Kháng sinh_Cơ chế tác động

Bài giảng vi sinh KHÁNG SINH chế tác động Phạm Hùng Vân Kháng sinh gì? (1) Là chất vi sinh vật tiết ra, ức chế hay giết chết vi sinh vật khác (vi khuẩn đích) Khi tác động vi khuẩn đích, kháng sinh có hiệu “diệt khuẩn” (bactericidal effect) hay hiệu “kiềm khuẩn” (bacteriostatic effect) Kháng sinh dùng cho người hay động vật đáp ứng qui luật độc tính chọn lọc (selective toxicity): Tác dụng gây hại cho vi sinh vật gây bệnh, vô hại hay hại cho tế bào vật chủ Kháng sinh gì? (2) Kháng sinh tự nhiên (natural antibiotic) kháng sinh vi sinh vật sản xuất rồ tinh khiết (vd: Penicillin, streptomycin, tetracycline ) Kháng sinh bán tổng hợp (semi-synthetic antibiotic) có nguồn gốc từ kháng sinh thiên nhiên, gắm thêm hay vài gốc hoá học để thay đổi phổ kháng khuẩn hay dược lực – dược động (vd: Ampicillin, minocycline ) Kháng sinh tổng hợp (antibiomimetic, hoá chất giống kháng sinh) hoá chất tổng hợp hoàn toàn co hiệu kháng sinh (vd: Sulfonamide, quinolones, fluoroquinolones) Bắt đầu từ khám phá A Fleming (1928) Khúm Staphylococcus Khúm Staphylococcus b ị ly giải Khúm nấm Penicillium Florey Chain điều chế Penicillin tinh khiết (1939) β-lactam Natural penicillins Penicillinase-resistant penicillins (PRP) PRP: isoxazolyl penicillins Aminopenicillins Carboxy penicillins Ureidopenicillins 1st generation cephalosporins 2nd generation cephalosporins Cephamycins 3rd generation cephalosporins 4th generation cephalosporins Monobactams Carbapenems β-lactamase inhibitors Aminoglycosides Macrolides Lincosanides Glycopeptides Cloramphenicols Rifamicins Antibiomimetics Tetracyclines Quinolones Penicillin G, Penicillin V Nafcillin, methicillin Oxacillin, cloxacillin, dicloxacillin Ampicillin, amoxicillin Carbenicillin, ticarcillin Piperacillin, azlocillin, mezlocillin Cephalothin, cefazolin, cephradine, cephapirin, cephalexin Cefamandole, cefonicid, cefuroxime, cefaclor Cefoxitin, cefotetan, cefmetazole Cefotaxime, ceftriaxone, ceftizoxime, cefoperazone, cefpirome, cefpiramide Cefepime Aztreonam Imipenem meropenem Clavulanate, sulbactam, tazobactam Streptomycin gentamicin, tobramycin, neomycin, netilmicin, kanamycin, amikacin Erythromycin, clarithromycin, azithromycin Lincomycin, clindamycin Vancomycin, teicoplanin Chloramphenicol, thiophenicol Rifampicin Sulfamethoxazol, trimethoprim, nalidixic acid Tetracycline, doxycillin, minocillin Norfloxacin, ofloxacin, pefloxacin, ciprofloxacin, gatifloxacin, levofloxacin, gemifloxacin Ức chế tổng hợp vách Beta-Lactams, Ghycopeptide Ức chế tổng hợp protein Aminoglycosides, Macrolides, Chloramphenicol, Tetracyclines Nang Tế bào chất Ribosome Thể vùi Vách Màng Nhân Vách Plasmid Nang Màng Chiên mao Pili Ức chế chức màng Polypeptides Ức chế tổng hợp nucleic acid Sulfonamides, Rifampicines, Fluoroquinolones Ức chế tổng hợp vách Beta-Lactams, Ghycopeptide Nang Tế bào chất Ribosome Thể vùi Vách Màng Nhân Vách Plasmid Nang Màng Chiên mao Pili Bị lysozyme phá huỷ NAG NAM NAG L-alanine D-glutamine NAG NAM NAG L-lysine Glycine L-alanine Glycine D-alanyl D-glutamine Glycine L-lysine D-alanine Glycine Glycine D-alanyl D-alanine KS Beta - Lactams Transpeptidase Nang Tế bào chất Ribosome Thể vùi Vách Màng Nhân Vách Plasmid Nang Màng Chiên mao Pili Ức chế chức màng Polypeptides Polymycin Bacitracin Ức chế tổng hợp protein Aminoglycosides, Macrolides, Chloramphenicol, Tetracyclines Nang Tế bào chất Ribosome Thể vùi Vách Màng Nhân Vách Plasmid Nang Màng Chiên mao Pili Aminoglycosides Tetracyclines Macrolides Lincosanides Chloramphenicol Nang Tế bào chất Ribosome Thể vùi Vách Màng Nhân Vách Plasmid Nang Màng Chiên mao Pili Ức chế tổng hợp nucleic acid Sulfonamides, Rifampicines, Fluoroquinolones PABA Sulfonamide Dihydropteroate synthetase Dihydropteroate Dihydrofolate Trimethoprim Dihydrofolate reductase Tetrafolate Folic acid Base purine DNA Quinolones, Fluoroquinolones DNA gyrase Rifampicin .. .Kháng sinh gì? (1) Là chất vi sinh vật tiết ra, ức chế hay giết chết vi sinh vật khác (vi khuẩn đích) Khi tác động vi khuẩn đích, kháng sinh có hiệu “diệt khuẩn”... từ kháng sinh thiên nhiên, gắm thêm hay vài gốc hoá học để thay đổi phổ kháng khuẩn hay dược lực – dược động (vd: Ampicillin, minocycline ) Kháng sinh tổng hợp (antibiomimetic, hoá chất giống kháng. .. (bacteriostatic effect) Kháng sinh dùng cho người hay động vật đáp ứng qui luật độc tính chọn lọc (selective toxicity): Tác dụng gây hại cho vi sinh vật gây bệnh, vô hại hay hại cho tế bào vật chủ Kháng sinh