Tổng hợp các nghiên cứu cập nhật thuốc viên tránh thai kết hợp và nhận xét một số ứng dụng lâm sàng phụ khoa. Phương pháp: phân tích tổng hợp các cải tiến của các thuốc tránh thai và ứng dụng lâm sàng điều trị một số bệnh lý phụ khoa.
TỔNG QUAN ĐẶNG THỊ MINH NGUYỆT , ĐINH VĂN SINH TỔNG QUAN VỀ CẢI TIẾN THUỐC UỐNG TRÁNH THAI VÀ CÁC TÁC DỤNG NGOÀI TRÁNH THAI Đặng Thị Minh Nguyệt(1), Đinh Văn Sinh(2) (1) Đại học Y Hà Nội, (2) Bệnh viện Đa khoa tỉnh Nghệ An Từ khóa: thuốc tránh thai, điều trị, bệnh phụ khoa Keywords: contraceptive pill, treatment, gynecologycal diseases Tóm tắt Mục tiêu: Tổng hợp nghiên cứu cập nhật thuốc viên tránh thai kết hợp nhận xét số ứng dụng lâm sàng phụ khoa Phương pháp: phân tích tổng hợp cải tiến thuốc tránh thai ứng dụng lâm sàng điều trị số bệnh lý phụ khoa Kết luận: Thuốc tránh thai kết hợp thành phần công thức theo thời gian cải tiến phù hợp với sinh lý tự nhiên thể người phụ nữ, tạo an toàn tiện lợi cho người sử dụng tăng thêm lợi ích tránh thai cho người phụ nữ Giảm dần hàm lượng Estrogen: Từ 150mcg đến 30-20 mcg.Phát triển Progestin mới: Hiện phát triển đến hệ 4, với nhiều lợi ích cộng thêm, giúp hạn chế tình trạng tăng cân tác dụng giữ muối nước Estrogen, giảm tiết bã nhờn mụn trứng cá.Phát triển cơng thức, liệu trình thuốc tránh thai kết hợp Ngoài thuốc tránh thai kết hợp sử dụng điều trị số bệnh lý phụ khoa, liệu pháp xử trí thống công nhận u xơ tử cung, lạc nội mạc tử cung, rong kinh rong huyết năng, hội chứng buồng trứng đa nang, nang buồng trứng năng, hội chứng tiền kinh nguyệt, rối loạn tiền mãn kinh Từ khóa: thuốc tránh thai, điều trị, bệnh phụ khoa Abstract Tập 16, số 01 Tháng 05-2018 OVERVIEW THE IMPROVEMENT OF COMBINED ORAL CONTRACEPTIVES AND OTHERS BENEFITS BEYOND CONTRACEPTIVE EFFECT 08 Tác giả liên hệ (Corresponding author): Đặng Thị Minh Nguyệt, email: dangminhnguyet1966@yahoo.fr Ngày nhận (received): 02/04/2018 Ngày phản biện đánh giá báo (revised): 02/04/2018 Ngày báo chấp nhận đăng (accepted): 27/04/2018 Objective: To overview recent updated studies of combined oral contraceptives and its practical efficacyin gynecological clinic Methods: Synthesis methods were conducted to study the improvement of combined oral contraceptivesand its clinical application in gynecological treament Conclusions: The ingredients and formulations of combined contraceptive ingredients are improved in accordance with the normal Từ năm 60 kỷ XX, đời thuốc tránh thai có hormon cách mạng giúp cho phụ nữ có hội kiểm sốt sinh đẻ Bên cạnh mục đích tránh thai thuốc cịn ứng dụng điều trị số bệnh lý phụ khoa khác thực hành lâm sàng Qua gần 60 năm, nghiên cứu thuốc tránh thai ln có xu tạo dạng thuốc mới, cải tiến cách giảm liều lượng thay đổi công thức kết hợp Estrogen progesteron cho gần với sinh lý nội tiết tự nhiên người phụ nữ, tiện lợi dễ sử dụng có hiệu tránh thai cao, giảm thiểu tối đa tác dụng phụ ý muốn [1] Mục tiêu: Nhận xét cải tiến thuốc tránh thai kết hợp số ứng dụng lâm sàng điều trị bệnh lý phụ khoa Quá trình cải tiến thuốc tránh thai Tập 16, số 01 Tháng 05-2018 Thuốc tránh thai có hormon dựa chế sinh lý kinh nguyệt phóng nỗn Bằng cách đưa vào thể người phụ nữ liều lượng nhỏ loại hormon đơn (progesteron) hai loại kết hợp (estrogen progesteron) dạng chế phẩm Tạo nồng độ hormon buồng trứng thường xuyên máu, gây thay đổi nồng độ chu kỳ tiết loại hormon hướng sinh dục khác thể Khơng có đỉnh Tập 14, số 04 Tháng 05-2016 Đặt vấn đề nồng độ LH, FSH dẫn đến khơng có tượng phóng nỗn số thay đổi phận sinh dục nữ Kết khơng có tượng thụ thai xảy Thuốc có tác dụng tránh thai cao có nhiều tác dụng phụ gây ảnh hưởng đến sức khoẻ khó chịu sống sinh hoạt, làm việc người phụ nữ Vì nhà nghiên cứu cho đời nhiều loại thuốc viên tránh thai có hormon dạng khác thành phần công thức để phù hợp với sinh lý tự nhiên thể người phụ nữ, tạo an toàn tiện lợi cho người sử dụng Hàm lượng thuốc có xu ngày giảm để khắc phục tác dụng phụ ảnh hưởng khác cho thể [2] Lịch sử phát triển thuốc tránh thai có hormon trải qua nhiều giai đoạn Mỹ [3]: Năm 1960, Food and Drug Aminitration (FDA) phê chuẩn việc dùng thuốc viên tránh thai kết hợp Năm 1973, FDA phê chuẩn việc dùng thuốc viên tránh thai liều thấp chứa progestin Năm 1974, Alyugpe giới thiệu viên tránh thai khẩn cấp (OVRD) Viên thuốc tránh thai kết hợp: - Theo hàm lượng Estrogen chứa viên thuốc có hai loại: Viên tránh thai liều lớn: hàm lượng ethinyl estradiol (EE) liều thuốc 50µg Viên tránh thai liều nhỏ: hàm lượng EE chứa viên thuốc từ 20µg - 40µg (Mercilon, Macvelon, Triquilon) Ngồi việc giảm hàm lượng estrogen progesterone viên thuốc tránh thai, công thức TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 16(01), 14(01), 08 XX-XX, - 13,2016 2018 physiology of the woman’s body, result in the safety and the convenience of medical use, as well as enhancing others benefits beyond the contraceptive effect The reduction of the estrogen dosage, which is from 150 mcg to 30-20 mcg recently Development of the progestin: the 4th generation, with added benefits, reduces the side effects including weight gain, sebum secretion and acne The advancement of new COC formulations.In addition, combined oral contraceptive is recongnizedas an authoritative method for some gynecological treament indications including uterine fibroids, endometriosis, polycystic ovary syndrome, functional ovarian cysts, premenstrual syndrome, premenopausal disorders Key word: contraceptive pill, treatment, gynecologycal diseases 09 Tập 16, số 01 Tháng 05-2018 TỔNG QUAN ĐẶNG THỊ MINH NGUYỆT , ĐINH VĂN SINH 10 thuốc viên tránh thai nghiên cứu nhằm tìm liệu trình phù hợp với sinh lý chu kỳ người phụ nữ, giúp giảm thiểu tác dụng không mong muốn đồng thời tăng thêm nhiều lợi ích khác ngồi tránh thai - Theo cách phối hợp hai loại nội tiết estrogen progestin chia loại sau: + Viên kết hợp pha: hàm lượng EE progestatif giống viên thuốc vỉ thuốc + Dạng kế tiếp: phần đầu vỉ thuốc viên chứa EE, phần sau vỉ thuốc viên chứa EE progestatif + Dạng hai pha: hàm lượng EE progestatif thay đổi lần vỉ thuốc + Dạng ba pha: hàm lượng EE và progestatif thay đổi lần vỉ thuốc Trước đây, xét nghiệm xác định thai không dễ dàng độ nhạy không cao, ngày không nội tiết (HFI: hormone free interval) giúp người sử dụng xác nhận lại tình trạng khơng có thai hàng tháng Tuy nhiên, việc dừng thuốc ngày vỉ thuốc tránh thai có hàm lượng ethinyl estradiol thấp gây số vấn đề như: ức chế khơng hồn tồn trục hạ đồi – tuyến yên – buồng trứng, tạo lập estrogen nội sinh, phát triển nang noãn, nguy rụng trứng số triệu chứng dừng nội tiết Trải qua nhiều năm với nhiều cải tiến giảm thấp hàm lượng estrogen lý an tồn, dần khẳng định tính hiệu viên tránh thai liều thấp, với đời progestin hệ thay đổi pha thuốc, cho thấy thuốc viên tránh thai ngày hiệu quả, an tồn, có nhiều lợi điểm Bên cạnh thay đổi đó, việc cải tiến liệu trình thuốc tránh thai kết hợp đem đến nhiều lợi ích cho phụ nữ Từ viên thuốc tránh thai kết hợp với liệu trình 21+7 với viên giả dược, đến có liệu trình 84+4, 24+4, 21+2+5, Đã có đầy đủ nghiên cứu việc rút ngắn giai đoạn không nội tiết cách tăng thời gian uống thuốc có nội tiết bổ sung estrogen liều thấp vào giai đoạn không nội tiết.Liệu trình Desogetrel/EE 20pg+10pg (21 + 2+ 5) Drospirenone/EE 20pg (24 + 4) mang lại nhiều ưu điểm cho người dùng [4] Các nghiên cứu gần cho thấy việc rút ngắn giai đoạn không nội tiết (HFI: hormone free interval) tối đa hóa việc ức chế hoạt động nang buồng trứng cho thấy thuốc viên tránh thai bước vào cách mạng thứ hai Bằng việc thay đổi, rút ngắn HFI, viên thuốc tránh thai đạt mục tiêu giảm lượng máu hàng tháng, cải thiện hiệu tránh thai, giảm triệu chứng sụt giảm nội tiết, giúp điều trị số vấn đề phụ khoa đau bụng kinh, lạc nội mạc tử cung, thiếu máu, giúp người phụ nữ có chất lượng sống tốt Cùng với phát triển thuốc tránh thai kết hợp , Drosperinone (DRSP) đời, progestin hệ - hệ DRSP với công thức gần giống với Progesterone tự nhiên, dẫn xuất spironolactone có đặc tính kháng aldosterone, kháng mineralocorticoids, kháng androgen hiệu điều trị mụn không gây tăng cân dùng thuốc [5],[6] Đối với nguy tắc mạch, nghiên cứu cho thấy tắc mạch thường xảy phụ nữ có sẵn yếu tố nguy như: Cao huyết áp, ĐTĐ, béo phì, hút thuốc lá, vận động Phụ nữ mang thai cịn có nguy tắc mạch cao gấp nhiều lần so với người sử dụng thuốc tránh thai kết hợp Nguy này, thường xảy năm đầu sử dụng giảm sau vài tuần dừng thuốc tương đương với người không sử dụng thuốc tránh thai kết hợp [7] Theo thông tin cập nhật FDA ngày 10/04/2012, thuốc tránh thai hệ làm tăng nhẹ nguy tắc mạch , nhiên nguy thấp nhiều so với nguy thai kỳ hậu sản FDA kết luận “Không thể khẳng định Drosperinone gây nguy tắc mạch cao Levonorgestrel nguy tắc mạch Drosperinone thấp nguy thai kỳ hậu sản” Và thêm lần nữa, Cục quản lý thuốc châu Âu 10/2013 kết luận “Biện pháp tránh thai nội tiết có lợi ích hẳn so với nguy cơ” Ứng dụng thuốc tránh thai điều trị số bệnh lý phụ khoa Ngoài hiệu tránh thai cao, thuốc viên tránh thai phối hợp cịn sử dụng điều trị mụn trứng phì đề kháng insulin, cần thận trọng dùng thuốc tránh thai 3.3 Lạc nội mạc tử cung Lạc nội mạc tử cung (LNMTC) bệnh lý thường gặp, chiếm tỉ lệ - 15 % phụ nữ tuổi dậy tuổi sinh sản [9], với hai vấn đề bật vô sinh đau Ở bệnh nhân khơng có nhu cầu mang thai, điều trị đau trở nên vô quan trọng nhằm nâng cao chất lượng sống cho bệnh nhân Theo khuyến cáo từ hiệp hội giới nước, thuốc tránh thai lựa chọn đầu tay để điều trị ban đầu nhưđiều trị LNMTC tái phát [10] Trong nghiên cứu đánh giá hiệu điều trị đau bệnh nhân LNMTC cho thấy thuốc viên tránh thai liều thấp có tác dụng giảm đau giảm kích thước u lạc nội mạc so với trước điều trị [11] TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 16(01), 14(01), 08 XX-XX, - 13,2016 2018 Lựa chọn thuốc tránh thai LNMTC: Liều thấp ethinyl estradiol thấp tốt Dùng liên tục: bỏ qua viên giả dược, tháng Dùng theo chu kỳ: khuyến cáo dùng thuốc tránh thai kết hợp có khoảng không nội tiết ngắn thuốc viên tránh thai có progestin liều thấp 3.4 Hội chứng tiền kinh nguyệt Theo thống kê có đến 70-90% phụ nữ có Tập 14, số 04 Tháng 05-2016 Bảng Hiệu điều trị điểm số đau kích thước u lạc nội mạc tử cung [11] Thuốc tránh Giả dược Giá trị P thai (n = 49) (n = 47) Điểm số thống kinh VRS Trước điều trị 4,4 ± 1,1 4,3±1,0 Kết thúc điều trị 2,4 ± 1,4 P