Nghiên cứu hành vi xã hội, trí nhớ, học tập trên động vật thực nghiệm được tiêm ketamin và đánh giá tác dụng của một số thuốc chống loạn thần : Luận án TS. Sinh học: 624201

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Lưu Thị Thu Phương NGHIÊN CỨU HÀNH VI XÃ HỘI, TRÍ NHỚ, HỌC TẬP TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM ĐƯỢC TIÊM KETAMIN VÀ ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CỦA MỘT SỐ THUỐC CHỐNG LOẠN THẦN LUẬN ÁN TIẾN SĨ SINH HỌC Hà Nội - 2016 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Lưu Thị Thu Phương NGHIÊN CỨU HÀNH VI XÃ HỘI, TRÍ NHỚ, HỌC TẬP TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM ĐƯỢC TIÊM KETAMIN VÀ ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CỦA MỘT SỐ THUỐC CHỐNG LOẠN THẦN Chuyên ngành: Sinh lý học người động vật Mã số: 62420104 LUẬN ÁN TIẾN SĨ SINH HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC PGS.TS Trần Hải Anh TS Cấn Văn Mão Hà Nội - 2016 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi với hướng dẫn khoa học tập thể cán hướng dẫn Các kết nêu luận án trung thực công bố phần báo khoa học Luận án chưa công bố Tác giả Lưu Thị Thu Phương LỜI CẢM ƠN Trước tiên, xin trân trọng cảm ơn PGS.TS Trần Hải Anh và TS Cấn Văn Mão tận tình hướng dẫn, giúp đỡ suốt thời gian thực hiện nghiên cứu khoa học để có kết luận án Tôi xin chân thành cảm ơn TS Nguyễn Lê Chiến, giảng viên Bộ môn Sinh lý học, Học viện Quân Y và TS Đỗ Minh Hà giảng viên Bộ môn Sinh lý học - Sinh học người, Khoa Sinh học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên giúp đỡ tơi q trình xử lý số liệu Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới thầy cô, kỹ thuật viên và nhân viên Bộ môn Sinh lý học, Học viện Quân Y tạo mọi điều kiện thuận lợi và giúp đỡ suốt q trình học tập, nghiên cứu Bộ mơn Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới TS Tô Thanh Thuý, Trưởng Bộ môn Sinh lý học - Sinh học người, thầy cô, cán bộ, anh chị em Bộ môn Sinh lý học - Sinh học người Ban lãnh đạo Khoa Sinh học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội tạo điều kiện, động viên, chia sẻ cơng việc và giúp đỡ tơi suốt q trình công tác, đặc biệt thời gian học nghiên cứu sinh Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới PGS.TS Võ Thị Thương Lan, Trưởng Phịng thí nghiệm Sinh Y, Khoa Sinh học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội giúp đỡ, động viên và cho lời khuyên quý báu suốt thời gian qua Cuối cùng, xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến Bố, Mẹ, Chồng, Con và gia đình ln bên cạnh động viên, giúp đỡ vững bước sống và phấn đấu học tập, công tác; Xin cảm ơn bạn bè đồng nghiệp quan tâm, giúp đỡ và động viên tơi qúa trình thực hiện luận án Hà Nội, ngày tháng năm 2016 Nghiên cứu sinh Lưu Thị Thu Phương MỤC LỤC Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình MỞ ĐẦU 11 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 12 1.1 BỆNH TÂM THẦN PHÂN LIỆT 12 1.1.1 Khái niệm 12 1.1.2 Lược sử nghiên cứu bệnh tâm thần phân liệt 12 1.2 BỆNH SINH BỆNH TÂM THẦN PHÂN LIỆT 13 1.2.1 Giả thuyết rối loạn chất dẫn truyền thần kinh dopamin 13 1.2.2 Giả thuyết rối loạn chất dẫn truyền thần kinh glutamat 16 1.2.3 Giả thuyết bất thường hệ thần kinh trung ương 19 1.2.4 Giả thuyết di truyền 20 1.2.5 Giả thuyết nguyên nhân gây bệnh 20 1.3 MƠ HÌNH GÂY BỆNH TÂM THẦN PHÂN LIỆT TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM 21 1.3.1 Mơ hình dựa giả thuyết rối loạn dopamin 21 1.3.2 Mơ hình dựa giả thuyết suy giảm chức hệ glutamatergic 21 1.3.3 Mơ hình dựa giả thuyết bất thường hệ thần kinh trung ương 23 1.3.4 Mô hình tác động lên gen 24 1.3.5 Mơ hình dựa giả thuyết nguyên nhân gây bệnh 25 1.4 CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐÁNH GIÁ HÀNH VI TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM ĐƯỢC GÂY MƠ HÌNH TÂM THẦN PHÂN LIỆT 26 1.4.1 Hành vi động vật gây mô hình bệnh tâm thần phân liệt 26 1.4.2 Đánh giá hoạt động vận động 27 1.4.3 Đánh giá hành vi xã hội 27 1.4.4 Đánh giá trí nhớ khả học tập 29 1.5 MỘT SỐ THUỐC CHỐNG LOẠN THẦN ĐƯỢC SỬ DỤNG TRÊN LÂM SÀNG 30 1.5.1 Thuốc chống loạn thần điển hình 30 1.5.2 Thuốc chống loạn thần khơng điển hình 31 1.6 NGHIÊN CỨU BỆNH TÂM THẦN PHÂN LIỆT Ở VIỆT NAM 33 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 34 2.2 PHƯƠNG TIỆN, HOÁ CHẤT 34 2.2.1 Phương tiện 34 2.2.2 Hoá chất 36 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.3.1 Lựa chọn động vật phương pháp nghiên cứu hợp lý 37 2.3.2 Sử dụng thuốc 37 2.3.3 Quy trình nghiên cứu 38 2.3.4 Quy trình thực tập 40 2.3.5 Các số nghiên cứu 42 2.3.6 Xử lý số liệu 43 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 43 3.1 ẢNH HƯỞNG CỦA KETAMIN ĐẾN HOẠT ĐỘNG VẬN ĐỘNG, TƯƠNG TÁC XÃ HỘI, TRÍ NHỚ VÀ HỌC TẬP TRÊN CHUỘT NHẮT CHỦNG SWISS 44 3.1.1 Kết hoạt động vận động, tương tác xã hội, trí nhớ học tập chuột trước tiêm ketamin 44 3.1.1.1 Vận động tự phát môi trường mở trước tiêm ketamin 44 3.1.1.2 Hoạt động tương tác xã hội trước tiêm ketamin 50 3.1.1.3 Hoạt động mê lộ nước Morris trước tiêm ketamin 52 3.1.2 Kết hành vi, trí nhớ học tập chuột sau tiêm ketamin 53 3.1.2.1 Tác động ketamin đến trọng lượng chuột thí nghiệm 53 3.1.2.2 Vận động tự phát môi trường mở sau tiêm ketamin 54 3.1.2.3 Hoạt động tương tác xã hội sau tiêm ketamin 59 3.1.2.4 Khả học tập, trí nhớ chuột sau tiêm ketamin 64 3.1.3 Xác định liều ketamin gây mơ hình bệnh tâm thần phân liệt chuột nhắt chủng Swiss 73 3.2 ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CỦA THUỐC CHỐNG LOẠN THẦN LÊN CHUỘT GÂY MƠ HÌNH BỆNH TÂM THẦN PHÂN LIỆT 79 3.2.1 Gây triệu chứng bệnh tâm thần phân liệt chuột nhắt ketamin 79 3.2.1.1 Đánh giá hoạt động vận động, tương tác xã hội hoạt động mê lộ nước Morris chuột trước tiêm ketamin 79 3.2.1.2 Đánh giá hành vi chuột sau gây mơ hình 86 3.2.2 Đánh giá tác dụng thuốc chống loạn thần lên động vật gây mơ hình bệnh tâm thần phân liệt 92 3.2.2.1 Tác dụng thuốc lên trọng lượng thể 92 3.2.2.2 Tác dụng thuốc lên hoạt động vận động tự phát 94 3.2.2.3 Tác dụng thuốc lên hoạt động tương tác xã hội 97 3.2.2.4 Tác dụng thuốc lên trí nhớ khả học tập thông qua tập mê lộ nước Morris 102 3.2.2.5 Tác dụng thuốc lên trí nhớ khả học tập thơng qua tập tìm thức ăn mê lộ 111 3.2.3 Giả thuyết mối tương tác glutamat với dopamin, GABA mơ hình gây bệnh TTPL thực nghiệm ketamin 117 3.2.4 Chứng minh thành cơng mơ hình gây bệnh tâm thần phân liệt thực nghiệm chuột nhắt ketamin 121 KẾT LUẬN 123 KIẾN NGHỊ 124 DANH MỤC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC CỦA TÁC GIẢ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN 125 TÀI LIỆU THAM KHẢO 126 PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AMPA amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic axit COMT Catechol-O-methyltransferase Cs Cộng sự DA Dopamin GABA Gamma-aminobutyric acid MK-801 Dizocilpine NMDA N-methyl-D-aspartate PCP Phencyclidine PFC Vỏ não trán trước (Prefrontal cortex) PPI Ức chế tiền xung phản xạ giật (Prepulse inhibition of startle) TTPL Tâm thần phân liệt TTXH Tương tác xã hội 19 Becker A., Peter B., Schroeder H., et al (2003), “Ketamine-induced changes in rat behavior: a possible animal model of schizophrenia”, Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry 27(4), pp 687–700 20 Berg S.A., Chambers R.A (2008), “Accentuated behavioral sensitization to nicotine in the neonatal ventral hippocampal lesion model of schizophrenia”, Neuropharmacology 54(8), pp 1201–1207 21 Black J.E., Kodish I.M., Grossman A.W., et al (2004), “Pathology of layer V pyramidal neurons in the prefrontal cortex of patients with schizophrenia”, American Journal of Psychiatry 161(4), pp 742–754 22 Black M.D., Selk D.E., Hitchcock J.M., et al (1999), “On the effect of neonatal nitric oxide synthase inhibition in rats: a potential neurodevelopmental model of schizophrenia”, Neuropharmacology 38(9), pp 1299–1306 23 Carlsson A., Waters N., Holm-Waters S., et al (2001), “Interactions between monoamines, glutamate, and GABA in schizophrenia: new evidence”, Annual Reviews of Pharmacology and Toxicology 41, pp 237–260 24 Chambers R.A., Taylor J.R (2004), “Animal modeling dual diagnosis schizophrenia: sensitization to cocaine in rats with neonatal ventral hippocampal lesions”, Biological Psychiatry 56(5), pp 308–316 25 Chen J., Park C.S., Tang S.J (2006), “Activity-dependent synaptic Wnt release regulates hippocampal long term potentiation”, Journal of Biological Chemistry 281(17), pp 11910–11916 26 Chindo B.A., Adzu B., Yahaya T.A., et al (2012), “Ketamine-enhanced immobility in forced swim test: a possible animal model for the negative symptoms of schizophrenia”, Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry 38(2), pp 310–316 27 Crawley J.N (2003), “Behavioral phenotyping of rodents”, Comparative Medicine 53(2), pp.140–146 128 28 Cvrcek P (2008), “Side effects of ketamine in the long-term treatment of neuropathic pain”, Pain Medicine 9(2), pp 253–257 29 Dean B., Karl T., Pavey G., et al (2007), “Increased levels of serotonin 2A receptors and serotonin transporter in the CNS of neuregulin hypomorphic/mutant mice”, Schizophrenia Research 99(1-3), pp 341–349 30 Duan T.T., Tan J.W., Yuan Q., et al (2013), “Acute ketamine induces hippocampal synaptic depression and spatial memory impairment through dopamine D1/D5 receptors”, Psychopharmacology (Berl) 228(3), pp 451–461 31 Elvevag B., Goldberg T.E (2000), “Cognitive impairment in schizophrenia is the core of the disorder”, Critical Review of Neurobiology 14(1), pp 1–21 32 Featherstone R.E., Kapur S., Fletcher P.J (2007), “The amphetamine induced sensitized state as a model of schizophrenia”, Progress in NeuroPsychopharmacology and Biological Psychiatry 31, pp 1556–1571 33 Floresco S.B., Todd C.L., Grace A.A (2001), “Glutamatergic afferents from the hippocampus to the nucleus accumbens regulate activity of ventral tegmental area dopamine neurons”, Journal of Neuroscience 21(13), pp 4915–4922 34 Fraser L.M., Brown R.E., Hussin A., et al (2010), “Measuring anxietyand locomotion-related behaviours in mice: a new way of using old tests”, Psychopharmacology (Berlin) 211(1), pp 99–112 35 Gao K., Mackle M., Cazorla P., et al (2013), “Comparison of somnolence associated with asenapine, olanzapine, risperidone, and haloperidol 129 relative to placebo in patients with schizophrenia or bipolar disorder”, Neuropsychiatric Disease and Treatment 9, pp 1145–1157 36 Glantz L.A, Lewis D.A (2000), “Decreased dendritic spine density on prefrontal cortical pyramidal neurons in schizophrenia”, Archives of General Psychiatry 57(1), pp 65–73 37 Gould T.D., Dao D.T., Kovacsics C.E (2009), The open field test In: Mood and anxiety related phenotypes in mice: characterization using behavioral tests (ed Gould T.D.), pp 1–20, Humana Press, New York, USA 38 Gracia L.S., Comim C.M., Valvassori S.S., et al (2009), “Ketamine treatment reverses behavioral and physiological alterations induced by chronic mild stress in rats”, Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry 33(3), pp 450–455 39 Greger I.H., Ziff E.B., Penn A.C (2007), “Molecular determinants of AMPA receptor subunit assembly”, Trends in Neuroscience 30(8), pp 407–416 40 Guillin O., Diaz J., Carroll P., et al (2001), “BDNF controls dopamine D3 receptor expression and triggers behavioural sensitization”, Nature 411(6833), pp 86–89 41 Gurevich E.V., Bordelon Y., Shapiro R.M., et al (1997), “Mesolimbic dopamine D3 receptors and use of antipsychotics in patients with schizophrenia A postmortem study”, Archives of General Psychiatry 54(3), pp 225–232 42 Harris L.W., Sharp T., Gartlon J., et al (2003), “Long-term behavioural, molecular and morphological effects of neonatal NMDA receptor antagonism”, European Journal of Neuroscience 18(6), pp 1706–1710 43 Harrison P.J (1999), “The neuropathology of schizophrenia A critical review of the data and their interpretation”, Brain 122(Pt4), pp 593–624 130 44 Harrison P.J., Weinberger D.R (2005), “Schizophrenia genes, gene expression, and neuropathology: on the matter of their convergence”, Molecular Psychiatry 10(1), pp 40–68 45 Hascoet M., Bourin M (2009), The Mouse Light-Dark Box Test In: Mood and anxiety related phenotypes in mice: characterization using behavioral tests (ed Gould T.D.), pp 197–223, Humana Press, New York, USA 46 Hooper C., Markevich V., Plattner F., et al (2007), “Glycogen synthase kinase-3 inhibition is integral to long-term potentiation”, European Journal of Neuroscience 25(1), pp 81–86 47 Horowitz A., Shifman S., Rivlin N., et al (2005), “A survey of the 22q11 microdeletion in a large cohort of schizophrenia patients”, Schizophrenia Research 73(2-3), pp 263–267 48 Hutchings E.J., Waller J.L., Terry A.V (2013), “Differential long-term effects of haloperidol and risperidone on the acquisition and performance of tasks of spatial working and short-term memory and sustained attention in rats”, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 347(3), pp 547–556 49 Imre G., Fokkema D.S., Den Boer J.A., et al (2006), “Dose-response characteristics of ketamine effect on locomotion, cognitive function and central neuronal activity”, Brain Research Bulletin 69(3), pp 338–345 50 Javitt D.C (2007), “Glutamate and schizophrenia: phencyclidine, Nmethyl-D-aspartate receptors, and dopamine-glutamate interactions”, International Review of Neurobiology 78, pp 69–108 51 Jin H., Hu Z., Dong M., et al (2013), “Ketamine induces tau hyperphosphorylation at serine 404 in the hippocampus of neonatal rats”, Neural Regeneration Research 8(17), pp 1590–1596 131 52 Jones D.K., Catani M., Pierpaoli C., et al (2006), “Age effects on diffusion tensor magnetic resonance imaging tractography measures of frontal cortex connections in schizophrenia”, Human Brain Mapping 27(3), pp 230–238 53 Kaidanovich B.O., Lipina T., Vukobradovic I., et al (2011), “Assessment of social interaction behaviors”, Journal of Visualized Experiments 48, pp 1–6 54 Karl T., Duffy L., Scimone A., et al (2007), “Altered motor activity, exploration and anxiety in heterozygous neuregulin mutant mice: implications for understanding schizophrenia”, Genes Brain Behavior 6(7), pp 677–687 55 Keilhoff G., Bernstein H.G., Becker A., et al (2004), “Increased neurogenesis in a rat ketamine model of schizophrenia”, Biological Psychiatry 56(5), pp 317–322 56 Kesby J.P., Burne T.H., McGrath J.J., et al (2006), “Developmental vitamin D deficiency alters MK 801-induced hyperlocomotion in the adult rat: An animal model of schizophrenia”, Biological Psychiatry 60(6), pp 591–596 57 Kew J.N., Kemp J.A (2005), “Ionotropic and metabotropic glutamate receptor structure and pharmacology”, Psychopharmacology (Berlin) 179(1), pp 4–29 58 Klenerova V., Krejci I., Sida P., et al (2010), “Oxytocin and carbetocin ameliorating effects on restraint stress - induced short - and long - term behavioral changes in rats”, Neuroendocrinology Letters 31(5), pp 622–630 59 Koike H., Arguello P.A., Kvajo M., et al (2006), “Disc1 is mutated in the 129S6/SvEv strain and modulates working memory in mice”, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 103(10), pp 3693–3697 132 60 Kos T., Popik P., Pietraszek M., et al (2006), “Effect of 5-HT3 receptor antagonist MDL72222 on behaviours induced by ketamine in rats and mice”, European Neuropsychopharmacol 16(4), pp 297–310 61 Kristiansen L.V., Huerta I., Beneyto M., et al (2007), “NMDA receptors and schizophrenia”, Current Opinion in Pharmacology 7, pp 48–55 62 Krystal J.H., Karper L.P., Bennett A., et al (1998), “Interactive effects of subanesthetic ketamine and subhypnotic lorazepam in humans”, Psychopharmacology (Berlin) 135(3), pp 213–229 63 Krystal J.H., Moghaddam B (2011), Contributions of glutamate and GABA systems to the neurobiology and treatment of schizophrenia In: Schizophrenia, 3rd ed (eds Weinberger D.R., Harrison P.J.), pp 433– 461, Wiley-Blackwell, Oxford, UK 64 Labrie V., Lipina T., Roder J.C (2008), “Mice with reduced NMDA receptor glycine affinity model some of the negative and cognitive symptoms of schizophrenia”, Psychopharmacology (Berlin) 200(2), pp 217–230 65 Laruelle M., Abi-Dargham A., Gil R., et al (1999), “Increased dopamine transmission in schizophrenia: relationship to illness phases”, Biological Psychiatry 46(1), pp 56–72 66 Le Foll B., Frances H., Diaz J., et al (2002), “Role of the dopamine D3 receptor in reactivity to cocaine-associated cues in mice”, European Journal of Neuroscience 15, pp 2016–2026 67 Lee P.R., Brady D.L., Shapiro R.A., et al (2005), “Social interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin”, Neuropsychopharmacology 30(10), pp 1883–1894 68 Li W., Zhou Y., Jentsch J.D., et al (2007), “Specific developmental disruption of disrupted-in-schizophrenia-1 function results in schizophrenia-related phenotypes in mice”, Proceedings of the National 133 Academy of Sciences of the United States of America 104(46), pp 18280–18285 69 Lipska B.K., Al-Amin H.A., Weinberger D.R (1998), “Excitotoxic lesions of the rat medial prefrontal cortex: effects on abnormal behaviors associated with neonatal hippocampal damage”, Neuropsychopharmacology 19(6), pp 451–464 70 Lipska B.K., Gogos J.A (2011), Animal models of schizophrenia In: Schizophrenia, 3rd ed (eds Weinberger D.R., Harrison P.J.), pp 462– 482, Wiley-Blackwell, Oxford, UK 71 Lipska B.K., Luu S., Halim N.D., et al (2003), “Behavioral effects of neonatal and adult excitotoxic lesions of the mediodorsal thalamus in the adult rat”, Behavioural Brain Research 141(2), pp 105–111 72 Lipska B.K., Weinberger D.R (1995), “Genetic variation in vulnerability to the behavioral effects of neonatal hippocampal damage in rats”, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 92(19), pp 8906–8910 73 Liu H., Xu G.H., Wang K., et al (2014), “Involvement of GSK3b/b-catenin signaling in the impairment effect of ketamine on spatial memory consolidation in rats”, Neurobiology of Learning and Memory 111, pp 26–34 74 Mao C.V., Hori E., Maior R.S., et al (2008), “A primate model of schizophrenia using chronic PCP treatment”, Reviews in the Neurosciences 19, pp 83–89 75 Mellor J.R (2006), “Synaptic plasticity of kainate receptors”, Biochemistry Society Transactions 34(Pt 5), pp 949–951 76 Moore H., Jentsch J.D., Ghajarnia M., et al (2006), “A neurobehavioral systems analysis of adult rats exposed to methylazoxymethanol acetate on E17: implications for the neuropathology of schizophrenia”, Biological Psychiatry 60(3), pp 253–264 134 77 Moosavi M., Yadollahi Khales G., Rastegar K., et al (2012), “The effect of sub-anesthetic and anesthetic ketamine on water maze memory acquisition, consolidation and retrieval”, European Journal of Pharmacology 677(1–3), pp 107–110 78 Morgan C.J., Mofeez A., Brandner B., et al (2004), “Acute effects of ketamine on memory systems and psychotic symptoms in healthy volunteers”, Neuropsychopharmacology 29(1), pp 208–218 79 Mutlu O., Ulak G., Celikyurt I.K., et al (2011), “Effects of olanzapine sertindole and clozapine on learning and memory in the Morris water maze test in naïve and MK-801-treated mice”, Pharmacology Biochemistry and Behavior 98(3), pp 398–404 80 Mutlu O., Ulak G., Celikyurt I.K., et al (2011), “Effects of olanzapine, sertindole and clozapine on MK-801 induced visual memory deficits in mice”, Pharmacology Biochemistry and Behavior 99(4), pp 557–565 81 Narendran R., Frankle W.G., Keefe R., et al (2005), “Altered prefrontal dopaminergic function in chronic recreational ketamine users”, American Journal of Psychiatry 162(12), pp 2352–2359 82 O’Donnell P., Lewis B.L., Weinberger D.R., et al (2002), “Neonatal hippocampal damage alters electrophysiological properties of prefrontal cortical neurons”, Cerebral Cortex 12(9), pp 975–982 83 Palmer A.A., Printz D.J., Butler P.D., et al (2004), “Prenatal protein deprivation in rats induces changes in prepulse inhibition and NMDA receptor binding”, Brain Research 996(2), pp 193–201 84 Papaleo F., Crawley J.N., Song J., et al (2008), “Genetic dissection of the role of catechol-O-methyltransferase in cognition and stress reactivity in mice”, Journal of Neuroscience 28(35), pp 8709–8723 135 85 Pitsikas N., Boultadakis A., Kakellaridis N (2008), “Effects of subanesthetic doses of ketamine on rats’ spatial and non-spatial recognition memory”, Neuroscience 154(2), pp 454–460 86 Pomarol-Clotet E., Honey G.D., Murray G.K., et al (2006), “Psychological effects of ketamine in healthy volunteers Phenomenological study”, British Journal of Psychiatry 189, pp 173–179 87 Powell K.J., Binder T.L., Hori S., et al (2006), “Neonatal ventral hippocampal lesions produce an elevation of DeltaFosB-like protein(s) in the rodent neocortex”, Neuropsychopharmacology 31(4), pp 700–711 88 Pritchard J.K., Cox N.J (2002), “The allelic architecture of human disease genes: common disease-common variant or not?”, Human Molecular Genetics 11(20), pp 2417–2423 89 Qiao H., Noda Y., Kamei H., et al (2001), “Clozapine, but not haloperidol, reverses social behavior deficit in mice during withdrawal from chronic phencyclidine treatment”, Neuropharmacology and neurotoxicology 12(1), pp 11–15 90 Riley B., Kendler K.S (2011), Classical genetic studies of schizophrenia In: Schizophrenia, 3rd ed (eds Weinberger D.R, Harrison P.J), pp 245– 268, Wiley-Blackwell, Oxford, UK 91 Rimer M., Barrett D.W., Maldonado M.A., et al (2005), “Neuregulin-1 immunoglobulin-like domain mutant mice: clozapine sensitivity and impaired latent inhibition”, Neuroreport 16(3), pp 271–275 92 Robinson T.E., Becker J.B (1986), “Enduring changes in brain and behavior produced by chronic amphetamine administration: a review and evaluation of animal models of amphetamine psychosis”, Brain Research 396, pp 157–198 93 Rueter L.E., Ballard M.E., Gallagher K.B., et al (2004), “Chronic low dose risperidone and clozapine alleviate positive but not negative 136 symptoms in the rat neonatal ventral hippocampal lesion model of schizophrenia”, Psychopharmacology (Berlin) 176(3–4), pp 312–319 94 Sams-Dodd F (1996), “Phencyclidine-induced stereotyped behaviour and social isolation in rats: a possible animal model of schizophrenia”, Behavioural Pharmacology 7, pp 3–23 95 Schoepp D.D., Conn P.J (2002), “Metabotropic glutamate receptors”, Pharmacology and Biochemical Behaviour 74, pp 255–256 96 Scraggs P.R., Ridley R.M (1979), “The effect of dopamine and noradrenaline blockade on amphetamine – induced behaviour in the marmoset”, Psychopharmacology 62(1), pp 41–45 97 Shi L., Fatemi S.H., Sidwell R.W., et al (2003), “Maternal influenza infection causes marked behavioral and pharmacological changes in the offspring”, Journal of Neuroscience 23(1), pp 297–302 98 Sigma-Aldrich Co LLC H1512 Sigma, Haloperidol, http://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/sigma/h1512 (accessed Dec 25, 2016) 99 Sigma-Aldrich Co LLC K2753 Sigma, Ketamine, http://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/sigma/k2753 (accessed Dec 25, 2016) 100 Sigma-Aldrich Co LLC O1141 Sigma, Olanzapine, http://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/sigma/o1141 (accessed Dec 25, 2016) 101 Sigma-Aldrich Co LLC R3030 Sigma, Risperidone, http://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/sigma/r3030 (accessed Dec 25, 2016) 137 102 Silverman J.L., Yang M., Lord C., et al (2010), Behavioural phenotyping assays for mouse models of autism, Nature Reviews Neuroscience 11(7), pp 490–502 103 Sinner B., Graf B.M (2008), “Ketamine”, Handbook of Experimental Pharmacology 182, pp 313–333 104 Stark K.L., Xu B., Bagchi A., et al (2008), “Altered brain microRNA biogenesis contributes to phenotypic deficits in a 22q11-deletion mouse model”, Nature Genetics 40(6), pp 751–760 105 Stefansson H., Sigurdsson E., Steinthorsdottir V., et al (2002), “Neuregulin and susceptibility to schizophrenia”, American Journal of Human Genetics 71(4), pp 877–892 106 Tan S., Lam W.P., Wai M.S., et al (2012), “Chronic ketamine administration modulates midbrain dopamine system in mice”, Public Library of Science one 7(8), e43947 107 Tan S., Rudd J.A., Yew D.T (2011), “Gene expression changes in GABAA receptors and cognition following chronic ketamine administration in mice”, Public Library of Science one 6(6), e21328 108 Tsai G., Coyle J.T (2002), “Glutamatergic mechanisms in schizophrenia”, Annual Review of Pharmacology and Toxicology 42, pp 165–179 109 Tsapakis E.M., Travis M.J (2002), “Glutamate and psychiatric disorders”, Advances in Psychiatric Treatment 8(3), pp 189–197 110 Tseng K.Y., O’Donnell P (2004), “Dopamine-glutamate interactions controlling prefrontal cortical pyramidal cell excitability involve multiple signaling mechanisms”, Journal of Neuroscience 24(22), pp 5131–5139 111 Tsukada H., Nishiyama S., Fukumoto D., et al (2005), “Chronic NMDA antagonism impairs working memory, decreases extracellular 138 dopamine, and increases D1 receptor binding in prefrontal cortex of conscious monkeys”, Neuropsychopharmacology 30(10), pp 1861–1869 112 Uehara T., Sumiyoshi T., Matsuoka T., et al prefrontal cortex inactivation on behavioral (2007), “Effect of and neurochemical abnormalities in rats with excitotoxic lesions of the entorhinal cortex”, Synapse 61(6), pp 391–400 113 Venâncio C., Magalhaes A., Antunes L., et al (2011), “Impaired spatial memory after ketamine administration in chronic low doses”, Current Neuropharmacology 9(1), pp 251–255 114 Verma A., Moghaddam B (1996), “NMDA receptor antagonists impair prefrontal cortex function as assessed via spatial delayed alternation performance in rats: modulation by dopamine”, Journal of Neuroscience 16(1), pp 373–379 115 Volk D.W., Lewis D.A (2003), “Effects of a mediodorsal thalamus lesion on prefrontal inhibitory circuitry: implications for schizophrenia”, Biological Psychiatry 53(5), pp 385–389 116 Vorhees C.V., Williams M.T (2006), “Morris water maze: procedures for assessing spatial and related forms of learning and memory”, Nature Protocol 1(2): 848–858 117 Yeung L.Y., Wai M.S., Fan M (2010), “Hyperphosphorylated tau in the brains of mice and monkeys with long-term administration of ketamine”, Toxicology Letters 193(2), pp 189–193 139 PHỤ LỤC DANH MỤC MỘT SỐ THUẬT NGỮ CHUYÊN NGÀNH Ám ảnh xã hội: social phobia An thần kinh: neuroleptic Bụng thể vân: ventral striata Bụng hồi hải mã: ventral hippocampus Bụng nhân cầu nhạt: ventral pallidum Chất đối vận: antagonist Chất đồng vận, chủ vận: agonist Chất đối vận không cạnh tranh: non-competitive antagonist Chất hưng thần: psychostimulant Hành vi tính giao: sexual behavior Hồi răng: dental gyrus Nhân vân bụng: accumben Nhận biết vật thể: object recognition Thụ thể hướng chuyển hoá: metabotropic receptor Thụ thể hướng ion: ionotropic receptor Trí nhớ hiện động: working memory Ức chế trì hỗn: latent inhibition Vỏ não hồi đai trước: anterior cingulate cortex Vỏ não nội khứu: entorhinal cortex Vỏ não trán trước: prefrontal cortex (PFC) Vùng chất đen: substantia nigra Vùng mái bụng: ventral tegmental area PHỤ LỤC Giao diện phần mềm Any-maze phân tích băng ghi hình đánh giá hoạt động tương tác xã hội Hình ảnh chuột nhắt chủng Swiss Kim cho chuột uống thuốc PHỤ LỤC Hình vỉ thuốc risperidon Hình lọ thuốc ketamin Hình vỉ thuốc Hình vỉ thuốc olanzapin haloperidol Tiêm phúc mạc Cho chuột uống thuốc