Nghiên cứu xác định terpin hydrat và paracetamol trong một số dược phẩm bằng phương pháp trắc quang luận văn ths hoá học

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN *** NGUYỄN VĂN ĐỒNG NGHIÊN CỨU XÁC ĐỊNH TERPIN HYDRAT VÀ PARACETAMOL TRONG MỘT SỐ DƢỢC PHẨM BẰNG PHƢƠNG PHÁP TRẮC QUANG Chun ngành: Hóa phân tích Mã số: 60.44.29 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC PGS.TS HỒNG THỌ TÍN Hà Nội - 2011 MỤC LỤC MỞ ĐẦU TỔNG QUAN PHẤN 1: NGHIÊN CỨU XÁC ĐỊNH PARACETAMOL 1.1 Đặc điểm tính chất vật lý Paracetamol 1.2 Tính chất dƣợc học Paracetamol 1.2.1 Dƣợc lý chế tác dụng 1.2.2 Dƣợc động học 1.3 Vai trò ứng dụng Paracetamol 1.4 Sự tƣơng tác Paracetamol với loại thuốc 1.5 Một số phƣơng pháp xác định Paracetamol 1.5.1 Phƣơng pháp trắc quang 1.5.2 Phƣơng pháp điện hóa 10 1.5.3 Phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC) 12 PHẦN NGHIÊN CỨU XÁC ĐỊNH TERPIN HYDRAT 13 2.1 Đặc điểm tính chất Terpin hydrat (TEP) 14 2.2 Ứng dụng TEP 14 2.3 Thành phần tác dụng thuốc 14 2.4 TEP tƣơng tác với loại thuốc khác 17 2.5 Dƣợc lý chế tác dụng 17 2.5.1 Dƣợc lực học 17 2.5.2 Dƣợc động học 17 2.6 Các phƣơng pháp xác định TEP 17 2.6.1 Phƣơng pháp GC 17 2.6.2 Phƣơng pháp UV – VIS 18 THỰC NGHIỆM 19 PHẦN 1: HÓA CHẤT - DỤNG CỤ - THIẾT BỊ 19 PHẦN 2: TIẾN HÀNH THỰC NGHIỆM 21 Xác định Paracetamol phƣơng pháp trắc quang 21 1.1 Quét phổ khảo sát bƣớc sóng cho cực đại hấp thụ 21 1.2 Khảo sát thứ tự cho thuốc thử nồng độ thuốc thử 21 1.3 Khảo sát độ bền phức theo thời gian 22 1.4 Khảo sát ảnh hƣởng số ion 23 1.5 Khảo sát tuân theo định luật Lambert – Beer 24 1.6 Lập đƣờng chuẩn xác định PA 25 1.7 Độ lặp lại 28 1.8 Xác định PA mẫu thuốc 29 1.8.1 Xác định PA mẫu thuốc Pacemin 30 1.8.2 Xác định PA mẫu thuốc Panadol Extra 33 1.8.3 Xác định PA mẫu thuốc Tiffy FU 35 1.8.4 Xác định PA mẫu thuốc Efferalgan 38 1.8.5 Xác định PA mẫu thuốc Siro Tiffy 40 Sử dụng phƣơng pháp HPLC để xác định PA 43 2.1 Khảo sát xuất peak PA 43 2.2 Khảo sát ảnh hƣởng đệm 44 2.3 Khảo sát ảnh hƣởng tốc độ dòng 44 2.4 Khảo sát ảnh hƣởng thể tích tiêm 45 2.5 Khảo sát ảnh hƣởng tỷ lệ pha động 46 2.6 Khảo sát ảnh hƣởng pH pha động 47 2.7 Lập đƣờng chuẩn xác định PA 49 2.8 Độ lặp lại 53 2.9 Xác định PA mẫu thuốc 56 2.9.1 Xác định PA mẫu thuốc Pacemin 56 2.9.2 Xác định PA mẫu thuốc Panadol Extra 56 2.9.3 Xác định PA mẫu thuốc Tiffy FU 63 2.9.4 Xác định PA mẫu thuốc Efferalgan 66 2.9.5 Xác định PA mẫu thuốc Siro Tiffy 69 2.10 Kiểm chứng kết hai phƣơng pháp 72 Xác định TEP phƣơng pháp trắc quang 73 3.1 Khảo sát bƣớc sóng cực đại phức TEP 73 3.2 Khảo sát thứ tự cho thuốc thử 73 3.3 Khảo sát thời gian đun tạo phức 74 3.4 Khảo sát độ bền phức 75 3.5 Khảo sát ảnh hƣởng số ion 76 3.6 Khảo sát tuân theo định luật Lambert – Beer 77 3.7 Lập đƣờng chuẩn xác định TEP 78 3.8 Độ lặp lại 81 3.9 Xác định TEP số mẫu thuốc 82 3.9.1 Cách tiến hành 82 3.9.2 Xác định TEP mẫu thuốc Pharcoter 83 3.9.3 Xác định TEP mẫu thuốc Khaterban 86 3.9.4 Xác định TEP mẫu thuốc Acodine 88 KẾT LUẬN 92 TÀI LIỆU THAM KHẢO 93 DANH MỤC BẢNG Stt Tên bảng Bảng 1: khảo sát ảnh hưởng nồng độ thuốc thử tới độ hấp t Bảng 2: khảo sát ảnh hưởng ion tới độ hấp thụ q Bảng 3: Khảo sát tuân theo định luật Lambert – Beer Bảng 4: Kết xác định đường chuẩn PA Bảng 5: Các giá trị thống kê xử lý phần mềm Ex Bảng 6: Kết khảo sát độ lặp lại nồng độ PA Bảng 7: kết độ lặp lại nồng độ PA Bảng 8: chuẩn bị mẫu phân tích Bảng 9: kết mật độ quang xác định PA mẫu Pacem 10 11 12 13 14 15 16 17 Bảng 10: hiệu suất thu hồi trình xác định PA Pacemin Bảng 11: kết mật độ quang xác định PA mẫu Pana Bảng 12: hiệu suất thu hồi trình xác định PA Panadol Extra Bảng 13: kết mật độ quang xác định PA mẫu Tiffy Bảng 14: hiệu suất thu hồi trình xác định PA Tiffy FU Bảng 15: kết mật độ quang xác định PA mẫu Effe Bảng 16: hiệu suất thu hồi trình xác định PA Efferalgan Bảng 17: kết mật độ quang xác định PA mẫu Siro Bảng 18: hiệu suất thu hồi trình xác định PA 18 Siro Tiffy 19 Bảng 19: kết khảo sát ảnh hưởng tốc độ dòng 20 Bảng 20: kết khảo sát ảnh hưởng thể tích tiêm 21 Bảng 21: kết khảo sát tỷ lệ pha động 22 Bảng 22: kết ảnh hưởng pH pha động 23 Bảng 23: kết lập đường chuẩn xác định PA 24 Bảng 24: Các giá trị thống kê xử lý phần mềm E 25 Bảng 25: Kết khảo sát độ lặp lại nồng độ PA 26 Bảng 26: kết độ lặp lại nồng độ PA 27 Bảng 27: Khối lượng cân mẫu: 28 Bảng 28: kết diện tích peak xác định PA mẫu Pac 29 Bảng 29: hiệu suất thu hồi trình xác định PA Pacemin 30 Bảng 30 : kết diện tích peak xác định PA mẫu Pan 31 Bảng 31: hiệu suất thu hồi trình xác định PA Panadol Extra (HPLC) 32 Bảng 32: kết diện tích peak xác định PA mẫu Tiffy 33 Bảng 33: hiệu suất thu hồi trình xác định PA FU (HPLC) 34 Bảng 34: kết diện tích peak xác định PA mẫu Effe 35 Bảng 35: hiệu suất thu hồi trình xác định PA Efferalgan (HPLC) 36 Bảng 36: kết diện tích peak xác định PA Siro Tiffy 37 38 39 Bảng 37: hiệu suất thu hồi trình xác định PA Siro Tiffy (HPLC) Bảng 38: thống kê kết xác định PA hai phương ph HPLC Bảng 39: khảo sát phụ thuộc mật độ quang TEP vào thử 40 Bảng 40: Ảnh hưởng thời gian đun nóng đến hình th 41 Bảng 41: khảo sát ảnh hưởng ion tới độ hấp thụ 42 Bảng 42: Khảo sát tuân theo định luật Lambert – Beer củ 43 Bảng 43: kết lập đường chuẩn xác định TEP 44 Bảng 44: Các giá trị thống kê xử lý phần mềm E 45 Bảng 45: kết khảo sát độ lặp lại TEP nồng độ 46 Bảng 46: kết độ lặp lại nồng độ TEP 47 Bảng 47: kết mật độ quang xác định TEP mẫu PC 48 Bảng 48: hiệu suất thu hồi trình xác định TEP 49 Bảng 49: kết mật độ quang xác định TEP mẫu KT 50 Bảng 50: hiệu suất thu hồi trình xác định TEP 51 Bảng 51: kết mật độ quang xác định TEP mẫu AC 52 Bảng 52: hiệu suất thu hồi trình xác định TEP Stt Hình 1: đồ thị khảo sát bước sóng hấp thụ cực đại PA Hình 2: đồ thị phụ thuộc mật độ quang PA vào nồng Hình 3: đồ thị khảo sát đồ bền phức PA Hình 4: đồ thị khảo sát ảnh hưởng ion tới mật đ Hình 5: đồ thị khảo sát tuân theo định luật Lambert – beer Hình 6: đồ thị đường chuẩn xác định PA Hình 7: đồ thị đường thêm chuẩn xác định PA Pacem Hình 8: đồ thị ngoại suy xác định nồng độ PA Pacem Hình 9: đồ thị đường thêm chuẩn xác định PA mẫu P 10 Hình 10: đồ thị ngoại suy xác định nồng độ PA Panad 11 Hình 11: đồ thị đường thêm chuẩn xác định PA mẫu 12 Hình 12: đồ thị ngoại suy xác định nồng độ PA Tiffy F 13 Hình 13:đồ thị đường thêm chuẩn xác định PA mẫu E 14 Hình 14: đồ thị ngoại suy xác định nồng độ PA Effera 15 Hình 15: đồ thị đường thêm chuẩn xác định PA Siro T 16 Hình 16: đồ thị ngoại suy xác định nồng độ PA Siro T 17 Hình 17: đồ thị ảnh hưởng pH tới thời gian lưu 18 Hình 18: đồ thị đường chuẩn xác định PA 19 Hình 19: đồ thị đường thêm chuẩn xác định PA mẫu P 20 Hình 20: đồ thị ngoại suy xác định nồng độ PA Pacem 21 Hình 21: đồ thị đường thêm chuẩn xác định PA Pana 22 Hình 22: đồ thị ngoại suy xác định nồng độ PA Panad 23 Hình 23: đồ thị đường thêm chuẩn xác định PA Tiffy F 24 Hình 24: đồ thị ngoại suy xác định nồng độ PA Tiffy F -84- A X = B = 73,13 (ppm) Y= ∑ Y i = 0,450 Sy = S X Tra bảng ta có t(0,95;4) = 2,776 nên X ± t.SXE = 73,13 ± 0,423.2,776 = 73,13 ±1,17 (ppm) Nhƣ lƣợng TEP có 0,0897g thuốc cân ban đầu xác định theo công thức (1) : mTEP= (73,13 1,17) 50 ± × × 25 ×10−6 = 0,0609 ± 0,975.10−3 (g) 1,5 So với hàm lƣợng đƣợc nhà sản xuất công bố nhãn thuốc 100mg/viên khối lƣợng TEP có viên thuốc là: 100.4 = 0,4 (g) Nhƣ hàm lƣợng TEP m(g) thuốc tính theo cơng thức: mTEP %TEP = ×100% m thuoc Ứng với nhãn thuốc nhà sản xuất hàm lƣợng là: %TEP = (0,4/0,5904).100% = 67,75% Hàm lƣợng đo đƣợc là: % TEP = (0,0609/0,0897).100% = 67,89% Nhƣ trình xác định TEP mẫu thuốc PCT sai số hàm lƣợng so với kết in nhãn là: S= %TEP sx − %TEP ×100% = 0,21% %TEPsx Đánh giá hiệu suất thu hồi xác định mẫu thuốc PCT phƣơng pháp thêm chuẩn với số liệu thu đƣợc từ bảng giá trị thêm chuẩn ta có: Gọi Cx nồng độ TEP dung dịch PCT ban đầu chƣa thêm TEP chuẩn Cs nồng độ đƣợc thêm vào lƣợng dung dịch chuẩn ∆C sau Ax As mật độ quang trung bình dung dịch tƣơng ứng Ta có theo xác định đƣợc nồng độ Cx = 73,13 ppm nên Cs = As.Cx/Ax Khi ta tính đƣợc lƣợng TEP thêm vào ∆C' = Cs – Cx (ppm) Hiệu suất thu hồi %H = (∆C' /∆C).100% -85- Vậy áp dụng qui trình cho nồng độ ∆C thêm vào khác Cs ta thu đƣợc bảng kết sau (xem bảng 48) Bảng 48: hiệu suất thu hồi trình xác định TEP mẫu thuốc PCT ∆C (ppm) 10 20 30 40 50 Vậy độ thu hồi trung bình là: Htb = ( ∑H )/5 = 99,52%, RSD = 0,61% 3.9.3 Xác định TEP mẫu thuốc Khaterban (KTB) Tiến hành đo dãy dung dịch chuẩn bị nhƣ với thể tích mẫu KTB lấy ban đầu 1,5 ml ta thu đƣợc kết nhƣ sau: Bảng 49: kết mật độ quang xác định TEP mẫu KTB Vml thêm vào ∆C (ppm) A1 A2 ATB (Abs) Abs (Abs) (Abs) C (ppm) Hình 38: đồ thị đường thêm chuẩn xác định TEP KTB -86- Các thông số máy : Parameter Value Error -A B -R SD N P Abs -0.99987 0.00156