ôn tập cuối kìa bào chế 1

Chương 1: Đại cương bào chế sinh dược học Đại cương sinh dược học: 1/ Một số khái niệm: a) Sinh dược học: môn học nghiên cứu yếu tố thuộc sinh học (người dùng thuốc) yếu tố thuộc bào chế có ảnh hưởng đến trìn hấp thu dược chất từ chế phẩm bào chế nhằm nâng cao hiệu điều trị chế phẩm Q trình SDH thuốc thể: gồm giai đoạn + Giải phóng: bước mở đầu cho q trình SDH, khơng có giải phóng khơng có hịa tan hấp thu + Hịa tan: muốn hấp thu vào máu, DC phải hòa tan, phụ thuộc vào tá dược kỹ thuật bào chế + Hấp thu: Tốc độ mức độ hấp thu phụ thuộc vào q trình giải phóng, hịa tan DC b) Sinh khả dụng: đại lượng mức độ tốc độ hấp thu dược chất chế phẩm bào chế vào tuần hoàn chung cách nguyên vẹn đưa đến nơi tác dụng c) Tương đương bào chế: hai hay nhiều chế phẩm bào chế loại đạt tiêu chuẩn chất lượng quy định, chứa lượng dược chất d) Thế phẩm bào chế: hai hay nhiều chế phẩm bào chế chứa dược chất khác dẫn chất, hàm lượng, dạng thuốc e) Tương đương sinh học: hai hay nhiều chế phẩm bào chế có tốc độ mức độ hấp thu dược chất đối tượng điều kiện thử f) Tương đương lâm sàng: hai hay nhiều chế phẩm thuốc tạo nên đáp ứng dược lý kiểm soát triệu chứng bệnh mức độ giống 2/ Yếu tố ảnh hưởng đến SKD: a) Yếu tố thuộc dược chất: - Thuộc tính lý hóa dược chất + Độ tan tốc độ hòa tan + Trạng thái kết tinh hay vơ định hình: dạng kết tinh dạng có cấu trúc mạng lưới tinh thể tương đối bền vững, thường khó hịa tan dạng vơ định hình => dạng vơ định hình tạo SKD cao dạng kết tinh + Hiện tượng đa hình: Một dược chất kết tinh nhiều dạng tinh thể khác tùy theo điều kiện kết tinh: dạng bền không bền Dạng không bền dễ hòa tan dạng bền + Hiện tượng hydrat hóa: dược chất dạng khan hay dạng hydrat hóa Dạng khan hịa tan nước nhanh dạng ngậm nước + Kích thước tiểu phân: ảnh hưởng đến tốc độ phản ứng => ảnh hưởng đến SKD + Độ ổn định hóa học dược chất: dược chất khơng bền mặt hóa học tác dụng ngoại mơi bị oxy hóa, thủy phân => giảm SKD - Đặc tính hấp thu dược chất biến đổi hóa học + Đặc tính hấp thu dược chất: DC hấp thu qua màng theo chế khuếch tán thụ động DC có HSPB tương đối ổn định dễ qua màng DC có khả ion hóa cao khó qua màng + Tạo muối: tiểu phân muối acid dễ tan nước tạo vùng micro pH bao quanh tiểu phân DC => tăng diện tích BMTX + Tạo e ster: số DC chuyển thành ester tạo tiền thuốc => tăng SKD b) Yếu tố thuộc người dùng thuốc + Yếu tố sinh lý: Tuổi, có thai, thể trọng + Yếu tố bệnh lý: yếu tố làm tăng/ giảm hấp thu thuốc 3/ Ý nghĩa SKD invitro: đánh giá q trình giải phóng ( thử độ rã thuốc rắn uống) hòa tan dược chất - thay thể cho SKD in vivo trường hợp chứng có tương quan đồng biên SKD in vitro In vivo với điều kiện công thức quy trình sản xuất khơng thay đổi - SKD in vitro công cụ để xây dựng công thức thiết kế dạng thuốc sở coi tỷ lệ hịa tan dược chất thơng số chất lượng đầu ra, từ lựa chọn công thức dạng bảo chế tối ưu - SKD in vitro công cụ công cụ để kiểm soát chất lượng dạng thuốc rắn để uống đặc biệt để đảm bảo đồng chất lượng lô mẻ sản xuất, nhà sản xuất -SKD in vitro dùng để sàn lọc, định hướng cho đánh giá SKD invivo 4/ Ý nghĩa SKD invivo: SKD invivo đánh giá giai đoạn hấp thu DC từ chế phẩm bào chế - Đánh giá SKD thúc đẩy nhà sản xuất phấn đầu nâng cao chất lượng sản pham mình, đảm báo đồng lô mẻ sản xuất, nhà sản xuất với - Đánh giá SKD thể bước tiền chất kỹ thuật bảo chề, đánh dấu chuyển từ bào chế quy ước sang bảo che đại - Phản ánh hiệu điều trị thuốc Nâng cao SKD nâng cao hiệu lực tác dụng chế phẩm - Xác định tương đương sinh học giúp lựa chọn chế phẩm thay Chương 2: Dung dịch thuốc I/ Đại cương: 1/ Định nghĩa đặc điểm: a) Định nghĩa: Dung dịch thuốc chế phẩm lỏng, điều chế cách hòa tan nhiều dược chất, dung môi hỗn hợp dung mơi Được dùng ngồi b) Vị trí - đặc điểm: + Theo thể chất: dạng thuốc lỏng, mềm, rắn + Theo cấu trúc: nhóm đồng thể, dị thể, học 2/ Phân loại: - Theo cấu trúc hóa lý: dd thật, dd keo, dd cao phân tử - Theo trạng thái tập hợp: chất rắn/ chất lỏng, chất lỏng/chất lỏng, chất khí/chất lỏng - Theo dung môi: dd nước, dd dầu, dd cồn - Theo xuất xứ công thức pha chế: dd dược dụng, dd pha chế theo đơn - Theo tính chất đường sử dụng: thuốc nc chanh, potio, siro thuốc, thuốc súc miệng, thuốc ống uống, thuốc nhỏ mắt 3/ Ưu điểm - nhược điểm: a) Ưu điểm: - So với dạng thuốc rắn (bột, viên, nang): + Dễ nuốt, đặc biệt với TE người cao tuổi + Hấp thu nhanh + Ít kích ứng niêm mạc + Kỹ thuật bào chế tương đối đơn giản, đầu tư không cao - So với dạng hỗn dịch: chia liều xác b) Nhược điểm: + Dược chất ổn định, tuổi thọ ngắn thuốc rắn + Phân liều xác thuốc rắn, kèm dụng cụ phân liều + Vị khó chịu thể rõ DC hòa tan + Dễ bị nhiễm khuẩn dd nước + Cồng kềnh, khó vận chuyển, bảo quản 4/ Thành phần: a) Chất tan: gồm dược chất chất phụ - Dược chất: phải dễ tan dm pha chế (nước, cồn, dầu); ổn định (nhất dd nước); mùi vị dễ chịu (thuốc uống) - Chất phụ: Chất ổn định, chất làm tăng độ tan, chất bảo quản, chất tạo hệ đệm, điều chỉnh pH, chất đẳng trương b) Dung mơi - Vai trị: môi trường phân tán, chất mang DC để đưa DC vào thể, ảnh hưởng trực tiếp đến độ ổn định thuốc - Yêu cầu: diện hòa tan rộng; trung tính, bền vững; tương tác với bao bì; sử dụng an tồn (khơng độc, dị ứng, khơng dễ cháy nổ); rẻ, dễ kiếm II/ Các dung môi phân cực thân nước: 1/ Ethanol - Tạo hòa tan tỷ lệ với nước glycerin - Diện hòa tan rộng nước - Tăng độ tan hạn chế thủy phân DC - Dùng pha dd cồn dùng (cồn iod, benzosali ); tạo hỗn hợp DM với glycerin-nước, tăng độ tan độ ổn định - Có tác dụng riêng: sát khuẩn, uống dễ hấp thu -Có khả bay hơi, cháy nổ 2/ Glycerin - Hịa tan số DC phân cực, dung mơi tốt cho tanin, cao mềm - Hịa tan với ethanol nước tỷ lệ nào, không hòa tan cloroform, ether, dầu mỡ - Độ nhớt cao, háo ẩm, dễ bắt dính da, niêm mạc - Tác dụng sát khuẩn - Dùng pha dd dùng (rà miệng, súc miệng, nhỏ tai, bôi da ); tạo hỗn hợp DM; hòa tan cao mềm potio 3/Propylen Glycol -Hịa tan chất tan khơng tan nước -Khan nước, trộn lẫn với nước -Tăng độ ổn định dẫn chất dễ bị thủy phân -Cải thiện tính thấm/ màng sinh học dẫn chất thấm 4/PEG 200,400 5/Dầu thực vật -Hòa tan dẫn chất không phân cực -Cơ thể hấp thu -Dễ bị khét, nhiễm khuẩn - Độ nhớt cao, khó lọc - Pha dd dầu uống hay đóng nang mềm III/ Các phương pháp hòa tan đặc biệt 1/ Phương pháp tạo dẫn chất dễ tan: - Đối với số chất khó tan dung mơi, sử dụng chất có khả tạo thành dẫn chất dễ tan với DC Dẫn chất cần giữ tác dụng dược lý dược chất ban đầu - Yêu cầu chất trợ :chất trợ tan có dung dịch phải không đem lại tác dụng bất lợi cho dd dược chất Vd: dd lugol 1% Iod 1g KI 2g Nước cất vđ 100ml Phân tích: Iod chất khó tan nước, thêm kali iodid vào xảy pứ: I + KI -> KI3 => dẫn chất dễ tan trog nước 2/ Phương pháp dùng hỗn hợp dung môi: - Phương pháp bao gồm việc sử dụng hỗn hợp nước dung môi thân nước khác (ethanol,glycerin, ) làm cho hỗn hợp dung mơi có độ phân cực gần với độ phân cực dược chất khó tan nước, từ hịa tan dược chất dễ dàng - Ngoài ra, số dd sử dụng hỗn hợp dung mơi cịn mục đích làm tăng độ ổn định sinh khả dụng thuốc Vd: dd Digitalin 0,1% Digitalin 10centigam Cồn 90% 46g Glycerin 40g Nước cất vđ 100ml Phân tích: Digitalin glycosid tim khó tan nước tan dễ dàng hỗn hợp glycerin-nước-cồn => tăng độ hòa tan digitalin 3/ Phương pháp sử dụng chất trung gian thân nước: − Có thể sử dụng số chất hữu thần nước để hịa tan số chất khó tan, chất trung gian thường chất thân nước − Phân tử chúng gồm phần: phần mang nhiều nhóm phân cực (thân nước) như: +-COOH, -OH, phản cịn lại nhóm khơng phân cực (thân dầu) như: gốc hydrocarbon mạch thăng, mạch vòng − Vai trị hịa tan nhumg chất chúng có ] đầu có lực với pl1ẩn sơ nước chất khó tan, phan cịn lại (nhóm chức thâần nước) có lực với phần tử nước -> phần tán phân tử chất tan vào dung mỗơi nhiều hơn, làm tãng độ tan Vd: thuốc tiêm cafein 7% Cafein 7g Natri benzoate 10g Nước cất pha tiêm vđ Phân tích: Natri benzoate có đầu thân dầu đầu thân nước, cafein có lực với đầu thân dầu natri benzoate làm tăng độ tan cafein 4/ Phương pháp sử dụng chất diện hoạt: - Chất diện hoạt chất tan dung mơi, có khả làm giảm sức căng bề mặt phân cách pha - Đặc điểm cầu tạo chất diện hoạt cầu tạo gổm phần : phần thân dầu, phần thân nước - Điều kiện đề chất diện hoạt có tác dụng làm tăng độ tan chất khác cần sử dụng với nổng lớn nổng độ micell tới hạn Dung dịch thu cầu trúc dung dịch thật củn gọi dung dịch keo - Thực tế thường sử dụng Tween làm chất diện hoạt làm chất trung gian hòa tan chất Vd: pha nước thơm Tinh dầu hoa hồng 2g Tween 20 20g Ethanol 200g Nước cất 778g Phân tích: Tinh dầu khó tan nước, dễ tan dm hữu cơ, dùng tween 20 làm chất diện hoạt hịa tan chất khó tan tinh dầu IV/ Dung dịch thuốc nước: 1/ Định nghĩa, phân loại: - DD thuốc nước dạng thuốc điều chế cách hòa tan nhiều dược chất dung mơi nước - thuốc nước cịn số tên gọi riêng để mục đích điều trị cách dùng như: thuốc súc miệng, rà miệng, nhỏ tai, nhỏ mũi, nhỏ mắt, thụt trực tràng 2/ Kỹ thuật điều chế a) Dùng pp hịa tan thơng thường: áp dụng điều chế dung dịch thuốc có dược chất dễ tan, chất tan, đun nóng nước để hòa tan nhanh Vd: DD acid boric 3% Acid boric 3g Nước cất vđ 100ml Cách pha: a.boric tan nước, để hòa tan nhanh cần hòa tan tong nước nóng Sau để nguội, thêm nước vđ 100ml, lọc b) Dùng phương pháp hòa tan đặc biệt: Vd: dd lugol 1% (phương pháp tạo dẫn chất dễ tan) Iod 1g KI 2g Nước cất vđ 100ml Cách pha: Hòa tan KI, iod khoảng 2-3ml nước cất, khuấy kỹ đến hịa tan hồn tồn, thêm nước vừa đủ 100ml, lọc nhanh qua c) Trường hợp dd thuốc có chất phản ứng với tạo chất có tác dụng dược lý: Vd: Dung dịch Kali asenit 1% (dd fowler) Thành phần có As2O3 (1g), K2CO3 (1g) Tinh dầu quế (1 giọt) làm thơm, ethanol 10ml, HCl 10% vđ để trung tính, nước vđ 100ml As 2O3 phản ứng với K2CO3 đun nóng tạo KAsO2 có tác dụng dược lý d) Trường hợp dd thuốc có chất làm giảm độ tan DC: Vd: Codein phosphat 0,5g Natri bromid 10g Nước vđ 200ml Cách pha: Trong dd có mặt ion bromid, codein phosphat dễ tan (độ tan 1:3,5) chuyển thành codein hydrobromid tan (độ tan 1:100) cần hịa tan riêng, pha lỗng phối hợp hai dung dịch dược chất V/ Siro thuốc: 1/ Định nghĩa, phân loại, thành phần: - Định nghĩa: chế phẩm lỏng sánh, đường chiếm tỉ lệ cao khoảng 56-64%, điều chế cách hòa tan dược chất/ dung dịch DC siro đơn hòa tan đường dd DC, dùng để uống - Ưu điểm: + dd có tính ưu trương cao -> ngăn cản phát triển VSV, nấm mốc + Che dấu mùi vị khó chịu thuốc + Thích hợp TE + SKD cao dd nước + Tác dụng dinh dưỡng - Nhược điểm: + Dễ nhiễm vsv, nấm mốc không pha chế bảo quản + Thể tích cồng kềnh, phân liều khơng xác + Hoạt chất dễ hỏng + Dễ bị kết tinh đường + Khơng thích hợp BN kiêng đường - Phân loại: siro dùng làm chất dẫn siro thuốc -Thành phần: + Chất làm tăng độ tan, SKD độ ổn định + Chất làm tăng độ nhớt + Chất tạo hệ đệm pH, điều chỉnh pH + Cất chống OXH + Chất bảo quản chống nấm mốc + Chất làm màu, chất thơm -Kỹ thuật điều chế + Điều chế siro đơn: phương pháp nóng, phương pháp nguội + Điều chế siro thuốc: hòa tan dẫn chất vào siro đơn, hòa tan đường vào dd dẫn chất 2/ Kỹ thuật điều chế: a) Điều chế cách hòa tan dược chất, phối hợp dung dịch dược chất vào siro đơn: áp dụng với dược chất dễ tan siro đơn - Điều chế siro đơn: + Phương pháp nóng: 165g đường, 100g nước Đường hòa tan nước đặt nồi cách thủy, nhiệt độ không 60°C Lọc siro đơn qua nhiều lớp vải gạc + Phương pháp nguội: 180g đường, 100g nước Đường đặt túi vải nhúng ngập bề mặt nước, để yên, trình hòa tan tự xảy theo cách đối lưu từ xuống Khi đường hòa tan hết khuấy - Chuẩn bị dung dịch dược chất ( có): sử dụng dung mơi thích hợp, tỷ lệ nghịch dịch chiết, siro đơn thích hợp - Hịa tan dược chất, phối hợp dd dược chất siro đơn: đun nóng để dễ hịa tan dược chất cần - Hồn chỉnh thành phẩm: siro thuốc lọc ( lọc nóng), kiểm nghiệm phải đạt mục tiêu đề trước đóng gói thành phẩm b) Điều chế cách hòa tan đường vào dung dịch dược chất: áp dụng điều chế phần lớn siro thuốc - Chuẩn bị dung dịch dược chất: pp hòa tan thường/đặc biệt, dịch chiết dược liệu, hòa tan từ cao thuốc - Hòa tan đường vào dd dược chất: hịa tan nóng nguội - Đưa nồng độ đường đến giới hạn quy định: nồng độ đường siro xác định cách đo tỉ trọng đo nhiệt độ sơi, có tương quan nồng độ- tỉ trọng, nồng độnhiệt độ sôi - Làm siro: thuốc cần lọc nóng qua nhiều lớp vải gạc, vải dạ, loại giấy lọc đặc biệt dày xốp, có lỗ lọc lớn dùng để lọc siro thuốc Tác dụng : điều trị hạ calci huyết Công thức Dạng bào chế : thuốc tiêm - Digoxin: chất rắn màu trắng Khó tan nước – Dược chất Propylen glycol: chất lỏng k màu, gần k mùi, nhớt, hút ẩm đc Tan nước, acid béo, este – Tăng độ tan hòa tan dược chất, ổn định dd tiêm, kháng khuẩn – Dung môi Ethanol: chất lỏng dễ bay hơi, k màu, mùi đặc trưng, hòa tan HCHC, có khả hút ẩm – Kiềm khuẩn – Dung môi Natri phosphat: hệ đệm Acid citric: bột màu trắng, có vị chua đặc trưng, tan nước – Chất bảo quản, chất chống oxy hóa Nước cất pha tiêm: chất lỏng, phân cực, k màu – Dung mơi Phương pháp bào chế : pp hịa tan đặc biệt – dùng hỗn hơp dung mơi Quy trình bào chế: - Chuẩn bị tiệt trùng dụng cụ, đánh dấu thể tích chai Đong PG, ethanol, nước cất pha tiêm vào ly có chân tạo thành hỗn hợp dung môi (1) Cân 0,17g Natri photphat vào (1), khuấy (2) Cân 0,08g Acid citric cho vào hh (2), khuấy đều, thêm 0,5g Digoxin, khuấy tan hồn tồn, thêm nước vừa đủ Lọc, đóng vào chai thủy tinh có nút cao su, tiệt trùng, dán nhãn Tác dụng: điều trị suy tim, nhịp tim k Công thức Dạng bào chế: thuốc tiêm - Etoposid: chất rắn Rất tan methanol, clorofom Ít tan nước – Thuốc chống ống thư Dược chất Polyethylen glycol 300, ancol ethylic : Là dung môi đồng tan với nước tạo hh dung môi Ancol benzylic : chất bảo quản Polysorbat 80 (tween 80): chất diện hoạt Acid citric: bột màu trắng, có vị chua đặc trưng, tan nước – tạo hệ đệm ổn định pH Nước cất pha tiêm: chất lỏng, phân cực, k màu – Dung mơi Phương pháp bào chế : pp hịa tan đặc biệt – dùng hh dung môi Quy trinh bào chế : - Chuẩn bị tiệt trùng dụng cụ, đánh dấu thể tích chai Hịa tan PG, ancol ethylic vào ly có chân, khuấy đều.(1) Thêm ancol benzylic, Acid citric, tween 80 etoposid vào (1), khuấy tan hoàn toàn Kiểm tra pH, điều chỉnh pH Lọc, đóng lọ, kiểm tra độ trong, tiệt khuẩn Tác dụng: điều trị ung thư Công thức Dạng bào chế: dung dịch tiêm - Prednisolon natri phosphat: chất rắn, tan nước – Chống viêm, chống dị ứng, ức chế miễn dịch – Dược chất Niaciamid: có dạng bột, màu trắng Tan nước Khơng tan dầu – chất trợ tan cho Prednisolon natri phosphat Dinatri edetat: giảm nồng độ chì máu nơi tích lũy chì thể – Tá dược, chất chống oxh Natri bisulfit: Dung dịch dạng lỏng, không màu – Chất khử tổng hợp hữu – Chất chống oxh Phenol:Là chất rắn không màu, tan nước lạnh, tan vơ hạn 66°C, tan tốt dung môi hữu Pha dầu – Diệt khuẩn Natri hydroxyd để điều chỉnh: chất điều chỉnh pH Nước cất pha tiêm: chất lỏng, phân cực, k màu – Dung mơi Phương pháp bào chế: Quy trình bào chế: - Chuẩn bị tiệt trùng dụng cụ, đánh dấu thể tích chai Cho nước vào phenol, khuấy tan.(1) Thêm Natri bisulfit, Dinatri edetat, Niaciamid, Prednisolon natri phosphat vào (1), khuấy đến tan Điều chỉnh pH Lọc, đóng lọ, kiểm tra độ trong, tiệt khuẩn Tác dụng: điều trị phản ứng viêm dị ứng Công thức 9: thuốc nhỏ mắt timolol 0,1% Thành phần Timolol maleat Vai trị Dược chất có tác dụng điều trị bệnh: giảm nhãn áp người bệnh tăng nhãn áp glaucom góc mở Tá dược Benzalkonium clorid Là chất sát khuẩn có td diệt khuẩn mạnh nhanh Bền vững khoảng pH rộng, hiệu lực sát khuẩn giảm pH tránh gây khó chịu cho mắt Tá dược Chất làm tăng độ hòa tan thuốc, tăng độ nhớt dd β-cyclodextrin Propylen glycol Cho phép sử dụng thuốc với liều thấp kiểm sốt việc giải phóng thuộc cách từ từ thời gian dài hơn, làm tăng sinh khả dụng thuốc Tá dược Chất làm tăng độ tan dược chất, tăng độ nhớt Làm cản trở tốc độ rút rửa trôi thuốc nhỏ vào mắt, làm kéo dài thới gian lưu thuốc vùng giác mạc, giúp thuốc hấp thu Ngồi cịn giúp hạn chế thủy phân dược chất nhiệt độ cao Tá dược NaOH HCl Nước cất vừa đủ Chất tạo pH cho thuốc nhỏ mắt Điều chỉnh pH thuốc pH theo yêu câu Giúp giữ cho dược chất có độ ổn định cao nhất, gây kích ứng cho mắt, làm tăng khả hấp thu dược chất qua giác mạc, làm tăng khả diệt khuân chất sát khuẩn Dung môi hòa tan dược chất, tá dược Dạng thuốc: Thuốc nhỏ mắt dạng dung dịch Qui trình bào chế: Quy tình pha chế tiến hành theo sau: Chuẩn bị: + Chuẩn bị phòng pha chế, thiết bị, dụng cụ pha chế: đảm bảo vô khuẩn + Cân đong hóa chất, dung mơi thành phần, đủ cơng thức + Nhân viên pha chế, trước vào khu vực pha chế vô khuẩn phải thực vệ sinh theo qui định SOP Hòa tan: lấy khoảng 80% nước cất so với thể tích thành phẩm, tiến hành hịa tan theo thứ tự + Đệm Dinatri hydrophosphat, Natri dihydrophosphat dihydrat + Chất sát khuẩn Benzalkonium Clorid +Chất chống oxy hóa Dinatri Clorid + Chất làm tăng độ tan dược chất, đồng thời chất làm tăng độ nhớt dd β-cyclodextrin + Chất làm hạn chế thủy phân dược chất đồng thời làm tăng dộ nhớt dd Propylen glycol + Chất đẳng trương Natri clorid + Dược chất Timolol maeat vào dd trên, khuấy - Kiểm tra pH dung dịch, yêu cầu từ 6,5 – 7,5 Nếu pH > 7,5 dùng HCl để điều chỉnh pH mức yêu cầu; pH < 6,5, dùng NaOH để điều chỉnh pH mức yêu cầu - Thêm nước cất vừa đủ Khuấy đồng dung dịch - Lọc dd: lọc tiệt trùng màng lọc có lỗ học 0,22µm - Kiểm tra bán thành phẩm theo qui định - Đóng chai, dán nhãn Đóng gói - Kiểm tra thành phẩm theo qui định - Nhập kho Công thức 10: thuốc nhỏ mắt prednisolon acetat Thành phần Tính chất Vai trị Prednisolon acetat Bột kết tinh màu trắng, không mùi, vị đắng, không tan/ nước, tan/ ethanol, cloroform Benzalkonium clorid Chất sát khuẩn, diệt khuẩn mạnh Dạng lỏng màu trắng trắng nhanh vàng, tan/ nước Chất bảo quản Dinatri edetat Bột trắng, dễ hút ẩm, dễ tan/ nước, không tan/ ethanol 90%, ether Chất chống oxy hóa => diệt khuẩn Hydroxypropymethy l cellulose(HPMC) Bột màu trắng, trương nở nước Chất làm tăng độ nhớt Polysorbat 80 Chất lỏng màu vàng, tan nhiều/nước, dmhc, có độ nhớt nhẹ Dược chất: chống viêm, chống di ứng, ức chế miễn dịch Chất gây thấm Là hệ phân tán, giúp phân bố đồng thành phần với Chất lỏng Chất đẳng trương, làm cho nước nhỏ mắt thu ưu trương so vói dịch nước mắt =>khơng gây khó chịu cho mắt NaOH/HCl vđ Chất rắn màu trắng, hòa tan trong/ etanol, methanol, ete Chất điều chỉnh pH, điều chỉnh thuốc pH thích hợ dịch nước mắt =>khơng gây rát, khó chịu cho mắt, tăng độ tan dược chất Nước cất vừa đủ Chất lỏng, phân cực, không màu Dung mơi hịa tan tá dươc dược chất Natri clorid vđ Qui trình bào chế: Chuẩn bị: + Chuẩn bị phòng pha chế, thiết bị, dụng cụ pha chế: đảm bảo vơ khuẩn + Cân đong hóa chất, dung môi thành phần, đủ công thức + Nhân viên pha chế, trước vào khu vực pha chế vô khuẩn phải thực vệ sinh theo qui định SOP + Ngâm HPMC với nước cho trương nở + ChoPrednisolon acetat vào cốc có mỏ, sau choPolysorbat 80 vào khuấy cho thấm (1) Hòa tan: lấy khoảng 80% nước cất so với thể tích thành phẩm, tiến hành hòa tan theo thứ tự: + Chất sát khuẩn Benzalkonium Clorid + Chất chống oxy hóa Dinatri edetat + Chất đẳng trương Natri clorid + HPMC trương nở - Phân tán(1) vào 50ml nước cất, sau cho vào dd trên, khuấy - Kiểm tra pH dung dịch, yêu cầu từ 6,5 – 7,5 Nếu pH > 7,5 dùng HCl để điều chỉnh pH mức yêu cầu; pH < 6,5, dùng NaOH để điều chỉnh pH mức yêu cầu - Thêm nước cất vừa đủ Khuấy đồng dung dịch - Lọc dd: lọc tiệt trùng màng lọc có lỗ học 0,22µm - Kiểm tra bán thành phẩm theo qui định - Đóng chai, dán nhãn Đóng gói - Kiểm tra thành phẩm theo qui định - Nhập kho Công thức 11: thuốc nhỏ mắt Pilocarpin hydroclorid Thành phần Pilocarpin hydroclorid Vai trị Dược chất: Glơcơm góc mở mạn, tăng nhãn áp, điều trị cấp cứu glơcơm góc đóng cấp; để đối kháng tác dụng giãn đồng tử liệt thể mi sau phẫu thuật soi đáy mắt Tá dược Benzalkonium clorid Là chất sát khuẩn có td diệt khuẩn mạnh nhanh Bền vững khoảng pH rộng, hiệu lực sát khuẩn giảm pH tránh gây khó chịu cho mắt Hydroxypropymethyl cellulose (HPMC) Chất làm tăng độ nhớt Tá dược NaOH HCl Nước cất vừa đủ Chất tạo pH cho thuốc nhỏ mắt Điều chỉnh pH thuốc pH theo yêu câu Giúp giữ cho dược chất có độ ổn định cao nhất, gây kích ứng cho mắt, làm tăng khả hấp thu dược chất qua giác mạc, làm tăng khả diệt khuân chất sát khuẩn Dung mơi hịa tan dược chất, tá dược Dạng thuốc: Thuốc nhỏ mắt dạng dung dịch Qui trình bào chế: Quy tình pha chế tiến hành theo sau: Chuẩn bị: + Chuẩn bị phòng pha chế, thiết bị, dụng cụ pha chế: đảm bảo vô khuẩn + Cân đong hóa chất, dung mơi thành phần, đủ công thức + Nhân viên pha chế, trước vào khu vực pha chế vô khuẩn phải thực vệ sinh theo qui định SOP + Ngâm HPMC với nước cho trương nở Hòa tan: lấy khoảng 80% nước cất so với thể tích thành phẩm, tiến hành hịa tan theo thứ tự: + Chất sát khuẩn Benzalkonium Clorid +Chất chống oxy hóa Dinatri Clorid + Chất đẳng trương Natri clorid +HPMC trương nở + Dược chất Pilocarpin hydrocloridvào dd trên, khuấy - Kiểm tra pH dung dịch, yêu cầu từ 6,5 – 7,5 Nếu pH > 7,5 dùng HCl để điều chỉnh pH mức yêu cầu; pH < 6,5, dùng NaOH để điều chỉnh pH mức yêu cầu - Thêm nước cất vừa đủ Khuấy đồng dung dịch - Lọc dd: lọc tiệt trùng màng lọc có lỗ học 0,22µm - Kiểm tra bán thành phẩm theo qui định - Đóng chai, dán nhãn Đóng gói - Kiểm tra thành phẩm theo qui định - Nhập kho Công thức 12: Thành phần Bromoform Tính chất chất lỏng, sánh, không màu, mùi đặc trưng, vị ngọt, Bromoform không tan nước, tan dung môi không phân cực Vai trị Dược chất: có tác dụng chữa ho, chống co thắt đường hô hấp Tướng dầu Natribenzoat bột kết tinh màu trắng, dễ tan nước, tan cồn 90% dược chất có tác dụng long đờm tá dược: sát khuẩn, bảo quản dược chất Codein phosphat Là bột kết tinh màu trắng tan Dược chất nước acid lỗng, tan ethanol, khó tan ether, clorofrom Siro đơn Lỏng sánh, độ nhớt cao, vịrất Tá dược: chất tạo vị tang độ nhớt Giúp tăng độ ổn định dược chất Gôm arabic Ở nhiệt độ thường tan lượng nước gấp hai lần gơm có khả làm giảm sức căng bề mặt Tỷ lệ nhũ hóa dạng dầu lỏng vào khoảng 25-50% so với lượng dầu Tá dược: chất nhũ hóa thiên nhiên Gồm dầu thực vật ( ko có tác dụng dược lý) 10g + chất nhũ hóa + nước cất vđ 100ml Nhũ tương Nhũ tương dầu vđ 5g cho 10g dầu TV 4g cho 2g bromoform Dạng bào chế: Nhũ tương D/N Quy trình pha chế: - Chuẩn bị: + Chuẩn bị phòng pha chế, thiết bị, dụng cụ pha chế theo quy định + Cân đong hóa chất, dung mơi thành phần, đủ công thức + Nhân viên pha chế, trước vào khu vực pha chế vô phải thực vệ sinh theo quy định SOP - Pha chế: + Hịa tan natri benzoate vào khoảng 20 ml nước nóng, hòa tan tiếp codein phosphate, siro đơn + Cân nghiền mịn gôm Arabic cối khô + Hòa tan Bromoform vào dầu thực vật + Cho pha dầu vào gôm đảo nhẹ để gôm thấm dầu, thêm 18 ml nước, dùng chày đánh nhanh, liên tục để tạo thành nhũ tương đậm đặc Dùng 20 ml nước pha loãng nhũ tương đặc + Phối hợp dung dịch natri benzoate, codein phosphate siro đơn vào nhũ tương pha loãng + Bổ sung nước vừa đủ + Trộn chuyển qua máy đồng chất hóa - Kiểm tra bán thành phẩm theo quy định - Đóng chai, dán nhãn Đóng gói - Kiểm tra thành phẩm theo quy định - Nhập kho Công thức 13 a Phân tích CT (tính chất, tác dụng dược lý, vai trị) ▪ Dầu parafin - Lỏng, khơng màu, suốt, không mùi, không vị, không phân cực, tan ether, chloroform, xăng benzen không tan nước ethanol - Nhuận tràng (liều thấp), tẩy xổ (liều cao) - Dược chất, tướng dầu ▪ Gôm Adragant: - Hút nước nhiệt độ thường trương nở chậm, độ nhớt gấp 50 gôm Arabic nồng độ, >2% nguội biến thành gel khả nhũ hoá, dễ bị kết tủa cồn - Chất ổn định - Chất nhũ hố có nguồn gốc thiên nhiên (chế nhũ tương có dược chất tỷ trọng nhỏ) ▪ Gôm Arabic: - Dễ tan nước nhiệt độ thường, không tan chất béo, dễ trương nỡ Với dược chất, lượng gôm arabic cần thêm vào: + Dược chất có trọng lượng bé : gơm = dược chất + Dược chất có tỷ trọng TB: gơm = ½ dược chất + Dược chất có tý trọng lớn : gôm = x dược chất ▪ ▪ ▪ ▪ - Chất nhũ hố có nguồn gốc thiên nhiên tạo nhũ tương D/N Thạch - Hút nước phồng lên nhiệt độ thường, tan nhiệt độ sôi, >1% nguội biến thành gel rắn khả nhũ hố, có tác dụng nhũ hố môi trường kiềm nhẹ, dễ bị tủa tanin, cồn chất điện giải - Công dụng: Nhuận tràng kích kích nhu động ruột - Chất nhũ hố có nguồn gốc thiên nhiên (phối hợp với gơm arabic tạo nhũ tương thủ công thô sơ) Tinh dầu chanh - Không tan nước, tan dầu ethanol, mùi thơm - Tạo mùi Vanilin - Bột tinh thể hay tinh thể hình kim, màu trắng hay vàng nhạt, mùi thơm, khó tan nước cho mt acid yếu, dễ tan ethanol 96% methanol, tan dung dịch kiềm hydroxyd loãng - Chất tạo mùi Natri benzoat - Tinh thể màu trắng, không mùi, dễ tan nước - Chất bảo quản ▪ Glycerin - Lỏng, không màu, không mùi, độ nhớt cao, tan ethanol nước tỷ lệ nào, không tan cloroform, ether, dầu mỡ - Nhuận tràng, tẩy xổ - Tạo độ nhớt giúp nhũ tương bền vững ▪ Nước cất - Lỏng, không màu, không mùi, không vị, phân cực - Tướng nước b Dạng bào chế: Nhũ tương dầu thuốc (D/N) Pha dầu: tinh dầu chanh dầu parafin Pha nước: Glycerin, natri benzoat vanilin nước cất Chất nhũ hố: thạch, gơm arabic, gơm adragant c Phương pháp điều chế: ph keo khô d Quy trình bào chế - Sấy khơ, tiệt trùng cối chày, dụng cụ, đánh dấu thể tích chai - Ngâm thạch nước cho trương nở→nấu sôi cho tan hết→ thêm natri benzoa, hồ tan→ (1) - Đun nóng nhẹ glycerin → thêm vanilin, hoà tan → (2) - Đong dầu parafin ly có thân → thêm tinh dầu chanh, khuấy đều→ (3) - Cho loại gôm vào cối chày → nghiền mịn, trộn - Cho (3) vào cối, đảo nhẹ để thấm loại gôm - Đổ (1) vào cối → đánh nhanh, mạnh, liên tục, chiều đến dịch trắng sánh keo (tạo nhũ tương đậm đặc) - Cho (2) vào cối → trộn Đóng vào chai rộng miêng đánh dấu thể tích → tráng cối, thêm nước cất tới vạch → dán nhãn D Tác dụng thành phẩm : nhuận tràng , tẩy xổ Công thức 14: A.Cấu trúc hóa lý:Hỗn dịch B.Phân tích vai trị: -Sulfamethoxazol :dược chất.Chỉ định:nhiễm khuẩn đường hô hấp ,tiết niệu ,tiêu hóa.Bột kết tinh màu trắng gần trắng.Thực tế k tan nước,dễ tan aceton,tan dd natri hydroxyd loãng dd acid loãng -Trimethoprim: dược chất.Chỉ định: nhiễm khuẩn đường hơ hấp ,tiết niệu ,tiêu hóa Bột trắng trắng vàng.Rất khó tan nước tan chloroform ,thực tế k tan ether -Nipagin:tá dược.Chất bảo quản.Giups bao quản dược chất tránh tác động bất lợi môi trường ,vi khuẩn -Na CMC:tá dược.Chất làm tăng dộ nhớt ,ổn định chất.Làm kéo dài thời gian lưu dược chất ,giúp thuốc hấp thu tốt -Tween 80 : tá dược.Chất điện hoạt khơng ion hóa,Dùng nồng độ 0.05-0.5% có vai trị chất gây thấm hỗn dịch -Propylen glycol:tá dược,chất làm tăng độ tan dược chất,tăng độ nhớt.Làm kéo dài thời gian lưu thuốc,giúp thuốc hấp thu tốt hơn.Ngoài ra,PG giúp hạn chế thủy phân dược chất nhiệt độ cao -Acid citric:tá dược,chất điều vị.Ngoài ra:tạo phức cua với kim loại ,chống oxi hóa dược chất.tăng tác dụng chất sát khuẩn -Chất thơm:tá dược.Là chất điều chỉnh hương thuốc,giúp hạn chế mùi khó chịu khơng mong muỗn chế phẩm,giúp ng bệnh sử dụng dễ dàng -Nc cất:tá dược,Pha nươc C Pha chế: pp điều chế: phân tán -Chuẩn bị: +Chuẩn bị phòng pha chế,thiết bị,dụng cụ pha chế theo quy định +Cân đong hóa chất dung mơi thành phần ,đủ công thức +Nhân viên pha chế ,trước vào khu vực pha chế vô phải thưc vệ sinh theo quy định SOP -Pha chế: +Cân sulfamethoxazol trimethoprim nghiền mịn,trộn thành bột kép +Ngâm Na CMC khoảng 10ml nc cất ấm cho trưởng nở hoàn toàn,them Tween 80 trộn +Phối hợp dịch Na CMC ,Tween với lượng bột kép trộn ,nghiền kỹ thành bột nhão +Hòa tan nipagin vào propylenglycol ,hoa tan natri saccharin acid citric vào 10ml nước cất,phối hợp hai dd làm chất dẫn kéo dần hỗn dịch vào chai +thêm chất thơm +Thêm nước cất vừa đủ,lắc -Ktra thành phẩm quy định ... hạn chế tập kết vón chúng - Điều chế dạng hỗn dịch uống (không mùi vị, không td dược lý, tăng độ nhớt mt => ổn định) - Không hay dùng cho thuốc hỗn dịch tiêm (không tinh khiết, không bền, không... nguội) vđ - - 10 00 ml Dạng bào chế: dung dịch thuốc nước Ý nghĩa: tác dụng nhanh, phù hợp vs nhiều đối tượng Phương pháp bào chế: dùng chất diện hoạt làm tăng độ tan Qui trình bào chế: + Chuẩn... lý) 10 g + chất nhũ hóa + nước cất vđ 10 0ml Nhũ tương Nhũ tương dầu vđ 5g cho 10 g dầu TV 4g cho 2g bromoform Dạng bào chế: Nhũ tương D/N Quy trình pha chế: - Chuẩn bị: + Chuẩn bị phòng pha chế,