Miễn dịch học thú y

(Veterinary Immunology ) CHƢƠNG I KHÁI NIỆM VỀ MIỄN DỊCH VÀ LỊCH SỬ PHÁT TRIỂN CỦA MIỄN DỊCH HỌC, PHÂN LOẠI MIỄN DỊCH Khái niệm miễn dịch 1.1 Miễn dịch (Immunity): Là trạng thái đặc biệt thể sống, khơng mắc phải tác động có hại yếu tố gây bệnh như: vi sinh vật, chất độc chúng tiết chất lạ khác, đó, thể lồi khác loài bị tác động điều kiện sống lây bệnh tương tự  Một cách dễ hiểu nói: • Miễn dịch khả tự vệ thể, khả nhận loại trừ vật lạ khỏi thể • Miễn dịch có bảo vệ thể bao gồm: - Miễn dịch tự nhiên (miễn dịch không đặc hiệu) - Miễn dịch thu (miễn dịch đặc hiệu) • Khả miễn dịch thể liên quan tới yếu tố:  Cơ hoạt động thể;  Đặc tính mầm bệnh;  Điều kiện ngoại cảnh • Vì tính miễn dịch biểu mức độ khác  Cơ thể có mức độ miễn dịch cao, mầm bệnh xâm nhập vào không gây bệnh, mầm bệnh bị loại trừ  Cơ thể có mức độ miễn dịch thấp: mầm bệnh gây bệnh, biểu bệnh lý mức độ định  Cơ thể miễn dịch: Khi mầm bệnh xâm nhập gây bệnh, bệnh thể với triệu chứng, bệnh tích điển hình, thể bị đầu độc, phá huỷ dẫn đến tử vong 1.2 Miễn dịch học (Immunology) • Là ngành khoa học nghiên cứu hệ miễn dịch – Nghiên cứu quy luật, chế bảo vệ thể trình sống – Nghiên cứu trình hoạt động hệ miễn dịch thể, tương tác điều hoà miễn dịch – Nghiên cứu thay đổi miễn dịch trường hợp sai lạc miễn dịch bệnh lý miễn dịch – Nghiên cứu ứng dụng quy luật hoạt động miễn dịch vào việc chẩn đốn, phịng trị bệnh • Miễn dịch có liên quan chặt chẽ tới nhiều môn học khác như: Sinh lý học, Sinh hoá học, tế bào học, bệnh lý học, vi sinh vật gen học phân tử II LỊCH SỬ PHÁT TRIỂN CỦA MIỄN DỊCH HỌC  Từ cổ xưa, người biết ứng dụng miễn dịch việc phòng chống số bệnh truyền nhiễm (2000 năm trước Công nguyên, người Trung Quốc, Ân Độ biết lấy vẩy đậu mùa phơi khô, tán nhỏ thổi vào mũi người lành để tạo miễn dịch)  Miễn dịch học thực phát triển vào năm cuối kỷ 18 suốt kỷ 19  Năm 1798, Jenner thầy thuốc nông thôn vùng Gloucestershize (Anh) dùng virus đậu bò vacxin để phòng bệnh đậu mùa cho người  Với phát minh Jenner ghi mốc quan trọng phát triển miễn dịch học, từ miễn dịch học bắt đầu có sở khoa học ĐẬU MÙA  Miễn dịch học môn học tương đối trẻ Lịch sử miễn dịch học làm thời kỳ lớn:  Thời kỳ vacxin: - Pasteur giai đoạn 1879 - 1881 chế tạo thành công loại vacxin giảm độc lực: + Vacxin chống bệnh tụ huyết trùng gà + Vacxin chống bệnh nhiệt thán + Vacxin chống bệnh dại (Rabies) - Năm 1888, Roux Yersin tạo vacxin chống độc tố bạch hầu  Thời kỳ huyết học  Năm 1890: Behring Kitasato nghiên cứu liệu pháp huyết (serum therapy) bệnh uốn ván  1896: Gruber phát phản ứng ngưng kết  1897: Kraus phát phản ứng kết tủa  1898: Bordet phát bổ thể huyết (Bổ thể nhóm protein huyết Sự kết hợp bổ thể kháng thể có vai trị quan trọng việc loại trừ mầm bệnh)  Thời kỳ hoá miễn dịch: Sử dụng kỹ thuật hoá học vào việc phân tích kháng nguyên, kháng thể  1917: Landsteiner phát chất có trọng lượng phân tử nhỏ (Hapten) có tính kháng ngun  thúc đẩy hoá miễn dịch phát triển mạnh  1938: Kabat dùng điện di để phân tách thành phần huyết  xác định kháng thể nằm vùng  globulin  1942: Coons phát triển kỹ thuật miễn dịch huỳnh quang  1958: Porter Edelman mô tả cấu trúc phân tử globulin miễn dịch (Ig) Tế bào APC trỡnh diên KN cho TCD8 ã Lympho TCD4 hoạt hoá tng tiết IFN gama chất quay trở lại kích thích tế bào APC tng tiết IL- tạo nhiều phần tử MHC lớp II ã Nh- tạo vòng phản hồi khuếch đại phản ứng ngày mạnh ã Nh-ng nhờ có điều hoà miễn dịch Ts mà khuếch đại bị hạn chế giảm dần sản xuất IL ã Chỉ đ-a KN vào tiếp thỡ chu kỳ sản xuất IL - hoạt động lại ã Lympho Th có dấu ấn CD4 sau đ-ợc hoạt hoá, tiết lymphokin ã Lympho Th đ-ợc biệt hoá theo d-íi nhãm: Th1, Th2  Lympho Th1 tiÕt c¸c lymphokin: IL – 2, IL – 3, IFN g, INF b, IL 12 kim soát trỡnh viêm, hoạt hóa TB, phản ứng mẫn chậm hỡnh thành u hạt, nhóm gọi kháng thĨ tÕ bµo  Lympho Th2 tiÕt ra: IL – 2, IL – 4, IL – 5, IL – 6, IL-13, INF Th2 truyền thông tin kháng nguyên cho lympho B, hoạt hóa B để biệt hóa thành t-ơng bào sản xuất kháng thể dịch thể kiểm soát trỡnh sản xuất kháng thể dịch thể, Lympho Th hoạt hoá theo trạng thái Th1 hay Th2 phụ thuộc vào nhiều yếu tố, ch-a rõ Ví dụ : -a KN vào đ-ờng da liều nhỏ dễ gây hoạt hoá lympho Th theo Th1 đáp ứng miễn dịch tế bào -a KN hoà tan theo đ-ờng máu với liều l-ợng lớn dễ gây hoạt hoá Th theo Th2 đáp ứng miễn dịch thể b Sự t-ơng tác điều hòa gia APC va MHC lớp I với tế bào lympho TCD8 Siêu KN + MHC lớp cđa tÕ bµo APC (tÕ bµo APC lóc nµy tế bào đích) Lúc siêu KN đ-ợc lympho T có dấu ấn CD8 nhận thông tin kháng nguyên Dấu ấn CD8 giúp T nhận đ-ợc tế bào đích có mang MHC lớp I Siêu kháng nguyên đ-ợc nhận biết nhờ Receptor cđa T (TCR)  Sù tiÕp xóc tÕ bào đích với TCD8 đ-ợc gắn chặt củng cố nhờ phân tử bám dính: CD2, LFA1 TCD8 LFA3, ICAM tế bào đích TCD8 đ-ợc hoạt hóa phân triển thành: Nhóm tế bào T có ký ức miễn dịch Lympho T øc chÕ (Ts-suppressor T cell) cã kh¶ øc chÕ nhãm Tc vµ nhãm tÕ bµo lympho B có tác dụng điều hòa giúp trỡnh hoạt hóa hai loại tế bào không v-ợt mức TCD8 trở thành nhóm tế bào T độc (Tc) sau sau đ-ợc hoạt hóa tín hiệu kháng nguyên có kích thích mét sè cytokine nhãm Th1 tiÕt Lympho TCD8 đ-ợc hoạt hoá với chức nng: ã Là tế bào gây độc với tế bào đích, chúng ly giải tế bào qua b-ớc sau: Giai đoạn tiếp xúc trực tiếp gia Tc với tế bào đích (CD8 - MHC lớp I, siêu KN - TCR, phân tử bám dính ) Giai đoạn phá huỷ ã Xảy khoảng 10 phút sau có bám dính ã Lympho Tc gây độc tiết chất độc: perforin, enzym serinesterase ã Các chất hợp với màng tế bào đích xâm nhập vào nguyên sinh chất tế bào bị phá huỷ ã Ngoài tế bào đích chết theo chế hủy diệt tự nhiên gọi Apoptosis Sau bị tác động, ADN tế bào đích bị thoái hóa, nguyên sinh chất bị cô đặc cuối chúng bị thực bào 2.2.) áp ứng miễn dịch dịch thể, hoạt hóa lympho bào B  Vai trò chủ chốt đáp ứng miễn dịch dịch thể tế bào lympho B a Víi KN không phụ thuộc tuyến ức ã Khi KN vào thể đ-ợc tế bào APC bắt nuốt tiêu biến thành siêu KN lympho B nhận diện trực tiếp nhờ globulin miễn dịch bề mặt: SIg (với vai trò BCR: B cell receptor) ã Tế bào lympho B đ-ợc hoạt hoá phân triển thành t-ơng bào tiết KT dịch thể đặc hiệu, tham gia tế bào lympho T ã Tế bào lympho B đ-ợc hoạt hoá do: KN tạo cần nối gia receptor bề mặt với kéo theo bố trí lại Ig màng khởi phát tín hiệu kích thích vào bên tế bào lympho B B hoạt hóa t-ơng bào tiết kháng thể dịch thể đặc hiệu Trong tr-ờng hợp KN t-ơng bào sản xuất lớp IgM (không chuyển đ-ợc sang lớp IgG) Không có tế bµo B "nhí“  Lympho B chÝn  Lympho B hoạt hoá T-ơng bào IgM b Tr-ờng hợp kháng nguyên phụ thuộc tuyến ức ã T bo trỡnh diện kháng nguyên cho lympho T APC hoc Lympho B Có nhng tr-ờng hợp đặc biệt thỡ APC trỡnh diện kháng nguyên cho TCR BCR ã Khi APC trỡnh diện kháng nguyên cho TCD4, chúng biệt hóa thành Th1 Th2, lympho B đ-ợc hoạt hóa nhờ Th2 tiết cytokine IL-2,4,5,6 ã Trong thời kỳ đầu, tế bào B đ-ợc chuyển từ giai đoạn nghỉ G0 sang giai đoạn hoạt hóa G1 d-ới tác động IL4, IL-1 TCD4 APC tiết ã D-ới tác động IL-2 IL-5 kích thích sù phát triĨn clon tÕ bµo B đà hoạt hóa ã Thời kỳ cuối cùng, d-ới tác ®éng cđa IL-6 B phát triĨn thµnh tÕ bµo nhí miễn dịch t-ơng bào sản xuất kháng thể ã Tùy thuộc vào l-ợng cytokine khác mà B có h-ớng tổng hợp globulin miễn dịch khác ã IgG vµ IgM IL-4,5,6; IgA IL-5; IgE IL-4 Có thể tóm tắt trỡnh hoạt hóa, phân triển biệt hóa B theo sơ đồ sau: Trong tr-ờng hợp KN gây đáp ứng miễn dịch thể phụ thuéc tuyÕn øc B nhí Lympho B chÝn Lympho B hoạt hoá IL - IL - Hot húa T-ơng bào IL - IL - Phỏt trin ân triển IL - Biệt hóa IgM IgG • Giai đoạn : Giai đoạn kết thúc ã Là giai đoạn cuối trỡnh đáp ứng miễn dịch đặc hiệu v có kết hợp gia KN + KT đặc hiệu ã ây giai đoạn quan trọng, định kết trỡnh đáp ứng miễn dịch có tr-ờng hợp xảy ra: - Sự kết hợp gia KN + KT làm KN tác dụng gây bệnh, tạo trạng thái miễn dịch cho thể ây đáp ứng miễn dịch sinh lý - Sự kết hợp gia KN + KT làm tác dụng gây bệnh KN, nh-ng gây tổn th-ơng cho thể gây trạng thái bệnh lý ây đáp ứng miễn dịch bệnh lý ... MIỄN DỊCH VÀ LỊCH SỬ PHÁT TRIỂN CỦA MIỄN DỊCH HỌC, PHÂN LOẠI MIỄN DỊCH Khái niệm miễn dịch 1.1 Miễn dịch (Immunity): Là trạng thái đặc biệt thể sống, không mắc phải tác động có hại y? ??u tố g? ?y. .. hoạt động hệ miễn dịch thể, tương tác điều hoà miễn dịch – Nghiên cứu thay đổi miễn dịch trường hợp sai lạc miễn dịch bệnh lý miễn dịch – Nghiên cứu ứng dụng quy luật hoạt động miễn dịch vào việc... Jenner ghi mốc quan trọng phát triển miễn dịch học, từ miễn dịch học bắt đầu có sở khoa học ĐẬU MÙA  Miễn dịch học môn học tương đối trẻ Lịch sử miễn dịch học làm thời kỳ lớn:  Thời kỳ vacxin: