocetraric acid trans-4-nitrocinnamic acid 17 2.3.7 Phản ứng protocetraric acid gyrophoric acid 17 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 19 3.1 SẢN PHẨM CỦA PHẢN ỨNG GIỮA PROTOCETRARIC ACID VỚI BENZOIC ACID 19 3.1.1 Cấu trúc hóa học sản phẩm Pr.B2 .19 3.1.2 Cấu trúc hóa học sản phẩm Pr.B1 20 3.2 SẢN PHẨM CỦA PHẢN ỨNG GIỮA PROTOCETRARIC ACID VỚI TRANS-CINNAMIC ACID 20 3.2.1 Cấu trúc hóa học sản phẩm Pm.C2 Pm.C3 21 3.3 SẢN PHẨM CỦA PHẢN ỨNG GIỮA PROTOCETRARIC ACID VỚI TRANS-4-METHYLCINNAMIC ACID 22 3.3.1 Cấu trúc hóa học sản phẩm Pm.CM2 23 3.4 SẢN PHẨM CỦA PHẢN ỨNG GIỮA PROTOCETRARIC ACID VỚI TRANS-4-METHOXYCINNAMIC ACID 23 3.4.1 Cấu trúc sản phẩm Pr.C4M1 Pm.C4M2 .24 3.4.2 Cấu trúc sản phẩm Pr.C4M2 25 3.5 SẢN PHẨM CỦA PHẢN ỨNG GIỮA PROTOCETRARIC ACID VỚI (E)α-METHYLCINNAMIC ACID 26 3.5.1 Cấu trúc sản phẩm Pr.Cα 27 3.6 SẢN PHẨM CỦA PHẢN ỨNG GIỮA PROTOCETRARIC ACID VỚI GYROPHORIC ACID .27 3.6.1 Cấu trúc hóa học sản phẩm Pm.GXR1 28 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT .26 4.1 KẾT LUẬN .26 vii 4.2 ĐỀ XUẤT 26 TÀI LIỆU THAM KHẢO 27 PHỤ LỤC viii f1 (ppm) 94311 10.578 Pr.CALPHA-DMSO-1H CH3 O O HO O 5' CHO H3C 9' 8"-CH3 8' 8" 111 061 7" 12.0 f1 (ppm) 11.5 11.0 10.5 Phụ lục 18: Phổ H-NMR hợp chất Pr.Cα 170 146167 657163.907866163 886160.155 3561 51 99314 602136142.4 87138.01513 131 64 3129 598644128 281.493 548191 Pr.CALPHA-DMSO-13C CH3 O HO O CHO 8"-CH3 200 190 Phụ lục 19: Phổ 180 13 C-NMR hợp chất Pr.Cα 170 9" HO CHO 7' 7,4 356155 886160 907163.163.866 657167 146170 Pr.CALPHA-DMSO-13C CH3 O O 168 164 Phụ lục 19: Phổ 13 C-NMR hợp chất Pr.Cα (tiếp theo) 160 10.588 11.865 9CH3O O HO O O CH 8' HO 3" 740 1" 13.5 f1 (ppm) 13.0 12.5 12.0 11.5 Phụ lục 20: Phổ H-NMR hợp chất Pm.GXR1 624164.163.573161.890156.892695155.4 89151.110144.846137.129.975 144192 Pm.GXR1-DMSO-13C 9CH3O HO 9' CH3 O O 5' 1' O O 3' 7' CH OH 8' CH3 HO 7" 5'' 3'' 1'' OH 9, 8',9" 9' OH f1 (ppm) Phụ lục 21: Phổ 13 C-NMR hợp chất Pm.GXR1 HO O 2" 4" 7' 561.892551.695 164.624573163.621.782161.890 170.336 2' 170 165 Phụ lục 21: Phổ 160 13 C-NMR hợp chất Pm.GXR1 (tiếp theo) GXR1-DMSO-HMBC 9CH 20 40 HO O CH 60 80 100 OH 120 140 160 180 220 200 16 15 Phụ lục 22: Phổ HMBC hợp chất Pm.GXR1 14 GXR1-DMSO-HSQC -10 9CH 10 20 HO O CH 30 40 50 70 OH 80 90 10 11 12 13 14 8.0 Phụ lục 23: Phổ HSQC hợp chất Pm.GXR1 7.5 f1 (ppm) 60 ... phản ứng điều chế dẫn xuất ester protocetraric acid nghiên cứu nguồn cung cấp hạn chế protocetraric acid từ tự nhiên Trong đề tài này, thực điều chế dẫn xuất ester protocetraric acid với số acid. .. cấp protocetraric acid dẫn xuất monopropionyl hóa Năm 1977, Myles F Keogh tục điều chế dẫn xuất monomalonyl hóa Protocetraric acid Malonic acid Dioxane Khuấy từ 9’-Monomalonylprotocetraric acid. .. CÁC DẪN XUẤT ESTER CỦA PROTOCETRARIC ACID Phản ứng điều chế dẫn xuất ester protocetraric acid carboxylic acid khác thực quy trình sau • Trong bình cầu 50 mL, cân 0.0267 mmol protocetraric acid,