Kết quả sớm hóa trị bổ trợ bệnh nhân sau phẫu thuật ung thư vú tại bệnh viện trung ương thái nguyên

ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y - DƯỢC NGUYỄN THỊ THANH HOA KẾT QUẢ SỚM HÓA TRỊ BỔ TRỢ BỆNH NHÂN SAU PHẪU THUẬT UNG THƯ VÚ TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG THÁI NGUYÊN LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÁI NGUYÊN - NĂM 2018 ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y - DƯỢC NGUYỄN THỊ THANH HOA KẾT QUẢ SỚM HÓA TRỊ BỔ TRỢ BỆNH NHÂN SAU PHẪU THUẬT UNG THƯ VÚ TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG THÁI NGUYÊN Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 8720107 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Trần Bảo Ngọc PGS.TS Dương Hồng Thái THÁI NGUYÊN - NĂM 2018 i LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Thị Thanh Hoa, học viên cao học khóa 20, chuyên ngành Nội khoa, Trường Đại học Y – Dược Thái Nguyên xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực Công trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu cho phép lấy số liệu xác nhận Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm cam kết Thái Nguyên, ngày 15 tháng năm 2018 Người viết cam đoan Nguyễn Thị Thanh Hoa ii LỜI CẢM ƠN Luận văn cơng trình khoa học tơi Trong suốt q trình thực nghiên cứu, tơi nhận giúp đỡ gia đình, lãnh đạo quan, nhà khoa học, người thầy đồng nghiệp đáng kính Trước tiên, tơi xin chân thành cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo , Bộ môn Nội, Bộ môn Ung thư học Trường Đại học Y – Dược Thái Nguyên tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Với lịng kính trọng, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn: PGS.TS Trần Bảo Ngọc; PGS.TS Dương Hồng Thái, người trực tiếp dìu dắt, hướng dẫn tơi hồn thành đề cương này.Thầy khơng truyền đạt cho kiến thức chuyên môn, phương pháp học tập, nghiên cứu mà kiến thức kinh nghiệm quý báu sống Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám đốc Bệnh viện, đồng nghiệp phòng Tổ chức cán trung tâm Ung bướu, phòng KHTH, Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên nơi công tác giúp đỡ, tạo điều kiện cho học tập công tác Tôi vô biết ơn cha, mẹ, chồng, anh chị, bạn bè người thân yêu, động viện, khích lệ, giúp đỡ tơi nhiều q trình học tập hồn thành luận văn Tơi ln nghi nhớ cơng lao Tơi xin chân thành cảm ơn! Thái Nguyên, ngày 15 tháng năm 2018 iii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AJCC : American Joint Commitee on Cancer (Hiệp hội Ung thư Mỹ) BRBI : Body Image (hình ảnh thể) BRSEF : Sexual function (chức tình dục) BRSEE : Sexual enjoyment (hưởng thụ tình dục) BRFU : Future perspective (quan điểm tương lai) BRST : Systemic therapy side effect (tác dụng phụ liệu pháp điều trị) BRBS : Breast symptoms (triệu chứng vú) BRHL : Upset by hair loss (buồn rụng tóc) BN : Bệnh nhân CLCS : Chất lượng sống ECOG : Ecog performance status (phân độ số toàn trạng PS) EGFR : Epidermal Growth Factor Receptor (yếu tố phát triển biểu bì) ER : Estrogen Recptor Her : Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì UTV : Ung thư vú UTBM : Ung thư biểu mô TTNT : Thụ thể nội tiết TNM : Tumor, Node and Metastasis (Hệ thống xếp giai đoạn theo khối u, hạch di căn) TA : Doxorubicin, Paclitaxel UICC : Union for International Cancer Control (Hiệp hội quốc tế chống ung thư) PR : Progestogen Receptor WHO : World Health Organization (Tổ chức y tế giới) MỤC LỤC iv Lời cam đoan i Lời cảm ơn ii Danh mục chữ viết tắt iii Mục lục iv Danh mục bảng vi Danh mục biểu đồ vii ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học ung thư vú .3 1.2 Chẩn đoán giai đoạn 1.3 Điều trị ung thư vú 1.4 Các yếu tố liên quan kết điều trị hóa trị bổ trợ sau phẫu thuật 11 1.5 Các nghiên cứu UTV 15 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1 Đối tượng nghiên cứu 18 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 18 2.3 Phương pháp nghiên cứu 18 2.4 Chỉ tiêu nghiên cứu 19 2.5 Cách thức tiến hành 22 2.5.1 Chọn bệnh nhân vào nghiên cứu 22 2.5.2 Tiến hành điều trị 22 2.5.2 Phương pháp thu thập số liệu 23 2.6 Xử lý số liệu 29 2.7 Đạo đức nghiên cứu .30 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 32 3.1 Kết sớm, độc tính cấp tính đối tượng nghiên cứu .32 3.2 Phân tích số yếu tố liên quan đến dung nạp hóa chất chất lượng sống .45 v Chương 4: BÀN LUẬN .49 4.1 Kết sớm, độc tính cấp tính đối tượng nghiên cứu .49 4.1.1 Tuổi 49 4.1.2 Địa dư, hôn nhân 50 4.1.3 Tiền sử sản khoa 51 4.1.4 Đặc điểm kích thước u 51 4.1.5 Giai đoạn bệnh 52 4.1.6 Độ mô học .53 4.1.7 Mô bệnh học 53 4.1.8 Tình trạng thụ thể nội tiết Her .54 4.1.9 Thay đổi triệu trứng sau điều trị 57 4.1.10 Thay đổi số PS, cân nặng nồng độ CA 15.3 thời gian điều trị .57 4.1.11 Các độc tính cấp tính với hệ tạo huyết 58 4.1.12 Độc tính cấp tính ngồi hệ tạo huyết 59 4.1.13 Chất lượng sống bệnh nhân 60 4.2 Phân tích số yếu tố liên quan với dung nạp thuốc chất lượng sống 61 4.2.1 Liên quan dung nạp hóa chất chất lượng sống với nhóm tuổi 61 4.2.2 Dung nạp hóa chất chất lượng sống với kích thước u .63 4.2.3 Liên quan dung nạp hóa chất, CLCS với tình trạng hạch vùng 64 4.2.4 Liên quan dung nạp hóa chất, CLCS với bộc lộ Her2 65 4.2.5 Liên quan với phác đồ điều trị 67 KẾT LUẬN 69 KHUYẾN NGHỊ 71 TÀI LIỆU THAM KHẢO MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU DANH SÁCH BỆNH NHÂN vi DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Hệ thống xếp giai đoạn ung thư vú UICC- 2009 Bảng 1.2 Phân chia giai đoạn ung thư vú .7 Bảng 2.1 Phân độ số toàn trạng PS ECOG [41] 26 Bảng 2.2 Độc tính cấp tính với hệ tạo huyết, quan gan, thận [35] 26 Bảng 2.3 Đánh giá độc tính ngồi hệ tạo huyết [35] 27 Bảng 3.1 Đặc điểm nhân học 32 Bảng 3.2 Tiền sử sản khoa nhóm nghiên cứu gia đình .33 Bảng 3.3 Kích thước u nguyên phát trước sau phẫu thuật 34 Bảng 3.4 Phân loại di hạch vùng trước sau phẫu thuật .35 Bảng 3.6 Kết xét nghiệm thụ thể nội tiết .36 Bảng 3.7 Phác đồ hóa trị bổ trợ 37 Bảng 3.8 Thay đổi triệu chứng thời gian điều trị 38 Bảng 3.9 Thay đổi cân nặng trung bình thời gian điều trị 39 Bảng 3.10 Thay đổi nồng độ CA 15.3 thời gian điều trị .39 Bảng 3.11 Các độc tính cấp tính với hệ tạo huyết 40 Bảng 3.12 Các độc tính cấp tính với gan, thận 41 Bảng 3.13 Các độc tính cấp tính ngồi hệ tạo huyết 42 Bảng 3.14 Liên quan phác đồ điều trị với độc tính cấp .42 Bảng 3.16 Dung nạp hóa chất đối tượng nghiên cứu 44 Bảng 3.17 Liên quan số yếu tố với dung nạp hóa chất 45 Bảng 3.18 Liên quan số yếu tố với chất lượng sống 46 Bảng 3.19 Liên quan số yếu tố với dung nạp hóa chất 47 Bảng 3.20 Tỷ suất chênh số yếu tố với dung nạp hóa chất 47 Bảng 3.21 Liên quan số yếu tố với chất lượng sống 48 Bảng 3.22 Tỷ suất chênh số yếu tố với chất lượng sống 48 vii DANH MỤC BIỂU ĐỒ, HÌNH Hình 1.1 Tỷ lệ mắc 100.000 người vùng giới Biểu đồ 3.1 Phân độ mô học sau mổ 34 Biểu đồ 3.2 Phân loại giai đoạn bệnh sau mổ 35 Biểu đồ 3.3 Phân nhóm xét nghiệm thụ thể nội tiết bộc lộ Her2 37 Biểu đồ 3.4 Thay đổi số PS thời gian điều trị .38 Biểu đồ 3.5 Thay đổi chất lượng sống khía cạnh 43 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vú (UTV) bệnh phổ biến phụ nữ toàn giới Theo thống kê Globocan 2012 có khoảng 1,7 triệu trường hợp UTV chẩn đoán vào năm 2012, chiếm 25% trường hợp ung thư nữ giới [1], [2] Bên cạnh đó, UTV nguyên nhân gây tử vong ung thư hàng đầu nữ giới toàn cầu [2] Tỷ lệ mắc bệnh có xu hướng gia tăng vài thập kỷ qua, đặc biệt số nước châu Á có lối sống tây hóa Nhật Bản, Singapore… Nhìn chung UTV có tỷ lệ mắc cao nước phát triển (trừ Nhật bản) thấp hầu phát triển, nhiên tỷ lệ tử vong ung thư vú nước phát triển chiếm tỷ lệ cao [1], [3] Tại Việt Nam, UTV ung thư đứng hàng đầu nữ giới với tỷ lệ mắc chuẩn hóa theo tuổi (ASR) 21,0/100.000 dân vào năm 2012, tăng so với năm 2000 17,4/100.000 dân [4] Theo nguồn thông tin từ Quỹ hỗ trợ bệnh nhân ung thư Bệnh viện K, trung bình 48 phút có người chẩn đốn UTV có người tử vong bệnh này, với độ tuổi trung bình mắc bệnh từ 40-50 tuổi [5] Những năm gần đây, kết điều trị ung thư vú ngày cải thiện nhờ tiến sàng lọc phát sớm hoàn thiện hệ thống điều trị Điều trị ung thư vú kết hợp chặt chẽ phẫu thuật, xạ trị, hóa trị, nội tiết, sinh học điều trị đích Trong hóa trị bổ trợ (là việc sử dụng hóa trị sau phẫu thuật triệt căn) chứng minh làm giảm đáng kể nguy tái phát/di xa tử vong bệnh, nhiên thuốc hóa trị bổ trợ tác dụng tiêu diệt tế bào ung thư (UT) gây ảnh hưởng định tới tế bào lành, đặc biệt tế bào biệt hóa nhanh tủy xương, niêm mạc đường tiêu hóa, lơng tóc móng làm ảnh hưởng trực tiếp đến sức khỏe chất lượng sống bệnh nhân (BN) [6], [7] results of the National Surgical Adjuvant Study of Breast Cancer 02 trial, a randomized comparative phase study Cancer, 123 (5),759768 10 Bùi Diệu Nguyễn Thị Hoài Nga Phạm Quang Huy (2015) Nhận xét cấu bệnh nhân điều trị bệnh viện K giai đoạn 20092013, Tạp chí ung thư học Việt Nam, 27-28, 24-27 11 Nguyễn Bá Đức Đào Ngọc Phong (2009) Dịch tễ học bệnh ung thư, nhà xuất Y học, Hà Nội, 19-20 12 Trần Văn Thuấn (2014) Đáp ứng điều trị hóa trị bổ trợ trước kết hợp phẫu thuật bảo tồn bệnh nhân UTV giai đoạn II, Tạp chí Y học thực hành, 2/2017, 66 13 Nguyễn Bá Đức (2004) Bệnh ung thư vú, nhà xuất Y học, Hà Nội, 46-47; 261-270 14 Ngô Thị Tính (2017) Cơ cấu bệnh nhân đến khám điều trị trung tâm Ung bướu Thái Nguyên năm giai đoạn 2012-2016, Tạp chí ung thư học Việt Nam, 4/2017, 41-45 15 Bùi Diệu Trần Văn Thuấn (2016) Thực hành điều trị nội khoa bệnh ung thư vú, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 102-103 16 Sinn HP, Helmchen B, and Wittekind CH (2010) [TNM classification of breast cancer: changes and comments on the 7th edition] Pathologe, 31 (5),361-6 17 WHO cot (2003) Tumors of the breast and female genital organs 18 Nguyễn Văn Hiếu (2001) Điều trị phẫu thuật bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, 327 19 Belkacemi Y, Fourquet A, Cutuli B, et al (2011) Radiotherapy for invasive breast cancer: guidelines for clinical practice from the French expert review board of Nice/Saint-Paul de Vence Crit Rev Oncol Hematol, 79 (2),91-102 20 Besnard S, Cutuli B, Fourquet A, et al (2012) [Radiotherapy of invasive breast cancer: French national guidelines] Cancer Radiother, 16 (56),503-13 21 Murphy JO,Sacchini VS (2013) New innovative techniques in radiotherapy for breast cancer Minerva Chir, 68 (2),139-54 22 Colleoni M, Zahrieh D, Gelber RD, et al (2005) Site of primary tumor has a prognostic role in operable breast cancer: the international breast cancer study group experience J Clin Oncol, 23 (7),1390-400 23 Sabel MS, Degnim A, Wilkins EG, et al (2004) Mastectomy and concomitant sentinel lymph node biopsy for invasive breast cancer Am J Surg, 187 (6),673-8 24 Falck AK, Ferno M, Bendahl PO, et al (2013) St Gallen molecular subtypes in primary breast cancer and matched lymph node metastases aspects on distribution and prognosis for patients with luminal A tumours: results from a prospective randomised trial BMC Cancer, 13,558 25 from Goldhirsch A (2013) Personalized adjuvant therapies: lessons the past: the opening address by the St Gallen 2013 award recipient Breast, 22 Suppl 2,S3-7 26 Nguyễn Hoàng Long (2016) Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cân lân sàng kết điều trị ung thư vú phụ nữ trẻ Bệnh viện Ung bướu Hà Nội, Luận văn Thạc sỹ Y học, Trường đại học Y Hà Nội, 64- 65 27 Nguyễn Thái Sơn (2012) Đánh giá kết điều trị bổ trợ ung thư vú giai đoạn II, IIIA có thụ thể nội tiết dương tính hóa chất kết hợp Anastrozole, Luận văn Thạc sỹ Y học, Trường đại học Y Hà Nội, 75-76 28 Ravdin PM, van Beurden M, and Jordan VC (1987) Estrogenic effects of phenolphthalein on human breast cancer cells in vitro Breast Cancer Res Treat, (2),151-4 29 Faltus T, Yuan J, Zimmer B, et al (2004) Silencing of the HER2/neu gene by siRNA inhibits proliferation and induces apoptosis in HER2/neu-overexpressing breast cancer cells Neoplasia, (6),78695 30 Nguyễn Thị Sang (2010) Đánh giá kết điều trị hóa trị bổ trợ phác đồ TAC bệnh ung thư vú giai đoạn II, IIIA hạch nách dương tính bệnh viện K, Luận án tiến sĩ y học, Trường đại học Y Hà Nội, 128 31 Nguyễn Diệu Linh, Đức Bá Đức (2011) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư vú giai đoạn II-IIIA điều trị phẫu thuật hóa chất bổ trợ Bệnh viện K Tạp chí Y học thực hành, 11 (792),9-12 32 Nguyễn Tuyết Mai (2013) Biến cố bất lợi hóa trị liệu bệnh nhân ung thư vú điều trị Bệnh viện K số yếu tố ảnh hưởng Tạp chí Y học thực hành, (859),34-37 33 Revicki DR (2012) Psychometric evaluation of the Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast Symptom Index Ann Palliat Med, (3),205-6 34 Michels FA, Latorre Mdo R, and Maciel Mdo S (2013) Validity, reliability and understanding of the EORTC-C30 and EORTCBR23, quality of life questionnaires specific for breast cancer Rev Bras Epidemiol, 16 (2),352-63 35 Institute NC (2009) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 36 Chopra D, Rehan HS, Sharma V, et al (2016) Chemotherapy- induced adverse drug reactions in oncology patients: A prospective observational survey Indian J Med Paediatr Oncol, 37 (1),42-6 37 Parise CA,Caggiano V (2014) Breast Cancer Survival Defined by the ER/PR/HER2 Subtypes and a Surrogate Classification according to Tumor Grade and Immunohistochemical Biomarkers J Cancer Epidemiol, 2014,469251 38 Rakha EA, Reis-Filho JS, Baehner F, et al (2010) Breast cancer prognostic classification in the molecular era: the role of histological grade Breast Cancer Res, 12 (4),207 39 Bộ Y tế (2013) Quy trình kỹ thuật chuyên ngành Ung bướu 40 Bộ Y tế (2016) Hướng dẫn quy trình kỹ thuật chuyên ngành giải phẫu bệnh, tế bào học Nhà xuất Y học, 2016,311 trang 41 Oken MM, Creech RH, Tormey DC, et al (1982) Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group Am J Clin Oncol, (6),649-55 42 The TEOfRaToC (2001) EORTC QLQ-C30 Scoring Manual QL Coordinator Quality of Life Unit, EORTC Data Center, Avenue E Mounier 83 - B11, 1200 Brussels, BELGIUM, 43 Nguyễn Việt Dũng (2017) Đánh giá kết điều trị phẫu thuật kết hợp hóa chất ung thư vú có ba thụ thể ER, PR Her âm tính Luận án Tiến sỹ Y học, trường Đại học Y Hà Nội, 128 44 Lê Hồng Quang (2012) Ứng dụng kỹ thuật hình sinh thiết hạch cửa đánh giá tình trạng di hạch nách bệnh nhân ung thư vú Luận văn tiến sỹ y khoa, Đại học Y Hà Nội, 79-82, 112 45 Trần Bảo Ngọc Nông Văn Dương (2015) Đánh giá chất lượng sống bệnh nhân ung thư vú điều trị trung tâm ung bướu Thái Nguyên, Tạp chí ung thư học Việt Nam, 4/2015, 328 46 Đỗ Đức Huy Hoàng Trần Bảo Ngọc, Ngơ Thị Tính (2017) Mối tương quang bộc lộ CA 15.3 yếu tố khác bệnh nhân ung thư vú hóa trị bổ trợ, Tạp chí ung thư học Việt Nam, 4/2017, 255256 47 Brandt J, Garne JP, Tengrup I, et al (2015) Age at diagnosis in relation to survival following breast cancer: a cohort study World J Surg Oncol, 13,33 48 Levi F, Randimbison L, and La Vecchia C (1992) Breast cancer survival in relation to sex and age Oncology, 49 (6),413-7 49 Crivellari D, Bonetti M, Castiglione-Gertsch M, et al (2000) Burdens and benefits of adjuvant cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil and tamoxifen for elderly patients with breast cancer: the International Breast Cancer Study Group Trial VII J Clin Oncol, 18 (7),1412-22 50 Bùi Diệu Nguyễn Thị Hoài Nga (2013) Một số đặc điểm người bệnh ung thư vú điều trị bệnh viện K có phơi nhiễm với hóa chất trừ sâu Tạp chí ung thư học Việt Nam, 4/2013, 197 51 Nguyễn Diệu Linh (2013) Nghiên cứu điều trị ung thư vú giai đoạn II-IIIA hoá chất bổ trợ phác đồ TAC AC Bệnh viện K, Luận án Tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 52 Đỗ Thị Kim Anh (2008), Đánh giá kết điều trị phá đồ AC – 4Paclitaxel bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II – III bệnh viện K Luận văn Thạc sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội, 94 53 Lê Phong Thu Tạ Văn Tờ (2015) Đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến vú giai đoạn II – III điều trị hóa chất tiền phẫu bệnh viện K Hà Nội, Tạp chí nghiên cứu Y học, 106, 56-62 54 Carter CL, Allen C, and Henson DE (1989) Relation of tumor size, lymph node status, and survival in 24,740 breast cancer cases Cancer, 63 (1),181-7 55 Nguyễn Văn Nam Lê Thị Tuyết Nhung (2017) Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư vú giai đoạn I, II, III phụ nữ cao tuổi Bệnh viện K Hà Nội, Tạp chí Y học thực hành, tập 450/2017, 21 56 Trần Văn Thuấn (2005) Đánh giá kết điều trị bổ trợ hóa chất phác đồ adriamycin-cyclophosphamide bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II-III với ER dương tính có điều trị nội tiết, Luận án Tiến sỹ Y học 57 Contesso G, Jotti GS, and Bonadonna G (1989) Tumor grade as a prognostic factor in primary breast cancer Eur J Cancer Clin Oncol, 25 (3),403-9 58 Tạ Văn Tờ (2004) Nghiên cứu hình thái học, hóa mơ miễn dịch giá trị tiên lượng chúng ung thư biểu mô tuyến vú Luận án tiến sĩ y học Trường Đại học Y Hà Nội 78 59 Yenidunya S, Bayrak R, and Haltas H (2011) Predictive value of pathological and immunohistochemical parameters for axillary lymph node metastasis in breast carcinoma Diagn Pathol, 6,18 60 Nguyễn Thị Huyền (2011) Đánh giá kết sống thêm năm bệnh nhân ung thư vú nữ 35 tuổi bệnh viện K, Tạp chí ung thư học Việt Nam, 4/2017, 271 61 Nguyễn Quang Trung (2017) Ứng dụng kỹ thuật hình sinh thiết hạch cửa phẫu thuật điều trị UTV bệnh viện ung bướu Nghệ A, Tạp chí ung thư học Việt Nam, 4/2017, 313 62 Berg JW,Hutter RV (1995) Breast cancer Cancer, 75 (1 Suppl),257-69 63 Harvey JM, Clark GM, Osborne CK, et al (1999) Estrogen receptor status by immunohistochemistry is superior to the ligandbinding assay for predicting response to adjuvant endocrine therapy in breast cancer J Clin Oncol, 17 (5),1474-81 64 Định Nguyễn Văn Nguyễn Bá Đức, Trần Tứ Quý (2003), Tuổi trẻ yếu tố tiên lượng không thuận lợi ung thư vú mổ phụ nữ cịn kinh nguyệt, Y học TP Hồ Chí Minh, 7(4), 327-33 65 Nguyễn Văn Định (2010), Đánh giá kết điều trị bổ trợ phẫu thuật cắt buồng trứng Tamoxifen bệnh nhân mổ ung thư vú giai đoạn II III, Luận văn tiến sỹ y học Trường Đại học Y Hà Nội, 6769 66 Đặng Công Thuận (2003) Ứng dụng số Nottingham số yếu tố khác phân nhóm tiên lượng ung thư biểu mô tuyến vú xâm nhập Luận án tiến sĩ y học, Trường Đại học y Hà Nội 67 Đặng Công Thuận, Nguyễn Phúc Duy Quang (2011) Nghiên cứu bộc lộ ER, PR, Her nồng độ CA 15.3 ung thư biểu mô tuyến vú xâm nhập, Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh,15 số 2/2011, 111 – 113 68 Lê Quốc Sử (2004) Nghiên cứu số đặc điểm di truyền ung thư vú Luận án tiến sĩ y học Đại học y dược Thành phố Hồ Chí Minh 69 Martin M, Pienkowski T, Mackey J, et al (2005) Adjuvant docetaxel for node-positive breast cancer N Engl J Med, 352 (22),2302-13 70 Đặng Bá Hiệp (2013) Đánh giá hiệu hóa trị bổ trợ trước bệnh nhân ung thư vú giai đoạn III không mổ bệnh viện Ung bướu Hà Nội, Luận văn thạc sĩ y học, 66 71 Tondini C, Hayes DF, Gelman R, et al (1988) Comparison of CA15-3 and carcinoembryonic antigen in monitoring the clinical course of patients with metastatic breast cancer Cancer Res, 48 (14),4107-12 72 Hayes DF, Zurawski VR, Jr., and Kufe DW (1986) Comparison of circulating CA15-3 and carcinoembryonic antigen levels in patients with breast cancer J Clin Oncol, (10),1542-50 73 Lê Thanh Đức (2005) Nghiên cứu điều trị hóa chất tân bổ trợ ung thư vú giai đoạn III không mổ phác đồ CAF AC, Luận văn Thạc sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội, 136 74 Goldhirsch A, Coates AS, Colleoni M, et al (1998) Adjuvant chemoendocrine therapy in postmenopausal breast cancer: cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil dose and schedule may make a difference International Breast Cancer Study Group J Clin Oncol, 16 (4),1358-62 75 Nguyễn Đức Thành (2013) Những yếu tố liên quan tới chất lượng sống bệnh nhân ung thư vú tỉnh Thái Nguyên, Tạp chí ung thư học Việt Nam, 4, 184-186 76 Van der Hage JA, Mieog JS, van de Velde CJ, et al (2011) Impact of established prognostic factors and molecular subtype in very young breast cancer patients: pooled analysis of four EORTC randomized controlled trials Breast Cancer Res, 13 (3),R68 77 Yeo W, Mo FK, Pang E, et al (2018) Quality of life of young Chinese breast cancer patients after adjuvant chemotherapy Cancer Manag Res, 10,383-389 78 Tuveri G (1999) [21st annual San Antonio Breast Cancer Symposium 12-15 December 1998, San Antonio, Texas] Clin Ter, 150 (1),7-10 79 Fisher B, Bauer M, Wickerham DL, et al (1983) Relation of number of positive axillary nodes to the prognosis of patients with primary breast cancer An NSABP update Cancer, 52 (9),1551-7 80 Thor AD, Berry DA, Budman DR, et al (1998) erbB-2, p53, and efficacy of adjuvant therapy in lymph node-positive breast cancer J Natl Cancer Inst, 90 (18),1346-60 81 Adams S, Gray RJ, Demaria S, et al (2014) Prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes in triple-negative breast cancers from two phase III randomized adjuvant breast cancer trials: ECOG 2197 and ECOG 1199 J Clin Oncol, 32 (27),2959-66 82 Schneider BP, Li L, Radovich M, et al (2015) Genome-Wide Association Studies for Taxane-Induced Peripheral Neuropathy in ECOG-5103 and ECOG-1199 Clin Cancer Res, 21 (22),5082-5091 ...ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y - DƯỢC NGUYỄN THỊ THANH HOA KẾT QUẢ SỚM HÓA TRỊ BỔ TRỢ BỆNH NHÂN SAU PHẪU THUẬT UNG THƯ VÚ TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG THÁI NGUYÊN Chuyên ngành:... ung thư vú dựa vào kết giải phẫu bệnh, phẫu thuật điều trị hóa chất bổ trợ Trung tâm Ung bướu, Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên chọn vào nghiên cứu Trong 75 bệnh nhân nghiên cứu 5 1bệnh nhân chọn... tính cấp tính bệnh nhân ung thư vú phẫu thuật hóa trị bổ trợ Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên Phân tích số yếu tố liên quan đến dung nạp thuốc điều trị chất lượng sống bệnh nhân 3 Chương TỔNG QUAN