MỤC LỤC DANH MỤC HÌNH iv DANH MỤC BẢNG v DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT vii MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu chung nhóm thuốc glycoside tim 1.1.1 Lịch sử đời, phân bố tự nhiên nhóm glycoside tim 1.1.2 Cấu trúc phân tử nhóm glycoside tim 1.1.3 Tính chất vật lý tính chất hóa học nhóm glycoside tim 1.1.4 Tính chất dược lý tác dụng nhóm glycoside tim 1.1.5 Hấp thu đào thải thuốc glycoside tim 1.1.6 Một số hoạt chất thuộc nhóm glycoside tim 1.1.7 Tá dược thuốc glycoside tim 1.2 Tổng quan phương pháp phân tích glycoside tim 1.2.1 Phương pháp sắc ký 1.2.2 Phương pháp quang phổ hồng ngoại 12 1.3 Thuật toán hồi quy đa biến xác định đồng thời chất hỗn hợp 16 1.3.1 Nguyên tắc phương pháp hồi quy đa biến 16 1.3.2 Một số ứng dụng thuật toán hồi quy đa biến xác định đồng thời chất 21 1.3.3 Giới thiệu phần mềm Matlab 22 1.4 Phương pháp NIR kết hợp với thuật toán hồi quy đa biến để định lượng 23 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM 25 i 2.1 Nội dung phương pháp nghiên cứu 25 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 25 2.1.2 Nội dung nghiên cứu 25 2.1.3 Phương pháp nghiên cứu 26 2.2 Hóa chất, dụng cụ thiết bị 26 2.2.1 Hóa chất 26 2.2.2 Thiết bị 27 2.3 Phương pháp phân tích 27 2.3.1 Phương pháp xử lý mẫu 27 2.3.2 Phương pháp phân tích 28 2.4 Câu lệnh thực hồi quy đa biến Matlab 29 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 32 3.1 Khảo sát điều kiện đo phổ hấp thụ hồng ngoại tới trình xác định đồng thời digoxin digitoxin hỗn hợp 32 3.1.1 Khảo sát lựa chọn số sóng thích hợp 32 3.1.2 Khảo sát tỷ lệ trộn mẫu với bột KBr 38 3.1.3 Khảo sát ảnh hưởng trình ép viên mẫu 39 3.1.4 Khảo sát ảnh hưởng nhiệt độ môi trường 39 3.1.5 Khảo sát ảnh hưởng khối lượng mẫu chuẩn 40 3.1.6 Khảo sát độ lặp lại trình ép viên 41 3.2 Xây dựng mơ hình hồi quy đa biến tuyến tính xác định riêng digoxin mẫu dược phẩm phương pháp hồi quy đa biến 42 3.2.1 Chuẩn bị số liệu đầu vào mơ hình hồi quy đa biến 42 3.2.2 Lựa chọn số cấu tử 44 ii 3.2.3 Giới hạn phát hiện, giới hạn định lượng 46 3.2.4 Phân tích mẫu thực tế 47 3.3 Xây dựng mơ hình hồi quy đa biến tuyến tính xác định đồng thời hoạt chất50 3.3.1 Chuẩn bị số liệu đầu vào 50 3.3.2 Lựa chọn số cấu tử 52 3.3.3 Giới hạn phát (LOD) Giới hạn định lượng (LOQ) 55 3.3.4 Đánh giá hiệu suất thu hồi phương pháp 56 CHƯƠNG KẾT LUẬN 58 TÀI LIỆU THAM KHẢO 59 PHỤ LỤC 63 iii DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cơng thức cấu tạo chung glycoside tim Hình 1.2 Công thức cấu tao digoxin .7 Hình 1.3 Cơng thức cấu tạo digitoxin Hình 1.4: Cơng thức cấu tạo lactose .9 Hình 2.1 Quy trình chuẩn bị mẫu chuẩn 28 Hình 3.1 Phổ hồng ngoại truyền qua digitoxin vùng 4000-400 cm-1 33 Hình 3.2 Phổ hồng ngoại truyền qua digoxin vùng 4000-400 cm-1 34 Hình 3.3 Phổ hồng ngoại truyền qua digitoxin vùng 3600-2800 cm-1 35 Hình 3.4 Phổ hồng ngoại truyền qua digoxin vùng 3600-2800cm-1 35 Hình 3.5 Phổ tổng cộng digoxin digitoxin 35 Hình 3.6 Phổ hồng ngoại truyền qua lactose vùng 4000-400cm-1 3600 – 2800 cm-1 36 Hình 3.7 Phổ hồng ngoại truyền qua magie stearat vùng 4000-400cm-1 3600 – 2800 cm-1 37 Hình 3.8 Phổ hồng ngoại truyền qua talc vùng 4000-400cm-1 3600 – 2800 cm-1 37 Hình 3.9 Khoảng tuyến tính đường chuẩn xác định digoxin .49 Hình 3.10: Sắc đồ mẫu thực (D1 D2) .49 iv DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Công thức hợp chất glycoside tim Bảng 1.2 Đặc tính dược động học số glycoside tim Bảng 1.3 Thành phần glycoside trợ tim Bảng 3.1 Kết ảnh hưởng tỷ lệ khối lượng với bột KBr đến độ hấp thụ quang số đỉnh pic đặc trưng 38 Bảng 3.2 Kết khảo sát trình ép viên 39 Bảng 3.3 Kết khảo sát ảnh hưởng nhiệt độ 40 Bảng 3.4 Khảo sát ảnh hưởng khối lượng mẫu 40 Bảng 3.5 Kết khảo sát độ lặp lại trình ép viên số đỉnh pic đặc trưng .41 Bảng 3.6 Khối lượng chất Ma trận hàm lượng 43 Bảng 3.7 Hàm lượng digoxin tá dược ma trận kiểm tra .44 Bảng 3.8 Độ lệch chuẩn mô hình hồi quy đa biến tuyến tính xác định riêng digoxin với PC từ 1-4 46 Bảng 3.9 Giá trị LOD, LOQ phương pháp hồi quy cấu tử xác định riêng digoxin .47 Bảng 3.10 Mẫu dược phẩm chứa hoạt chất digoxin lưu thông thị trường 47 Bảng 3.11 Khối lượng trung bình viên thuốc khối lượng digoxin viên thuốc 48 Bảng 3.12 Hàm lượng digoxin mẫu thực tính theo HPLC 50 Bảng 3.13 Khối lượng chất Ma trận hàm lượng chất chuẩn ma trận chuẩn xác định đồng thời digoxin digitoxin 51 Bảng 3.14 Khối lượng hoạt chất tá dược ma trận kiểm tra 52 v Bảng 3.15 Độ lệch chuẩn tương đối mơ hình hồi quy tuyến tính đa biến xác định đồng thời digoxin digitoxin với số cấu tử từ 1-4 54 Bảng 3.16 Giá trị LOD, LOQ phương pháp hồi quy cấu tử xác định đồng thời digoxin digitoxin 56 Bảng 3.17: Hàm lượng digoxin digitoxin mẫu thêm chuẩn xác định theo mơ hình hồi quy đa biến tuyến tính 57 vi DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT Bình phương tối thiểu thơng thường (classical least square) Bình phương tối thiểu nghịch đảo (inverse least square) Bình phương tối thiểu phần (partial least square) Hồi qui cấu tử (principal CLS ILS PLS PCR component regression) Cấu tử (Principal component) Sắc kí lỏng hiệu cao (High performance liqid chromatography) PC HPLC Giới hạn phát LOD (Limit of detection) Giới hạn đinh lượng LOQ (Limit of quantity) vii MỞ ĐẦU Glycoside tim đại diện cho nhóm dược liệu quan trọng tác nhân điều trị bệnh tim Tuy nhiên hoạt chất thuộc nhóm có chế tác dụng đặc biệt lên tim, đặc tính động học cao, thời gian tích lũy thể lâu ngộ độc bị kéo dài, dễ gây tử vong cho người bệnh Chính cần xác định xác hàm lượng glycoside tim loại thuốc để đưa vào điều trị đạt hiệu cao Yêu cầu đặt phải có phương pháp phù hợp định lượng glycoside tim dược liệu, dược phẩm cách nhanh chóng xác Để định lượng xác glycoside có nhiều phương pháp HPLC, HPLC kết hợp với detecto UV…, nhiên nhược điểm phương pháp là phải thực trang thiết bị đại, tốn dung môi yêu cầu xử lý mẫu, tách chất nên thời gian … dùng để phân tích nhanh, đại trà [11,13] So với phương pháp phổ hồng ngoại gần trung bình có ưu điểm trội đơn giản trình tiền xử lý mẫu, phân tích nhanh, khơng sử dụng dung mơi độc hại, tiến hành đo trực tiếp mẫu rắn phù hợp cho việc phân tích nhanh Nhưng vùng phổ hồng ngoại gần trung bình gồm bước sóng liên kết (C-C, C-H, N-H…) xảy chồng phổ, khó tách phổ q trình phân tích mẫu rắn gặp nhiều khó khăn nên việc định lượng hoạt chất dược phẩm khó khăn Trước thực trạng đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu “Nghiên cứu xây dựng quy trình phân tích hoạt chất nhóm glycoside tim phương pháp quang phổ hồng ngoại kết hợp với kỹ thuật thống kê đa biến” Với việc kết hợp phương pháp phổ hồng ngoại với kỹ thuật thống kê đa biến ta định lượng đồng thời nhiều hoạt chất dược phẩm mà không cần tách chiết chất Luận văn phần chương trình hợp tác quốc tế Việt Nam Pháp với mục đích nghiên cứu phát triển phương pháp quang phổ hồng ngoại gần trung bình, kết hợp với phương pháp hồi quy đa biến tuyến tính để kiểm định nhanh chất lượng thuốc Nghiên cứu góp phần khẳng định xu hướng đưa phép phân tích khỏi nghiên cứu đơn áp dụng nhanh thực tế, đồng thời cho phép tiết kiệm thời gian, hóa chất đặc biệt tăng tính thời cơng tác giám định chất lượng CHƯƠNG 1.1 TỔNG QUAN Giới thiệu chung nhóm thuốc glycoside tim 1.1.1 Lịch sử đời, phân bố tự nhiên nhóm glycoside tim Glycoside tim bắt đầu sử dụng y học Withering vào năm 1985, glycoside steroid có tác dụng đặc biệt lên tim, dùng để điều trị suy tim Trong số 300 loại glycoside tim có tự nhiên digoxin digitoxin sử dụng rộng rãi điều trị Glycoside tim có 45 lồi thực vật chủ yếu thuộc họ: Apocynaceae, Euphorbiaceae, Asclepiadaceae, Fabaceae, Liliaceae, Celastraceae Meliaceae, (Dây gối), Moraceae, Cruciferae, Ranulculaceae, Scrophulariaceae, Sterculiaceae, Tiliaceae (Đay) số côn trùng Ở glycoside tim có phận: lá, hoa, vỏ thân, rễ, thân rễ, nhựa mủ [8,11,13,23] 1.1.2 Cấu trúc phân tử nhóm glycoside tim Glycoside tim glycoside khác cấu trúc hoá học gồm hai phần: phần đường phần không đường (aglycon genin) nối với dây nối glycoside Công thức cấu tạo chung glycoside tim trình bày hình 1.1 bảng 1.1 Hình 1.1 Cơng thức cấu tạo chung glycoside tim Bảng 1.1 Công thức hợp chất glycoside tim - Phần khơng đường (aglycon genin) chia thành hai phần nhỏ: + Phần hydrocacbon: dẫn xuất 10,13 – dimetylxyclopentanopehydro phenantren + Phần mạch nhánh vịng lacton, có tác dụng chống suy tim, nối vào vị trí C-17 khung Đính vào nhân cịn có nhóm chức có oxy - Phần đường khơng có tác dụng dược lý, nối vào -OH C-3 aglycon Phần khơng đường chia thành hai phần nhỏ: + Phần hydrocacbon + Mạch nhánh vòng lacton - Các loại dây nối: + Dây nối axetal gồm: O- glycoside, C- glycoside, S- glycoside, N- glycoside + Dây nối este: Pseudoglycoside [11,13,23] 1.1.3 Tính chất vật lý tính chất hóa học nhóm glycoside tim * Tính chất vật lý Các glycoside tim chất kết tinh được, số dạng vơ định hình lỏng sánh, đa số khơng màu có vị đắng Glycoside thường tan nước, cồn, tan không tan dung môi hữu (benzen, ete …) C27 0.095 -0.132 -0.102 -0.178 0.151 -0.093 0.013 0.179 -0.084 C28 0.094 -0.161 -0.123 -0.164 0.104 0.039 -0.214 0.198 -0.039 C29 0.095 -0.145 -0.120 -0.140 0.025 0.148 -0.368 0.181 -0.046 C30 0.096 -0.102 -0.096 -0.114 -0.026 0.176 -0.306 0.046 -0.104 C31 0.098 -0.059 -0.065 -0.094 -0.053 0.167 -0.133 -0.132 -0.148 C32 0.098 -0.028 -0.037 -0.085 -0.073 0.153 0.005 -0.217 -0.158 C33 0.098 -0.008 -0.018 -0.083 -0.085 0.143 0.063 -0.175 -0.147 C34 0.098 0.005 -0.004 -0.081 -0.080 0.137 0.075 -0.070 -0.110 C35 0.098 0.014 0.010 -0.074 -0.052 0.133 0.064 0.022 -0.055 C36 0.098 0.019 0.029 -0.062 -0.012 0.121 0.030 0.067 -0.012 C37 0.098 0.021 0.050 -0.050 0.028 0.098 -0.001 0.056 0.003 C38 0.098 0.020 0.071 -0.043 0.061 0.070 -0.016 0.018 0.005 C39 0.098 0.019 0.086 -0.042 0.078 0.049 -0.039 0.020 0.011 C40 0.098 0.018 0.095 -0.042 0.075 0.045 -0.080 0.072 0.016 C41 0.098 0.017 0.101 -0.040 0.054 0.059 -0.100 0.107 0.007 C42 0.098 0.017 0.108 -0.039 0.024 0.083 -0.063 0.094 0.007 C43 0.098 0.015 0.116 -0.039 -0.010 0.103 0.016 0.063 0.029 C44 0.098 0.012 0.123 -0.040 -0.039 0.111 0.094 0.029 0.030 C45 0.098 0.008 0.131 -0.041 -0.041 0.108 0.136 -0.020 -0.017 C46 0.098 0.003 0.139 -0.040 -0.009 0.099 0.127 -0.072 -0.087 C47 0.098 -0.002 0.144 -0.036 0.042 0.080 0.081 -0.103 -0.158 C48 0.098 -0.005 0.144 -0.033 0.087 0.055 0.030 -0.098 -0.200 C49 0.098 -0.010 0.146 -0.034 0.119 0.040 0.000 -0.054 -0.173 C50 0.098 -0.018 0.163 -0.035 0.148 0.042 0.003 -0.002 -0.093 C51 0.098 -0.031 0.205 -0.028 0.179 0.040 0.048 0.012 -0.011 C52 0.097 -0.051 0.273 -0.001 0.179 0.007 0.093 -0.006 0.067 C53 0.096 -0.073 0.341 0.050 0.098 -0.063 0.040 -0.025 0.157 C54 0.096 -0.087 0.347 0.096 -0.041 -0.132 -0.119 -0.036 0.198 C55 0.096 -0.087 0.269 0.099 -0.138 -0.152 -0.213 -0.007 0.149 C56 0.097 -0.082 0.163 0.067 -0.154 -0.146 -0.169 0.077 0.065 C57 0.097 -0.083 0.076 0.030 -0.111 -0.158 -0.060 0.148 -0.010 C58 0.097 -0.097 0.017 -0.000 -0.033 -0.195 0.052 0.163 -0.065 C59 0.096 -0.126 -0.021 -0.027 0.055 -0.233 0.140 0.155 -0.081 C60 0.093 -0.170 -0.049 -0.050 0.125 -0.235 0.194 0.136 -0.047 C61 0.090 -0.221 -0.070 -0.063 0.158 -0.188 0.194 0.019 0.015 C62 0.086 -0.264 -0.088 -0.060 0.153 -0.130 0.109 -0.208 0.092 C63 0.084 -0.282 -0.105 -0.046 0.120 -0.081 0.003 -0.336 0.195 C64 0.084 -0.275 -0.118 -0.032 0.057 0.002 -0.035 -0.268 0.234 C65 0.087 -0.254 -0.116 -0.018 -0.030 0.108 -0.035 -0.147 0.166 C66 0.089 -0.226 -0.098 -0.000 -0.110 0.179 -0.027 -0.034 0.085 C67 0.092 -0.196 -0.067 0.022 -0.164 0.202 0.019 0.085 0.061 C68 0.093 -0.168 -0.028 0.049 -0.191 0.188 0.088 0.163 0.072 C69 0.095 -0.143 0.016 0.078 -0.184 0.140 0.109 0.154 0.078 79 C70 0.096 -0.121 0.053 0.108 -0.143 0.069 0.054 0.073 0.047 C71 0.097 -0.101 0.073 0.134 -0.096 0.004 -0.034 -0.026 -0.030 C72 0.097 -0.081 0.069 0.150 -0.076 -0.036 -0.099 -0.082 -0.122 C73 0.098 -0.061 0.045 0.157 -0.078 -0.060 -0.121 -0.079 -0.202 C74 0.098 -0.042 0.017 0.157 -0.082 -0.082 -0.097 -0.060 -0.241 C75 0.098 -0.024 -0.002 0.153 -0.084 -0.094 -0.038 -0.043 -0.212 C76 0.098 -0.010 -0.006 0.147 -0.095 -0.084 0.029 -0.019 -0.142 C77 0.098 -0.001 -0.003 0.142 -0.118 -0.053 0.071 -0.000 -0.079 C78 0.098 0.007 -0.012 0.139 -0.144 -0.030 0.079 0.008 -0.039 C79 0.098 0.013 -0.042 0.135 -0.161 -0.032 0.078 0.014 -0.019 C80 0.098 0.018 -0.080 0.126 -0.148 -0.047 0.080 0.024 -0.013 C81 0.098 0.018 -0.112 0.115 -0.103 -0.054 0.058 0.034 -0.005 C82 0.098 0.016 -0.132 0.107 -0.044 -0.059 0.004 0.028 -0.004 C83 0.098 0.016 -0.142 0.104 0.010 -0.070 -0.055 -0.001 -0.028 C84 0.098 0.019 -0.143 0.105 0.046 -0.081 -0.092 -0.015 -0.051 C85 0.098 0.026 -0.139 0.107 0.057 -0.081 -0.097 0.012 -0.046 C86 0.098 0.034 -0.132 0.108 0.053 -0.070 -0.067 0.039 -0.030 C87 0.098 0.042 -0.123 0.106 0.045 -0.054 -0.010 0.028 -0.023 C88 0.098 0.049 -0.113 0.101 0.034 -0.029 0.053 0.004 -0.009 C89 0.098 0.054 -0.103 0.093 0.020 0.006 0.107 -0.008 0.017 C90 0.098 0.058 -0.090 0.087 0.014 0.041 0.143 -0.014 0.033 C91 0.098 0.060 -0.071 0.085 0.025 0.070 0.149 -0.012 0.028 C92 0.098 0.060 -0.047 0.091 0.052 0.089 0.111 0.007 0.014 C93 0.098 0.059 -0.023 0.103 0.084 0.085 0.039 0.024 0.009 C94 0.098 0.060 -0.012 0.115 0.106 0.054 -0.025 0.014 0.003 C95 0.098 0.064 -0.016 0.120 0.116 0.015 -0.051 -0.014 -0.019 C96 0.098 0.068 -0.023 0.119 0.124 -0.007 -0.048 -0.032 -0.050 C97 0.098 0.069 -0.024 0.116 0.133 -0.003 -0.041 -0.040 -0.070 C98 0.097 0.070 -0.024 0.113 0.138 0.014 -0.045 -0.040 -0.062 C99 0.097 0.073 -0.031 0.108 0.129 0.034 -0.038 -0.015 -0.008 C100 0.097 0.076 -0.041 0.102 0.105 0.058 -0.003 0.042 0.083 C101 0.097 0.078 -0.047 0.096 0.083 0.084 0.039 0.097 0.171 C102 0.097 0.079 -0.049 0.091 0.079 0.102 0.051 0.114 0.211 C103 0.097 0.080 -0.046 0.089 0.096 0.109 0.033 0.082 0.185 C104 0.097 0.080 -0.041 0.087 0.126 0.109 0.012 0.023 0.122 C105 0.097 0.079 -0.035 0.087 0.166 0.111 -0.002 -0.021 0.074 C106 0.097 0.079 -0.028 0.090 0.211 0.115 -0.036 -0.017 0.053 C107 0.096 0.107 -0.029 -0.077 -0.057 -0.078 -0.037 -0.209 0.042 Variable PC10 PC11 PC12 PC13 PC14 PC15 PC16 PC17 C1 -0.161 -0.162 0.084 -0.053 0.112 0.032 0.191 0.093 C2 -0.168 -0.169 -0.031 -0.078 0.078 -0.020 0.119 0.041 80 C3 -0.161 -0.167 -0.134 0.011 0.053 -0.059 -0.036 -0.045 C4 -0.135 -0.139 -0.155 0.163 0.042 0.018 -0.205 -0.114 C5 -0.098 -0.092 -0.149 0.222 0.090 0.149 -0.283 -0.060 C6 -0.067 -0.034 -0.130 0.118 0.159 0.212 -0.218 0.096 C7 -0.060 0.027 -0.044 -0.022 0.101 0.204 -0.082 0.174 C8 -0.070 0.063 0.072 -0.082 -0.083 0.142 0.022 0.066 C9 -0.069 0.060 0.122 -0.106 -0.175 0.014 0.045 -0.116 C10 -0.040 0.052 0.126 -0.147 -0.075 -0.119 -0.034 -0.200 C11 0.010 0.075 0.150 -0.148 0.061 -0.152 -0.169 -0.155 C12 0.033 0.111 0.163 -0.074 0.090 -0.067 -0.215 -0.082 C13 0.005 0.113 0.108 0.030 0.036 0.045 -0.104 -0.069 C14 -0.019 0.051 0.022 0.110 -0.034 0.080 0.072 -0.099 C15 0.010 -0.057 -0.021 0.111 -0.113 0.010 0.191 -0.119 C16 0.073 -0.159 0.002 0.018 -0.180 -0.114 0.199 -0.098 C17 0.125 -0.205 0.032 -0.086 -0.180 -0.189 0.123 -0.018 C18 0.150 -0.177 0.006 -0.095 -0.120 -0.135 0.017 0.100 C19 0.169 -0.077 -0.044 0.015 -0.101 -0.015 -0.086 0.176 C20 0.187 0.041 -0.047 0.164 -0.162 0.027 -0.143 0.177 C21 0.172 0.096 -0.024 0.235 -0.199 -0.016 -0.097 0.161 C22 0.114 0.091 -0.023 0.174 -0.134 -0.031 0.021 0.154 C23 0.053 0.092 -0.023 0.019 -0.023 -0.010 0.092 0.131 C24 0.022 0.099 0.008 -0.128 0.025 -0.034 0.064 0.071 C25 -0.004 0.058 0.053 -0.150 -0.048 -0.087 0.009 -0.045 C26 -0.080 -0.024 0.097 -0.023 -0.175 -0.056 0.021 -0.122 C27 -0.191 -0.042 0.146 0.129 -0.159 0.109 0.097 0.026 C28 -0.189 0.038 0.170 0.107 0.007 0.223 0.088 0.202 C29 -0.020 0.051 0.108 -0.103 0.068 0.131 -0.032 0.087 C30 0.127 -0.047 -0.020 -0.253 0.047 0.035 -0.107 -0.087 C31 0.164 -0.105 -0.104 -0.257 0.044 0.022 -0.108 -0.070 C32 0.144 -0.070 -0.092 -0.158 0.041 0.041 -0.110 0.039 C33 0.112 -0.003 -0.039 -0.014 0.044 0.064 -0.101 0.067 C34 0.096 0.049 -0.000 0.113 0.088 0.037 -0.017 0.005 C35 0.095 0.076 0.050 0.176 0.163 -0.048 0.123 -0.044 C36 0.089 0.086 0.118 0.166 0.215 -0.109 0.206 -0.056 C37 0.047 0.097 0.155 0.114 0.207 -0.113 0.140 -0.083 C38 -0.023 0.114 0.149 0.057 0.130 -0.117 -0.011 -0.122 C39 -0.072 0.104 0.108 0.017 0.022 -0.135 -0.097 -0.112 C40 -0.074 0.060 0.020 0.014 -0.036 -0.136 -0.085 -0.038 C41 -0.069 0.034 -0.083 0.029 -0.002 -0.146 -0.062 0.046 C42 -0.099 0.048 -0.136 0.011 0.052 -0.182 -0.048 0.101 C43 -0.146 0.073 -0.148 -0.022 0.054 -0.185 0.009 0.116 C44 -0.156 0.095 -0.157 -0.021 0.048 -0.105 0.096 0.072 C45 -0.130 0.106 -0.143 -0.021 0.090 0.011 0.143 -0.024 81 C46 -0.113 0.084 -0.085 -0.066 0.115 0.082 0.105 -0.094 C47 -0.097 0.037 -0.039 -0.085 0.026 0.096 0.039 -0.087 C48 -0.039 0.001 -0.047 -0.006 -0.103 0.099 0.046 -0.057 C49 0.047 -0.020 -0.058 0.089 -0.129 0.103 0.106 -0.056 C50 0.107 -0.055 -0.016 0.088 -0.035 0.097 0.104 -0.042 C51 0.124 -0.114 0.071 0.002 0.089 0.105 0.005 0.017 C52 0.122 -0.158 0.152 -0.068 0.145 0.149 -0.109 0.057 C53 0.116 -0.102 0.177 -0.072 0.058 0.192 -0.128 0.009 C54 0.105 0.061 0.099 -0.057 -0.103 0.149 -0.011 -0.071 C55 0.097 0.150 -0.073 -0.048 -0.139 0.020 0.124 -0.076 C56 0.088 0.091 -0.215 0.003 -0.037 -0.063 0.131 -0.045 C57 0.072 0.012 -0.273 0.061 0.073 -0.045 0.047 -0.051 C58 0.046 -0.016 -0.263 0.034 0.134 0.014 -0.013 -0.045 C59 0.009 -0.021 -0.192 -0.082 0.142 0.017 -0.012 0.034 C60 -0.024 -0.052 -0.083 -0.176 0.077 -0.055 -0.012 0.087 C61 -0.020 -0.082 -0.005 -0.136 -0.017 -0.099 -0.082 -0.032 C62 0.020 -0.019 0.034 0.026 -0.003 -0.078 -0.156 -0.145 C63 0.044 0.129 0.062 0.119 0.061 -0.092 -0.080 0.030 C64 0.031 0.209 0.020 0.043 0.010 -0.075 0.086 0.197 C65 -0.032 0.148 -0.094 -0.041 -0.088 0.053 0.126 0.041 C66 -0.097 0.006 -0.173 -0.007 -0.134 0.142 0.038 -0.177 C67 -0.077 -0.131 -0.126 0.077 -0.131 0.083 -0.025 -0.193 C68 0.010 -0.215 0.021 0.116 -0.108 -0.040 -0.029 -0.080 C69 0.049 -0.254 0.144 0.128 -0.061 -0.113 -0.042 0.023 C70 -0.019 -0.268 0.159 0.141 0.018 -0.120 -0.046 0.090 C71 -0.133 -0.232 0.107 0.115 0.087 -0.121 0.005 0.120 C72 -0.186 -0.113 0.060 0.036 0.099 -0.151 0.020 0.102 C73 -0.154 0.039 0.044 -0.033 0.057 -0.157 -0.074 0.038 C74 -0.106 0.133 0.059 -0.039 -0.019 -0.098 -0.162 -0.029 C75 -0.085 0.144 0.092 -0.005 -0.107 -0.020 -0.147 -0.021 C76 -0.069 0.107 0.113 -0.004 -0.159 0.040 -0.071 0.089 C77 -0.036 0.059 0.095 -0.059 -0.140 0.084 0.006 0.208 C78 -0.004 0.021 0.059 -0.117 -0.067 0.103 0.046 0.205 C79 0.021 0.009 0.055 -0.135 0.011 0.114 0.053 0.081 C80 0.049 0.016 0.073 -0.109 0.083 0.139 0.072 -0.050 C81 0.079 0.034 0.072 -0.035 0.155 0.142 0.101 -0.106 C82 0.103 0.057 0.058 0.065 0.185 0.098 0.099 -0.092 C83 0.118 0.056 0.042 0.123 0.141 0.037 0.067 -0.037 C84 0.128 0.018 0.009 0.098 0.077 -0.015 0.040 0.030 C85 0.146 -0.029 -0.024 0.036 0.062 -0.061 0.031 0.053 C86 0.166 -0.054 -0.023 0.007 0.071 -0.077 0.034 -0.009 C87 0.158 -0.052 -0.012 0.007 0.046 -0.044 0.045 -0.091 C88 0.111 -0.040 -0.029 0.004 -0.003 0.008 0.062 -0.115 82 C89 0.042 -0.030 -0.049 0.004 -0.037 0.049 0.061 -0.102 C90 -0.024 -0.019 -0.043 0.020 -0.056 0.075 0.013 -0.099 C91 -0.066 -0.017 -0.020 0.033 -0.072 0.095 -0.035 -0.083 C92 -0.077 -0.034 -0.007 0.013 -0.073 0.100 -0.013 -0.026 C93 -0.076 -0.033 -0.019 -0.029 -0.060 0.070 0.037 0.030 C94 -0.074 0.021 -0.041 -0.032 -0.055 0.017 0.013 0.018 C95 -0.060 0.089 -0.037 0.024 -0.065 -0.008 -0.071 -0.042 C96 -0.040 0.104 0.002 0.088 -0.070 0.008 -0.111 -0.078 C97 -0.034 0.070 0.041 0.103 -0.052 0.019 -0.081 -0.075 C98 -0.040 0.035 0.035 0.069 -0.027 -0.009 -0.037 -0.057 C99 -0.033 0.020 -0.016 0.021 -0.025 -0.058 -0.022 -0.005 C100 0.004 0.016 -0.066 -0.025 -0.042 -0.093 -0.023 0.090 C101 0.046 0.026 -0.082 -0.068 -0.046 -0.102 -0.017 0.167 C102 0.059 0.043 -0.070 -0.101 -0.019 -0.083 -0.007 0.163 C103 0.037 0.037 -0.046 -0.110 0.019 -0.043 -0.006 0.089 C104 -0.006 0.003 -0.019 -0.098 0.023 0.000 -0.004 0.011 C105 -0.045 -0.034 -0.005 -0.082 -0.020 0.030 0.005 -0.021 C106 -0.046 -0.055 -0.011 -0.082 -0.066 0.028 0.011 -0.005 C107 -0.161 -0.162 0.084 -0.053 0.112 0.032 0.191 0.093 PC18 PC19 PC20 PC21 PC22 PC23 PC24 PC25 C1 0.032 -0.021 -0.112 -0.021 -0.118 -0.119 -0.068 0.006 C2 -0.008 -0.047 -0.151 0.075 -0.023 -0.011 0.078 0.007 C3 -0.018 -0.052 -0.075 0.026 -0.008 -0.032 0.094 -0.054 C4 -0.050 -0.048 0.072 -0.088 0.020 -0.023 -0.085 -0.145 C5 -0.091 -0.015 0.128 -0.123 0.071 0.052 -0.191 -0.075 C6 -0.095 0.005 0.045 -0.060 0.140 0.049 -0.063 0.137 C7 -0.064 -0.068 -0.043 0.015 0.201 0.033 0.104 0.216 C8 -0.034 -0.151 -0.022 0.018 0.149 0.140 0.168 0.130 C9 -0.014 -0.106 0.047 -0.055 -0.029 0.236 0.178 0.049 C10 0.023 0.005 0.051 -0.121 -0.169 0.126 0.151 0.013 C11 0.066 0.027 0.012 -0.098 -0.134 -0.091 0.102 0.016 C12 0.066 -0.032 0.036 0.000 0.012 -0.185 0.071 0.042 C13 0.015 -0.040 0.123 0.122 0.097 -0.159 0.035 0.016 C14 -0.033 0.053 0.158 0.204 0.066 -0.146 -0.021 -0.065 C15 -0.070 0.158 0.103 0.176 0.015 -0.131 -0.080 -0.092 C16 -0.122 0.169 0.054 0.070 -0.004 -0.006 -0.159 -0.037 C17 -0.136 0.084 0.071 0.002 0.004 0.165 -0.201 0.045 C18 -0.059 -0.014 0.091 0.026 0.033 0.190 -0.097 0.125 C19 0.053 -0.048 0.046 0.102 0.018 0.065 0.085 0.135 C20 0.092 0.003 -0.023 0.132 -0.078 -0.003 0.162 0.006 C21 0.026 0.074 -0.069 0.048 -0.197 0.043 0.114 -0.144 C22 -0.052 0.078 -0.103 -0.095 -0.267 0.037 0.026 -0.124 Variable 83 C23 -0.064 -0.001 -0.112 -0.193 -0.208 -0.079 -0.074 0.059 C24 -0.037 -0.110 -0.056 -0.197 0.007 -0.135 -0.179 0.182 C25 0.006 -0.163 0.027 -0.138 0.210 -0.039 -0.227 0.061 C26 0.055 -0.086 0.023 -0.089 0.219 0.047 -0.123 -0.133 C27 0.066 0.087 -0.083 -0.063 0.081 0.013 0.074 -0.096 C28 0.046 0.172 -0.091 -0.028 -0.103 -0.016 0.096 0.013 C29 0.043 0.108 0.079 -0.032 -0.225 0.004 -0.007 -0.054 C30 0.044 0.076 0.149 -0.037 -0.115 0.039 0.054 -0.105 C31 0.003 0.093 0.045 0.003 0.090 -0.004 0.156 -0.085 C32 -0.027 0.068 -0.072 0.038 0.187 -0.118 0.078 -0.115 C33 -0.011 0.018 -0.113 0.019 0.165 -0.148 -0.105 -0.118 C34 -0.008 0.026 -0.073 -0.029 0.090 -0.072 -0.184 0.057 C35 -0.056 0.066 0.007 -0.032 0.029 -0.015 -0.080 0.267 C36 -0.133 0.054 0.037 0.044 0.038 -0.012 0.105 0.231 C37 -0.195 0.007 -0.039 0.170 0.098 0.002 0.173 -0.046 C38 -0.158 -0.036 -0.164 0.264 0.115 0.031 0.050 -0.247 C39 0.025 -0.092 -0.222 0.273 0.044 0.043 -0.116 -0.161 C40 0.236 -0.147 -0.152 0.209 -0.065 0.057 -0.168 0.030 C41 0.311 -0.146 -0.023 0.113 -0.120 0.074 -0.129 0.078 C42 0.226 -0.061 0.046 0.007 -0.066 0.036 -0.087 -0.009 C43 0.070 0.069 0.046 -0.097 0.046 -0.014 -0.038 -0.147 C44 -0.053 0.154 0.046 -0.167 0.093 0.058 0.043 -0.245 C45 -0.056 0.158 0.040 -0.148 0.048 0.189 0.076 -0.164 C46 0.073 0.121 -0.002 -0.053 0.002 0.163 0.008 0.061 C47 0.206 0.053 0.002 0.022 0.009 -0.002 -0.027 0.209 C48 0.196 -0.064 0.105 0.031 0.029 -0.101 0.063 0.179 C49 0.056 -0.196 0.199 0.013 0.026 -0.060 0.153 0.031 C50 -0.099 -0.265 0.180 -0.027 -0.000 0.068 0.115 -0.093 C51 -0.173 -0.206 0.064 -0.089 -0.060 0.178 -0.025 -0.079 C52 -0.125 -0.043 -0.075 -0.078 -0.142 0.125 -0.146 -0.006 C53 -0.005 0.077 -0.122 0.027 -0.140 -0.088 -0.107 0.003 C54 0.036 0.057 -0.042 -0.003 0.027 -0.192 0.066 -0.014 C55 0.027 0.014 -0.021 -0.182 0.158 -0.115 0.106 -0.023 C56 0.088 0.041 -0.094 -0.153 0.068 -0.033 -0.013 -0.003 C57 0.106 0.080 -0.087 0.077 -0.071 0.043 -0.053 0.033 C58 0.002 0.083 0.014 0.237 -0.087 0.068 0.038 0.035 C59 -0.114 0.041 0.067 0.189 -0.048 -0.050 0.119 0.005 C60 -0.122 -0.008 0.017 0.025 -0.072 -0.202 0.108 -0.042 C61 -0.021 0.042 -0.046 -0.063 -0.068 -0.105 0.067 -0.050 C62 0.090 0.182 -0.019 -0.013 0.059 0.216 0.061 0.080 C63 0.097 0.155 0.092 0.025 0.125 0.222 -0.004 0.168 C64 0.008 -0.086 0.160 0.024 0.046 -0.095 -0.123 0.018 C65 -0.085 -0.270 0.069 0.073 -0.075 -0.161 -0.123 -0.079 84 C66 -0.148 -0.248 -0.142 0.083 -0.119 0.025 -0.021 0.022 C67 -0.166 -0.091 -0.254 0.002 -0.042 0.094 0.016 0.126 C68 -0.093 0.051 -0.131 -0.066 0.060 -0.004 -0.021 0.106 C69 0.057 0.079 0.083 -0.061 0.099 -0.100 -0.038 -0.000 C70 0.150 0.017 0.172 -0.039 0.081 -0.106 0.024 -0.067 C71 0.093 -0.053 0.116 -0.019 0.011 -0.027 0.120 -0.010 C72 -0.044 -0.096 0.063 0.028 -0.078 0.061 0.124 0.074 C73 -0.163 -0.093 0.075 0.050 -0.102 0.058 0.036 0.081 C74 -0.218 -0.034 0.078 0.011 -0.058 -0.027 -0.040 0.064 C75 -0.173 0.027 0.029 -0.022 -0.002 -0.075 -0.087 0.047 C76 -0.068 0.034 -0.030 0.009 0.057 -0.008 -0.095 -0.015 C77 0.004 0.014 -0.054 0.081 0.107 0.127 -0.040 -0.083 C78 0.030 0.028 -0.038 0.139 0.102 0.213 -0.004 -0.090 C79 0.069 0.061 -0.003 0.141 0.042 0.170 -0.066 -0.079 C80 0.104 0.060 0.043 0.081 -0.034 0.060 -0.149 -0.085 C81 0.091 0.019 0.106 -0.007 -0.089 0.022 -0.164 -0.088 C82 0.069 -0.044 0.139 -0.079 -0.077 0.079 -0.104 -0.104 C83 0.074 -0.117 0.062 -0.128 0.018 0.113 -0.004 -0.124 C84 0.088 -0.171 -0.104 -0.156 0.109 0.058 0.077 -0.100 C85 0.100 -0.152 -0.232 -0.129 0.107 -0.029 0.091 -0.041 C86 0.088 -0.061 -0.245 -0.057 0.032 -0.074 0.057 0.014 C87 0.040 0.020 -0.156 0.008 -0.041 -0.050 0.026 0.057 C88 0.008 0.035 -0.013 0.047 -0.074 -0.002 0.021 0.091 C89 0.044 0.004 0.105 0.055 -0.083 0.001 0.021 0.105 C90 0.107 -0.039 0.140 0.035 -0.091 -0.036 -0.001 0.042 C91 0.123 -0.051 0.114 0.028 -0.078 -0.067 -0.010 -0.073 C92 0.071 0.023 0.070 0.049 -0.024 -0.095 0.031 -0.064 C93 -0.009 0.152 0.024 0.050 0.035 -0.106 0.054 0.087 C94 -0.066 0.212 -0.013 0.007 0.047 -0.058 -0.027 0.162 C95 -0.077 0.166 -0.046 -0.045 -0.009 0.011 -0.118 0.088 C96 -0.055 0.091 -0.076 -0.086 -0.090 0.025 -0.075 0.003 C97 -0.027 0.038 -0.072 -0.129 -0.115 -0.015 0.062 -0.030 C98 -0.005 0.010 -0.026 -0.148 -0.060 -0.056 0.146 -0.022 C99 -0.013 -0.003 0.024 -0.101 0.009 -0.062 0.122 0.020 C100 -0.066 -0.014 0.063 -0.011 0.017 -0.050 0.044 0.042 C101 -0.127 -0.023 0.094 0.046 -0.029 -0.043 -0.027 0.006 C102 -0.135 -0.019 0.089 0.032 -0.052 -0.030 -0.038 -0.021 C103 -0.069 -0.009 0.031 -0.014 -0.017 0.020 0.008 0.002 C104 0.029 -0.005 -0.045 -0.029 0.042 0.079 0.042 0.012 C105 0.085 0.014 -0.085 -0.002 0.097 0.051 0.020 -0.017 C106 0.050 0.056 -0.075 0.039 0.155 -0.079 -0.009 -0.003 C107 0.032 -0.021 -0.112 -0.021 -0.118 -0.119 -0.068 0.006 85 Variable PC26 PC27 PC28 PC29 PC30 C1 0.027 -0.085 -0.043 -0.061 -0.052 C2 -0.110 -0.122 -0.057 -0.002 0.033 C3 -0.200 -0.113 0.110 0.072 0.053 C4 -0.100 -0.090 0.171 0.049 -0.005 C5 0.043 -0.021 0.013 -0.042 -0.071 C6 0.033 0.054 -0.102 -0.083 0.070 C7 -0.016 0.044 0.032 -0.047 -0.086 C8 0.044 -0.036 0.139 0.004 0.014 C9 0.132 -0.051 -0.025 0.048 -0.009 C10 0.096 0.085 -0.145 0.054 -0.117 C11 -0.071 0.221 -0.035 -0.025 -0.013 C12 -0.191 0.135 0.004 -0.060 0.105 C13 -0.126 -0.047 -0.111 0.073 -0.022 C14 -0.002 -0.028 -0.135 0.176 -0.025 C15 0.017 0.113 -0.044 0.074 0.079 C16 0.001 0.116 -0.005 -0.062 0.064 C17 0.071 0.004 -0.029 -0.067 -0.059 C18 0.140 -0.032 -0.004 -0.005 -0.011 C19 0.095 0.064 0.061 0.035 0.084 C20 0.011 0.140 0.093 -0.022 -0.188 C21 -0.020 0.045 0.090 -0.163 0.128 C22 -0.039 -0.089 0.050 -0.154 -0.112 C23 -0.074 -0.060 -0.062 0.049 -0.072 C24 -0.053 0.049 -0.145 0.138 0.114 C25 0.027 0.079 -0.018 -0.000 -0.025 C26 0.043 0.094 0.210 -0.145 0.039 C27 -0.024 0.156 0.177 -0.059 0.018 C28 -0.047 0.057 -0.007 0.160 -0.004 C29 -0.041 -0.193 0.033 0.083 -0.047 C30 -0.053 -0.200 0.036 -0.134 0.042 C31 -0.026 0.034 -0.082 -0.014 0.021 C32 0.081 0.161 -0.071 0.227 -0.012 C33 0.188 0.049 0.081 0.153 0.057 C34 0.191 -0.117 0.119 -0.077 -0.096 C35 0.130 -0.150 0.018 -0.084 -0.012 C36 0.095 -0.068 -0.010 0.054 -0.084 C37 0.083 -0.001 0.065 0.094 -0.012 C38 0.027 -0.030 0.079 0.003 0.142 C39 -0.085 -0.098 -0.037 -0.088 -0.045 C40 -0.107 -0.082 -0.146 -0.043 -0.122 C41 0.065 -0.017 -0.106 0.081 0.052 C42 0.239 -0.015 -0.014 0.119 0.092 86 C43 0.189 -0.038 -0.038 0.025 -0.012 C44 -0.015 -0.013 -0.094 -0.062 -0.155 C45 -0.161 0.019 -0.010 -0.011 -0.012 C46 -0.168 0.031 0.138 0.023 0.143 C47 -0.112 0.035 0.169 -0.097 0.009 C48 -0.077 -0.011 0.099 -0.133 0.056 C49 -0.097 -0.094 -0.004 -0.004 0.036 C50 -0.152 -0.085 -0.148 0.030 0.088 C51 -0.158 0.044 -0.202 -0.009 -0.083 C52 -0.054 0.129 -0.027 0.066 -0.006 C53 0.111 0.040 0.147 0.073 -0.064 C54 0.185 -0.117 0.066 -0.092 0.110 C55 0.065 -0.127 0.026 -0.024 -0.136 C56 -0.100 0.035 0.068 0.156 0.083 C57 -0.122 0.148 0.007 0.078 -0.027 C58 -0.005 0.085 -0.133 -0.119 -0.055 C59 0.116 -0.036 -0.185 -0.146 -0.028 C60 0.135 -0.090 -0.043 -0.012 0.065 C61 0.070 -0.123 0.128 0.128 -0.049 C62 0.012 -0.165 0.038 0.134 -0.037 C63 -0.045 -0.076 -0.125 -0.064 0.065 C64 -0.101 0.123 -0.063 -0.133 0.011 C65 -0.030 0.215 0.019 -0.002 -0.086 C66 0.106 0.128 -0.010 0.014 0.096 C67 0.093 -0.017 -0.050 -0.061 -0.031 C68 -0.067 -0.098 -0.045 -0.036 -0.011 C69 -0.165 -0.061 -0.037 -0.000 0.146 C70 -0.090 0.072 -0.068 -0.017 -0.115 C71 0.056 0.168 -0.038 0.017 0.116 C72 0.117 0.144 0.147 0.054 -0.085 C73 0.039 0.061 0.271 -0.020 -0.051 C74 -0.084 -0.034 0.118 -0.121 -0.116 C75 -0.115 -0.135 -0.125 -0.077 0.051 C76 -0.071 -0.170 -0.184 0.114 0.026 C77 -0.039 -0.092 -0.101 0.233 0.027 C78 -0.030 0.020 -0.055 0.099 -0.062 C79 -0.001 0.076 -0.036 -0.135 0.141 C80 0.044 0.076 0.024 -0.208 -0.115 C81 0.067 0.057 0.082 -0.086 -0.021 C82 0.059 0.036 0.093 0.061 0.058 C83 0.048 -0.004 0.065 0.073 -0.041 C84 0.033 -0.075 0.010 -0.026 -0.020 C85 -0.012 -0.110 -0.043 -0.097 0.041 87 C86 -0.090 -0.049 -0.027 -0.074 -0.014 C87 -0.162 0.043 0.052 0.024 -0.004 C88 -0.159 0.064 0.096 0.146 0.001 C89 -0.052 -0.016 0.042 0.223 -0.018 C90 0.092 -0.137 -0.028 0.194 -0.147 C91 0.163 -0.194 -0.025 0.031 -0.042 C92 0.120 -0.133 -0.013 -0.154 0.053 C93 0.023 -0.018 -0.062 -0.181 0.075 C94 -0.033 0.054 -0.068 -0.043 0.000 C95 -0.009 0.071 0.005 0.109 0.027 C96 0.050 0.084 -0.015 0.141 0.226 C97 0.090 0.118 -0.163 0.023 0.020 C98 0.106 0.159 -0.224 -0.107 -0.009 C99 0.093 0.142 -0.089 -0.073 0.019 C100 0.022 0.035 0.104 0.071 -0.052 C101 -0.087 -0.077 0.203 0.107 0.080 C102 -0.130 -0.105 0.176 -0.018 0.092 C103 -0.046 -0.048 0.076 -0.128 0.053 C104 0.061 0.028 -0.008 -0.098 0.148 C105 0.045 0.070 -0.026 -0.027 0.133 C106 -0.100 0.077 0.033 0.001 -0.597 C107 0.027 -0.085 -0.043 -0.061 0.100 Phụ lục 5: Ma trận tín hiệu đo ma trận kiểm tra mơ hình thống kê đa biến xác định riêng digoxin Mẫu/ số sóng 2798 2800 2802 2804 2806 2808 2810 2812 2814 2816 2817 2819 2821 2823 2825 10 0.2125 0.2139 0.2153 0.2162 0.2164 0.2165 0.2173 0.2190 0.2212 0.2234 0.2252 0.2270 0.2288 0.2316 0.2355 0.2821 0.2838 0.2846 0.2847 0.2849 0.2858 0.2870 0.2883 0.2899 0.2919 0.2942 0.2969 0.3002 0.3037 0.3074 0.2079 0.2089 0.2095 0.2097 0.2101 0.2110 0.2122 0.2131 0.2136 0.2141 0.2151 0.2169 0.2195 0.2225 0.2255 0.3736 0.3760 0.3769 0.3769 0.3773 0.3784 0.3799 0.3816 0.3834 0.3852 0.3867 0.3884 0.3909 0.3947 0.3998 0.2114 0.2128 0.2143 0.2157 0.2166 0.2170 0.2173 0.2180 0.2194 0.2214 0.2238 0.2260 0.2279 0.2302 0.2336 0.2380 0.2392 0.2396 0.2393 0.2388 0.2392 0.2408 0.2425 0.2441 0.2454 0.2466 0.2480 0.2497 0.2520 0.2551 0.3550 0.3560 0.3571 0.3579 0.3586 0.3598 0.3611 0.3623 0.3633 0.3644 0.3659 0.3681 0.3707 0.3738 0.3775 0.2799 0.2805 0.2817 0.2830 0.2838 0.2845 0.2854 0.2862 0.2867 0.2872 0.2882 0.2899 0.2918 0.2937 0.2960 0.3954 0.3965 0.3976 0.3984 0.3991 0.3999 0.4011 0.4026 0.4046 0.4068 0.4087 0.4108 0.4135 0.4174 0.4218 0.3169 0.3186 0.3201 0.3213 0.3221 0.3226 0.3232 0.3243 0.3258 0.3270 0.3280 0.3295 0.3321 0.3358 0.3401 88 2827 2829 2831 2833 2835 2837 2839 2841 2843 2844 2846 2848 2850 2852 2854 2856 2858 2860 2862 2864 2866 2868 2870 2871 2873 2875 2877 2879 2881 2883 2885 2887 2889 2891 2893 2895 2897 2898 2900 2902 2904 2906 0.2394 0.2423 0.2448 0.2481 0.2527 0.2588 0.2670 0.2782 0.2945 0.3181 0.3487 0.3790 0.3947 0.3884 0.3678 0.3456 0.3287 0.3184 0.3137 0.3132 0.3157 0.3207 0.3272 0.3335 0.3379 0.3412 0.3448 0.3494 0.3546 0.3599 0.3651 0.3692 0.3725 0.3771 0.3878 0.4109 0.4490 0.4904 0.5104 0.4956 0.4618 0.4331 0.3114 0.3158 0.3200 0.3240 0.3283 0.3337 0.3413 0.3525 0.3690 0.3931 0.4249 0.4565 0.4734 0.4679 0.4474 0.4249 0.4077 0.3974 0.3933 0.3939 0.3983 0.4052 0.4132 0.4208 0.4267 0.4309 0.4346 0.4392 0.4451 0.4517 0.4578 0.4622 0.4652 0.4698 0.4822 0.5097 0.5552 0.6053 0.6300 0.6116 0.5684 0.5298 0.2282 0.2310 0.2344 0.2385 0.2432 0.2487 0.2560 0.2663 0.2816 0.3044 0.3345 0.3645 0.3803 0.3745 0.3543 0.3322 0.3153 0.3051 0.3005 0.2998 0.3019 0.3064 0.3123 0.3178 0.3216 0.3246 0.3281 0.3323 0.3372 0.3425 0.3474 0.3511 0.3538 0.3579 0.3682 0.3905 0.4269 0.4663 0.4854 0.4718 0.4400 0.4125 0.4048 0.4088 0.4124 0.4166 0.4220 0.4283 0.4357 0.4456 0.4607 0.4835 0.5127 0.5404 0.5542 0.5486 0.5307 0.5114 0.4967 0.4880 0.4850 0.4868 0.4919 0.4993 0.5084 0.5175 0.5247 0.5298 0.5345 0.5398 0.5465 0.5542 0.5615 0.5660 0.5683 0.5729 0.5871 0.6190 0.6702 0.7243 0.7467 0.7200 0.6682 0.6239 0.2377 0.2417 0.2454 0.2491 0.2530 0.2574 0.2627 0.2701 0.2806 0.2954 0.3141 0.3319 0.3408 0.3374 0.3264 0.3147 0.3065 0.3027 0.3024 0.3048 0.3098 0.3173 0.3261 0.3346 0.3410 0.3456 0.3498 0.3545 0.3600 0.3665 0.3731 0.3777 0.3801 0.3835 0.3947 0.4221 0.4675 0.5161 0.5367 0.5132 0.4657 0.4229 89 0.2586 0.2621 0.2652 0.2681 0.2716 0.2759 0.2813 0.2883 0.2982 0.3120 0.3295 0.3463 0.3548 0.3514 0.3406 0.3294 0.3214 0.3171 0.3159 0.3176 0.3222 0.3290 0.3363 0.3426 0.3471 0.3507 0.3546 0.3590 0.3641 0.3695 0.3744 0.3775 0.3794 0.3829 0.3928 0.4152 0.4514 0.4893 0.5055 0.4877 0.4507 0.4167 0.3814 0.3848 0.3878 0.3908 0.3945 0.4001 0.4080 0.4181 0.4317 0.4514 0.4771 0.5023 0.5154 0.5103 0.4935 0.4755 0.4623 0.4545 0.4512 0.4517 0.4559 0.4629 0.4711 0.4785 0.4841 0.4883 0.4924 0.4976 0.5038 0.5103 0.5163 0.5203 0.5223 0.5259 0.5376 0.5646 0.6081 0.6543 0.6754 0.6558 0.6130 0.5747 0.2985 0.3011 0.3037 0.3067 0.3099 0.3132 0.3172 0.3230 0.3316 0.3444 0.3613 0.3780 0.3865 0.3831 0.3726 0.3617 0.3535 0.3483 0.3464 0.3475 0.3507 0.3551 0.3601 0.3646 0.3681 0.3709 0.3736 0.3769 0.3809 0.3853 0.3890 0.3915 0.3933 0.3962 0.4037 0.4207 0.4490 0.4801 0.4956 0.4846 0.4569 0.4307 0.4261 0.4303 0.4350 0.4405 0.4462 0.4520 0.4584 0.4665 0.4778 0.4938 0.5143 0.5341 0.5443 0.5406 0.5279 0.5146 0.5060 0.5029 0.5042 0.5090 0.5172 0.5279 0.5398 0.5503 0.5578 0.5632 0.5693 0.5772 0.5857 0.5937 0.6003 0.6043 0.6064 0.6112 0.6273 0.6645 0.7260 0.7925 0.8189 0.7809 0.7112 0.6512 0.3438 0.3463 0.3482 0.3503 0.3536 0.3583 0.3638 0.3705 0.3789 0.3896 0.4026 0.4158 0.4238 0.4230 0.4155 0.4065 0.4000 0.3974 0.3987 0.4030 0.4094 0.4173 0.4260 0.4338 0.4397 0.4443 0.4491 0.4545 0.4603 0.4662 0.4713 0.4744 0.4760 0.4794 0.4905 0.5168 0.5606 0.6081 0.6286 0.6051 0.5569 0.5126 2908 2910 2912 2914 2916 2918 2920 2922 2924 2925 2927 2929 2931 2933 2935 2937 2939 2941 2943 2945 2947 2949 2951 2952 2954 2956 2958 2960 2962 2964 2966 2968 2970 2972 2974 2976 2978 2979 2981 2983 2985 2987 0.4223 0.4320 0.4596 0.4971 0.5300 0.5456 0.5418 0.5257 0.5062 0.4895 0.4792 0.4753 0.4739 0.4688 0.4551 0.4333 0.4083 0.3870 0.3730 0.3638 0.3531 0.3384 0.3234 0.3123 0.3059 0.3021 0.2987 0.2948 0.2905 0.2865 0.2835 0.2821 0.2832 0.2875 0.2950 0.3027 0.3054 0.3022 0.2982 0.2973 0.2966 0.2922 0.5115 0.5172 0.5445 0.5841 0.6201 0.6374 0.6337 0.6173 0.5980 0.5827 0.5752 0.5745 0.5754 0.5705 0.5548 0.5290 0.4993 0.4738 0.4571 0.4464 0.4340 0.4160 0.3967 0.3821 0.3738 0.3692 0.3654 0.3608 0.3559 0.3516 0.3490 0.3484 0.3502 0.3556 0.3651 0.3753 0.3793 0.3756 0.3706 0.3693 0.3685 0.3633 0.4018 0.4106 0.4366 0.4721 0.5037 0.5190 0.5154 0.4996 0.4802 0.4641 0.4544 0.4506 0.4486 0.4431 0.4303 0.4101 0.3869 0.3671 0.3542 0.3460 0.3360 0.3213 0.3058 0.2947 0.2887 0.2854 0.2821 0.2780 0.2735 0.2696 0.2669 0.2658 0.2667 0.2702 0.2768 0.2838 0.2865 0.2834 0.2792 0.2780 0.2772 0.2731 0.6019 0.6046 0.6287 0.6647 0.6967 0.7105 0.7044 0.6876 0.6701 0.6584 0.6552 0.6591 0.6644 0.6622 0.6463 0.6185 0.5871 0.5612 0.5451 0.5346 0.5208 0.4998 0.4773 0.4601 0.4498 0.4439 0.4394 0.4353 0.4315 0.4285 0.4269 0.4273 0.4302 0.4372 0.4486 0.4601 0.4644 0.4601 0.4548 0.4538 0.4534 0.4479 0.3986 0.3953 0.4098 0.4341 0.4565 0.4668 0.4632 0.4518 0.4404 0.4347 0.4365 0.4437 0.4509 0.4509 0.4390 0.4167 0.3912 0.3700 0.3568 0.3479 0.3358 0.3175 0.2975 0.2818 0.2723 0.2669 0.2630 0.2592 0.2556 0.2530 0.2523 0.2539 0.2582 0.2659 0.2765 0.2865 0.2901 0.2866 0.2825 0.2820 0.2817 0.2767 90 0.3977 0.3960 0.4086 0.4291 0.4481 0.4576 0.4555 0.4458 0.4350 0.4285 0.4285 0.4333 0.4386 0.4388 0.4296 0.4111 0.3890 0.3703 0.3587 0.3514 0.3417 0.3265 0.3093 0.2956 0.2873 0.2826 0.2794 0.2765 0.2735 0.2710 0.2697 0.2703 0.2732 0.2791 0.2886 0.2982 0.3023 0.2993 0.2950 0.2938 0.2930 0.2889 0.5553 0.5577 0.5788 0.6106 0.6396 0.6532 0.6492 0.6350 0.6191 0.6076 0.6033 0.6047 0.6068 0.6033 0.5901 0.5677 0.5414 0.5187 0.5035 0.4934 0.4814 0.4645 0.4463 0.4323 0.4238 0.4188 0.4148 0.4107 0.4069 0.4041 0.4025 0.4027 0.4053 0.4112 0.4205 0.4298 0.4333 0.4298 0.4253 0.4242 0.4235 0.4189 0.4165 0.4173 0.4313 0.4528 0.4723 0.4817 0.4793 0.4698 0.4592 0.4515 0.4486 0.4499 0.4525 0.4518 0.4440 0.4290 0.4111 0.3957 0.3857 0.3796 0.3723 0.3612 0.3487 0.3388 0.3328 0.3298 0.3275 0.3248 0.3219 0.3195 0.3183 0.3187 0.3208 0.3250 0.3312 0.3376 0.3401 0.3378 0.3346 0.3341 0.3341 0.3314 0.6177 0.6116 0.6275 0.6559 0.6827 0.6950 0.6896 0.6747 0.6611 0.6556 0.6600 0.6717 0.6834 0.6853 0.6705 0.6410 0.6072 0.5799 0.5636 0.5533 0.5387 0.5152 0.4889 0.4680 0.4551 0.4478 0.4431 0.4393 0.4360 0.4338 0.4336 0.4361 0.4416 0.4515 0.4660 0.4801 0.4855 0.4807 0.4745 0.4728 0.4717 0.4655 0.4861 0.4789 0.4875 0.5052 0.5226 0.5315 0.5298 0.5218 0.5141 0.5119 0.5167 0.5263 0.5357 0.5380 0.5284 0.5077 0.4829 0.4621 0.4493 0.4412 0.4301 0.4127 0.3931 0.3771 0.3666 0.3603 0.3564 0.3535 0.3510 0.3494 0.3493 0.3511 0.3551 0.3625 0.3734 0.3842 0.3886 0.3853 0.3807 0.3799 0.3797 0.3753 2989 2991 2993 2995 2997 2999 3001 0.2855 0.2800 0.2774 0.2773 0.2786 0.2804 0.2823 0.3548 0.3480 0.3454 0.3460 0.3478 0.3498 0.3516 0.2667 0.2614 0.2589 0.2587 0.2598 0.2615 0.2631 0.4386 0.4313 0.4282 0.4286 0.4306 0.4330 0.4353 0.2685 0.2616 0.2587 0.2592 0.2615 0.2641 0.2662 0.2823 0.2769 0.2745 0.2744 0.2758 0.2779 0.2801 0.4116 0.4059 0.4036 0.4036 0.4045 0.4060 0.4080 0.3263 0.3217 0.3193 0.3192 0.3204 0.3222 0.3238 Phụ lục 6: Phổ hồng ngoại phản xạ digitoxin 91 0.4561 0.4491 0.4466 0.4472 0.4491 0.4517 0.4545 0.3679 0.3616 0.3588 0.3589 0.3604 0.3624 0.3648 Phụ lục 7: Phồ hồng ngoại phản xạ digoxin Phụ lục 8: Phổ hồng ngoại phản xạ lactose 92 Phụ lục 9: Phổ hồng ngoại phản xạ magie stearat Phụ lục 10: Phổ hồng ngoại phản xạ talc 93 ... hoạt chất dược phẩm khó khăn Trước thực trạng đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu ? ?Nghiên cứu xây dựng quy trình phân tích hoạt chất nhóm glycoside tim phương pháp quang phổ hồng ngoại kết hợp với. .. hợp với kỹ thuật thống kê đa biến? ?? Với việc kết hợp phương pháp phổ hồng ngoại với kỹ thuật thống kê đa biến ta định lượng đồng thời nhiều hoạt chất dược phẩm mà không cần tách chiết chất Luận... liệu phổ hồng ngoại [10] 1.3.2 Một số ứng dụng thuật toán hồi quy đa biến xác định đồng thời chất Thêm ứng dụng thành công phương pháp đo phổ hồng ngoại gần kết hợp với kỹ thuật thống kê đa biến