Dược thư quốc gia Việt Nam ra đời lần đầu tiên năm 2002 do Bộ Y tế biên soạn và ban hành với sự hỗ trợ cùa Cơ quan hợp tác và phát triển quốc tế Thụy Điển. Tài liệu gồm 3415 trang, 600 chuyên luận về thuốc. Dược thư quốc gia Việt Nam là một cuốn từ điển thuốc lớn nhất Việt Nam hiện nay, được biên soạn hết sức công phu và đầy đủ tất cả các thuốc thiết yếu được Bộ y tế ban hành. Mời các bạn cùng tham khảo phần 2 của cuốn sách.
GENTAMICIN Tên chung quốc tế: Gentamicin Mã ATC: D06A X07, J01G B03, S01A A11, S03A A06 Loại thuốc: Kháng sinh nhóm aminoglycosid Dạng thuốc hàm lượng Gentamicin sulfat phức hợp sulfat gentamicin C 1, gentamicin C1A gentamicin C2 Dung dịch tiêm mg/ml; 10 mg/ml; 40 mg/2 ml; 80 mg/2 ml; 160 mg/2 ml Dược lý chế tác dụng Gentamicin sulfat kháng sinh thuộc nhóm aminoglycosid có tác dụng diệt khuẩn qua ức chế trình sinh tổng hợp protein vi khuẩn Phổ diệt khuẩn gentamicin thực tế bao gồm vi khuẩn hiếu khí Gram âm tụ cầu khuẩn, kể chủng tạo penicilinase kháng methicilin Gentamicin có tác dụng khuẩn lậu cầu, liên cầu, phế cầu, não mô cầu, Citrobacter, Providencia Enterococci Các vi khuẩn kỵ khí bắt buộc nhƣ Bacteroides, Clostridia kháng gentamicin Trong năm gần đây, giới quan tâm nhiều đến kháng thuốc gentamicin Ở Việt Nam chủng E aerogenes, Klebsiella pneumoniae, trực khuẩn mủ xanh kháng gentamicin Nhƣng gentamicin tác dụng với H influenzae, Shigella flexneri, tụ cầu vàng, S epidermidis đặc biệt Staphylococcus saprophyticus, Salmonella typhi E coli Dược động học GENTAMICIN Gentamicin khơng đƣợc hấp thu qua đƣờng tiêu hóa Gentamicin đƣợc sử dụng tiêm tĩnh mạch tiêm bắp Ðối với ngƣời bệnh có chức thận bình thƣờng, sau tiêm bắp 30 đến 60 phút liều mg/kg thể trọng, nồng độ đỉnh huyết tƣơng đạt đƣợc khoảng microgam/ml, giống nhƣ nồng độ sau tiêm truyền tĩnh mạch Thuốc gắn với protein huyết tƣơng Gentamicin khuếch tán chủ yếu vào dịch ngoại bào khuếch tán dễ dàng vào ngoại dịch tai Nửa đời huyết tƣơng gentamicin từ đến giờ, nhƣng kéo dài trẻ sơ sinh ngƣời bệnh suy thận Gentamicin khơng bị chuyển hóa đƣợc thải trừ (gần nhƣ không thay đổi) nƣớc tiểu qua lọc cầu thận Ở trạng thái ổn định có 70% liều dùng đƣợc xuất nƣớc tiểu 24 nồng độ nƣớc tiểu vƣợt 100 microgam/ml Tuy vậy, gentamicin tích lũy với mức độ mơ thể, thận Vì khoảng cách liều điều trị liều gây độc gentamicin tƣơng đối nhỏ, địi hỏi phải có theo dõi cẩn thận Hấp thu gentamicin qua đƣờng tiêm bắp bị hạn chế ngƣời bệnh nặng nhƣ tình trạng sốc, tƣới máu giảm, ngƣời bệnh tăng thể tích dịch ngoại tế bào, giảm độ thải thận bao gồm cổ trƣớng, xơ gan, suy tim, suy dinh dƣỡng, bỏng, bệnh nhày nhớt bệnh bạch cầu Chỉ định Gentamicin thƣờng đƣợc dùng phối hợp với kháng sinh khác (beta lactam) để điều trị bệnh nhiễm khuẩn nặng toàn thân gây vi khuẩn Gram âm vi khuẩn khác nhạy cảm, bao gồm: Nhiễm khuẩn đƣờng mật (viêm túi mật viêm đƣờng mật cấp), nhiễm Brucella, nhiễm khuẩn bệnh nhày nhớt, viêm nội tâm mạc, nhiễm khuẩn huyết, nhiễm Listeria, viêm màng não, viêm phổi, nhiễm khuẩn da nhƣ bỏng, loét, nhiễm khuẩn xƣơng, khớp, nhiễm khuẩn ổ bụng (bao gồm viêm phúc mạc), nhiễm khuẩn đƣờng tiết niệu (viêm thận bể thận cấp) nhƣ việc phòng GENTAMICIN nhiễm khuẩn mổ điều trị ngƣời bệnh suy giảm miễn dịch ngƣời bệnh đơn nguyên chăm sóc tăng cƣờng Gentamicin thƣờng đƣợc dùng với chất diệt khuẩn khác để mở rộng phổ tác dụng làm tăng hiệu lực điều trị Thí dụ gentamicin đƣợc phối hợp với penicilin nhiễm khuẩn cầu khuẩn đƣờng ruột liên cầu gây ra, phối hợp với beta - lactam kháng trực khuẩn mủ xanh nhiễm khuẩn trực khuẩn mủ xanh gây ra, với metronidazol hay clindamycin bệnh hỗn hợp khuẩn ƣa khí - kỵ khí gây Chống định Ngƣời bệnh dị ứng với gentamicin với aminoglycosid khác Thận trọng Tất aminoglycosid độc hại quan thính giác thận Tác dụng khơng mong muốn quan trọng thƣờng xảy với ngƣời bệnh cao tuổi và/hoặc với ngƣời bệnh bị suy thận Cần phải theo dõi cẩn thận ngƣời bệnh đƣợc điều trị với liều cao dài ngày, với trẻ em, ngƣời cao tuổi ngƣời suy thận, họ, cần phải giảm liều Ngƣời bệnh có rối loạn chức thận, rối loạn thính giác có nguy bị độc hại với quan thính giác nhiều Phải sử dụng thận trọng có định bắt buộc ngƣời bị nhƣợc nặng, bị Parkinson có triệu chứng yếu Nguy nhiễm độc thận thấy ngƣời bị hạ huyết áp, có bệnh gan phụ nữ Thời kỳ mang thai Tất aminoglycosid qua thai gây độc thận cho thai Với gentamicin chƣa có nghiên cứu đầy đủ ngƣời nhƣng aminoglycosid khác gây điếc cho thai, cần phải cân nhắc lợi hại phải dùng gentamicin bệnh đe dọa tính mạng nghiêm trọng mà thuốc khác dùng đƣợc không hiệu lực GENTAMICIN Thời kỳ cho bú Các amoniglycosid đƣợc tiết vào sữa với lƣợng nhỏ Tuy nhiên aminoglycosid, kể gentamicin, đƣợc hấp thu qua đƣờng tiêu hóa chƣa có tƣ liệu vấn đề độc hại trẻ bú mẹ Tác dụng không mong muốn (ADR) Thường gặp, ADR >1/100 Nhiễm độc tai khơng hồi phục liều tích tụ, ảnh hƣởng đến ốc tai (điếc, ban đầu với âm tần số cao) hệ thống tiền đình (chóng mặt, hoa mắt) Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100 Nhiễm độc thận có hồi phục Suy thận cấp, thƣờng nhẹ nhƣng có trƣờng hợp hoại tử ống thận viêm thận kẽ Ức chế dẫn truyền thần kinh cơ, có trƣờng hợp gây suy hơ hấp liệt Tiêm dƣới kết mạc gây đau, sung huyết phù kết mạc Tiêm mắt: Thiếu máu cục võng mạc Hiếm gặp, ADR < 1/1000 Phản ứng phản vệ Rối loạn chức gan (tăng men gan, tăng bilirubin máu) Hướng dẫn cách xử trí ADR Ngừng sử dụng thuốc Không đƣợc dùng chung với thuốc gây độc hại cho thính giác thận GENTAMICIN Phải theo dõi nồng độ thuốc huyết tƣơng để tránh nồng độ gây ngộ độc Liều lượng cách dùng Thƣờng dùng tiêm bắp Không dùng tiêm dƣới da nguy hoại tử da Khi khơng tiêm bắp đƣợc, dùng đƣờng tiêm truyền tĩnh mạch khơng liên tục Trƣờng hợp này, pha gentamicin với dung dịch natri clorid glucose đẳng trƣơng theo tỷ lệ ml dịch truyền cho mg gentamicin Thời gian truyền kéo dài từ 30 - 60 phút Với ngƣời bệnh có chức thận bình thƣờng, truyền lần; ngƣời suy thận, khoảng cách thời gian truyền phải dài Liều lƣợng phải điều chỉnh tùy theo tình trạng tuổi tác ngƣời bệnh Gentamicin thƣờng phối hợp với kháng sinh khác để mở rộng phổ tác dụng tăng tính hiệu nhƣ phối hợp với penicilin để điều trị nhiễm khuẩn Enterococcus Streptococcus, với beta lactam kháng Pseudomonas để chống nhiễm khuẩn Pseudomonas với metronidazol clindamycin nhiễm khuẩn hỗn hợp hiếu khí - yếm khí Ở người bệnh có chức thận bình thường: Ngƣời lớn mg/kg/ngày, chia làm - lần tiêm bắp Trẻ em: mg/kg/ngày, chia làm lần tiêm bắp (1 mg/kg lần) Kinh nghiệm gần cho thấy liều ngày tiêm lần (tiêm bắp truyền tĩnh mạch quãng ngắn) cho ngƣời bệnh dƣới 65 tuổi, có chức thận bình thƣờng, điều trị khơng q tuần, không bị nhiễm khuẩn Enterococci Pseudomonas spp Trong trƣờng hợp này, hiệu tƣơng đƣơng dung nạp tốt hơn, tiêm ngày lần so với cách tiêm cổ điển (8 lần) Trong trƣờng hợp khác, tiêm lần ngày cách hay đƣợc khuyến cáo nhất, trừ trƣờng hợp suy thận cần trì biện pháp thông thƣờng Khi điều trị kéo dài - 10 ngày, nên định lƣợng nồng độ gentamicin huyết tƣơng Nếu nồng độ lại (đo trƣớc GENTAMICIN tiêm liều tiêm tiếp sau) dƣới microgam/ml chứng tỏ khoảng cách dùng phù hợp với khả đào thải ngƣời bệnh Người bệnh suy thận: Cần thiết phải điều chỉnh liều lƣợng, theo dõi đặn chức thận, chức ốc tai tiền đình, đồng thời cần kiểm tra nồng độ thuốc huyết (nếu điều kiện cho phép) Cách điều chỉnh liều theo nồng độ creatinin huyết thanh: Có thể giữ liều mg/kg kéo dài khoảng cách lần tiêm Tính khoảng cách (tính theo giờ) lần tiêm cách nhân trị số creatinin huyết (mg/lít) với 0,8; giữ khoảng cách lần tiêm giờ, nhƣng giảm liều dùng Trong trƣờng hợp này, sau tiêm liều nạp mg/kg, sau lại dùng liều giảm cách chia liều nạp cho phần mƣời (1/10) trị số creatinin huyết (mg/lít) Cách điều chỉnh liều theo độ thải creatinin nội sinh: Dùng liều khởi đầu mg/kg Các liều đƣợc tiêm lần, tính theo cơng thức: giá trị độ thải creatinin ngƣời bệnh 1mg/kg x -giá trị bình thƣờng độ thải creatinin (100) Các giá trị độ thải creatinin đƣợc biểu thị ml/phút Trường hợp thẩm tách máu định kỳ: Tiêm tĩnh mạch chậm liều khởi đầu mg/kg vào cuối buổi thẩm tách máu Trường hợp thẩm tách phúc mạc: Liều khởi đầu mg/kg tiêm bắp Trong thẩm tách, lƣợng bị đƣợc bù cách thêm - 10 mg gentamicin cho lít dịch thẩm tách GENTAMICIN Tương tác thuốc Việc sử dụng đồng thời gentamicin với thuốc gây độc cho thận bao gồm aminoglycosid khác, vancomycin số thuốc họ cephalosporin, với thuốc tƣơng đối độc quan thính giác nhƣ acid ethacrynic furosemid làm tăng nguy gây độc Nguy tăng lên dùng gentamicin đồng thời với thuốc có tác dụng ức chế dẫn truyền thần kinh Indomethacin làm tăng nồng độ huyết tƣơng aminoglycosid đƣợc dùng chung Việc sử dụng chung với thuốc chống nơn nhƣ dimenhydrinat che lấp triệu chứng nhiễm độc tiền đình Ðộ ổn định bảo quản Bảo quản nhiệt độ từ đến 30 OC Tránh để đông lạnh Không dùng dung dịch tiêm biến mầu có tủa Tương kỵ Aminoglycosid bị hoạt tính in vitro penicilin cephalosporin khác phản ứng với vòng beta - lactam; mức độ hoạt tính phụ thuộc vào nhiệt độ, nồng độ thời gian tiếp xúc Các aminoglycosid có độ ổn định khác Amikacin chất vững bền nhất, tobramycin bị bất hoạt nhạy nhất, gentamicin có độ bất hoạt trung gian Gentamicin tƣơng kỵ với furosemid, heparin, natri bicarbonat vài dung dịch dinh dƣỡng dùng đƣờng tiêu hóa Gentamicin có phản ứng với chế phẩm có pH kiềm với thuốc khơng ổn định pH acid Không đƣợc trộn lẫn gentamicin aminoglycosid với thuốc khác bơm tiêm dịch truyền không đƣợc tiêm chung đƣờng tĩnh mạch Khi aminoglycosid đƣợc tiêm phối hợp với beta - lactam phải tiêm vị trí khác GENTAMICIN Quá liều xử trí Vì khơng có thuốc giải độc đặc hiệu, điều trị liều phản ứng độc gentamicin chữa triệu chứng hỗ trợ Cách điều trị đƣợc khuyến cáo nhƣ sau: Thẩm tách máu thẩm tách phúc mạc để loại aminoglycosid khỏi máu ngƣời bệnh suy thận Dùng thuốc kháng cholinesterase, muối calci, hô hấp nhân tạo để điều trị chẹn thần kinh dẫn đến yếu kéo dài suy hô hấp liệt (ngừng thở) xảy dùng hai nhiều aminoglycosid đồng thời Thơng tin qui chế Gentamicin có danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ tƣ năm 1999 Thuốc dạng tiêm phải kê đơn bán theo đơn GENTAMICIN GIẢI ĐỘC TỐ UỐN VÁN HẤP PHỤ (VACCIN UỐN VÁN) Tên chung quốc tế: Vaccinum tetani adsorbatum Mã ATC: J07A M01, J06A A02 Loại thuốc: Vaccin Dạng thuốc hàm lượng Dung dịch để tiêm: Lƣợng độc tố sản xuất từ dịch lọc nuôi cấy vi khuẩn, dao động từ 20 đến 80 Lf/ml (Lf = giới hạn độ lên bông) tùy thuộc điều kiện nuôi cấy Ðộ tinh khiết chế phẩm hành dao động khoảng từ 1700 đến 3000 Lf/mg nitrogen - protein Các thành phần khác: Nhôm hydroxyd, nhôm phosphat calci phosphat, natri mercurothiolat (chất bảo quản) dung dịch natri clorid Dược lý chế tác dụng Giải độc tố uốn ván có loại khơng hấp phụ, nhƣng loại hấp phụ thông dụng Giải độc tố uốn ván đƣợc điều chế cách dùng formaldehyd xử lý độc tố vi khuẩn Clostridium tetani Môi trƣờng để sản xuất độc tố khơng đƣợc có chất có nguồn gốc từ ngựa ngƣời thành phần gây phản ứng dị ứng cho ngƣời Vaccin uốn ván kích thích sản sinh kháng độc tố có tính chất bảo vệ Khả đáp ứng miễn dịch thứ phát nhanh tiếp tục sản xuất kháng độc tố 10 năm sau hoàn thành lần tiêm chủng Tuy nhiên, ngƣời ta khuyên 10 năm nên tiêm nhắc lại lần để trì hàm lƣợng kháng độc tố thể Khi cá nhân GIẢI ĐỘC TỐ UỐN VÁN HẤP PHỤ đƣợc tiêm phòng vaccin uốn ván theo lịch tiêm chủng mà bị thƣơng cần tiến hành tiêm nhắc lại nhƣ lần tiêm gần cách năm Chỉ định Ðƣợc dùng để gây miễn dịch chủ động phịng bệnh uốn ván Chống định Có tiền sử dị ứng với vaccin hay với thành phần chế phẩm Tránh dùng cho ngƣời xảy dấu hiệu hay triệu chứng thần kinh sau lần tiêm trƣớc Giảm tiểu cầu rối loạn chảy máu khác Cần hoãn tiêm vaccin xảy dịch bại liệt Trong trƣờng hợp sốt vừa nặng, có nhiễm trùng đƣờng hô hấp nhiễm trùng tiến triển khác tạm đình tiêm vaccin lần đầu theo thƣờng quy, nhƣng phải dùng trƣờng hợp khẩn cấp Thận trọng Không đƣợc tiêm vào mạch máu Không dùng vaccin để điều trị nhiễm trùng uốn ván Những ngƣời bị suy giảm miễn dịch đáp ứng sinh kháng thể bị giảm, nhiên tiêm vaccin cho ngƣời bị nhiễm HIV có khơng có triệu chứng lâm sàng Dùng epinephrin 1:1000 để xử lý trƣờng hợp bị dị ứng xảy Ðối với trẻ nhỏ có tiền sử rối loạn hệ thần kinh trung ƣơng nên hoãn dùng vaccin trẻ lớn tuổi; ngƣời cao tuổi, hiệu giá kháng thể khơng tăng cao sau tiêm vaccin Thời kỳ mang thai Vaccin uốn ván đƣợc định cho ngƣời kể ngƣời mang thai tính an tồn hiệu thuốc Mặc dù khơng có chứng tác GIẢI ĐỘC TỐ UỐN VÁN HẤP PHỤ clofibrat, co- trimoxazol, danazol, dextropropoxyphen, dextrothyroxin, dipyridamol, erythromycin, feprazon, glucagon, latamoxef, metronidazol, miconazol, neomycin, oxyphenbutazon, phenformin, phenylbutazon, phenyramidol, quinidin, salicylat, sulfonamid (ví dụ: sulfaphenazol, sulfinpyrazon), tamoxifen, tolbutamid triclofos, thuốc chống trầm cảm vòng, urokinase, vitamin E, vaccin chống cúm Tác dụng warfarin tăng lên giảm bởi: phenytoin, ACTH, corticoid Tác dụng warfarin giảm dùng với rƣợu (nghiện rƣợu), aminoglutethimid, barbiturat, carbamazepin, ethclorvynol, glutethimid, griseofulvin, dicloralphenazon, methaqualon, primidon, rifampicin thuốc ngừa thai loại uống chứa oestrogen, spironolacton, sucralfat, vitamin K Ðộ ổn định bảo quản Bảo quản viên nén lọ kín, tránh ánh sáng, nhiệt độ 15 - 300C Bảo quản lọ bột pha tiêm nhiệt độ 15 - 300C, tránh ánh sáng Sau hòa thành dung dịch tiêm, phải sử dụng vòng giờ, không đƣợc để tủ lạnh vứt bỏ dung dịch khơng sử dụng hết Khi hịa tan warfarin natri natri clorid 0,9% glucose 5%, dung dịch bị hấp phụ polyvinyl clorid Sự hấp phụ giảm chỉnh pH dung dịch từ 6,7 lên 7,4 Bình chứa polyethylen thủy tinh khơng hấp phụ dung dịch warfarin Tương kỵ Không thêm chất vào dung dịch tiêm warfarin Dung dịch tiêm warfarin natri tƣơng kỵ với adrenalin hydroclorid, amikacin sulfat, metaraminol tartrat, oxytocin, promazin hydroclorid, tetracyclin hydroclorid, vancomycin hydroclorid WARFARIN Quá liều xử trí Nếu chảy máu khả chảy máu xảy ra, tạm ngừng warfarin, cần, truyền huyết thay toàn máu Cho dùng vitamin K, uống tiêm - 10 mg Thơng tin qui chế Warfarin có danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ năm 1999 Thuốc độc bảng B WARFARIN XANH METHYLEN Tên chung quốc tế: Methylthioninium chloride Mã ATC: V03A B17; V04C G05 Loại thuốc: Thuốc giải độc, sát khuẩn nhẹ Dạng thuốc hàm lượng Viên nén: 55 mg, 65 mg; Thuốc tiêm: 10 mg/ml (1 ml, 10 ml); Dung dịch dùng 1%, dung dịch Milian gồm xanh methylen g, tím gentian g, rivanol g, ethanol 70 % 10 g, nƣớc cất vừa đủ 100 g, thƣờng dùng da liễu Dược lý chế tác dụng Xanh methylen đƣợc dùng điều trị methemoglobin - huyết thuốc không rõ nguyên nhân Ở nồng độ thấp, xanh methylen làm tăng chuyển methemoglobin thành hemoglobin Nồng độ cao, thuốc có tác dụng ngƣợc lại xanh methylen oxy hóa ion sắt II hemoglobin thành sắt III, chuyển hemoglobin thành methemoglobin Phản ứng sở cho việc sử dụng thuốc điều trị ngộ độc cyanid Trong trƣờng hợp này, methemoglobin tạo xanh methylen liên kết với cyanid tạo cyanmethemoglobin, có tác dụng ngăn chặn tƣơng tác cyanid với cytochrom chất đóng vai trị hơ hấp tế bào Thuốc đƣợc định điều trị triệu chứng methemoglobin - huyết (khi nồng độ methemoglobin 20%) Xanh methylen có tác dụng sát khuẩn nhẹ nhuộm màu mơ Thuốc có liên kết khơng phục hồi với acid nucleic virus phá vỡ phân tử virus tiếp xúc với ánh sáng Dược động học XANH METHYLEN Xanh methylen đƣợc hấp thu tốt từ đƣờng tiêu hóa Tại mơ, xanh methylen nhanh chóng bị khử thành xanh leukomethylen, bền vững dƣới dạng muối, dạng phức dƣới dạng kết hợp nƣớc tiểu, nhƣng không bị khử máu Xanh methylen thải trừ qua nƣớc tiểu mật Khoảng 75% liều uống đƣợc thải trừ qua nƣớc tiểu, hầu hết dƣới dạng leukomethylen không màu ổn định Khi tiếp xúc với khơng khí, nƣớc tiểu chuyển sang màu xanh xanh da trời sản phẩm oxy hóa xanh methylen sulfon Một phần thuốc không biến đổi đƣợc thải trừ qua nƣớc tiểu Chỉ định Ðiều trị methemoglobin huyết mắc phải, không rõ nguyên nhân Giải độc cyanid, nitroprusiat chất gây methemoglobin huyết Sát khuẩn đƣờng niệu sinh dục Dùng chỗ để điều trị nhiễm virus da nhƣ Herpes simplex Ðiều trị chốc lở, viêm da mủ Làm thuốc nhuộm mô số thao tác chẩn đoán (nhuộm vi khuẩn, xác định lỗ dò ) Chống định Ngƣời bệnh thiếu hụt glucose - phosphat dehydrogenase gây tan máu cấp cho ngƣời bệnh Ngƣời bệnh suy thận Phụ nữ mang thai cho bú Không tiêm ống cột sống Không điều trị methemoglobin huyết ngộ độc clorat biến đổi clorat thành hypoclorit có độ độc cao XANH METHYLEN Thận trọng Giảm liều cho ngƣời bệnh có chức thận yếu Dùng xanh methylen kéo dài dẫn đến thiếu máu tăng phá hủy hồng cầu Xanh methylen gây tan máu đặc biệt trẻ nhỏ ngƣời bệnh thiếu glucose - - phosphat dehydrogenase Thời kỳ mang thai Chống định dùng sau cân nhắc lợi hại thuốc Thời kỳ cho bú Chƣa biết thuốc có tiết sữa mẹ không, nhƣng cần tạm ngừng cho bú bà mẹ phải điều trị với xanh methylen Tác dụng không mong muốn (ADR) Xanh methylen thƣờng dùng thời gian ngắn Thuốc gây thiếu máu số triệu chứng đƣờng tiêu hóa uống tiêm tĩnh mạch liều cao Thường gặp, ADR > 1/100 Huyết học: Thiếu máu, tan máu Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100 Tiêu hóa: Buồn nơn, nơn, đau bụng Thần kinh trung ƣơng: Chóng mặt, đau đầu, sốt Tim mạch: Hạ huyết áp, đau vùng trƣớc tim Tiết niệu: Kích ứng bàng quang Da: Da có màu xanh XANH METHYLEN Liều lượng cách dùng Liều tiêm tĩnh mạch cho ngƣời lớn trẻ em là: - mg/kg, tiêm chậm vài phút Nếu cần, dùng thêm liều sau Khi không khẩn cấp dùng kéo dài để điều trị methemoglobin huyết di truyền, uống - mg/kg (150 - 300 mg/ngày cho ngƣời lớn) chia nhiều lần ngày, kèm 500 mg vitamin C ngày Uống với cốc nƣớc đầy để làm giảm rối loạn tiêu hóa khó tiểu tiện Chú ý: Ðiều trị methemoglobin huyết dùng liều cao chất gây methemoglobin kéo dài liên tục (nhƣ dapson): dùng xanh methylen tiêm truyền tĩnh mạch với tốc độ 0,1 - 0,15 mg/kg thể trọng/giờ, sau dùng liều khởi đầu - mg/kg Khi tiêm xanh methylen phải tiêm chậm để tránh tạo nồng độ thuốc cao chỗ gây tăng thêm methemoglobin huyết Cần theo dõi chặt chẽ nồng độ methemoglobin trình điều trị Pha dung dịch tiêm Dung dịch tiêm truyền cần pha với nƣớc muối đẳng trƣơng 0,9% để có nồng độ xanh methylen 0,05% Ðộ ổn định bảo quản Bảo quản dƣới 25oC tránh ánh sáng Tương kỵ Xanh methylen tƣơng kỵ với chất kiềm, iodid, dicromat, chất oxy hóa chất khử Quá liều xử trí Triệu chứng Xanh methylen liều cao oxy hóa hemoglobin thành methemoglobin huyết, làm tăng methemoglobin huyết Một XANH METHYLEN số tác dụng phụ không đặc hiệu dùng liều cao nhƣ: đau vùng trƣớc tim, khó thở, bồn chồn, lo lắng, run kích ứng đƣờng tiết niệu Có thể có tan máu nhẹ kèm tăng bilirubin huyết thiếu máu nhẹ Ðiều trị Khơng có thuốc giải độc đặc hiệu Ðiều trị hỗ trợ loại bỏ chất độc Gây nơn rửa dày, dùng than hoạt thuốc tẩy thẩm tách máu cần Truyền máu chí (nếu có thể) cho truyền thay máu thở oxy XANH METHYLEN ZIDOVUDIN Tên chung quốc tế: Zidovudine Mã ATC: J05A F01 Loại thuốc: Chống virus Dạng thuốc hàm lượng Viên nén 300 mg; viên nang 100 mg, 250 mg; siro chứa 50 mg/5 ml Dung dịch tiêm truyền: Chứa 10 mg zidovudin/ml nƣớc cất tiêm Dung dịch đƣợc điều chỉnh đến pH 5,5 acid hydrocloric natri hydroxyd Dược lý chế tác dụng Zidovudin (azidothymidin, AZT) chất tƣơng tự thymidin có tác dụng ức chế in vitro chép retrovirus, bao gồm virus gây suy giảm miễn dịch ngƣời (HIV) Thuốc đƣợc chuyển thành zidovudin monophosphat thymidin kinase tế bào, sau thành zidovudin triphosphat nhờ số enzym khác tế bào Dạng tác dụng polymerase DNA virus (enzym phiên mã ngƣợc) cách cạnh tranh với deoxynucleosid khác tế bào cách tác dụng nhƣ chất kết thúc chuỗi tổng hợp DNA Sự ức chế cạnh tranh enzym phiên mã ngƣợc retrovirus (HIV) mạnh gấp 100 lần so với ức chế polymerase DNA tế bào Kháng thuốc: Một số chủng HIV phân lập từ ngƣời bệnh điều trị zidovudin thấy giảm nhạy cảm với zidovudin in vitro Phân tích di truyền học chủng cho thấy có đột biến dẫn đến thay amino acid enzym phiên mã ngƣợc virus Hiện tƣợng kháng ZIDOVUDIN thuốc nguy cần phải xem xét để sử dụng zidovudin hợp lý Tiềm kháng chéo chất ức chế enzym phiên mã ngƣợc HIV chất ức chế protease thƣờng thấp, thuốc tác dụng enzym đích khác Phối hợp điều trị zidovudin với zalcitabin didanosin không ngăn chặn đƣợc chủng kháng zidovudin Chú ý: Tên viết tắt AZT đƣợc dùng để thuốc azathioprin (có mã ATC L04A X01) Dược động học Zidovudin đƣợc hấp thu qua đƣờng tiêu hóa Khả dụng sinh học đƣờng uống từ 60 - 70% bị giảm ăn nhiều chất béo Nồng độ đỉnh huyết xấp xỉ 1,2 mg/lít vịng 0,5 - 1,5 sau uống liều 250 mg Từ 34 - 38% thuốc liên kết với protein; Thể tích phân bố khoảng 1,6 ± 0,6 lít/kg thấm đáng kể vào dịch não tủy (bằng 60% nồng độ huyết tƣơng) sau dùng liều uống nhắc lại mg/kg Zidovudin chuyển hóa nhanh gan thành dẫn xuất glucuronid khơng hoạt tính Ở ngƣời bệnh xơ gan, chuyển hóa thuốc bị giảm, diện tích dƣới đƣờng cong nửa đời thải trừ tăng lên Thuốc đƣợc tiết qua nƣớc tiểu sau uống Khoảng 70% liều uống (40 - 60% liều tiêm truyền) đƣợc tiết qua nƣớc tiểu dƣới dạng chuyển hóa 10 - 20% (15 - 30% liều tiêm truyền) dƣới dạng không đổi Ðộ thải thận 0,2 - 0,3 lít/kg/giờ Sự tiết giảm ngƣời rối loạn chức thận; thẩm tách máu loại đƣợc glucuronid zidovudin nhƣng không loại đƣợc zidovudin Nửa đời thuốc 1,1 ± 0,2 giờ; 1,4 - 2,1 ngƣời bệnh urê huyết cao; 2,4 ngƣời bệnh xơ gan ZIDOVUDIN Có thể có nguy tích lũy zidovudin gây phản ứng có hại ngƣời suy thận ngƣời có bệnh gan Chỉ định Ðiều trị ngƣời nhiễm HIV, có số tế bào CD4 dƣới 500/mm 3; Ngƣời bệnh có triệu chứng liên quan đến HIV ngƣời khơng có triệu chứng, nhƣng có số xét nghiệm bất thƣờng cho thấy có suy giảm miễn dịch HIV Zidovudin thuốc chữa khỏi đƣợc nhiễm HIV, ngƣời bệnh mắc bệnh liên quan đến nhiễm HIV Do vậy, cần phải thông báo cho ngƣời bệnh để tình hình sức khỏe thay đổi đến sở y tế chăm sóc điều trị Chống định Quá mẫn cảm với zidovudin có nguy hiểm đến tính mạng Khơng dùng zidovudin cho ngƣời có lƣợng bạch cầu trung tính thấp, dƣới 0,75 X 109/lít, có hemoglobin thấp, dƣới 75 g/lít Thận trọng Với ngƣời suy giảm chức gan thận Cần giảm liều điều trị ngắt quãng với ngƣời thiếu máu và/hoặc giảm bạch cầu hạt (bạch cầu trung tính dƣới x 109/lít), bệnh Với ngƣời có bệnh máu nhƣ giảm bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu thiếu máu nặng cần phải truyền máu Với ngƣời cao tuổi chức thận giảm Với phụ nữ mang thai, cho bú Thời kỳ mang thai ZIDOVUDIN Zidovudin đƣợc định để dự phòng lây truyền HIV từ mẹ sang thai Ðộ an toàn việc dùng zidovudin cho ngƣời mẹ thai tháng đầu thai kỳ chƣa đƣợc xác định Tuy nhiên, nguy lây truyền dọc HIV (từ mẹ sang con) cao tới mức đƣợc coi quan trọng để cần điều trị cho ngƣời mang thai dƣơng tính HIV Thời kỳ cho bú Phụ nữ bị nhiễm HIV không nên cho bú để tránh lây truyền cho trẻ lúc chƣa bị nhiễm Tác dụng khơng mong muốn (ADR) Ðộc tính chủ yếu zidovudin giảm bạch cầu trung tính thiếu máu Tỷ lệ mắc mức độ trầm trọng lớn bệnh tiến triển đƣợc điều trị muộn Ở ngƣời nhiễm HIV nặng, nguy độc với máu từ 25 - 30% Phản ứng có hại thƣờng gặp giảm bạch cầu hạt thiếu máu nặng Những phản ứng thƣờng gặp khác đau bụng, khó chịu, buồn nôn, nôn, ngủ, đau đầu Ðôi xảy bệnh nhiễm sắc tố móng dùng lâu dài Thường gặp, ADR > 1/100 Máu: Thiếu máu hồng cầu khổng lồ, giảm bạch cầu hạt, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính Tiêu hóa: Buồn nơn, nơn, ỉa chảy, khó tiêu Thần kinh trung ƣơng: Ðau đầu nặng, ngủ, khó chịu, chóng mặt, hội chứng hƣng cảm, co giật, loạn tâm thần, lú lẫn, sốt Gan: Viêm gan ứ mật, thối hóa mỡ Da: Nổi ban, nhiễm sắc tố móng, rụng lơng tóc, hoại tử biểu bì Thần kinh cơ, xƣơng: Run, đau cơ, bệnh khớp, hội chứng viêm đa ZIDOVUDIN Chú ý: Thƣờng gặp giảm bạch cầu trung tính, giảm bạch cầu thiếu máu dùng liều cao (1200 - 1500 mg/24 giờ) số ngƣời bệnh có tiền sử giảm bạch cầu trung tính thiếu máu, đặc biệt ngƣời suy tủy có số lƣợng lymphocyt CD4 dƣới 100/mm3 Hướng dẫn cách xử trí ADR Trong số triệu chứng phản ứng có hại đƣợc thơng báo, nhƣng chƣa đƣợc chứng minh có phải zidovudin hay khơng, nhiều triệu chứng bệnh gây nên, khó đánh giá đƣợc mối liên quan với thuốc Thay đổi điều trị với zidovudin có triệu chứng cần phải xem xét dựa vào đánh giá kỹ lƣỡng ngƣời bệnh Liều lượng cách dùng Nhiễm HIV có triệu chứng khơng: Trẻ em từ tháng tuổi đến 12 tuổi: Uống: 90 - 180 mg/m2 /lần, lần, tối đa 200 mg/lần Truyền tĩnh mạch: - mg/kg/lần, lần/ngày, truyền Ngƣời lớn: Nhiễm HIV không triệu chứng: Uống 100 mg, lần, thức (500 mg/ngày) Nhiễm HIV có triệu chứng: Uống: Bắt đầu 200 mg, lần/ngày; sau tháng dùng 100 mg, lần/ngày Truyền: - mg/kg/lần, dùng lần/ngày (truyền giờ) Chỉ nên truyền tĩnh mạch ngƣời bệnh khơng thể uống đƣợc truyền đến điều trị đƣợc thuốc uống Ðể giảm nguy ZIDOVUDIN kích ứng loét thực quản, uống nang zidovudin, ngƣời bệnh nên tƣ thẳng ngƣời uống với nhiều nƣớc (ít 120 ml nƣớc) Phòng lây truyền từ mẹ sang bào thai phụ nữ mang thai bị nhiễm HIV Trƣớc lúc đẻ: Bắt đầu vào tuần 14 thai kỳ, uống 100 mg, lần hàng ngày, lần thức Khi đẻ: Liều đầu, truyền tĩnh mạch mg/kg, sau mg/kg/giờ đẻ Trẻ sơ sinh: Uống mg/kg/lần, lần, bắt đầu - 12 sau sinh kéo dài tuần Giảm liều Ngƣời suy thận: Giảm 50% ngƣời bệnh có độ thải creatinin dƣới 25 ml/phút Ngƣời suy gan: Giảm 75% liều bình thƣờng tăng gấp đơi khoảng cách dùng thuốc bình thƣờng ngƣời xơ gan Với ngƣời bệnh thiếu máu/giảm bạch cầu hạt: Cần điều trị với khoảng cách liều xa Nếu hemoglobin cịn 75 - 90 g/lít bạch cầu trung tính dƣới X 109/lít, nên dùng thuốc lần Ngừng điều trị hemoglobin dƣới 75 g/lít bạch cầu trung tính dƣới 0,75 X 109/lít Thƣờng có hồi phục vịng tuần điều trị lại với khoảng cách dùng thuốc lần Sau đến tuần tiếp, khoảng cách liều giảm dần, tùy thuộc vào khả dung nạp ngƣời bệnh Nên kiểm tra huyết học tuần lần, vịng tháng đầu điều trị sau tháng lần ZIDOVUDIN Cần thông báo cho ngƣời bệnh biết dùng thuốc không theo đơn tự điều trị làm tăng nguy độc tính Các thông số cần theo dõi điều trị: Hemoglobin, hematocrit, bạch cầu, thể tích trung bình hồng cầu (MCV) Theo dõi dấu hiệu lâm sàng, triệu chứng, xét nghiệm diễn biến HIV để thay đổi chế độ điều trị Mức CD4 test thử tải lƣợng virus phản ứng chuỗi polymerase RNA HIV - thƣờng có ích cho việc đánh giá hiệu điều trị lâm sàng Nên thử lại sau tháng - tháng Pha dung dịch tiêm Pha loãng liều dùng với dung dịch tiêm dextrose 5% để có nồng độ khơng lớn mg/ml Tương tác thuốc Thuốc làm giảm chuyển hóa zidovudin: Atovaquon, methadon, probenecid, acid valproic Thuốc làm giảm tiết zidovudin qua thận: Dapson, pentamidin amphotericin B Dùng đồng thời với thuốc độc với thận, độc với tế bào thuốc gây suy tủy nhƣ: Dapson, pyrimethamin, ganciclovir, flucytosin, ribavirin, interferon, vincristin, vinblastin, doxorubicin làm tăng nguy phản ứng có hại Dùng đồng thời với paracetamol làm tăng tai biến máu, tăng nguy thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính, đặc biệt dùng thời gian dài, giảm chuyển hóa zidovudin Ðộ ổn định bảo quản Bảo quản 15 - 25oC Tránh ánh sáng ZIDOVUDIN Sau pha loãng, dung dịch tiêm truyền bền vững 24 nhiệt độ phòng 48 bảo quản tủ lạnh - oC Nhƣng khơng có chứa chất bảo quản, dung dịch pha loãng nên dùng vòng để 25oC 24 bảo quản tủ lạnh, để giảm thiểu khả nhiễm khuẩn Không dùng dung dịch biến màu Tương kỵ Không đƣợc trộn dung dịch tiêm zidovudin với dung dịch sinh học dung dịch keo (thí dụ chế phẩm máu, dung dịch có chứa protein) Quá liều xử trí Những trƣờng hợp liều cấp trẻ em lẫn ngƣời lớn, đƣợc thông báo mức liều lên tới 50 g Triệu chứng: Buồn nôn, nôn Thay đổi máu thƣờng thời không nặng Một số ngƣời bệnh có triệu chứng thần kinh trung ƣơng khơng đặc hiệu nhƣ nhức đầu, chóng mặt, ngủ lơ mơ, ngủ lịm lú lẫn Xử trí: Rửa dày vòng cho dùng than hoạt Ðiều trị hỗ trợ: Truyền máu, dùng vitamin B12 giúp cho phòng thiếu máu, điều trị co giật diazepam lorazepam Tăng thải trừ: Dùng nhiều liều than hoạt có hiệu Thẩm tách máu loại đƣợc chất chuyển hóa nhƣng khơng có hiệu với zidovudin nói chung khơng phải cách thƣờng dùng Thông tin qui chế Thuốc độc bảng A ZIDOVUDIN ... đầu thƣờng từ 2, 5 - mg ngày, uống vào trƣớc bữa ăn sáng 30 phút Nếu cần, phải điều chỉnh liều, - tuần, tăng 2, 5 mg lần, đạt đƣợc mức yêu cầu glucose huyết Liều trì thƣờng từ 1 ,25 - 10 mg/ngày... đầu 1 ,2 ml/kg Sau dùng liều trì 0,6 ml/kg (ít 100 mg/kg) cách - tuần tiêm lần; vài ngƣời cần phải tiêm nhiều lần (khoảng cách thời gian ngắn hơn) Liều tối đa 30 - 50 ml cho ngƣời lớn 20 - 30 ml... clopropamid tolazamid 25 0 mg, glyburid 2, 5 - mg tolbutamid 500 - 1000 mg Cũng nhƣ sulfonylurê khác, glipizid đơn độc khơng có tác dụng, khơng có tế bào beta hoạt động GLIPIZID Dược động học Glipizid