Chơng XVI Rối Loạn Quá Trình Phát Triển Tổ Chức U Độc Đỗ Hoàng Dung I Đại Cơng Trong thể sinh vật sống diễn biến trình phát triển tổ chức tế bào tổ chức già bệnh lý bị tiêu huỷ tế bào tổ chức đợc tái sinh thay Bình thờng, mối tơng quan hai trình tiêu huỷ tái tạo trình phát triển tổ chức đợc điều hoà hệ thần kinh trung ơng , thông qua hệ nội tiết, yếu tố thể dich kích thích hoá học từ sản phẩm phân hủy tế bào chết Trong trờng hợp bệnh lý trình phát triển tổ chức bị rối loạn với nhiều hình thức khác nhau: - Rối loạn theo hớng nhợc sinh trình dị hoá mạnh trình đồng hoá gồm tợng loạn dỡng, teo hoại tử tế bào - Rối loạn theo hớng u sinh, trình đồng hoá mạnh dị hoá nh tợng tăng sinh phì đại, phát triển thành khối u A - Những Rối Loạn Quá Trình Phát Triển Tổ Chức Quá trình teo giảm khối lợng tế bào không đợc dinh dỡng đầy đủ, phát sinh tổ chức bị rối loạn chức năng, thần kinh chi phối bị đè ép lâu dài Loạn dỡng trình bệnh lý có biến đổi nghiêm trọng trình chun hãa vËt chÊt, gåm : - Tho¸i hãa thđy dục tế bào chơng to, nguyên sinh chất đục có hạt hốc, nguyên nhân tổn thơng màng tế bào ti lạp thể, rối loạn hô hấp tế bào thiếu lợng (ATP) cho tế bào - Thoái hóa mỡ nguyên sinh chất tế bào ứ đọng nhiều hạt mỡ rối loạn chuyển hóa gluxit rối loạn men oxy hóa lipit - Thâm nhiễm glycogen rối loạn men tổng hợp thoái biến glycogen ( GPD gan, photphorylaza cơ) - Thâm nhiễm dạng tinh bột (amyloit) , bột protein hình thành sợi nhỏ chất mảnh chuỗi nhẹ globulin miễn dịch xuất có rối loạn tổng hợp protein trình đáp ứng miễn dịch Có thể bệnh di truyền gặp bệnh lý nhiễm khuẩn nh lao, viêm khớp, thận h Tiêu thối rữa tổ chức tế bào huỷ hoại giải phóng nhiều men tiêu protit ( proteaza, cathepsin) hoạt hoá plasminogen thành plasmin làm tiêu tổ chức chết Vôi hoá xuất chỗ tổ chức đà chết từ tế bào chết giải phóng men photphataza kiềm điều Canxi xơng vào máu gây tăng Canxi-máu làm dễ lắng đọng hocmon tuyến cận giáp gây tăng Canxi dạng kết hợp citrat, photphat nên dễ gây lắng đọng vôi xơng sàn nÃo Phì đại tợng phát triển tổ chức mức, tế bào to ARN tăng làm tăng tổng hợp protit nguyên sinh chất tế bào, có kèm tăng sinh tế bào Ngoài trờng hợp phì đại sinh lý ( phì đại tim luyện tập), tợng phì đại tổ chức bệnh lý, tổ chức tăng thể tích nhng mạch máu nuôi dỡng không tăng phù hợp nên thờng dẫn tới thiếu oxy rối loạn khác Quá trình phát triển thành u tổ chức không tuân theo điều hoà thể ma phát triển mức, ngời động vật phát triển u lành tính quan trọng u ác tính ( ung th ) B.Quá Trình Tái Sinh Là trình phát triển tổ chức nhằm khôi phục phần hay hoàn toàn tế bào đà bị huỷ hoại Tái sinh đặc điểm quan trọng sống, khả tái sinh phụ thuộc vào loại tổ chức: có thề mạnh ( da, niêm mạc, tế bào máu, tuỷ xơng ), vừa phải ( gan, thận, tuyến nội tiết, xơng sụn ) ( thần kinh, trơn,lõi thợng thận ) 1.Những yếu tố đến trình tái tạo tổ chức : a) Tình trạng chỗ tổn thơng: - Tình trạng tổ chức bị tiêu huỷ nh vết thơng rập nát tổ chức nhiều, khít miệng thờng chóng lành, nên thờng đợc khâu Vết thơng không bị nhiễm khuẩn, đợc cung cấp máu đầy đủ, lớp mỡ tình trạng thần kinh chỗ tốt mau lành - Vết thơng đợc cố định, không di đông xơng gÃy ( bó bột, băng tốt ) chóng lành b) Tình trạng toàn thân: - Ngời ăn uống đầy đủ vết thơng chóng lành: ngơc lại dinh dỡng vết thơng dễ nhiễm khuẩn lâu khỏi Trong chất dinh dỡng protit cần thiết, axitamin có lu huỳnh nh Methionin Nếu dùng chất đồng vị phóng xạ S.35 Methionin tiêm cho vật có vết thơng sau vài ngày tản mát gan vài tổ chức khác, ngời ta thấy chất tập trung vết thơng Tác dụng Methionin giúp cho hình thành chất keo ( collagen ) tổ chức liên kết Sinh tố C cần để tế bào liên kết xơ non ( fibroblaste ) sử dụng đợc S Methionin kết hợp với mucopolysaccarit để hình thành sợi keo Ngoài phải kể sinh tố A có tác dụng phát triển tế bào - Yếu tố nội tiết : Hocmôn hạ nÃo tuyến giáp ( STH, thyroxin ) có tác dụng tăng cờng chuyển hoá vết thơng xơng gÃy chóng lành Androgen Insulin liều nhỏ có tác dụng tốt, ngợc lại ACTH, Cotison có tác dụng chống lại, hạn chế phát triển tổ chức liên kết tính trạng kích động thần kinh, tâm lý Stress thơng binh, làm vết thơng lâu lành Các yếu tố ngoại cảnh khác nh nhiƯt ®é tõ 35 – 40 C, tia tư ngoại có tác dụng tốt trình tái tạo tổ chức Chuyển hoá chất tổ chức đợc tái tạo: Ngay 2h sau bị tổn thơng, chỗ thấy xuất hiên tế bào tổ chức liên kết ( histioblaste, histiotyte, đại thực bào ), sau bạch cầu, tế bào xơ non ( fibroblaste ) Sự thoái hoá bạch cầu, kích hoạt men oxy hoá khử giải phóng sản phẩm xúc tác trình tái tạo, chất nucleoprotein có tác dụng tăng cờng phân chia giảm phân tế bào tái tạo đồng thời men lizocôm hydrolaza gây tăng cờng phân huỷ gluxit, lipit, protit vùng tổn thơng Tăng cờng phân huỷ gluxit biểu quan trọng chuyển hoá vật chất tổ chức tái tạo dẫn đến tích luỹ axit lactic , piruvic nhiễm toan Tăng cờng phân huỷ lipit giải phóng sản phẩm mỡ-lipoit (lecithin, axít béo ) làm giảm sức căng bề mặt tế bào Kích hoạt men tiêu protit dẫn đến giải phóng histamin chất tơng tự từ tế bào bị tổn thơng gây dÃn mạch, mang đến số lợng lớn bạch cầu, sản phẩm xúc tác trình tái tạo tổ chức chất dinh dỡng cho tổ chức đợc tái sinh Vai trò hệ thần kinh trung ơng có ý nghĩa lớn tái tạo tổ chức Cắt đứt dây thần kinh ngoại vi gây rối loạn dinh dỡng tạo thành vết loét không thành sẹo kéo dài II Đặc Điểm Của U Độc ( Ung Th ) Ung th phát triển sinh sản bệnh lý chỗ tổ chức, đặc điểm chủ yếu tế bào ung th có tính không điển hình, phát triển không chịu điều hoà thể có đặc tính riêng biệt sinh hoá, chuyển hoá vật chất, tính kháng nguyên tế bào ung th khởi điểm nhng tế bào bình thờng thể bị đột biến nguyên nhân cha sáng tỏ gây nên biến đổi không hồi phục cấu tạo chuyển hoá vật chất, phát triển không theo quy luật chung mà lại có khả phát triển không ngừng vô hạn định Tuy khối u chủ yếu biểu chỗ nhng ảnh hởng sâu sắc tới toàn thể nên bệnh ung th đợc coi bệnh toàn thân, có tính chất ác tính nguy cho nhân loại tần số lan rộng, tỷ lệ tử vong ngày cao vấn đề dự phòng điều trị bệnh khó khăn lớn cho y học A - Đặc Điểm Chuyển Hoá Của Ung Th Nhìn chung tổ chức u độc có hệ thống men chuyển hoá vật chất theo hớng riêng biệt khác hẳn tổ chøc b×nh thêng 1.HƯ thèng men cđa tỉ chøc u độc: Có đặc điểm chủ yếu: - Các men h« hÊp tỉ chøc ( dehydrogenaza, cytochromeoxydaza, catalaza, succino- oxydaza, riboflavine ) giảm nên chuyển hoá chủ yếu tiến hành theo đờng kỵ khí - Các men đặc hiệu cđa tỉ chøc gi¶m ( nh men arginaza cđa tỉ chức gan, hexokinaza ) làm cho khả biệt hoá tổ chức giảm - Các men khử, thoái biến axit amin giảm rõ rệt, ngợc lại men nucleozit, nucleotit photphorylaza, polymelaza lại tăng cờng có tác dụng thúc đẩy trình sinh tổng protit tạo điều kiƯn cho tỉ chøc u ph¸t triĨn 2.Chun gluxit cđa tổ chức u độc: - Tăng mạnh trình thoái biến glycogen, chủ yếu theo đờng kỵ khí nên tỉ chøc u tÝch l nhiỊu axit lactic Tỉ chøc u lành điều kiện thiếu oxy chết nhanh, tổ chức u độc tồn phát triển sở trình thoái biến kỵ khí la nguồn cung cấp lợng cần thiết cho tổng hợp protit khối u - Còn thấy tăng rõ rệt hoạt tính G6PD, cung cấp cho tổ chức u số lợng cần thiết pentoza photphat cần cho sinh tổng hợp nucleotit Nh tăng mạnh trình thoái biến gluxit khí chủ yếu kỵ khí cung cấp nửa lợng cho tổ chức u dẫn tới tạo thành số lớn hợp chất phân tử lợng thấp sử dụng cho sinh tổng hợp nucleotit axit amin Chuyển hoá protit tổ chức u độc: Trong tổ chức u độc có rối loạn cân trình tổng hợp thoái biến protit, trình thoái biến giảm, ngợc lại trình tổng hợp số lợng lớn protit axit nucleic lại tăng mạnh để trì mức độ cao phân chia tế bào đặc chuyên u, u ác tính - Các trình khử chuyển amin bị giảm ức chế hoàn toàn, tổ chức u có khả hấp thụ axit amin từ môi trờng lân cận, tạo điều kiện tích luỹ axit amin cần thiết cho u phát triển - Tăng tổng hợp nucleotit từ gốc pyrimidin purin tự riboza ATP, tăng sinh tổng hợp ARN, ADN Chun ho¸ lipit tỉ chøc u: Tỉ chøc u thêng dƠ ph¸t sinh nhiƠm mì lợng axit béo không bÃo hoà, photpholipit, lecithin, cholesterol tăng giống nh tổ chức bào thai Chuyển hoá nớc điện giải: - Lợng nớc tổ chøc u ®éc rÊt cao : 85 – 90% tăng chất đạm có phân tử lợng thấp ( albumin ) làm tăng áp lực keo tổ chức, U độc, phát triển nhanh lợng nớc cao - Các chất điện giải hoá trị nh Na+ , K+ , tăng ngợc lại chất điện giải hoá trị Ca++, Mg++ , lại giảm làm tỉ số K/Ca cao so với tổ chức bào thai, sức căng bề mặt tổ chức u giảm tính di động tổ chức u tăng rõ rệt B - Đặc Điểm Về Phát Triển Của U Độc Phát triển không điển hình, không biệt hoá hình thái chức phận tạo thành tế bào ác tính, non trẻ giống nh tế bào phôi tổ chức u không giữ cấu trúc chức bình thờng tế bào khởi điểm phát triển sở tổ chức đà biệt hoá ( tế bào gan, tuyến không giữ tính chất chức bình thờng mà trở thành tế bào ung th non trẻ đa dạng Phát triển nhanh, mạnh kết phân chia tế bào, nhận chất dinh dỡng, lợng từ vùng lân cận cung cấp coi u tổ chức ký sinh phát triển tiêu hao thể Tổ chức biệt hoá thấp u phát triển nhanh, rối loạn cấu trúc, chuyển hoá sâu sắc Phát triển xâm lấn : u lành phát triển tơng đối chậm, đè ép, tách làm hại tổ chức xung quanh, ngợc lại u độc phát triển nhanh làm cho vỏ bọc không kịp hình thành đà phát triển tổ chức lân cạn bị chèn ép, phá hoại u độc lấn theo nhng chỗ mà sức đề kháng yếu ( bạch huyết, kẽ mạc ) gây di bào ung th nơi xa Cơ chế bệnh sinh tính xâm lấn phức tạp : lợng Ca++ thấp làm giảm sức căng bề mặt tế bào nên u độc có tính di động cao Mặt khác tổ chức liên kết xung quanh khối u khả hàng rào nồng độ cao axit lactic sản vật dung giải đạm tích luỹ tổ chức u, nên u độc thờng dễ phát triển xâm lấn huỷ hoại tổ chức lân cận để lan rộng, tạo thành khối u mới, hay di căn, di thờng theo đờng máu bạch huyết dừng lại chỗ mạch tắc phát triển nên thờng có di phổi gan Cũng có di số tổ chức đặc biệt tính riêng : ung th dầy hay có di buồng trứng, ung th phổi thờng di thợng thận hay nÃo III Nguyên Nhân Và Bệnh Sinh Của U Độc Hiện nay, ngời ta phát 700 chất gây phát triển ung th, đợc chia thành loại : Các virut gây ung th : Vai trò virut gây ung th đơc đề cập từ lâu, bệnh sáccôm Rouss gà mái truyền từ bị bệnh sang lành chất lọc tế bào tổ chức u, ung th da ( papillom Shoppe ) cịng g©y đợc cách rạch da cấy vào chất lọc tế bào u này, virut bittner từ lâu đợc coi yếu tố sữa gây ung th tuyến sữa chuột, phát sinh chuột dòng định đà mẫn cảm, nhiều loại virut gây bệnh bạch cầu đợc phân lập từ chất nghiền tế bào bệnh Đặc biệt Sác-côm vị trí khác chuột gây đợc cách tiêm chất chiết xuất không tế bào từ tổ chức Sác-côm ngời Tuy vấn đề phân lập virut gây ung th ngời cha tiến hành đợc nhng thuyết virut gây ung th đợc đặc biệt ý Ngời ta cho virut tồn thể ngời động vật bệnh không xuất thời gian dài Dới ảnh hởng yếu tố gây bệng khác ( tia xạ ion-hoá chất hoá học), tính phản ứng thể ( di truyền, tuổi yếu tố khác, virut gây ung th thể ẩn bị kích hoạt lúc giê ung th míi ph¸t triĨn C¸c chÊt ho¸ hoc gây ung th : ( hình 1) a) Các chất hoá học gây ung th ngoại sinh gồm : - Nhóm hydrocacbua gây ung th : + Các chất thuộc 3-4 benzopyren đợc phát sớm nhất, có dẫn xuất ethyl sco butylstyben đặc tính kích dơc nh estrogen + C¸c chÊt thc 1-2 benzathracen cã khả gây ung th mạnh + Các chất phenanthren dẫn xuất cholanthren, 20methyl- cholanthren có tác dụng gây ung th mạnh, công thức gần axit mật mặt cấu tạo hoá học giống nh nhân sterol ( folliculin, hocmôn vỏ thợng thận, axit mật, sinh tố D ) Các hydrocacbua có tác dụng gây ung th chỗ, tiêm dới da bắp thịt chất gây tạo thành sác-côm chỗ ung th da Nhóm amino azoic gây ung th: Bao gồm hoá chất màu dùng làm thuốc nhuộm, gây ung th xa nơi kích thích: + Chất amino azotoluen, dẫn xuất có khả gây ung th gan quan khác nh adenôm phổi, epithe liêm tuyến giáp Dimethylamino azobenzen gây ung th gan + Các chất đơn giản : fluoren, nitrosamin gồm số lợng không lớn benzel azot có khả gây ung th nội tạng dầy, thận, xoang mũi nÃo Các nitrosamin không đối xứng dẫn xuất piperizin gốc dị vòng gây ung th thực quản chuột Benzidin naphtylamin gây ung th bàng quang chó gây ung th gan chuột Nhóm thuốc khói thuốc lá: Ngời ta đà chứng minh liên quan nghiện thuốc ung th phổi, nh ung th hố mịêng, quản bàng quang Thấy khói thuốc có chất gây ung th loại hydrocacbua thơm nhiều vòng ( benzapyren, anthracen, phenol ) ; kích thích học biểu mô phổi phế quản: thạch tín( asen ), kiềm ( nicollum ) crôm ; cuối hoạt tính phóng xạ khói thuốc Nhựa hắc ín có từ 1- 5% trọng lợng khói thuốc hót Tû lƯ chÕt ung th phÕ qu¶n ë công nhân thở than đá nhiều gấp 10 lần so với nhân dân Thạch tín crôm thuốc có tác dụng gây ung th đà đợc chứng minh thực nghiệm, liều nhỏ PO 210 đồng vị phóng xạ thuốc tích luỹ thể dẫn đến phát sinh ung th ( hình ) b) Các chất nội sinh gây ung th: Một hớng nghiên cứu xác định chất gây ung th nội sinh, đơc giả định sản phầm chuỵển hoá aminoaxit, steroit, có tính chất chung hiệu lực gây ung th giống chiết xuất từ quan tổ chức khác Tác dụng gây ung th chất tỷ lệ không cao ( 50% ) thờng có giai đoạn tiền kéo dài so với tác dụng chất gây ung th ngoại sinh Các chất loại oestrogen thành phần nội tiÕt tè sinh dôc gåm oestron ( folliculin ), oesvilin, oesvilenin, oestradiol, oestriol chất có cấu trúc loại steroit nh cholesterol, giống hydrocacbua gây ung th, gây ung th loại chuột ( ung th tuyến vú, tuyến yên, tử cung, tinh hoàn, trơn ) Các chất oestrogen gây ung th theo đờng trực tiếp gián tiếp Bôi oestrogen niêm mạc âm đạo đầu vú gây phản ứng tăng sản phát sinh u độc Tác dụng gián tiếp chỗ chất biến thành chất chuyển hoá có hoạt tính gây ung th cách kích hoạt thụ cảm tế bào tạo điều kiện tăng sản tế bào làm tăng cờng tính thấm màng tế bào tế bào tổ chức dễ mẫn cảm với chất gây ung th khác Cholesterol c¸c chÊt chun ho¸ : Trong c¸c chÊt chiÕt xt tõ tỉ chøc ung th cđa bƯnh nh©n, ngêi ta thấy có mảnh giàu cholesterol, đem chất tiêm cho động vật đà gây đợc sac- côm chỗ Sau từ tổ chức ngời động vật, lòng đỏ trứng ngời ta tách đợc chất có tác dụng xúc tác tổng hợp chất đạm gọi carcinolipin, mang tiêm dới da trộn vào thức ăn cho chuột gây phát sinh u Trong tổ chức bệnh nhân chết ung th, nồng độ chất tăng gấp lần tổ chức bình thờng Cấu trúc hoá học carcinolipin giống cholesterol Tác dụng gây ung th thấy axit mật Các chất chuyển hoá tryptophan : thấy tăng cao nguyên nhân gây ung th bàng quang, bệnh bạch cầu, sac-côm động vật Rối loạn chuyển hoá tryptophan thấy giai đoạn sớm bệnh bạch cầu ung th bàng quang tác dụng lâu dài chất nahptylamin công nhân xí nghiệp nhuộn màu anilin Rối loạn chuyển hoá tryptophan với tích lũy thể chất chuyển hoá có hoạt tính gây ung th thấy bệnh di truyền có liên quan đến tăng thoái biến sinh tố B6 oenzim cần thiết nhiều men chuyển hoá tryptophan Tuy nhiên tác dụng yếu giá trị phát sinh ung th ngời đợc tiếp tục nghiên cứu, nh vấn đề điều kiện thể biến chất chuyển hoá bình thờng thành chất có khả gây ung th Các tia xạ ion - hoá : ( tia roentgen, tia , ) ngời bị chiếu xạ chỗ toàn thân ( làm việc điều trị quang tuyến X, đồng vị phóng xạ ) thấy phát sinh ung th bắt đầu viªm da quang tuyÕn ( radiodermite ) råi dÉn tới ung th da, bệnh bạch cầu saccôm Thời kỳ tiêm bệnh kéo dài từ đến 30 40 năm Những nạn nhân bom nguyên tử Nhật ( Hroshima, Nagasaki ) thấy tăng cờng tỷ lệ bị ung th bệnh bạch cầu hệ sau ( hình ) Tiêm vào thể chất đồng vị phóng xạ gây ung th khác dầy, da, phổi chất lọt vào khí quản, gan Tia ngoại tím tia nắng mặt trời tác dụng lâu dài gây ung th da chuột cống chuột nhắt Cơ chế tác dụng chất gây ung th đợc nhiều lý thuyết giải thích : Chất gây ung th vào thể kết hợp với chất đạm, đặc biệt chất đạm có đờng nối S - S tạo thành chất đạm mới, làm thay đổi hẳn hớng chuyển hoá tổ chức gây tổn thơng hệ men đặc hiệu tế bào, tạo điều kiện chuyển thành tế bào ung th Các chất gây ung th ( virut, chất hoá học, tia xạ ) có tác dụng nh yếu tố gây biến dị, làm thay đổi cấu trúc phân tử tế bào ( AND, ARN ), gây tổn thơng chức phận tính biệt hoá tế bào, tạo điều kiện chun thµnh tÕ bµo ung th Cịng cã thĨ tia xạ ion hoá làm rối loạn hệ thống điều hoà sinh lý thể, tạo điều kiện cho virut phát huy tác dụng gây ung th Các chất gây ung th ( chủ yếu virut, chất hoá học ) thành phần thờng xuyên cần thiết tế bào u, xác nhập vào zen tế bào làm biến đổi chúng ( hình ) Có thể giả định virut gây ức chế phần hay hoàn toàn zen bình thờng tổ chức đồng thời lại kích hoạt zen bị virut xâm nhập, hậu gây biến chuyển tế bào bình thêng thµnh tÕ bµo ung th Trong thùc nghiƯm, virut SV40 tế bào chuột nhắt 3T3 không sinh sôi nảy nở tế bào rôì làm dung giải tế bào, thoát gây bệnh tế bào khác mà lại tích hợp với ADN tế bào bắt tế bào tổng hợp ADN protein cần thiết virut, làm tế bào chuyển biến thành tế bào ung th ( hình ) Các chất gây ung th có khả biến dị mạnh nhiễm sắc thể tế bào gây sản sinh dòng tế bào vợt khỏi quy luật điều hoà toàn thể Trong tế bào tổ chức ung th hay có thay đổi số lợng nh chất lợng nhiễm sắc thể ( đa bội gây nhiễm sắc thể ) ngợc lại, bệnh nhiễm sắc thể ( hội chøng Down ) thêng kÌm theo bƯnh ¸c tÝnh vỊ máu ( bệnh bạch cầu ), dễ mắc so với trẻ bình thờng Cơ chế chuyển dạng ung th tổ chức đợc thực theo giai đoạn : Giai đoạn tạo thành tế bµo ung th tiỊm ( tÕ bµo tiỊn ung th hay ung th ngủ ) Giai đoạn bắt đầu chuyển dạng thờng khó phân biệt với tổ chức tế bào bình thờng dấu hiệu phân hoá hình thái mà có biến đổi tính phản ứng tế bào gây rối loạn hệ thông tin di truyền cromozom, gây biến dị zen , huy hình thành cấu trúc tế bào tác dụng nhân tố gây ung th ( có sẵn số lợng tế bào trạng thái tiền ung th thể bình thờng ) Giai đoạn chuyển thành tế bào ung th thức ảnh hởng chất gây ung th Lúc tổng hợp men chất đạm có tính đặc hiệu quan tổ chức bị ức chế, định khu kháng nguyên bề mặt tế bào bị biến đổi, đồng thời zen khác đợc giải ức chế tiếp thu đợc tính chất tổng hợp chất kháng nguyên bào thai dị loại, tạo điều kiện cho tế bào chuyển thành ác tính Thực tế thấy có chất làm tế bào bình thờng chuyển thành tế bào ung th ngủ chất khác lại có tác dụng kích thích ( tế bào ung th ngủ ) trở thành hoạt động làm bệnh phát triển ( hình ) Giai đoạn tế bào ung th tăng cờng sinh sản tạo thành khối u thoát khỏi kiểm soát hệ thống điều hoà thể, tác dụng nhiều yếu tố nội môi ( nội tiết, thần kinh thể tạng ) ngoại môi ( dinh dìng… ) IV Nh÷ng Ỹu Tè Ảnh Hëng §Õn Sù Ph¸t TriĨn Cđa Ung Th NhiỊu u tè ảnh hởng đến phát sinh phát triển ung th Yếu tố tuổi tác dinh dỡng : U độc thờng phát sinh lứa tuổi định : ung th tuyến vú xuất sau 35 tuổi, ung th dầy sau 40 tuổi sac- côm lại hay gặp ngời trẻ tuổi Có tác giả cho tuổi thời gian cần thiết để ung th nung bệng tuổi già lúc sức đề kháng thể sút, hoạt động thần kinhnội tiết suy yếu nên bệnh dễ phát sinh ( hình ) Nói chung u độc phát triển ngời trẻ bệnh nặng, độc tính mạnh Dinh dỡng yếu tố định nhng có ảnh hởng định : ăn thiếu đạm làm ung th dễ phát sinh Thiếu chất methionin dễ gây ung th gan methionin có tác dụng che chở cho nhu mô gan Trong thực tế ung th gan nguyên phát hay gặp nớc chậm tiến, đời sống dinh dỡng thiếu thốn Tăng cờng ăn chất mỡ, cholesterol làm cho ung th dễ phát sinh phát triển lan trµn thiÕu sinh tè B, ( riboflavin ) thøc ăn dẫn đến phát sinh nhanh chóng ung th gan chuột hợp chất azoic, có sinh tố B, giúp cho ban chuyển hoá chất aziloazcic thành chất khả gây ung th Thiếu sinh tố A ảnh hởng đến phát sinh ung th phổi Bổ sung sinh tố A làm giảm tỷ lệ mắc ung th động vật nghiên cứu tác dụng benzopyren Yếu tố di truyền thể tạng : Di truyền tạo điều kiện thuận lợi cho phát sinh ung th, yếu tố di truyền kết hợp với đặc điểm sinh lý, sinh hoá, nội tiết thể làm giảm tăng cờng khả xuất ung th : ung th vú phát triển mạnh chủng chuột C3H, bệnh bạch cầu dễ gây chuột chủng C58, ngơì nhóm máu A dễ mắc ung th ngời có nhóm khác Thể tạng có tổ chức liên kết yếu ớt, giàu yếu tố biểu mô dễ phát sinh ung th hơn, trình phát triển đợc tính trạng chức phận tổ chức liên kết bị suy yếu Các trình viêm nhiễm m·n tÝnh ( vÕt xíc cỉ tư cung, lt d¹ dầy, nụ thịt bàng quang, ruột non ) tiền đề trình phát triển ác tính Theo thuyết ( kích thích mÃn tính ) trình viêm kéo dài làm suy yếu phản ứng thích nghi thể, làm suy yếu chức phận tổ chức liên kết, kích thích phân chia tế bào, làm giảm khả biệt hóa tế bào làm ung th dễ phát sinh phát triển Nhng trình viêm nhiễm tạo thành trạng thái ( tiền ung th ) nh trạng thái tiền ung th đợc chuyển thành ung th mà phụ thụôc vào tạo thành tồn thể chất đặc biệt, chất hoá học nuclepprotein, chất đợc đa vào thể dạng đà chuẩn bị sẵn ( virut, chất hoá học ), đợc tổng hợp từ thân thĨ ( Neimann M.1974 ) Ỹu tè thÇn kinh nội tiết : Tiêm chất gây øc chÕ thÇn kinh ( phenamin, amytal Na… ) tríc gây ung th thực nghiệm chó, ung th trình rối loạn dinh dỡng thần kinh cã thĨ mét ỉ kÝch thÝch trêng diƠn g©y Ung th phát triển nhanh nặng thờng gặp bệnh nhân loại thần kinh yếu mạnh nhng không thăng bằng, trờng hợp dễ có di nh hởng tuyến nội tiết đợc lu ý, hocmôn tuyến sinh dục : cắt bỏ buồng trứng làm cho ung th vú chuột không phát triển ngời bị ung th tun tiỊn liƯt, nÕu thiÕu hay tiªm folliculin ngăn chặn đợc phát triển ung th Phụ nữ bị ung th vú, cắt buồng trứng tiêm testosterol làm ngừng phát triĨn unh th Ỹu tè miƠn dÞch ung th : Ngời ta đà phát đợc kháng nguyên ung th đặc hiệu nh kháng nguyên ung th phæi ( anphal – foctoprotein ung th gan nguyên phát, kháng nguyên bề mặt tế bào lympho u Burkitt ) đà sử dụng theo dõi, phát bệnh lâm sàng Các kháng thể chống ung th đợc tiếp tục nghiên cứu Có thể kháng thể tác dụng bảo vệ vai trò định miễn dịch chông ung th có tác dụng phong bế kháng nguyên, cản trở tế bào lympho T nhận biết kẻ thù, làm miễn dịch tế bào chống ung th không phát huy đợc tác dụng Vai trò miễn dịch tế bào chống ung th đợc nhiều tác giả đề cập Một số cho khối u dễ dàng phát triển có suy sụp miễn dịch tế bào ( cắt bỏ tuyến ức dùng thuốc ức chế miễn dịch, thiểu miễn dịch bâm sinh hay mắc phải ), tế bào lympho T khả cảnh giác miễn dịch, nhằm tiêu diệt tế bào ung th Cho nên ngời ta đà đề cập miễn dịch trị liệu chống ung th nhằm nâng cao phản ứng miễn dịch tế bào cách : dùng tính chất nghiền khối u để tiêm cho bệnh nhân đó, truyền bạch cầu bệnh nhân leucose mÃn cho bệnh nhân leucose cấp tính; dùng kích thích không đặc hiệu ( BCG chế phẩm ); gây miễn dịch bảo trợ truyền lympho đà nẫn cảm dùng chế phẩm tinh chất tuyến thymus Mặc dù kết cha nhiều nhng có điều chắn kết hợp miễn dịch trị liệu với biện pháp kinh điển kết khả quan dùng hóa chất chiếu xạ đơn V Hậu Quả Của Ung Th Đối Với Cơ Thể U độc thờng gây nhiều thay đổi toàn thể: Rối loạn tăng cờng thoái biến gluxit, u trình phân hủy trình oxyhóa nên máu huyết đờng giảm, protit toàn phần giảm, nồng độ axit lactic tăng, sản phẩm N phi protit tăng Các men thoái biến đặc hiệu chuyển hóa axitamin, nucleotit bị kìm hÃm nên sản phẩm rối loạn chuyển hóa axit amin ứ đọng tăng tiết thao nớc tiểu ( đa peptit, tyrosin, tryptophan ) Bệng nhân bị nhiễm kiềm tác dụng bù đắp u tè kiỊm ( K+… ) tÝch lịy m¸u giảm nồng độ axit cacbonic tăng cờng tiết theo đờng hô hấp Tất rối loạn làm cho bệnh nhân lâm vào tình trạng nhiễm độc, thiếu máu suy mòn, bệnh nhân thờng chết trạng thái suy mòn chết biến chứng xuất huyết, nhiễm khuẩn rối loạn nghiêm trọng chức thể Th thấy rõ khối u biểu chủ yếu nhng có liên quan chặt chẽ khối u toàn thÓ ... tổng protit tạo điều kiện cho tổ chức u phát triển 2.Chuyển gluxit tổ chức u độc: - Tăng mạnh trình thoái biến glycogen, chủ yếu theo đờng kỵ khí nên tổ chức u tích luỹ nhiều axit lactic Tổ chức. .. C, tia tử ngoại có tác dụng tốt trình tái tạo tổ chức Chuyển hoá chất tổ chức đợc tái tạo: Ngay 2h sau bị tổn thơng, chỗ thấy xuất hiên tế bào tổ chức liên kết ( histioblaste, histiotyte, đại... trơn,lõi thợng thận ) 1.Những yếu tố đến trình tái tạo tổ chức : a) Tình trạng chỗ tổn thơng: - Tình trạng tổ chức bị tiêu huỷ nh vết thơng rập nát tổ chức nhiều, khít miệng thờng chóng lành, nên thờng