(Luận văn thạc sĩ) khảo sát tình hình sử dụng kháng sinh CARBAPENEM tại bệnh viện e

VN U an dP rm ac y, ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC ed ici ne NGUYỄN HỮU HẢI ol of M KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG KHÁNG SINH CARBAPENEM TẠI BỆNH VIỆN E Co py rig ht @ Sc ho KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP NGÀNH DƯỢC HỌC Hà Nội – 2019 VN U ed ici ne an dP rm ac y, ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC M NGUYỄN HỮU HẢI ho ol of KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG KHÁNG SINH CARBAPENEM TẠI BỆNH VIỆN E ht @ Sc KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP NGÀNH DƯỢC HỌC Co py rig KHĨA: QH.2014Y NGƯỜI HƯỚNG DẪN: Ths HỒNG MINH TUẤN TS NGUYỄN TRUNG NGHĨA Hà Nội – 2019 LỜI CẢM ƠN VN U Lời tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới: ThS Hoàng Minh Tuấn - Giảng viên Khoa Y Dược - Đại học Quốc Gia Hà Nội rm ac y, TS Nguyễn Trung Nghĩa - Trưởng khoa dược - Bệnh viện E Là người thầy tận tình bảo, dìu dắt, hướng dẫn giúp đỡ tơi q trình thực đề tài dP Tôi xin gửi lời cảm ơn tới: ed ici ne Tôi xin chân thành cảm ơn: an Ban giám hiệu, mơn, phịng ban tồn thầy Khoa Y Dược- Đại học Quốc Gia Hà Nội cho điều kiện để học tập, rèn luyện để tơi có kiến thức kỹ cần thiết để thực khóa luận Bệnh viện E, đặc biệt chị Nguyễn Thu Hà phòng kế hoạch tổng hợp phòng lưu trữ hồ sơ bệnh án cho phép thu thập liệu bệnh án bảo tơi tận tình cách thu thập số liệu M Tơi gửi lời cảm ơn tới: ol of Những bạn nhóm nghiên cứu đồng hành với tơi thu thập số liệu chia sẻ giúp đỡ suốt trình thực đề tài Co py rig ht @ Sc ho Cuối muốn gửi lời cảm ơn tới: Người thân, bạn bè luôn động viên tơi lúc khó khăn q trình học tập làm việc Hà Nội tháng năm 2019 Sinh Viên Nguyễn Hữu Hải Diện tích đường cong KSĐ Kháng sinh đồ KS Kháng sinh VK Vi khuẩn KKS Kháng kháng sinh DHP-1 Dehydropeptidase-I PPPs Penicillin-binding proteins Co py rig ht @ Sc ho ol of M ed ici ne an dP rm ac y, AUC VN U DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Bảng 1.1 Chỉ định, liều dùng Meropenem Bảng 1.2 Chỉ định, liều dùng Imipenem + Cilastatin rm ac y, Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi VN U DANH MỤC BẢNG Bảng 3.2 Thời gian nằm viện thời gian sử dụng Carbepenem Bảng 3.3 Đặc điểm sử dụng thuốc theo nhóm bệnh Bảng 3.5 Các vi khuẩn phân lập dP Bảng 3.4 Đặc điểm bệnh mắc kèm mẫu nghiên cứu Bảng 3.7 Chức thận bệnh nhân an Bảng 3.6 Các kháng sinh phối hợp với Meropenem ed ici ne Bảng 3.8 Hiệu chỉnh liều trẻ em người suy giảm chức thận DANH MỤC HÌNH Hình 3.1 Phân bố sử dụng Carbapenem theo giới tính M Hình 3.2 Phân bố sử dụng Carbapenem theo khoa of Hình 3.3 Đặc điểm sử lựa chọn kháng sinh theo thời điểm có kết kháng sinh đồ ol Hình 3.4 Phác đồ có Imipenem Co py rig ht @ Sc ho Hình 3.5 Phác đồ Meropene VN U Mục lục ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I TỔNG QUAN rm ac y, 1.1 Kháng sinh carbapenem 1.1.1 Cấu trúc hóa học, chế tác dụng 1.1.2 Dược động học 1.1.3 Phổ tác dụng dP 1.1.4 Chỉ định, liều dùng, đường dùng 1.2 Kháng kháng sinh carbapenem 1.2.1 Thực trạng an 1.2.2 Cơ chế kháng kháng sinh carbapenem ed ici ne CHƯƠNG II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 11 2.1 Đối tượng nghiên cứu 11 2.2 Phương pháp nghiên cứu 11 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 11 M 2.2.2 Phương pháp thu thập số liệu 11 2.2.3.Nội dung nghiên cứu 12 of 2.2.4.Xử lý số liệu 13 ol CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 14 ho 3.1 Kết thực trạng sử dụng carbapenem điều trị nhiễm khuẩn 14 Sc 3.1.1 Đặc điểm tuổi, giới tính 14 ht @ 3.1.2 Thời gian nằm viện thời gian sử dụng kháng sinh 15 3.1.3 Tình hình sử dụng Carbapenem số khoa bệnh viện E 16 rig 3.1.4 Chỉ định sử dụng carbapenem theo nhóm bệnh chẩn đốn vào viện 17 Co py 3.1.5 Đặc điểm vi khuẩn phân lập 19 3.1.6 Đặc điểm kháng thuốc 20 3.1.7 Sử dụng Carbapenem theo thời điểm có kết kháng sinh đồ 20 3.1.8 Vị trí carbapenem phác đồ điều trị nhiễm khuẩn 21 VN U Các kháng sinh phối hợp phác đồ điều trị 22 3.2 Đặc điểm sử dụng thuốc trẻ em bệnh nhân suy giảm chức thận 22 rm ac y, 3.2.1 Đặc điểm chức thận 22 3.2.2 Hiệu chỉnh liều trẻ em người suy giảm chức thận 23 Chương IV BÀN LUẬN 26 dP 4.1 Mơ tả thực trạng sử dụng nhóm kháng sinh carbapenem Bệnh viện E 26 4.1.1 Đặc điểm giới tính, giới tính 26 an 4.1.2 Phân bố sử dụng carbapenem theo bệnh chẩn đoán vào viện, khoa khám bệnh 26 4.1.3 Vi khuẩn phân lập 27 ed ici ne 4.1.4 Đặc điểm kháng thuốc vi khuẩn 27 4.1.5 Đặc điểm sử dụng Carbapenem 28 4.2 Đánh giá tính thích hợp định liều dùng bệnh nhân có chức thận suy giảm bệnh nhân nhi Bệnh viện E 28 M 4.2.1 Đặc điểm người bệnh suy giảm chức thận 28 of 4.2.2 Hiệu chỉnh liều bệnh nhân nhi bệnh nhân suy giảm chức thận 29 ol TÀI LIỆU THAM KHẢO 32 Co py rig ht @ Sc ho PHỤ LỤC 35 ĐẶT VẤN ĐỀ dP rm ac y, VN U Kháng sinh phát minh quan trọng từ năm 1940 y học đại Đây nhóm thuốc quan trọng, sử dụng rộng rãi điều trị bệnh Sau gần 80 năm phát triển, nhà khoa học tìm kiếm, nghiên cứu, khám phá kháng sinh mới, kháng sinh hệ sau mạnh hệ trước Tuy nhiên, tình trạng lạm dụng, sử dụng kháng sinh không hợp lý gây tượng kháng kháng sinh Khả kháng thuốc vi khuẩn ngày đáng báo động Kháng kháng sinh trở thành mối đe dọa hàng đầu sức khỏe toàn cầu phát triển Mức độ nguy hiểm kháng kháng sinh tăng lên tất nơi giới Vấn đề kháng thuốc làm giảm khả điều trị bệnh nhiễm trùng kháng sinh ho ol of M ed ici ne an Hiện nay, danh mục thuốc kháng sinh sử dụng bệnh viện Nhóm kháng sinh carbapenem thuộc họ kháng sinh beta-lactam nhà quản lý dược xếp vào nhóm kháng sinh dự phòng định sử dụng người bệnh bị nhiễm khuẩn nặng đến nặng, thuốc kháng sinh khác bị đề kháng Nhóm thuốc coi biện pháp cuối khơng cịn lựa chọn khác để chống lại vi khuẩn Nhóm kháng sinh lựa chọn lý tưởng để điều trị bệnh nhiễm trùng bệnh viện nghiêm trọng bao gồm nhiễm trùng huyết phổ kháng khuẩn đặc biệt rộng hiệu điều trị cao thuốc Vì vậy, phân tích đánh giá việc sử dụng kháng sinh carbapenem bệnh viện cần thiết, đặc biệt bối cảnh kháng kháng sinh vấn đề lớn ngành y tế Việt Nam Co py rig ht @ Sc Trong năm gần nhiều nghiên cứu thực trạng sử dụng kháng sinh nói chung carbapenem nói riêng thực nhiều bệnh viện Việt Nam Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu việc sử dụng kháng sinh carbapenem Bệnh viện E, bệnh viện đa khoa trung ương hạng I trực thuộc Bộ Y Tế Việt Nam Theo nghiên cứu nhất, carbapenem ( gồm Imipenem Meropenem) kháng sinh nhóm beta lactam sử dụng nhiều điều trị nhiễm khuẩn bệnh viện E [8] Do đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài “Khảo sát tình hình sử dụng kháng sinhcarbapenem Bệnh viện E” với mục tiêu: Mô tả thực trạng sử dụng nhóm kháng sinh carbapenem Bệnh viện E Co py rig ht @ Sc ho ol of M ed ici ne an dP rm ac y, VN U Đánh giá tính thích hợp định liều dùng kháng sinh carbapenem Bệnh viện E bệnh nhân suy giảm chức thận mẫu nghiên cứu CHƯƠNG I TỔNG QUAN VN U 1.1 Kháng sinh carbapenem 1.1.1 Cấu trúc hóa học, chế tác dụng ed ici ne an dP rm ac y, Về cấu trúc: Carbapenem dẫn xuất thienamycin có cấu trúc gần giống Penicillin Trong cấu trúc pennicilli, nguyên tử lưu huỳnh cấu trúc vòng cạnh penicillin thay nhóm Methylen (CH2) xuất nối đơi vịng pentagonal có cấu trúc carbapenem [2] Penicillin ol of M Carbapenem Meropenem C17H25N3O5S ho Imipenem C12H17N3O4S.H2O Sc Về chế tác dụng: py rig ht @ Tương tự penicillin, carbapenem nhóm chất thuộc họ kháng sinh betalactam diệt khuẩn theo chế gắn kết ức chế hoạt động Transpeptidase, gọi PBPs (penicillin-binding proteins) Enzyme cần thiết, tham gia vào trình tổng hợp Peptidoglycan (thành phần vách tế bào), thuốc có tác dụng ức chế tổng hợp thành tế bào vi khuẩn, làm tế bào vi khuẩn chết [2] Co Mỗi carbapenem có lực riêng biệt loại PBPs khác (PBP1a, PBP1b, PBP2, PBP3…) Do hiệu lực kháng khuẩn carbapenem khác khác với beta-lactam khác [15] < 130 130-300 300-500 500-900 >900 VN U I II IIIA IIIB IV Nồng độ Creatinin (µmol/l) rm ac y, Hệ số thải Cretianin nội sinh (ml/phút) 60-40 40-20 20-10 10-5