Mục tiêu của đề tài là đánh giá nồng độ cystatin C huyết thanh và mức lọc cầu thận ở bệnh nhân tiền đái tháo đường và đái tháo đường típ; xác định mối liên quan giữa nồng độ cystatin C huyết thanh với một số yếu tố nguy cơ và giá trị dự báo bệnh thận đái tháo đường trên đối tượng nghiên cứu. Mời các bạn cùng tham khảo.
ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC ĐẶNG ANH ĐÀO NGHIÊN CỨU MỨC LỌC CẦU THẬN BẰNG CYSTATIN C HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN TIỀN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG VÀ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP CHUYÊN NGÀNH: NỘI KHOA Mã số: 72 01 07 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NĂM 2019 Cơng trình hồn thành tại: TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC, ĐẠI HỌC HUẾ Người hướng dẫn khoa học: GS.TS TRẦN HỮU DÀNG Phản biện 1: PGS TS NGUYỄN THỊ PHI NGA Phản biện 2: PGS.TS NGUYỄN VIẾT QUANG Phản biện 3: PGS.TS HOÀNG VIẾT THẮNG Luận án bảo vệ trước Hội đồng đánh giá luận án tiến sĩ cấp Đại học Huế Họp tại: số 3, Lê Lợi, thành phố Huế, tỉnh Thừa Thiên-Huế Vào lúc: .giờ phút, ngày tháng năm 2020 Có thể tìm hiểu luận án tại: - Thư viện Quốc gia Việt Nam - Trung tâm học liệu Huế ĐẶT VẤN ĐỀ Tính cấp thiết đề tài Tổn thương thận bệnh nhân đái tháo đường mô tả với biểu ban đầu tăng dần tiết albumin niệu từ vi lượng đến đại lượng, tiếp sau giảm dần mức lọc cầu thận Tuy vậy, nghiên cứu gần cho thấy tỷ lệ không nhỏ bệnh nhân đái tháo đường có biểu bệnh thận mạn với mức lọc cầu thận giảm, tiết albumin niệu cịn giới hạn bình thường Do đó, liệu có dấu ấn tổn thương thận sớm trước có biểu tăng xuất albumin niệu hay không Từ lâu albumin niệu biết đến dấu hiệu tổn thương cầu thận, creatinine huyết dấu ấn sinh học truyền thống để đánh giá mức lọc cầu thận thực hành lâm sàng Mặc dù có nhiều cơng thức đưa có chuẩn hóa phương pháp đo lường creatinine, mức lọc cầu thận ước đoán dựa vào creatinine cịn có số hạn chế, đơi có sai biệt so với mức lọc thực cầu thận Gần có nhiều nghiên cứu chứng minh cystatin C huyết điểm sinh học ứng dụng lâm sàng để ước đoán mức lọc cầu thận với độ nhạy độ đặc hiệu cao creatinine Cystatin C phát giảm mức lọc cầu thận giai đoạn sớm mà albumin niệu, creatinine huyết giới hạn bình thường Tại Việt Nam, chưa có nhiều nghiên cứu vai trò cystatin C huyết đánh giá tổn thương thận, đặc biệt bệnh nhân tăng glucose máu mạn Chính thực đề tài: “Nghiên cứu mức lọc cầu thận cystatin C huyết bệnh nhân tiền đái tháo đường đái tháo đường típ 2” Mục tiêu nghiên cứu 2.1 Đánh giá nồng độ cystatin C huyết mức lọc cầu thận bệnh nhân tiền đái tháo đường đái tháo đường típ 2.2 Xác định mối liên quan nồng độ cystatin C huyết với số yếu tố nguy giá trị dự báo bệnh thận đái tháo đường đối tượng nghiên cứu Ý nghĩa khoa học thực tiễn đề tài 3.1 Ý nghĩa khoa học Cystatin C protein, sản xuất hầu hết tế bào có nhân thể với tốc độ ổn định, thải trừ qua cầu thận, không tiết thêm ống thận, khơng có đường vào lại tuần hồn sau lọc qua cầu thận Cystatin C phụ thuộc vào yếu tố thận tuổi, giới, cân nặng, chiều cao, khối số bệnh lý kèm creatinine Cystatin C huyết phản ánh tình trạng rối loạn chức thận giai đoạn sớm albumin niệu, creatinine huyết mức lọc cầu thận ước đoán dựa vào creatinine chưa thay đổi Ước đoán mức lọc cầu thận cystatin C có độ xác cao creatinine 3.2 Ý nghĩa thực tiễn Nghiên cứu nồng độ cystatin C huyết bệnh nhân tiền đái tháo đường, đái tháo đường típ giúp phát rối loạn chức thận giai đoạn sớm ước đốn mức lọc cầu thận xác so với creatinine, từ giúp phân loại xác giai đoạn bệnh thận mạn, phân tầng đối tượng nguy có can thiệp kịp thời để làm chậm tiến triển biến chứng thận Đề xuất cho vấn đề thực hành lâm sàng ứng dụng xét nghiệm cystatin C huyết cách thường quy để phát sớm rối loạn chức thận bệnh nhân tăng glucose máu mạn Đóng góp luận án - Là nghiên cứu nước khảo sát nồng độ cystatin C huyết thực đối tượng có mức độ glucose máu khác (glucose máu bình thường, tiền đái tháo đường, đái tháo đường típ 2) - Kết nghiên cứu góp phần khẳng định vai trị cystatin C đánh giá rối loạn chức thận giai đoạn sớm giá trị dự báo albumin niệu, giảm mức lọc cầu thận đối tượng tăng glucose máu mạn CẤU TRÚC CỦA LUẬN ÁN Luận án có 134 trang với chương, 53 bảng, 05 hình, 04 sơ đồ, 11 biểu đồ, tài liệu tham khảo: 144 (tiếng Việt: 25, tiếng Anh: 119) Đặt vấn đề: trang Tổng quan: 35 trang Đối tượng phương pháp nghiên cứu: 20 trang Kết nghiên cứu: 36 trang Bàn luận: 37 trang Kết luận: trang Kiến nghị: trang Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 BỆNH THẬN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG 1.1.1 Yếu tố nguy bệnh thận đái tháo đường Có số yếu tố nguy biến chứng bệnh thận đái tháo đường (ĐTĐ: đái tháo đường), chia thành nhóm: yếu tố khơng thể thay đổi như: di truyền, tuổi, chủng tộc…, yếu tố thay đổi: tăng glucose máu, tăng huyết áp, rối loạn lipid máu, béo phì, hút thuốc, mức lọc cầu thận… 1.1.2 Chẩn đoán lâm sàng bệnh thận đái tháo đường Chẩn đoán lâm sàng bệnh thận ĐTĐ dựa đo lường mức lọc cầu thận (GFR: Glomerular Filtration Rate), xuất albumin niệu không kèm hồng cầu niệu, với đặc tính lâm sàng thời gian mắc bệnh ĐTĐ, diện bệnh lý võng mạc ĐTĐ Bệnh thận ĐTĐ chẩn đoán tỷ albumin niệu/creatinine niệu > 30 mg/g và/ giảm GFR < 60 ml/ phút/ 1,73 m2 1.2 TỔNG QUAN VỀ CYSTATIN C HUYẾT THANH Cystatin C huyết (HT: huyết thanh) protein, sản xuất hầu hết tế bào có nhân thể với tốc độ ổn định, thải trừ qua cầu thận, không tiết thêm ống thận, đường vào lại tuần hồn sau lọc qua cầu thận Cystatin C phụ thuộc vào yếu tố thận tuổi, giới, cân nặng, chiều cao, khối số bệnh lý kèm creatinine Cystatin C huyết phản ánh tình trạng rối loạn chức thận giai đoạn sớm albumin niệu, creatinine huyết GFR ước đoán dựa vào creatinine chưa thay đổi Ước đoán mức lọc cầu thận cystatin C huyết có độ xác cao creatinine 1.3 CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐO LƯỜNG MỨC LỌC CẦU THẬN TRONG LÂM SÀNG GFR chấp nhận rộng rãi số tốt cho chức thận người bình thường người bệnh Dựa vào GFR để phân độ giai đoạn bệnh thận mạn, tính tốn độ thải thuốc Creatinine huyết dấu ấn sinh học truyền thống để đánh giá GFR thực hành lâm sàng Hơn 80% phịng xét nghiệm ước đốn GFR dựa vào độ thải creatinine huyết Mặc dù có nhiều cơng thức đưa có chuẩn hóa phương pháp đo lường creatinine, nhiên GFR ước đốn dựa vào creatinine cịn có số giới hạn Tiêu chuẩn vàng để tính GFR đo độ thải chất ngoại sinh như: inulin, 51Cr-EDTA, iohexol, 125I-iothalamate 99cTcDTPA… tiết thận Tuy nhiên, kỹ thuật áp dụng vào thực hành lâm sàng cách thường quy Các cơng thức ước đốn GFR dựa vào cystatin C đơn giản xác dựa vào creatinine Sử dụng cystatin C đơn độc hay kết hợp với creatinine liên quan chặt chẽ với GFR, nguy tử vong bệnh thận giai đoạn cuối ADA khuyến khích sử dụng creatinine huyết để ước đốn GFR cơng thức CKD.EPI NKF/KDOQI khuyến cáo sử dụng cystatin C huyết đo độ thải để xác định lại số trường hợp mà GFR ước đốn dựa vào creatinine khơng xác Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Chúng tiến hành nghiên cứu 338 đối tượng chia thành nhóm: nhóm tiền ĐTĐ, nhóm ĐTĐ típ nhóm chứng người có glucose máu mức lọc cầu thận ước đốn giới hạn bình thường 2.1.1 Nhóm chứng (nhóm tham chiếu) Gồm 115 đối tượng thỏa mãn tất tiêu chí sau: - Khơng có tình trạng rối loạn glucose máu: glucose huyết tương đói < 5,6 mmol/l, HbA1c < 5,7% - GFR ước đoán theo công thức CKD.EPI 2012 Creatinine-Cystatin C ≥ 90 ml/phút/1,73 m2 - Độ tuổi tỷ lệ giới tính tương đồng với nhóm nghiên cứu - Hiện khơng mắc bệnh giai đoạn cấp tính - Khơng có tình trạng bệnh lý ảnh hưởng đến nồng độ cystatin C huyết thanh: Cường giáp, suy giáp, điều trị corticoid - Hiện không điều trị thuốc ảnh hưởng đến nồng độ creatinine máu: cimetidine, ranitidine, trimethoprim,… - Tự nguyện tham gia vào chương trình nghiên cứu 2.1.2 Nhóm tiền đái tháo đường - Tiêu chuẩn chọn bệnh: Gồm 86 đối tượng tự nguyện tham gia nghiên cứu, chẩn đoán tiền đái tháo đường theo tiêu chuẩn Hội Đái tháo đường Hoa Kỳ 2012, Hội Nội Tiết-Đái tháo đường Việt Nam đồng thuận tiêu chuẩn này: Chẩn đoán tiền đái tháo đường thỏa mãn tiêu chuẩn sau: - Glucose huyết tương đói: 100 mg/dl (5,6 mmo/l) - 125 mg/dl (6,9 mmol/l), HbA1c từ 5,7% - 6,4 % - Tiêu chuẩn loại trừ: Loại trừ khỏi nghiên cứu có tình trạng sau: - Đang sử dụng thuốc làm tăng glucose máu như: corticoid, thiazid, ức chế bê-ta, theophylline, thuốc ngừa thai, androgen - Có tình trạng bệnh lý ảnh hưởng đến nồng độ cystatin C huyết thanh: Cường giáp, suy giáp, điều trị corticoid - Có tiền sử bệnh lý cầu thận trước - Có tổn thương thận thực thể (u thận, đa nang thận), tắc nghẽn đường tiết niệu có thận hình ảnh siêu âm - Đang mắc bệnh lý giai đoạn cấp tính - Đang điều trị thuốc ảnh hưởng đến nồng độ creatinine máu: cimetidine, ranitidine, trimethoprim,… - Có yếu tố ảnh hưởng đến albumin niệu: nhiễm trùng đường tiểu, tiểu máu, hành kinh,… 2.1.3 Nhóm đái tháo đường típ Tiêu chuẩn chọn bệnh: Gồm 137 bệnh nhân tự nguyện tham gia nghiên cứu, điều trị chẩn đốn đái tháo đường típ theo tiêu chuẩn Hội Đái tháo đường Hoa Kỳ 2012, Hội Nội Tiết-Đái tháo đường Việt Nam đồng thuận tiêu chuẩn này: Chẩn đoán đái tháo đường thỏa mãn tiêu chuẩn sau: - Glucose huyết tương đói ≥ 126 mg/dl (7mmol/l), bệnh nhân nhịn ăn trước giờ, - HbA1c ≥ 6,5%, - Glucose huyết tương ≥ 200 mg/dl (≥ 11,1 mmo/L) có triệu chứng kinh điển tăng glucose máu có tăng glucose máu cấp Nếu khơng có triệu chứng kinh điển tăng glucose máu tăng glucose máu cấp, xét nghiệm nên lập lại để xác định chẩn đoán -Tiêu chuẩn loại trừ: Loại trừ khỏi nghiên cứu có tình trạng sau: - Có tình trạng bệnh lý ảnh hưởng đến nồng độ cystatin C huyết thanh: Cường giáp, suy giáp, Đang điều trị corticoid - Có tiền sử bệnh lý cầu thận trước chẩn đoán đái tháo đường - Tổn thương thực thể thận (u thận, đa nang thận), tắc nghẽn đường tiết niệu có thận hình ảnh siêu âm - Đang mắc bệnh lý giai đoạn cấp tính - Đang điều trị thuốc ảnh hưởng đến nồng độ creatinine máu: cimetidine, ranitidine, trimethoprim,… - Có yếu tố ảnh hưởng đến albumin niệu: nhiễm trùng đường tiểu, tiểu máu, hành kinh,… - Đái tháo đường típ 1, đái tháo đường thai kỳ - Bệnh thận mạn giai đoạn cuối lọc máu 2.1.4 Địa điểm thời gian nghiên cứu Nghiên cứu thực khoa Nội Thận-Nội Tiết phòng khám, Bệnh viện Đà Nẵng từ tháng năm 2013 đến tháng năm 2018 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.2.1 Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu thực theo phương pháp mô tả, cắt ngang, đối chứng 2.2.2 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu - Chọn mẫu thuận tiện - Cơng thức tính cỡ mẫu nghiên cứu cho trị số trung bình: 𝜎2 𝑛 = 𝑍1− ∝/2 𝑑2 - Trong nghiên cứu chúng tôi, xác định cỡ mẫu theo nghiên cứu Eun Hee Sim cộng 1559 người Hàn Quốc dựa vào giá trị trung bình nồng độ cystatin C huyết nhóm glucose máu bình thường 0,88±0,13 mg/L, tiền ĐTĐ 0,91±0,14 mg/L, ĐTĐT2 0,91±0,17 mg/L - d: sai số mong muốn, nghiên cứu chọn d = 0,03 Từ cơng thức tính cỡ mẫu tối thiểu cho nhóm chứng n1 = 73; tiền ĐTĐ n2= 84; nhóm ĐTĐT2 n3= 124 bệnh nhân 2.2.3 Phương tiện nghiên cứu - Máy làm xét nghiệm sinh hóa Cobas 8000, Roche-Hitachi (Đức) - Xạ hình thận hệ thống máy SPECT/CT INFINIA HAWKEYE hãng GE Healthcare, USA 2.2.4 Các thông số nghiên cứu - Khai thác tiền sử bệnh lý trước đây, sử dụng thuốc làm ảnh hưởng đến nồng độ glucose máu, tình trạng ảnh hưởng đến albumin niệu, creatinine huyết thanh, cystatin C huyết để xem xét tiêu chuẩn loại trừ - Ghi nhận tuổi (năm), giới (nam, nữ), đo cân nặng (kg), chiều cao (m), vòng bụng (cm), thời gian phát bệnh đái tháo đường (năm), đo huyết áp (mmHg), số khối thể (BMI kg/m2) - Các xét nghiệm loại trừ: Công thức máu, nước tiểu 10 thông số: loại trừ nhiễm trùng, tiểu máu FT4, TSH: đánh giá chức tuyến giáp Siêu âm bụng: phát tổn thương thực thể thận (thận đa nang, u thận, thận, tắc nghẽn đường tiết niệu) - Xét nghiệm glucose huyết tương, HbA1c, creatinine, cystatin C huyết thanh, tỷ albumin/creatinine niệu, bilian lipid, đo xạ hình thận (chỉ nhóm ĐTĐ típ 2), ước đốn GFR qua cơng thức CKD.EPI dựa vào creatinine cystatin C huyết 2.2.5 Các biến số nghiên cứu - Creatinine huyết thanh: Chẩn đoán tăng nồng độ creatinine huyết 𝑋 mẫu nghiên cứu ≥ 𝑋 + SD nhóm chứng, 𝑋 ≥ 62,43 + x 10,81=84,05 µmol/L - Tỷ số Albumin/Creatinine niệu (ACR) Chẩn đoán mức độ xuất albumin niệu theo tỷ ACR: A1 (bình thường tăng nhẹ): ACR < mg/mmol A2 (tăng mức độ vừa): ≤ ACR ≤ 30 mg/mmol A3 (tăng mức độ nặng): ACR > 30 mg/mmol Albumin niệu (+) ACR ≥ mg/mmol (ACR ≥ A2) - Cystatin C huyết Chẩn đoán tăng nồng độ cystatin C huyết 𝑋 mẫu nghiên cứu ≥ 𝑋 + SD nhóm chứng, 𝑋 ≥ 0,84 + x 0,09 = 1,02 mg/L - Xạ hình thận: thực hệ thống máy SPECT/CT INFINIA HAWKEYE hãng GE Healthcare, USA GFR đo xạ hình thận nhóm ĐTĐT2 với hoạt chất Tc99m-DTPA tính theo cơng thức có phần mềm máy - Các cơng thức ước đốn mức lọc cầu thận Có nhiều cơng thức để ước đốn mức lọc cầu thận người trưởng thành, nghiên cứu sử dụng công thức CKD.EPI dựa vào cystatin C, creatinine Hội Thận học quốc tế KDIGO Hoa Kỳ KDOQI/NKF khuyến cáo: - Cơng thức CKD.EPI 2009 ước đốn GFR dựa vào creatinine huyết (CKD.EPI 2009-creatinine) - Công thức CKD.EPI 2012 ước đoán GFR dựa vào cystatin C huyết (CKD.EPI 2012-Cystatin C) - Cơng thức CKD.EPI 2012 ước đốn GFR dựa vào creatinine cystatin C huyết (CKD.EPI 2012 Creatinine-Cystatin C) Các cơng thức tính tốn phần mềm website: https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator - Chẩn đoán bệnh thận mạn Theo tiêu chuẩn KDIGO 2012, áp dụng tiêu chuẩn albumin niệu theo tỷ số ACR (mức A2) ≥ mg/mmol và/hoặc eGFR < 60 mL/phút/1,73 m2 - Chẩn đoán giai đoạn bệnh thận mạn theo mức lọc cầu thận Bảng Giai đoạn bệnh thận mạn theo mức lọc cầu thận Giai đoạn Mức lọc cầu thận (GFR) Đặc điểm CKD (mL/phút/1,73 m2) GFR ≥ 90 GFR bình thường cao GFR 60-89 GFR giảm nhẹ 3a GFR 45-59 GFR giảm nhẹ đến vừa 3b GFR 30-44 GFR giảm vừa đến nặng GFR 15-29 GFR giảm nặng GFR < 15 Suy thận 2.3 XỬ LÝ SỐ LIỆU - Xử lý số liệu máy vi tính phần mềm SPSS 22.0, Excel 2007 - Tính giá X ± SD trung vị-khoảng tứ phân vị nồng độ cystatin C, creatinine huyết thanh, ACR, số yếu tố nguy bệnh thận - Các biến số định tính mơ tả tần số, tỷ lệ phần trăm biểu đồ - Tính tương quan nồng độ cystatin C huyết với ACR, GFR yếu tố nguy bệnh thận ĐTĐ theo tương quan Pearson (r) - Vẽ đường cong ROC, xác định giá trị điểm cắt, độ nhạy, độ đặc hiệu nồng độ cystatin C, creatinine chẩn đoán albumin niệu, giảm mức lọc cầu thận - So sánh giá trị khác biệt biến số theo số p -Tính hồi quy binary logistic yếu tố nguy tăng cystatin C, giảm GFR: 2.4 ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU - Đề cương nghiên cứu đồng ý trường Đại học Y Dược Huế Bệnh viện Đà Nẵng - Các đối tượng tham gia nghiên cứu giải thích thơng tin đầy đủ mục đích, nội dung phương pháp tiến hành nghiên cứu Các đối tượng đồng ý tự nguyện tham gia nghiên cứu - Các thơng tin thu thập q trình nghiên cứu bảo mật hồn tồn Chúng tơi sử dụng thông tin cho mục đích nghiên cứu khoa học - Q trình nghiên cứu tuân thủ chuẩn mực đạo đức nghiên cứu y sinh Việt Nam 11 3.3.The association between cystatin C and some risk factors for diabetic kidney disease Table 3.8 The association between serum cystatin C and some risk factors for DKD Table 3.9 Correlation between serum cystatin C and some risk factors for diabetic kidney disease Research groups Risk factors Age (year) Waist circumference (cm) BMI (kg/m2) SBP (mmHg) DBP (mmHg) Serum glucose (mmol/l) HbA1c (%) Cholesterol (mmol/l) Triglyceride(mmol/l) HDL-c (mmol/l) LDL-c (mmol/l) Time of diabetes detection (year) Serum cystatin C Type diabetes Prediabetes group group R P R p 0,134 > 0,05 0,046 > 0,05 -0,033 > 0,05 -0,068 > 0,05 -0,132 > 0,05 -0,007 > 0,05 0,048 > 0,05 0,292 < 0,001 0,066 > 0,05 0,19 < 0,05 -0,125 > 0,05 -0,175 > 0,05 0,078 > 0,05 -0,275 > 0,05 0,02 > 0,05 0,03 > 0,05 -0,03 > 0,05 0,07 > 0,05 -0,08 > 0,05 -0,08 > 0,05 0,06 > 0,05 0,06 > 0,05 0,368 < 0,001 12 Table 3.10 Univariate binary logistic regression factors affecting serum cystatin C concentration in the pre-diabetic group Parameters B Wald OR 95%CI p Age (years) 0,056 1,989 1,057 0,978-1,143 0,158 Sex (male/female) 0,575 1,071 1,778 0,598-5,285 0,301 Hypertension 0,036 0,003 1,036 0,256-4,192 0,96 Abdominal obesity 0,634 1,303 1,886 0,634-5,605 0,254 Overweight 0,336 0,364 1,40 0,47-4,174 0,546 (BMI ≥ 23 kg/m2) HbA1c (%) -0,542 0,342 0,582 0,095-3,572 0,558 Cholesterol (mmol/l) -0,228 0,756 0,796 0,476-1,331 0,385 Triglyceride (mmol/l) -0,343 2,223 0,71 0,453-1,114 0,136 HDL-c (mmol/l) -1,204 1,965 0,30 0,056-1,615 0,161 LDL-c (mmol/l) 0,152 0,284 1,164 0,665-2,039 0,594 ACR (mg/mmol) 0,014 0,045 1,014 0,894-1,150 0,831 Table 3.11 Univariate binary logistic regression factors affecting serum cystatin C concentration in the type diabetes group Parameters B Wald OR 95%CI P Age (years) 0,054 6,438 1,056 1,012-1,101 0,011 Sex (male/female) -0,099 0,083 0,906 0,463-1,774 0,774 Time of diabetes 0,138 15,128 1,148 1,071-1,231 0,001 detection (year) Hypertension -1,205 10,478 0,30 0,145-0,622 0,001 Abdominal obesity -0,084 0,056 0,920 0,461-1,837 0,813 Overweight -0,223 0,421 1,25 0,637-2,453 0,517 (BMI ≥ 23 kg/m2) HbA1c (%) -0,168 4,767 0,845 0,726-0,983 0,029 Cholesterol (mmol/l) -0,059 0,407 0,943 0,787-1,129 0,524 Triglyceride(mmol/l) -0,036 0,33 0,965 0,854-1,090 0,566 HDL-c (mmol/l) -0,486 0,835 0,615 0,217-1,744 0,361 LDL-c (mmol/l) 0,039 0,08 1,040 0,791-1,368 0,777 ACR (mg/mmol) 0,028 15,593 1,028 1,014-1,043 0,001 The results of univariate binary logistic regression analysis showed that the factors affecting the increase of cystatin C concentration such as age, time of disease detection, hypertension, albuminuria and HbA1c, p 0,05 0,55 < 0,001 Creatinine 0,05 > 0,05 0,59 < 0,001 Cystatin C Table 3.14 Sensitivity, specificity, area under the ROC curve of cystatin C in the prediction of the increase in urinary albumin excretion The increase in urinary albumin excretion ACR ≥ mg/mmol Predictive value Index of renal function Creatinine (µmol/l) Cystatin C (mg/L) Cut-off point 49 1,08 Sensitivity (%) (95% CI) Specificity (95% CI) AUC-ROC (95% CI) P 23,53 98,55 0,515 p>0,05 (6,8 – 49,9) (92,2-100,0) (0,405-0,625) 23,53 97,1 0,563 p>0,05 (6,8–49,9) (89,9–99,6) (0,452-0,670) 14 Table 3.15 Sensitivity, specificity, area under the ROC curve of cystatin C in the prediction of the increase in urinary albumin excretion in type diabetes group The increase in urinary albumin excretion Predictive ACR ≥ mg/mmol value Index Sensitivity Cut-off Specificity AUC-ROC of renal (%) P point (95% CI) (95% CI) function (95% CI) 45,24 86,79 0,677 Creatinine 96 (34,3-56,5) (74,7 - 94,5) (0,592-0,754) p