Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của ung thư phổi không tế bào nhỏ ở bệnh nhân trên 70 tuổi tại bệnh viện bạch mai

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y-DƯỢC NGUYỄN VĂN KHUYNH ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CỦA UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ Ở BỆNH NHÂN TRÊN 70 TUỔI TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH Y ĐA KHOA HÀ NỘI - 2018 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y-DƯỢC Người thực hiện: NGUYỄN VĂN KHUYNH ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CỦA UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ Ở BỆNH NHÂN TRÊN 70 TUỔI TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI Khóa: QH.2012.Y Người hướng dẫn : PGS TS PHẠM CẨM PHƯƠNG Người hướng dẫn 2: PGS TS HOÀNG THỊ PHƯỢNG HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Khi nhận làm khóa luận với đề tài ung thư phổi, tơi m thấy thật may mắn có hội làm nghiên cứu lĩnh vực mà đam mê Trong q trình thực khóa luận này, nhận nhiều giúp đỡ cỗ vũ từ thầy cô, bạn bè Lời đầu tiên, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến cô Phạm Cẩm Phương, người dành thời gian dài để chỉnh sửa cho đề tài này, cô người hướng dẫn đến chủ đề mà tơi cần phải tìm hiểu để thực tốt khóa luận Từ cơ, tơi cảm thấy trang bị thật nhiều kiến thức Tơi muốn dành lời cảm ơn sâu sắc hất đến Hồng Thị Phượng, người dành nhiều thời gian để đọc góp ý cho tơi khóa luận này, cô hướng dẫn từ việc cần bổ sung nội dung để làm sáng tỏ chủ đề mà tơi nghiên cứu đến lỗi tả cần phải s a khóa luận Tơi xin cảm ơn Trung tâm Y học Hạt nhân Ung bướu, Phòng kế hoạch tổng hợp, Bệnh viện Bạch Mai tạo thuận lợi, giúp đỡ q trình thu thập số liệu Cuối cùng, tơi xin chân thành cảm ơn Khoa Y - Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội tạo điều kiện thu ận l ợi để học tập năm qua, cảm ơn tồn thể gia đình, bạn bè nh ững người thân yêu cỗ vũ thực khóa luận Hà Nội, ngày 05 tháng 05 năm 2018 Nguyễn Văn Khuynh DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT CHT Chụp cộng hưởng từ CLVT Chụp cắt lớp vi tính EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) Thụ thể ếu tố triển biểu mô PET (Positron Emission Tomography) Chụp cắt lớp positron TKIs (Tyrosine Kinase Inhibitors) Chất ức chế tyrosine kinase UTP Ung thư phổi UTPKTBN Ung thư phổi không tế bào hỏ phát STT Bảng 1.1 Đánh giá toàn trạng theo WHO Bảng 1.2 Danh sách số đột biến Bảng 1.3 Định nghĩa T, N, M nhóm theo AJCC Bảng 1.4 Bảng phân loại giai đoạn theo TNM Bảng 3.1 Bệnh kèm theo Bảng 3.2 Lý vào viện Bảng 3.3 Các Bảng 3.4 Vị Bảng 3.5 Vị Bảng 3.6 Các Bảng 3.7 Đặ Bảng 3.8 Đặ Bảng 3.9 Gia Bảng 3.10 Điề DANH MỤC CÁC HÌNH STT Hình 1.1 Tỷ lệ mắc loại ung thư Thế giới Hình 1.2 Tỷ lệ mắc loại ung thư Việt Nam Hình 1.3 Hình ảnh X quang ung thư phổi Hình 1.4 Hình ảnh cắt lớp vi tính ung thư phổi Hình 1.5 Hình ảnh cắt lớp vi tính PET, PET/CT ung thư phổi Hình 3.1 Phân bố tuổi Hình 3.2 Phân bố giới tính Hình 3.3 Thời gian phát bệnh Hình 3.4 Tiền sử hút thuốc Hình 3.5 Tiền sử ung thư gia đình Hình 3.6 Tình trạng suy dinh dưỡng MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Ung thư phổi không tế bào nhỏ 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Tình hình ung thư phổi Thế giới Việt N m 1.1.3 Yếu tố nguy .5 1.1.4 Triệu chứng lâm sàng 1.1.5 Triệu chứng cận lâm sàng 1.1.6 Chẩn đoán giai đoạn ung thư phổi không tế bào nhỏ 12 1.2 Điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ 16 1.3 Các nghiên cứu hiệu điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ bệnh nhân 70 tuổi .17 1.3.1 Trên Thế giới 17 1.3.2 Tại Việt Nam 18 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 Đối tượng nghiên cứu 19 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 19 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .19 2.2 Phương pháp nghiên cứu 19 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 19 2.2.2 Cỡ mẫu .19 2.2.3 Kỹ thuật chọn mẫu .20 2.2.4 Chỉ số nghiên cứu 20 2.3.4 Phương pháp thu thập số liệu 21 2.3.5 Phân tích số liệu 21 2.3.6 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 21 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 22 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 22 3.1.1 Tuổi 22 3.1.2 Giới 22 3.1.3 Thời gian phát bệnh 23 3.1.4 Tiền sử hút thuốc 24 3.1.5 Tiền sử bệnh tật thân, bệnh kèm theo 24 3.1.6 Tiền sử ung thư gia đình 25 3.2 Đặc điểm lâm sàng 26 3.2.1 Lý vào viện 26 3.2.2 Các triệu chứng lâm sàng 27 3.2.3 Đặc điểm thể trạng bệnh nhân 27 3.3 Đặc điểm ận lâm sàng .28 3.3.1 Ch ẩn đốn hình ảnh 28 3.3.2 Xét nghiệm máu 29 3.3.3 Mô bệnh học 30 3.4 Đặc điểm chẩn đoán điều trị 31 3.4.1 Chẩn đoán giai đoạn bệnh 31 3.4.2 Điều trị .31 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 33 4.1 Đặc điểm bệnh nhân 33 4.1.1 Tuổi 33 4.1.2 Giới 33 4.1.3 Thời gian phát bệnh 33 4.1.4 Tiền sử hút thuốc 34 4.1.5 Tiền sử bệnh tật thân 34 4.1.6 Tiền sử ung thư gia đình 35 4.2 Đặc điểm lâm sàng 35 4.2.1 Lý vào viện 35 4.2.2 Các triệu chứng lâm sàng 35 4.2.3 Đặc điểm thể trạng bệnh nhân 36 4.3 Đặc điểm cận lâm sàng 37 4.3.1 Chẩn đốn hình ảnh 37 4.3.2 Xét nghiệm máu 38 4.3.3 Mô bệnh học 39 4.4 Các y ếu tố liên quan đến tiên lượng 40 KẾT LUẬN 42 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư phổi không tế bào nhỏ bệnh n ân rên 70 tuổi 42 Một số yếu tố liên quan đến tiên lượng bệnh 42 DANH MỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 10 Phạm Văn Thái (2015), "Đánh giá kết điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ di não hoá chất phác đồ PC kết hợp xạ phẫu dao gamma quay", Luận Án Tiến sĩ Y học 11 Phạm Văn Thái, Lê Chính Đại (2014), "Nghiên cứu đặc điểm mô b ệnh học số yếu tố liên quan ung thư phổi không tế bào nhỏ di não điều trị hoá chất kết hợp xạ phẫu dao gamma quay", Tạp chí Y học Việt Nam, 423(1), 96-100 12 Lê Thượng Vũ, Trần Văn Ngọc (2013), "Kết điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa erlotinib k oa phổi, Bệnh viện Chợ Rẫy", Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 17(1), 105 -110 13 Võ Văn Xuân (2006), "Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ung thư phổi tế bào nhỏ", Tạp chí Y học th ực hành 14 Asmis TR, Ding K, Seymour (2008), "Age and comorbidity as independent prognostic factors in the treatment of non small-cell lung cancer: a review of National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group trials", J Clin Oncol 15 Adler I (1912), Primary Malignant Growth of the Lung and Bronchi, Longman, Green C mpany 16 Bain C, Feskanich D, Speizer FE (2004), "Lung cancer rates in men and women with c mparable histories of smoking", J Natl Cancer Inst, 96(11), 826-34 17 Detterbe k FC, Boffa DJ, Tanoue LT (2009), "The new lung cancer staging system", Chest, 136(1), 260-271 18 Detterbeck FC, Decker RH, Tanoue L (2014), Cancer Principles and Practice of Oncology, LWW, North American 19 Edwards BK, Howe HL, Ries LA (2002), "Annual report to the nation on the status of cancer, 1973–1999, featuring implications of age and aging on U.S cancer burden", Cancer, 94(10), 2766-92 20 EVANS PA (1962), "Smoking and Health: Summary of a Report of the Royal College of physicians of London on Smoking in Relation to Cancer of the Lung and Other Diseases", Cent Afr J Med 21 Ferlay J, Soerjomataram I (2015), "Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012", Int J Cancer, 136(5), E359-86 22 Gazdar AF (2009), "Activating and resistance mut tions of EGFR in nonsmall-cell lung cancer: role in clinical response to EGFR tyrosine kinase inhibitors", Oncogene, 28(1), S24–S31 23 Gallicchio L, Boyd K, Matanoski G (2008), "Carotenoids and the risk of developing lung cancer: a systematic review", Am J Clin Nutr, 88(2), 372383 24 Goldstraw P, Crowley J (2006), "The International Association for the Study of Lung Cancer Internat onal Staging Project on Lung Cancer", J Thorac Oncol, 281–286 25 Howlader N, Noone A , Krapcho M (2015), SEER Cancer Statistics Review, 1975-2012, National Cancer Institute, Bethesda 26 Kim S, Kim M, Lee YP (2013), "Elderly Koreans with Advanced NonSmall-Cell Lung Cancer in a Tertiary Referral Hospital", Tuberc Respir Dis, 75(2), 52-58 27 Kim YC, Kwon YS, Oh IJ (2007), "National survey of lung cancer in Korea", J Lung Cancer, 6(2), 67-73 28 Moriarty DG, Zack MZ, Kobau R (2003), "The Centers for Disease Control and Prevention's Healthy Days Measures – Population tracking of perceived physical and mental health over time", Health Qual Life Outcomes, 1, 37 29 Markowitz SB, Levin SM, Miller A (2013), "Asbestos, asbestosis, smoking, and lung cancer New findings from the North American insulator cohort", Am J Respir Crit Care Med, 188(1), 90-96 30 Matteis SD, Consonni D, Bertazzi PA (2008), "Exposure to occupational carcinogens and lung cancer risk", Acta Biomed, 79(1), 34-42 31 Novello S, Barlesi F, Califano R (2016), "Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines", Ann Oncol, 27(5), v1 - v27 32 Ost D, Yeung S, Tanoue L (2013), "Clinical and organiz tional factors in the initial evaluation of patients with lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines", Chest, 143(5), 121S-141S 33 Owonikoko TK, Ragin CC, Belani CP (2007), "Lung cancer in elderly patients: an analysis of the surveillance, epidemiology, and end results database", J Clin Oncol, 25(35), 5570 -7 34 Palma DA, Tyldesley S, Sheehan F (2010), "Stage I Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) in Patients Ag d 75 Years and Older Does Age Determine Survival After Radi al Treatment?", J Thorac Oncol, 5(6), 818– 824 35 Pao W, Miller V, Zakowski M (2004), "EGF receptor gene mutations are common in lung cancers from ‘‘never smokers’’ and are associated with sensitivity of tum rs to gefitinib and erlotinib", Proc Natl Acad Sci USA 2004 36 Rossi S, Argento ED, Schinzari G (2016), "Are TKIs favourable for the elderly with non-small-cell lung cancer?", Oncotarget, 7(30), 46871-46877 37 Shepherd FA, Crowley J, Van PH (2007), "The International Association for the Study of Lung Cancer lung cancer staging project: proposals regarding the clinical staging of small cell lung cancer in the forthcoming (seventh) edition of the tumor, node, metastasis classification for lung cancer", J Thorac Oncol, 2(12), 1067-77 38 Siegel R, Naishadham D, Jemal A (2013), "Cancer statistics", CA Cancer J Clin, 63(1), 11-30 39 Stinchcombe TE, Socinski MA (2008), "Current treatments for advanced stage non–small cell lung cancer", Atsjournals, 6(2), 20-22 40 Tardon A, Lee WJ, Delgado M (2005), "Leisure-time physical activity and lung cancer: a meta-analysis", Cancer Causes Control, 389-397 41 Travis WD, Giroux DJ, Chansky K (2008), "The IASLC Lung Cancer Staging Project: proposals for the inclusion of broncho-pulmonary carcinoid tumors in the forthcoming (seventh) edition of the TNM Classification for Lung Cancer", J Thorac Oncol, 3(11), 1213–1223 42 Wever DW, Ceyssens S, Mortelmans L (2007), "Additional value of PETCT in the staging of lung cancer: comparison with CT alone, PET alone and visual correlation of PET and CT", Eur R diol, 17(1), 23–32 43 Wakelee HA (2006), "Changes in the n tural history of nonsmall cell lung cancer (NSCLC)–comparison of outcomes and characteristics in patients with advanced NSCLC entered n Eastern Cooperative Oncology Group trials before and after 1990", Cancer, 2208-2217 44 Taofeek K, Camille C Ragin, Chandra P Belani (2007), "Lung Cancer in Elderly Patients: An Analysis of the Surveillance, Epidemiology, and End Results Database" , J urnal of clinical oncology, 25(35), 5570-7 PHỤ LỤC Phụ lục 1: Bệnh án nghiên cứu mẫu Mã số lưu trữ: BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I HÀNH CHÍNH Họ tên: Tuổi: … N m [ ] Nữ [ ] Địa chỉ: …………………………………………………………….………… Nghề nghiệp: ……………………………………………… ……………… Ngày nhập viện: ………………………………………………….………… Ngày viện: ………………………………………………… …………… Thời gian phát bệnh: AI (tháng)/ (năm) LÂM SÀNG Yếu tố nguy 1.1 Hút thuốc 1.2 Thời gian 1.3 Tiền sử bệnh gia đình 1.4 Bệnh kèm t eo Triệu chứng hơ hấp 2.1 Ho 2.2 Ho máu 2.3 Khó thở 2.4 Đau ngực 2.5 Khàn tiếng 2.6 Hội chứng Pancoast Tobias 2.7 Hội chứng Horner 2.8 Hội chứng tĩnh mạch chủ 2.9 Hội chứng chèn ép tim Triệu chứng di 3.1 BMI lúc vào viện 3.2 Chỉ số toàn trạng 3.3 Đau đầu 3.4 Đau bụng 3.5 Đau xương 3.6 Sút cân 3.7 Chán ăn 3.8 Mệt mỏi 3.9 Mất ngủ Hội ch ứ ng cận u 4.1 Hộ i ch ứng Cushing 4.2 B ệnh xương khớp phì đại tổn t ương phổi (Hội chứng Pierre Marie) 4.3 Hội chứng nhược LambertEaton 1.Có[] Không [ ] Giai đoạn bệnh T N M 5.1 Giai đoạn IA 5.2 Giai đoạn IB 5.3 Giai đoạn IIA 5.4 Giai đoạn IIB 5.5 Giai đoạn IIIA 5.6 Giai đoạn IIIB 5.7 Giai đoạn IV III CẬN LÂM SÀNG Đặc điểm chẩn đốn hình ảnh 1.1 X quang * Được thực * Khả phát u nguyên phát * Vị trí 1.2 * Được thực Cắt lớp vi tính * Khả phát u nguyên phát * Vị trí * Khả phát di * Vị trí 1.3 Cộng hưởng từ * Được thực * Khả phát di * Vị trí 1.4 SPECT (xạ hình xương) * Được thực * Khả phát iện di xương 1.5 PET/CT * Đượ c thực * Khả phát di * Vị trí Gan [ ] T Thượng thận [ ] Khác [……………………… … ] Đặc điểm xét nghiệm máu 2.1 Hồng cầu 2.2 Bạch cầu 2.3 GOT 2.4 GPT 2.5 Cretinin máu 2.6 Natri máu 2.7 Calci máu 2.8 Cyfra 21-1 2.9 CEA Đặc điểm mô bệnh học 3.1 Ung bưu biểu mô tuyến 3.2 Ung thư biểu mô vảy 3.3 Ung thư tế bào lớn 3.4 Ung thư không xếp loại Đặc điểm gen 4.1 Đột biến gen EGFR 4.2 Loại đột biến: IV PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ 1.1 Phẫu thuật 1.2 Xạ trị 1.3 Hóa chất 1.4 Điều tr ị đích Phụ lục 2: Danh sách bệnh nhân nghiên cứu STT Họ tên bệnh nhân Nguyễn Hữu C Trần Văn T Ngơ Thị Kim X Phạm Bích H Vũ Văn S Nguyễn Thị Â Bùi Thế H Lê Thanh B Trần Xuân B 10 Trần Ngọc T 11 Nguyễn Sỹ H 12 Trần Danh B 13 Hoàng Xuân T 14 Chu Thị Đ 15 Nguy ễn Duy H 16 Dương Huy N 17 Nguyễn Thị Kim M 18 Hoàng Thanh K 19 Trần Minh T 20 Bùi Quang Đ 21 Lê Xuân D 22 Nguyễn Duy H 23 Nguyễn Thanh Ư 24 Hà Viết T 25 Trần Minh T 26 Nguyễn Trọng C 27 Trần Văn T 28 Nguyễn Văn K 29 Hà Khánh K 30 Vũ Văn S 31 Nguyễn Khánh T 32 Hoàng Thế P 33 Nguyễn Thị Minh T 34 Lê Xuân D 35 Bùi Đình H 36 Hồng Thị Đ 37 Nguyễn Văn T 38 Nguyễn Văn D 39 Nguyễn Thị M 40 Nguyễn Thị Minh T 41 Phạm Thị L 42 Đặng Thị Đ 43 Bùi Thế H 44 Lê Thị Hồng M 45 Nguyễn Văn T 46 Trần Thị C 47 Bùi Đức H 48 Lý Khánh H 49 Nguyễn Thị M 50 Nguyễn Khắc L 51 Đặng Đình T 52 Phạm Văn A 53 Nguyễn Thị U 54 Hoàng Văn H 55 Nguy ễn Văn L 56 Nguyễn Văn H 57 Nguyễn Thị T 58 Trần Minh T 59 Cao Thị N 60 Nguyễn Văn T 61 Tạ Văn N 62 Lê Văn T 63 Phạm Thị L 64 Nguyễn Thị Minh A 65 Phạm Văn V 66 Nguyễn Ngọc B 67 Giáp Văn H 68 Nguyễn Văn C 69 Phan Thị D 70 Phạm Bích H ... Y-DƯỢC Người thực hiện: NGUYỄN VĂN KHUYNH ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CỦA UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ Ở BỆNH NHÂN TRÊN 70 TUỔI TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI Khóa: QH.2012.Y Người hướng dẫn : PGS... điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư phổi không tế bào nhỏ bệnh nhân 70 tuổi Bệnh viện Bạch Mai Mô tả số yếu tố liên quan đến tiên lượng bệnh nhóm đối tượng CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Ung thư phổi không. .. cao tuổi cịn ít, vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu với đề tài: ? ?Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư phổi không tế bào nhỏ bệnh nhân 70 tuổi Bệnh viện Bạch Mai? ?? với mục tiêu sau: 1 Mô tả đặc